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Osteoporosi Post Menopausale
Ruolo degli estrogeni ed attuali orientamenti di condotta clinica
sul loro utilizzo.
Corso AIFI Regione Marche - 19 aprile 2009
Dott. Filiberto Di ProsperoDirettore UOS Endocrinologia GinecologicaASUR Marche, Zona 8 Civitanova Marche
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OSTEOPOROSI: DEFINIZIONEOSTEOPOROSI: DEFINIZIONE
Affezione caratterizzata da riduzione della massa osseaE alterazione della microarchitettura del tessuto osseoChe comporta una maggiore fragilità e di conseguenzaUn aumento del rischio di fratturaWHO, 1993
Disordine scheletrico caratterizzato da una riduzionedella resistenza ossea che predispone ad un aumentodel rischio di frattura.Consensus Development Panel on Osteoporosis,JAMA, 2001
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L’osteoporosi rappresenta una malattia di
rilevanza sociale. La sua incidenza aumenta con l’età sino ad interessare la maggior parte della popolazione oltre l’ottava decade di vita.
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L’osteoporosi predilige il sesso femminile!
Più basso picco di massa ossea
Transizione menopausale
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5 1510 2520 403530 6560555045 70
Età (anni)Età (anni)
Mas
sa
Mas
sa
osse
aos
sea
J Bone Miner Res 1994; 9: 1137-1141
picco di massa osseapicco di massa ossea
menopausamenopausa
uomini
donne
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OSTEOPOROSI POST MENOPAUSALE-associata alla ridotta secrezione di estrogeni- riscontrabile nel 5-29% delle donne dopo la menopausa- interessa prevalentemente l'osso trabecolare con effetti particolarmente evidentia livello della colonna vertebrale.
OSTEOPOROSI SENILE- può colpire entrambi i sessi dopo i 70 anni di età- può interessare fino al 6% della popolazione anziana- la perdita di massa ossea interessa sia l'osso trabecolare che quello corticale- le fratture possono interessare non solo la colonna vertebrale, ma anche le ossalunghe
OSTEOPOROSI IDIOPATICA DELL’ADULTO, GIOVANILE, POST GRAVIDICA
OSTEOPOROSI PRIMITIVA
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OSTEOPOROSI SECONDARIA
• ipogonadismo e malattie endocrino - metaboliche• malattie neoplastiche e terapie correlate• alcune malattie croniche e gastrointestinali• deficit nutrizionali• uso cronico di alcuni farmaci• immobilità prolungata.
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Ma perché l’osteoporosi post menopausale?
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Fattori che incidono sul picco di massa osseaFattori che incidono sul picco di massa ossea
•Ereditarietà Ereditarietà •Fattori nutrizionaliFattori nutrizionali•Fattori ormonaliFattori ormonali•Esercizio fisicoEsercizio fisico•PatologiePatologie•Farmaci Farmaci
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Estrogeni e tessuto osseoEstrogeni e tessuto osseo
• Recettori per estrogeni sulle cellule osseeRecettori per estrogeni sulle cellule ossee
( osteoblasti )( osteoblasti )
• Stimolo sull’assorbimento del calcioStimolo sull’assorbimento del calcio
( aumento dei recettori intestinali per I,25(OH)2D3)( aumento dei recettori intestinali per I,25(OH)2D3)
• Inibizione della produzione delle inerleuchine ( IL-I e IL-6 ) Inibizione della produzione delle inerleuchine ( IL-I e IL-6 ) con diminuzione dell’osteoclastogenesi e dell’attività con diminuzione dell’osteoclastogenesi e dell’attività degli osteoclasti e quindi del riassorbimentodegli osteoclasti e quindi del riassorbimento
• Aumento della riserva secretoria di calcitonina endogenaAumento della riserva secretoria di calcitonina endogena
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EEStimolo diretto
Stimolo indiretto
- Inibizione produzione e azione di citochine IL-1, TNF-β e IL-6 - Sistema RANK-L-OPG
APOPTOSI DEGLIOSTEOCLASTI
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EFFETTI DELLA CARENZA ESTROGENICA
•RENE: perdita di calcio, ridotto riassorbimento tubulare di NaCl
•INTESTINO: ridotto assorbimento di Ca, ridotta sintesi di 1,25(OH)2vitD3
•OSSO: aumentato riassorbimento osseo,
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Momenti di deficit estrogenicoMomenti di deficit estrogenico
fisiologicafisiologica - - menopausamenopausa precoce precoce chirurgicachirurgica - amenorree ipoestrogeniche- amenorree ipoestrogeniche
POPOLAZIONE POPOLAZIONE OSTEOCLASTICA ATTIVAOSTEOCLASTICA ATTIVA
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E’ POSSIBILE UNA PREVENZIONE ?
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sesso femminile età: Over 50anni bassa concentrazione estrogeni BMI <19kg/m2
osteopenia storia familiare e personale di fratture da fragilità ossea razza caucasica e asiatica
alimentazione povera (con deficit di apporto di calcio e Vitamina D
fumo abuso di alcool stile di vita sedentario uso di steroidi e
anticonvulsivanti
Non modificabiliNon modificabili ModificabiliModificabili
Fattori di rischio per Osteoporosi
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attività osteoblastica - danni al microcircolo
massa adiposa
FUMO DI SIGARETTA ED OSTEOPOROSI
- menopausa precoce (POF)- metabolismo degli E2/E1 endogeni ed esogeni
- produzione periferica di estrogeni
OSTEOPOROSI
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QUALE RUOLO PER LA TERAPIA ESTROGENICA
SOSTITUTIVA ?
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- La somministrazione di estrogeni in post-menopausa previene la perdita di calcio osseo.
- L’effetto protettivo si mantiene per tutta la durata del trattamento
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Ma attenzione:
-Alla sospensione del trattamento i vantaggi acquisiti saranno persi rapidamente
-Rischio oncologico
- Rischio cardiovascolare
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Conclusioni . . .
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La terapia estrogenica o estroprogestinica sostitutiva pur essendo utili nel mantenere un ottimale trofismo osseo non hanno più indicazioni di utilizzo (a scopi preventivi o terapeutici) per questa patologia.
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L’azione sui fattori di rischio modificabili rimane un
importante momento strategico
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GRAZIE PER L’ATTENZIONE !