HISTOIRE (I)
Aristote : passions, sensations correspondent à la liaison corps-esprit
Descartes : émotion/glande pinéaleSwan (1823) : ulcères de stressErichsen (1864) : railway spine (puis brain)Oppenheim (1902) : fonction antitoxique
des capsules surrénalesFreud (1920) : manifestation de pulsion de
mort
HISTOIRE (2)
SELYE H (1950) : « toute réponse de l ’organisme conséquente à toute demande ou sollicitation exercées sur cet organisme » réaction surrénalienne ; contre-choc associé au choc ; maladies de l ’adaptation ; stressors
HISTOIRE (3)
Cox et Mackay (1978) : conception dynamique processus d ’évaluation par le sujet
Syndrome de stress post-traumatique (PTSD) DSM IIIR Traumatogénicité
PATHOLOGIES INDUITES PAR LE STRESS
Dysimmunitaires : polyarthrite, sclérose en plaques, lupus
Cardio-vasculaires : HTA, coronaropathies, HTA, mort subite
Allergiques : asthme, urticaire Psychiatriques : anxiété, dépression, DTDS,
démence, fatigue (neurasthénie) principe de causalité … nos histoires … (Lion ; Tornade …)
LES MODELES ANIMAUX
Stimulus Chimique : ether, alcool, amines, b-carboline Physique : froid, choc électrique, bruit, vibration Eco/sociologique : immobilisation, nage forcée,
chocs, environnement nouveau, groupement élevé, compétition (nourriture, espace), conditionnement aversif
Focal : ischémie transitoire du SNC … envolée vers le cellulaire et le gène
Le jardin des supplices …Médecine « sombre »
THEORIES EN PHARMACOLOGIE
Ce n ’est pas l ’agent agresseur qui est pathogène mais la réaction de l ’organisme à cet agent
La réaction de stress est à visée adaptative Rôle des systèmes neurohormonaux
axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien corticolibérine Les protéines du stress (hsp 90) ; proto oncogènes
(Fas, c-fos …) Emotions/cognition (contrôle, prévision)
• Laborit H, Dantzer R
BIOCHIMIE DU STRESS
Hormones stéroïdiennesMonoaminesPeptidesGènes
STRESS ET HORMONES STEROIDIENNES
Cortisol (lésions de l ’hippocampe)Récepteurs aux glucocorticoïdes
(GR) = dépression (Dexamethasone test)
Dehydroepiandrostérone (DHEA) DH antagonise le cortisol interagit avec le GABA diminue avec l ’âge
MONOAMINES ET STRESS
5 HT activée par le stress (resilience ; vulnerability) diminuée par le cortisol
DA récepteurs corrélés aux traits de personnalitéLien avec dépression, cognition, conséquence d ’un AIT ...
5HTd ’après Clément et Chapouthier 1998 ; 22 : 623-633
5HT1A agonistes anxiolyse Actionprésynaptique
5HT1B agonistes anxiété Modulateurd'autres NT
5HT2Aagonistes anxiété ?
5HT3agonistes anxiolyse ?
Et la 5HT-Moduline … (Fillion ; Bentué-Ferrer)
PEPTIDES ET STRESS
Neurotransmetteurs ; système immunitaire
Exemple de l ’hémorragie : vasopressine, angiotensine II
CRF : anxiété + activation cardiovasculaire, immediate early genes
Vasopressine : présent dans le système limbique, potentialise le CRF
PEPTIDES ET STRESS (2)
Pro-opiomelanocortine : système de reproduction (testostérone, sexualité)
CCK et NPY : appétitOpioïdes : (mort cellulaire ; Fas)
WHY STRESS IS BAD FOR YOUR BRAIN ?
Sapolsky. Science 1996 ; 273 : 749« le stress chronique altère la
structure » des terminaisons synaptiques dans l ’hippocampe
A.N. Magarinos et coll. PNAS 1997 ; 94 : 14 002
EXPRESSION GENIQUE
Immediate early genes (IEG)consequence sur « l ’adaptation » au stress
Exemple du c-fosLocalisation anatomique dépend du stressor (aigu, chronique)
PHARMACOLOGIE Classique
Benzodiazépines Beta-bloqueurs Alcool
Futur Glucocorticoïdes Anti-CRF Anti-cortisol Anti-peptides : vasopressine ; Leptin La sérotonine et ses récepteurs … !
PHARMACOTHERAPIE DU PTSD
Propranolol AdrénergieClonidineNeuroleptiques
IRS SérotoninergieBuspironeCyroheptadine
Benzodiazépine GABA Anticonvulsivants Kindling Antagonistes Opiacés
narcotiques
BIBLIOGRAPHIE
Chneiweiss L, Albert EStress et anxiété : les faux semblantsUpjohn éditions 1993 ; pp 261
Allain H; Bentué-Ferrer D, Reymann JMPharmacologie du stressNeuro-Psy 1986 ; 1 : 92-102
BIBLIOGRAPHIE (suite)
Friedman MJ, Charney DS, Deutch AYNeurobiological and clinical consequences of stressLippincott-Raven. Philadelphia (USA) 1992 ; pp 551
Goldstein DSStress, catecholamines and cardiovascular disease Oxford University press Oxford (UK) 1995 ; pp 539
BIBLIOGRAPHIE (suite)
Herbert JFortnightly review : stress, the brain and mental illnessBMJ 1997 ; 315 : 530-535