LARN e InfiammazioneLARN e InfiammazioneLARN e InfiammazioneLARN e InfiammazioneAlessandro CASINI
Agenzia Nutrizione, AOUCareggi - UNIFI
InfiammazioneInfiammazioneInfiammazioneInfiammazione
WikipediA
L'infiammazione o flogosi è un meccanismo di difesa nonL infiammazione, o flogosi, è un meccanismo di difesa non specifico innato, che costituisce una risposta protettiva, seguente all'azione dannosa di agenti fisici, chimici e biologici, il cui obiettivo finale è l'eliminazione della causa iniziale di danno cellulare ofinale è l'eliminazione della causa iniziale di danno cellulare o tissutale, nonché avviare il processo riparativo.
AterosclerosiAterosclerosiAterosclerosiAterosclerosi
WikipediA L'aterosclerosi è una forma di arteriosclerosi caratterizzata da infiammazionecronica delle arterie di grande e medio calibro che si instaura a causa dei fattoricronica delle arterie di grande e medio calibro che si instaura a causa dei fattori di rischio cardiovascolare: fumo, ipercolesterolemia, diabete mellito, ipertensione, obesità, iperomocisteinemia; si sospetta che possano esservi anche altre cause, in particolare di natura infettiva e immunologicain particolare di natura infettiva e immunologica.
Endothelial progenitor cellsEndothelial progenitor cells
Bone marrowEPCEPCs
Mobilisation
Migration
IncorporationHeart
Endothelium
Coronary artery
Metabolic SyndromeMetabolic SyndromeMetabolic SyndromeMetabolic Syndrome
DiabetesDiabetes
DyslipidemiaDyslipidemia InsulinInsulinResistanceResistance HypertensionHypertensionResistanceResistance
Central Central NAFLDNAFLD
ObesityObesity
Marchesini G et al., Diabetes 2001
angiogenesi,pressione arteriosa, fibrinolisi
ADIPOCITAADIPOCITA
angiotensinogeno,PAI-1
ADIPOCHINEADIPOCHINEdeposito di grassideposito di grassi
TNFα, IL-6, resistina,leptina, adiponectina
bilancio energeticobilancio energetico,metabolismo glicolipidico
Nuovi LARN – fabbisogni Nutrienti
protidi >18 aag 0 90/Kg/die LARN 2012
f g
PRIg 0,90/Kg/die LARN 2012
g 0,8/kg/die LARN 1996
Lipidi totali > 18aaRI
20-35% kcal totali (En)5 10% E LARN 2012PUFA totali RI 5-10% En LARN 2012
Acidi grassi polinsaturi
64-8% En LARN 2012
ω6 Acidi grassi polinsaturi ω3
0.5-2.0% EnLARN 2012ω3
DHA100-200mg
0
Carboidrati RI ~ 50-60% EnCarboidratiZuccheri semplici
RI 50-60% En< 15% En LARN 2012
Fibra RI 12.6 – 16.7 g/1000 gkcal/die25-30 g /die
LARN 2012
PREVALENCE OF NAFLDPREVALENCE OF NAFLDPREVALENCE OF NAFLDPREVALENCE OF NAFLD
• General population :
• 15-20% in children
• 25-30% in adults • Increases with age; • Increases with age; • Higher in males vs female;• Higher in Caucasian and Hispanic; • Higher in Caucasian and Hispanic; • Not significantly higher in subjects with alteration of ALT vs normalalteration of ALT vs normal
Lipid metabolismLPL, HLLCAT
AG
Chilomicroni Chilomicroni
p
Lipidi Apolipoproteine A-I A II A IV C I
FEGATO
MTP
LChilomicroni Apo B-48
e lipidi
Chilomicroni remnant
Apo B48, Apo E e lipidi
I, A-II, A-IV, C-I, C-II, C-III, E
CETPINTESTINO
RENI
CELLULESCAVENGER
MTP
HDLApo A-I e lipidiFEGATOFEGATO SCAVENGER
MTPLCAT
e lipidi
Lipidi Apolipoproteine C-I, C-II, C-III, CETP
LPL, HLLCAT
AG
CELLULEPERIFERICHE
VLDLApo B-100
e lipidi
LDLApo B-100
e lipidi
,
CETP: colesterolo-ester transferasi. AG: acidi grassi liberi. LCAT: lecitina colesterolo acil transferasi. LPL: lipoprotein lipasi.MTP transferasi microsomiale. HL: lipasi epatica.p p
Adipose tissue
PPAR
TG: TriglyceridesFA: Fatty AcidsPPAR γ: Peroxisome proliferator-activated receptor gammaTNF α T mor Necrosis Factor alpha PPAR γ
TGTNFTNF--αα+
-
TNF-α: Tumor Necrosis Factor alphaAcox1: Acyl-CoA Oxidase L-CPT1: Liver Carnitine Palmitoyl Transferase 1a PPAR α: Peroxisome proliferator-activated receptor alpha
+
adiponectinadiponectinω
FFA FFA
TNFTNF--αα+p p p
+
adiponectinadiponectin
FFA
+PPAR αPPAR α
+PEROXISOMAL FA β-OXIDATION
MITOCHONDRIAL FA β-OXIDATIONAcox1Acox1
+
AMPK ↓ lipogenesisβ
LL--CPT1 CPT1
Acox1Acox1
INSULIN SENSITIVITY
p gMICROSOMAL
FA ω-OXIDATION
Liver
SENSITIVITY
Liver
