L. Welker
Zytologisches Labor LungenClinic Grosshansdorf, 22927 Großhansdorf
Hallesches Seminar Klinische Zytologie in der Pneumologie 02.-03. Nov. 2012, Halle KRANKENHAUS ST. ELISABETH & ST. BARABARA
Lungenkarzinome- ein Vorschlag für
die zytologische Klassifikation
Lungenkarzinome – Zytologische Typisierung
Stage II-IV83%
Stage I17%
Tumorstadien Endoskopische Ultraschall-gestütze FNA Targeted Therapy
Immunzytochemie Molekulare Diagnostik
CYTOLOGY IS A POWERFUL TOOL FOR CLASSIFYING NSCLC
Suitability of Thoracic Cytology for New Therapeutic Paradigms in Non-small Cell Lung Carcinoma
High Accuracy of Tumor Subtyping and Feasibility of EGFR and
KRAS Molecular Testing
Natascha Rekhtman, MD, PhD,* Suzanne M. Brandt, MD,* Carlie S. Sigel, MD,* Maria A. Friedlander, MPA, CT (ASCP),* Gregory J. Riely, MD, PhD,Ɨ William D. Travis, MD,* Maureen
F. Zakowski, MD,* and Andre L. Moreira, MD, PhD*
J Thoracic Oncol 6:451-8, 2011
LIGHT MICROSCOPY
FORMER NSCLC-NOS: 20-40% of NSCLC
NEW CLASSIFICATION
NSCLC-favor Squamous cell
carcinoma
NSCLC-NOS < 5%
NSCLC- favor Adenocarcinoma
Metatasis or other tumor
Squamous Cell Carcinoma
NSCLC-NOS
Adenocarcinoma
Travis WD: New Classification of Lung Adenocarcinoma. Basel Seminars of Pathology 2011: Thoracic Malignancies Basel, Switzerland, June 25, 2011
20-30%
20-40%
40-50%
20-40%
-WITH NEW CLASSIFICATION NSCLC-NOS SHOULD BE LESS THAN 5% of NSCLC IN SMALL BIOPSIES/CYTOLOGY -NSCLC-NOS ARE ALSO RECOMMENDED FOR EGFR MUTATION TESTING AND IF EGFR MUTATION NEGATIVE, PATIENTS ARE ELIGIBILE FOR PEMETREXED OR BEVUCIZUMAB BASED REGIMENS
Lungenkarzinome – Zytologische Typisierung
Travis WD, Brambilla E, Noguchi M et al. Classification of Lung Adenocarcinoma. Journal of Thoracic Oncology 2011. 6,1 244-285
Adenocarcinoma Squamous cell carcinoma Small cell carcinoma
Large Cell Carcinoma Combined Squamous cell and adenocarcinoma Sarcomatoid carcinoma
Travis WD, Brambilla E, Noguchi M et al. Classification of Lung Adenocarcinoma. Journal of Thoracic Oncology 2011. 6,1 244-285
Morphologic adenocarcinoma patterns clearly present: Adenocarcinoma with describe identifiable patterns (including micropapillary-, lepedic-, fetal- and or colloid pattern) Mucinous adenocarcinoma (describe patterns present) Adenocarcinoma with (describe patterns present) and signet ring features Adenocarcinoma with (describe patterns present) and clear cell features
Morphologic adenocarcinoma patterns not present (supported by special stains): Non-small cell carcinoma, favor adenocarcinoma
Morphologic squamous cell patterns clearly present: Squamous cell carcinoma
Morphologic squamous cell patterns not present (supported by special stains): Non-small cell carcinoma, favor squamous cell carcinoma
Small cell carcinoma
Non-small cell carcinoma, not otherwise specified (NOS)
Non-small cell carcinoma with neuroendocrine (NE) morphology (positive NE markers), possible LCNEC
Non-small cell carcinoma with NE morphology (negative NE markers) – see comment; Comment: This is a non-small cell carcinoma whre LCNEC is suspected, but stains failed to demonstrate NE differentiation.
Morphologic squamous cell and adenocarcinoma patterns present: Non-small cell carcinoma, with squamous cell and adenocarcinoma patterns; Comment: This could represent adenosquamous carcinoma.
