I Mediatori chimici dell’infiammazione
CELLULE
PREFORMATI DI NUOVA SINTESI
ISTAMINA
SEROTONINA
ENZIMI LISOSOMIALI
PROSTAGLANDINE
LEUCOTRIENI
PAF
CITOCHINE
OSSIDO NITRICO
SIST. DEL COMPLEMENTO
SIST. DELLE CHININE
SIST. FIBRINOLITICO/COAGULAZIONE
PLASMA
Mediatori chimici dell’infiammazione
(Robbins Piccin)
CE = cellula endoteliale
(Robbins, Piccin)
Mastociti attorno ai vasi e nei tessuti interstiziali
Preparato di omento
ISTAMINA (scoperta da Lewis)
• Potente VASODILATATORE (azione VASOPERMEABILIZZANTE).• Presente in MAMMIFERI, RETTILI, UCCELLI.• Deriva dalla decarbossilazione dell’aa L-istidina da parte di
istidina-decarbossilasi. L-istidina liberata anche dal dipeptide carnosina ad opera dell’enzima carnosidasi.
• Catabolismo rapidissimo nel sangue.• Sequestro in granuli MASTOCITI, BASOFILI, EOSINOFILI,
PIASTRINE (coniglio).• Effetti a livello locale: - PRURITO
- ERITEMA - EDEMA
• Effetti a livello broncopolmonare: BRONCOCOSTRIZIONE• Effetti a livello sistemico: - SHOCK ANAFILATTICO
- CONTRAZIONE MUSC. SCHELETRICA - CONTRAZIONE MUSC.
VISCERALE - AUMENTO FREQUENZA CARDIACA - AUMENTO SECR. GHIANDOLE GASTRICHE - AUMENTO SECR. GHIANDOLE ESOCRINE - CHEMIOTATTICA PER GLI EOSINOFILI
Mastociti e Basofili detti anche cellule V perché rilasciano
AMINE VASOATTIVE
Struttura chimica Struttura chimica dell’istaminadell’istamina
Contenuta nei GRANULI METACROMATICI (membrana di 60 A)
1. Rigonfiamento dei granuli con parziale solubilizzazione della matrice.
2. Fusione della membrana del granulo con la membrana cellulare.
3. Espulsione contenuto granulare.
Traumi meccanici
Calore
Radiazioni
Veleno insetti e serpenti
Enz. proteolitici (es. tripsina)
Prot. compl. (C5a, C3a)
Ag. che interagiscono con IgE di membrana
Tensioattivi
Ca2+ ionofori (A23187)
DEGRANULAZIONE
Stimoli di varia natura
azione VASODILATANTE
VASOPERMEABILIZZANTE
sul microcircolo formazione EDEMA e formazione di ESSUDATO
ISTAMINA rilasciata dai MASTOCITI
Catabolismo dell’Catabolismo dell’ ISTAMINAISTAMINA
I) Inattivata dalle Inattivata dalle ISTAMINASIISTAMINASI:
MAO = Monoaminoossidasi (mitocondri e microsomi)
DAO = Diaminossidasi (mitocondri e microsomi)
II) Inattivata dalle Inattivata dalle METILASIMETILASI:
Trasformata in N-metil-istamina escreta con le urine
III) Inattivata dalle Inattivata dalle ACETILASIACETILASI:
Trasformata in acetil-istamina escreta con le urine
SEROTONINA
• Detta anche 5-idrossitriptamina.
• Presente nei MAMMIFERI.
• Prevalentemente localizzata nel S.N.C. e S.N.P. (es. cellule enterocromaffini del tratto gastrointestinale).
• Presente anche nei granuli densi delle piastrine.
• Deriva dal triptofano trasformato in 5-idrossi-triptofano da fenilalanina-idrossilasi. Il 5-idrossi-triptofano viene trasformato in 5-idrossi-triptamina dall’enzima dopa-decarbossilasi.
• Catabolizzata da una aminossidasi.
