HISTOIRE (I)

Aristote : passions, sensations correspondent à la liaison corps-esprit

Descartes : émotion/glande pinéaleSwan (1823) : ulcères de stressErichsen (1864) : railway spine (puis brain)Oppenheim (1902) : fonction antitoxique

des capsules surrénalesFreud (1920) : manifestation de pulsion de

mort

HISTOIRE (2)

SELYE H (1950) : « toute réponse de l ’organisme conséquente à toute demande ou sollicitation exercées sur cet organisme » réaction surrénalienne ; contre-choc associé au choc ; maladies de l ’adaptation ; stressors

HISTOIRE (3)

Cox et Mackay (1978) : conception dynamique processus d ’évaluation par le sujet

Syndrome de stress post-traumatique (PTSD) DSM IIIR Traumatogénicité

PATHOLOGIES INDUITES PAR LE STRESS

Dysimmunitaires : polyarthrite, sclérose en plaques, lupus

Cardio-vasculaires : HTA, coronaropathies, HTA, mort subite

Allergiques : asthme, urticaire Psychiatriques : anxiété, dépression, DTDS,

démence, fatigue (neurasthénie) principe de causalité … nos histoires … (Lion ; Tornade …)

LES MODELES ANIMAUX

Stimulus Chimique : ether, alcool, amines, b-carboline Physique : froid, choc électrique, bruit, vibration Eco/sociologique : immobilisation, nage forcée,

chocs, environnement nouveau, groupement élevé, compétition (nourriture, espace), conditionnement aversif

Focal : ischémie transitoire du SNC … envolée vers le cellulaire et le gène

Le jardin des supplices …Médecine « sombre »

THEORIES EN PHARMACOLOGIE

Ce n ’est pas l ’agent agresseur qui est pathogène mais la réaction de l ’organisme à cet agent

La réaction de stress est à visée adaptative Rôle des systèmes neurohormonaux

axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien corticolibérine Les protéines du stress (hsp 90) ; proto oncogènes

(Fas, c-fos …) Emotions/cognition (contrôle, prévision)

• Laborit H, Dantzer R

BIOCHIMIE DU STRESS

Hormones stéroïdiennesMonoaminesPeptidesGènes

STRESS ET HORMONES STEROIDIENNES

Cortisol (lésions de l ’hippocampe)Récepteurs aux glucocorticoïdes

(GR) = dépression (Dexamethasone test)

Dehydroepiandrostérone (DHEA) DH antagonise le cortisol interagit avec le GABA diminue avec l ’âge

MONOAMINES ET STRESS

5 HT activée par le stress (resilience ; vulnerability) diminuée par le cortisol

DA récepteurs corrélés aux traits de personnalitéLien avec dépression, cognition, conséquence d ’un AIT ...

5HTd ’après Clément et Chapouthier 1998 ; 22 : 623-633

5HT1A agonistes anxiolyse Actionprésynaptique

5HT1B agonistes anxiété Modulateurd'autres NT

5HT2Aagonistes anxiété ?

5HT3agonistes anxiolyse ?

Et la 5HT-Moduline … (Fillion ; Bentué-Ferrer)

PEPTIDES ET STRESS

Neurotransmetteurs ; système immunitaire

Exemple de l ’hémorragie : vasopressine, angiotensine II

CRF : anxiété + activation cardiovasculaire, immediate early genes

Vasopressine : présent dans le système limbique, potentialise le CRF

PEPTIDES ET STRESS (2)

Pro-opiomelanocortine : système de reproduction (testostérone, sexualité)

CCK et NPY : appétitOpioïdes : (mort cellulaire ; Fas)

WHY STRESS IS BAD FOR YOUR BRAIN ?

Sapolsky. Science 1996 ; 273 : 749«  le stress chronique altère la

structure » des terminaisons synaptiques dans l ’hippocampe

A.N. Magarinos et coll. PNAS 1997 ; 94 : 14 002

EXPRESSION GENIQUE

Immediate early genes (IEG)consequence sur « l ’adaptation » au stress

Exemple du c-fosLocalisation anatomique dépend du stressor (aigu, chronique)

PHARMACOLOGIE Classique

Benzodiazépines Beta-bloqueurs Alcool

Futur Glucocorticoïdes Anti-CRF Anti-cortisol Anti-peptides : vasopressine ; Leptin La sérotonine et ses récepteurs … !

PHARMACOTHERAPIE DU PTSD

Propranolol AdrénergieClonidineNeuroleptiques

IRS SérotoninergieBuspironeCyroheptadine

Benzodiazépine GABA Anticonvulsivants Kindling Antagonistes Opiacés

narcotiques

BIBLIOGRAPHIE

Chneiweiss L, Albert EStress et anxiété : les faux semblantsUpjohn éditions 1993 ; pp 261

Allain H; Bentué-Ferrer D, Reymann JMPharmacologie du stressNeuro-Psy 1986 ; 1 : 92-102

BIBLIOGRAPHIE (suite)

Friedman MJ, Charney DS, Deutch AYNeurobiological and clinical consequences of stressLippincott-Raven. Philadelphia (USA) 1992 ; pp 551

Goldstein DSStress, catecholamines and cardiovascular disease Oxford University press Oxford (UK) 1995 ; pp 539

BIBLIOGRAPHIE (suite)

Herbert JFortnightly review : stress, the brain and mental illnessBMJ 1997 ; 315 : 530-535