Morphologic squamous cell or adenocarcinoma patterns not present but immunostains favor separate glandular and adenocarcinoma components Non-small cell carcinoma, NOS, (specify the results of the immunohistochemical stains and interpretation) Comment: This could represent adenosquamous carcinoma.
Poorly differentiated NSCLC with spindle and/or giant cell carcinoma (mention if adenocarcinoma or squamous carcinoma are present).
Lungenkarzinome – Zytologische Typisierung
Morphologische Diagnostik
Zyto-/histologisches Typing kleiner Gewebeproben
Differenzierung Plattenepitel-/Adenokarzinom
Molekulare Diagnostik
Effizienter Umgang mit Biopsiematerial
Realitätsbewußtsein
Æ Ausgrenzung fortgeschrittener Tumorstadien
Lungenkarzinome – Zytologische Typisierung
Op.-Fälle Alle Fälle
n % n %
Squamous Cell Carcinoma 2607 32,6 5128 30,7
Adenocarcinoma 4158 52,0 7520 45,0
Small Cell Lung Carcinoma 238 3,0 2034 12,2
Large Cell Carcinoma 995 12,4 2038 12,2
Insgesamt 7998 16720
Krankenhaus Großhansdorf Lungenkarzinomhaupttypen 1997-2011
WHO Kriterien nicht im vollen Umfang einsetzbar
Lungenkarzinome – Zytologische Typisierung
– Bestimmende Wachstumsmuster
– Gewicht subjektiver Kriterien – ¯ Übereinstimmung
– Lokal auftretende ´bestimmende´ Wachstumsmuster
• Quantifizierung schwierig (10% Regel)
• Mindestanzahl von 100 Tumorzellen
• Undiff. Areale, Nekrose, limitierte Anzahl an Ausstrichen
• Architektur > Einzelzellmerkmale
Travis WD et al. Classification of Lung Adenocarcinoma. JTO 2011. 6,1 244-285
Anisozytose u. Anisokaryose
Kerne: Pyknotisch bis riesengroß, regelhaft überlappend.
Zytoplasma: Wenig bis reichlich, hell, oft stahlblau (Giemsa) bzw. rot (Papanicolaou).
Verbände: Unterschiedlich groß, solide, mehrschichtig. Interzellularbrücken: Fraglich nachweisbar (Giemsafärbung) Hornperlen: Nicht nachweisbar (Giemsafärbung)
Einzelzellen: Geister- und Kaulquappenzellen.
Hintergrund: Granulozytäre Entzündung, Nekrose, rötliches, faserartiges Material (Stromafragmente)
Plattenepithelkarzinom – Zytologische Kriterien
Lungenkarzinome – Zytologische Typisierung
(Giemsa, 630x)
Plattenepithelkarzinom
(Giemsa, 100x)
(Giemsa, 630x)
(Giemsa, 630x)
(Giemsa, 630x)
Anisozytose u. Anisokaryose
Kerne: Rund, etwas gröberes Chromatin, Nukleolen häufig sichtbar.
Zytoplasma: Mäßig bis reichlich, breites Spektrum potentieller Veränderungen, kleine, feine bis große Vakuolen.
Verbände: Klein bis mittelgroß, ein- und mehrschichtig, azinär, papillär.
Einzelzellen: Vergleichsweise uniform.
Hintergrund: Eher selten granulozytäre Entzündung u./o. Nekrose Die Diagnose Adenokarzinom-in-situ („bronchiolo-alveoläres Karzinom“) sollte ausnahmslos histologisch am Resektat gestellt werden.
Adenokarzinom – Zytologische Kriterien
Lungenkarzinome – Zytologische Typisierung
(Giemsa, 630x) (Giemsa, 630x)
(Giemsa, 630x) (Giemsa, 600x)
Adenokarzinom
(Giemsa, 200x)
Adenokarzinom
Plattenepithel-Ca
Adenokarzinom: Undifferenziert
Biopsie
Plattenepithel- Ca: Undifferenziert
Biopsie
Großzellig undifferenziert
´null´IHC
Großzellig mit ´Adeno´Marker
Großzellig mit ´Plattenepithel´
Marker
Alle großzell. Fälle
Alle ´NOS´Fälle
Alle eingeschlossene Fälle sind undifferenziert in Biopsie / Zytologie
Beitrag der Immunohistochemie*
SQC kennzeichnendes Profil
TTF-1-negativ und p63 / CK5/6 / 34bE12-diffuse positiv
ADC signifikante Heterogenetität
TTF-1 (89%) aber p63 (32%), CK5/6 (18%), 34bE12 (82%)
Zwei Marker-Panel von TTF-1/p63 (ergänzend CK5/6) für
Differenzierung von SQC und ADC ausreichend
Lungenkarzinome – Zytologische Typisierung
*Rekhtman N et al. Modern Pathology (2011) 24, 1348–1359
Keine erkennbare ADC oder SQC Morphologie-NSCLC-NOS: Immunzytochemie –
ADC-Marker pos.u./o. Mucin pos., SQC-Marker neg. (oder in einzelnen Zellen
schwach pos.)