nn--3 PUFA3 PUFA+ -
SREBP1PPAR-α RXR SREBP1Sp1NF-Y
PPRE
↑ geniper l’ox degli acidi grassi
↓ genilipogenici
↑ β-ox ↑ β-ox ↑ ω-ox ↑ sintesi ↓ sintesi ↓ sintesiβmitocondriale
βperossisomiale microsomiale VLDL acidi grassi trigliceridi
Clarke SD. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 2001; 281: G865-G869
↓ attivazione PPARα
↓ ossidazione mitocondriale,
↑ ω6/ω3,
microsomiale e perossisomialedegli acidi grassi
↓ introito alimentare
↓ sintesi VLDL
↓↓ desaturazionestress ossidativo
↓ esportazione trigliceridi NAFLDNAFLD
↑ espressione di SREBP-1↑ DNA binding di NF-Y e Sp-1
↑ sintesi di acidi grassiupregulation
d i i li i i acidi grassi e triglicerididei geni lipogenici
hepatic triglycerides hepatic cholesterol
HFD HFD/n-3
Svegliati-Baroni G et al. Am J Pathol 2006; 169: 846-860
n-6/n-3 PUFA (portal vein) (mean ± SD):
Effect of n-3 supplementation
TNF-α
adiponectin
HFD: 16,3 ± 3,1HFD/n-3: 10,5 ± 2,3 p < 0,05
n-6/n-3 PUFA (liver) (mean ± SD):adiponectinHFD: 21,5 ± 4,2
HFD/n-3: 13,5 ± 2,1 p < 0,05
ALT (serum level) (mean ± SD):
HFD 141 3 21 3 IU/L
PPAR-α
HFD: 141,3 ± 21,3 IU/LHFD/n-3: 78,4 ± 14,7 IU/L p < 0,05
TNF-αcontrols HFD HFD/n-3
adiponectin
Svegliati-Baroni G & Casini A, Am J Pathol 2006
Agenzia della NutrizioneDipartimento di Fisiopatologia Clinica
U i ità di Fi AOUC iUniversità di Firenze - AOUCareggi
Ministero della SaluteMinistero della Salute
Progetto:Progetto:Progetto:Progetto:““Alimentazione per la saluteAlimentazione per la salutee la prevenzione di malattiae la prevenzione di malattia””p zp z
Studio pilota per il trattamentoStudio pilota per il trattamentodella steatosi epatica nondella steatosi epatica non--alcolicaalcolica
tramite supplementazione prolungata con ntramite supplementazione prolungata con n--3 PUFA3 PUFA
Supplementazione prolungata con n3PUFA migliora la steatosi epatica in pazienti con NAFLD: disegno dello studio.steatosi epatica in pazienti con NAFLD: disegno dello studio.
Somministrazione di n-3 PUFA (EPA/DHA = 0,9/1,5) 1 gr/die per os per 12
Reclutamento: 42 pazienti di cui 23 M, 19 F; età media 58,3 anni (range
mesi.
31-75 anni); BMI 28,6 ± 4,5 (range 23-38,6).
Controlli patologici:p g14 pazienti (9 M, 5 F; età media 55,6 anni; range 31-75 anni; BMI 27,8 ±5,1; range 24,2-37,5) non hanno acconsentito a sottoporsi allasupplementazione con PUFA: sono stati comunque sottoposti a nuovosupplementazione con PUFA: sono stati comunque sottoposti a nuovoesame ecografico dopo 12 mesi dalla prima indagine e considerati comegruppo di controllo.
Valutazione semiquantitativa della Steatosi Epatica:DPI = doppler perfusion index
Capanni M, Casini A. Aliment Pharmacol Ther 2006; 23:1143-1151
0 250,3
0,150,2
0,25D
PIPazienti trattatiECO-DOPPLER(DPI: V.N. 0,20-0,30)
0,050,1
0, 5
0,13 0,19 0,21Test di Student:6 mesi: p < 0,00112 mesi: p < 0,001
0Baseline post-PUFA
(6 mesi)post-PUFA(12 mesi)
0 250,3
0,150,2
0,25
DPI
Controlli patologiciECO-DOPPLER(DPI: V.N. 0,20-0,30)
0,050,1
,
0,12 0,11
(DPI: V.N. 0,20 0,30)Test di Student:12 mesi: p = NS
0Baseline 12 mesi
L’Olio Extravergine di Oliva
COMPOSIZIONE: 70-75% Ac. Oleico (monoinsaturo)15-20% Ac. Linoleico (di insaturo)2% Frazione non lipidica ad attività antiossidante
(Fenoli,Tocoferoli,Caroteni). PRINCIPALI EFFETTI SALUTISTICI:PRINCIPALI EFFETTI SALUTISTICI:
•Attività antiossidante sulle LDL•Attività antitrombotica•Attività antinfiammatoria•Attività antinfiammatoria
Oliva Olio D’oliva
Trigliceridi Componenti minori(Ac.oleico) (Fenoli) Stabilità di
LDLall’
ossidazioneASSORBIMENTO
Nuovi LARN – fabbisogni Nutrienti
protidi >18 aag 0 90/Kg/die LARN 2012
f g
PRIg 0,90/Kg/die LARN 2012
g 0,8/kg/die LARN 1996
Lipidi totali > 18aaRI
20-35% kcal totali (En)5 10% E LARN 2012PUFA totali RI 5-10% En LARN 2012
Acidi grassi polinsaturi
64-8% En LARN 2012
ω6 Acidi grassi polinsaturi ω3
0.5-2.0% EnLARN 2012ω3
DHA100-200mg
0
Carboidrati RI ~ 50-60% EnCarboidratiZuccheri semplici
RI 50-60% En< 15% En LARN 2012
Fibra RI 12.6 – 16.7 g/1000 gkcal/die25-30 g /die
LARN 2012