• Effetti : - ALGOGENO - EDEMIGENO
VASODILATAZIONE INDOTTA DA NOMEDIATORE (istamina, bradichinina, prostaglandine)
DECONTRAZIONEMIOCITA
DILATAZIONE VASO EMATICO
induzione iNOS
ENDOTELIOCITA L-Arg
NO
L-Arg = ArgininaNO = Ossido NitricoGC = Guanilato CiclasiGTP = GuanosintrifosfatocGMP =
Guanosinmonofosfato ciclico
MIOCITA VASALEMIOCITA VASALE (liscio periendoteliale)
GCGTP
cGMP
L’aumento del cGMP nel miocito determina la sua decontrazione
(Robbins, Piccin)
Mediatori dell’infiammazione derivanti dall’ac. arachidonico
PROSTAGLANDINE e LEUCOTRIENI sono detti
EICOSANOIDI (20 atomi di carbonio)
derivano dall’ossidazione dell’acido arachidonico
scisso e liberato dalla membrana plasmatica ad opera
della fosfolipasi A2
Sono prodotti da MONOCITI e NEUTROFILI durante la fagocitosi
(Robbins, Piccin)
(Robbins Piccin)
Effetti delle prostaglandine
- Aumento della permeabilità vascolare
- Vasodilatazione
- Attivazione chemiotattica dei granulociti neutrofili
- Dolore
- Febbre (PGE2)
- Inibizione della liberazione di istamina
Sintesi TXA2 è elevata nelle piastrine, assente negli endoteliociti
EFFETTI DEGLI EICOSANOIDI NELL’INFIAMMAZIONEEFFETTI DEGLI EICOSANOIDI NELL’INFIAMMAZIONE
METABOLITA EFFETTO
VasocostrizioneTrombossano A2
Leucotrieni C4 D4 E4
VasodilatazionePGI2 PGE1 PGE2 PGD2
Aum. Perm. Vascol.Leucotrieni C4 D4 E4
Chemiotassi adesione leucocitaria
Leucotriene B4 HETE lipossine
(Robbins, Piccin)
(Robbins, Piccin)
Le piastrine utilizzano LTA4 prodotto dai neutrofili per produrre LTC4
- inibitore dell’aggregazione piastrinica (come NO)
- potente vasodilatatore
IL-1, TNF VASODILATAZIONE
Stimolano la produzione di PGI2
LPS
IL-6 (endotelio)
IL-1 NO VASODILATAZIONE
IPOTENSIONE
SHOCK ENDOTOSSICO
INF- amplifica la produzione di IL-1 dovuta ad agenti batterici
PROSTACICLINA (PGI2)
(Robbins, Piccin)
PAFPAF
I MEDIATORI DELL’INFIAMMAZIONE
SEROTONINAS.N.C, cellule enterocromaffini, granuli densi delle Piastrine
VASOPERMEABILIZZANTE CONTRATTURANTE MUSCOLATURA LISCIA ALGOGENA
BRADICHININA Plasma LENTA CONTRAZIONE FIBROCELL. MUSCOLARE LISCIA
MEDIATORE ORIGINE EFFETTI
ISTAMINA Basofili, Mast-cellule, Eosinofili, Piastrine (coniglio)
VASOPERMEABILIZZANTE VASODILATANTE
SRS (LTD4) “slow reactive
substance”
Mast-celluleLENTA E PROLUNGATA CONTRAZIONE DELLA MUSCOLATURA LISCIA, AUM. PERMEAB. VASCOLARE, LIBERAZ. PROSTAGLANDINE
PROSTAGLANDINE (PGE2, PGF2,
PGD2)
Piastrine VASODILATAZIONE AUMENTO PERMEABILITA’ VASALE
PROSTACICLINA (PGI2)
Cellule endoteliali INIBISCE AGGREGAZIONE PIASTRINICA VASODILATAZIONE
TROMBOSSANI (TXA2)
Piastrine AGGREGAZIONE PIASTRINE VASOCOSTRIZIONE
OSSIDO NITRICO (NO)
Macrofagi, neutrofili, endoteliociti,
(astrociti, neuroni), microglia
VASODILATAZIONE INIBIZIONE AGGREGAZIONE
PIASTRINICA
MEDIATORE ORIGINE EFFETTI
(Robbins, Piccin)
Il sistema del complementoIl sistema del complemento
I quattro sistemi attivati dal fattore XII della coagulazione I quattro sistemi attivati dal fattore XII della coagulazione (fatt. di Hageman)(fatt. di Hageman)
(Robbins, Piccin)