= Non Small Cell Lung Carcinoma favor adenocarcinoma
Lungenkarzinome – Zytologische Typisierung
(Giemsa, 620x)
(TTF-1620x) (p63, 620x)
(Giemsa, 100x)
NSCLC – favor Adenocarcinoma
Keine erkennbare ADC oder SQC Morphologie-NSCLC-NOS: Immunzytochemie –
SQC-Marker pos., ADC-Marker u./o. Mucin neg.
= Non Small Cell Lung Carcinoma favor squamous cell carcinoma
Lungenkarzinome – Zytologische Typisierung
(Giemsa, 620x) Giemsa, 40x
NSCLC – favor Squamous Cell Carcinoma
(TTF-1, 600x) (CK5/6, 600x)
(Giemsa, 630x) (Giemsa, 630x)
(Giemsa, 630x) (Giemsa, 100x)
Großzelliges Karzinom
Großzelliges Karzinom
Zytologie
Ein undifferenzierter maligner epithelialer Tumor der gekennzeichnet ist durch das völlige Fehlen zytologischer Features für SCLC, Plattenepithel- oder Adenokarzinome. Die Zellen verfügen typischerweise über große Kerne, prominente Nukleolen und mäßige Mengen Zytoplasma Varianten Large cell Neuroendocrine carcinoma Basaloid carcinoma Lymphoepithelioma-like carcinoma Clear cell carcinoma Large cell carcinoma with rhabdoid phenotype
Lungenkarzinome – Zytologische Typisierung
Total
Andere
Großzelliges Karzinom
SCLC & Karzinoid
Plattenepithelkarzinom
578
110
95
30
123
n
Zytologische Diagnose (exclusiv Giemsafärbung)
Zytologische Routinediagnostik primär pulmonaler Tumoren:
Intraoperative FNA-Zytologie vs. Histologie (KH Großhansdorf 1/97-12/08)
97.8% (89/91)
-
90.4% (454/502)
98.9% (564/570)
93.5% (429/459)
Spezifität
100% (487/487)
-
48.7 % (37/76)
87.5% (21/25)
78.2% (93/119)
Sensitivität
Adenokarzinom 220 91.7% (287/313) 73.2 (194/265)
Carcinoid
LC/LNC
SCLC &
SQC
ADC
16.3 %
4.8 %
20.9 %
37.8 %
Anteil unterschiedlicher Tumortypen
Lungenkarzinome – Zytologische Typisierung
Zytologische Typisierung der Lungenkarzinome
Adenokarzinom Plattenepithelkarzinom Kleinzelliges Karzinom
Großzelliges Karzinom NSCLC Adeno-squamöses Karzinom
Sarkomatoides Karzinom
Zytologische Typisierung der Lungenkarzinome Morphologie drüsiges oder adenoides Muster klar vorhanden: Adenokarzinom (keine Unterscheidung histo-logisch erkennbarer Muster) Schleimbildendes Adenokarzinom Adenokarzinom mit Ausbildung von Siegelringzellen Klarzelliges Adenokarzinom
Morphologie drüsiges oder adenoides Muster nicht vorhanden (an Hand von Spezialfärbungen): Nicht-kleinzelliges Karzinom, vermutlich Adenokarzinom Morphologie plattenepitheliales Muster klar vorhanden: Plattenepithelkarzinom Morphologie plattenepitheliales Muster nicht vor- handen (an Hand von Spezialfärbungen): Nicht-kleinzelliges Karzinom, vermutlich Plattenepithelkarzinom Kleinzelliges Karzinom
Nicht-kleinzelliges Karzinom, nicht anderweitig spezifiziert (NOS)
Nicht-kleinzelliges Karzinom, mit neuroendokriner (NE) Morphologie (positive NE Marker), möglicherweise LCNEC
Nicht-kleinzelliges Karzinom, mit neuroendokriner (NE) Morphologie (negative NE Marker) – Kommentar: Ein NSCLC bei dem man ein LCNEC vermutet, die entspre -chenden Färbungen zeigen keine NE Differenzierung.
Morphologie plattenepitheliale und drüsige Muster vorhanden: Nicht-kleinzelliges Karzinom, mit plattenepithelialen und drüsigen Wachstumsmustern. Kommentar: Ein adenosquamöses Karzinom kommt in Betracht.
Morphologie plattenepitheliale oder drüsige Muster nicht vorhanden, aber immunzytochemisch Nachweis drüsiger oder adenoider bzw. plattenepithelialer Komponenten Nicht-kleinzelliges Karzinom, NOS (Angabe der Ergebnisse immunzytochem. Färbungen u. Interpretation) Kommentar: Ein adenosquamöses Karzinom kommt in Betracht.
Schlecht differenziertes NSCLC mit Spindelzell- und/oder Riesenzellkarzinom (insofern geringe Anteile von Adeno- oder Plattenepithelkarzinomen vorkommen).
Vielen Dank!
Zytologische Typisierung der Lungenkarzinome Morphologie drüsiges oder adenoides Muster klar vorhanden: Adenokarzinom (keine Unterscheidung erkennbarer Wachstumsmuster) Schleimbildendes Adenokarzinom Adenokarzinom mit Ausbildung von Siegelringzellen Klarzelliges Adenokarzinom
Morphologie drüsiges oder adenoides Muster nicht vorhanden (an Hand von Spezialfärbungen): Nicht-kleinzelliges Karzinom, vermutlich Adenokarzinom Morphologie plattenepitheliales Muster klar vorhanden: Plattenepithelkarzinom Morphologie plattenepitheliales Muster nicht vor- handen (an Hand von Spezialfärbungen): Nicht-kleinzelliges Karzinom, vermutlich Plattenepithelkarzinom Kleinzelliges Karzinom
Nicht-kleinzelliges Karzinom, nicht anderweitig spezifiziert (NOS)
Nicht-kleinzelliges Karzinom, mit neuroendokriner (NE) Morphologie (positive NE Marker), möglicherweise LCNEC
Nicht-kleinzelliges Karzinom, mit neuroendokriner (NE) Morphologie (negative NE Marker) – Kommentar: Ein NSCLC bei dem man ein LCNEC vermutet, die entspre -chenden Färbungen zeigen keine NE Differenzierung.
Morphologie plattenepitheliale und drüsige Muster vorhanden: Nicht-kleinzelliges Karzinom, mit plattenepithelialen und drüsigen Wachstumsmustern. Kommentar: Ein adenosquamöses Karzinom kommt in Betracht.
Morphologie plattenepitheliale oder drüsige Muster nicht vorhanden, aber immunzytochemisch Nachweis drüsiger oder adenoider bzw. plattenepithelialer Komponenten Nicht-kleinzelliges Karzinom, NOS (Angabe der Ergebnisse immunzytochem. Färbungen u. Interpretation) Kommentar: Ein adenosquamöses Karzinom kommt in Betracht.
Schlecht differenziertes NSCLC mit Spindelzell- und/oder Riesenzellkarzinom (insofern geringe Anteile von Adeno- oder Plattenepithelkarzinomen vorkommen).
Ohne Immunzytochemie
Ohne Immunzytochemie
Ohne Immunzytochemie
Ohne Immunzytochemie
• Der Patient und die gesamte Tumorerkrankung muß therapiert werden
• Untersuchungen kleiner Biopsieproben tragen PREDICTIVEN CHARAKTER Sie erlauben ausschließlich eine Vorhersage auf die
mögliche Beschaffenheit des gesamten Tumors. – Die diagnostische Sicherheit dieser Vorhersagen
variiert
NSCLC – zytologische Diagnose und Subtypisierung
Kerr KM: Diagnosis and subtyping of NSCLC in small biopsies: Challenges and Limitations. Basel Seminars of Pathology 2011: Thoracic Malignancies Basel, Switzerland, June 25, 2011
Lungenkarzinome – Zytologische Typisierung