Principales tipos de hemofilia, características genéticas y tratamientos.
Integrantes: -García Viviana -Rencoret Claudia
-Rodríguez Abraham
Facultad de Medicina Universidad de Chile
Mayo, 2009
Hemofilia (400.000 Hemofílicos en todo el mundo)
Trastorno hereditario de la coagulación ligado al cromosoma X (recesivo)
Penetrancia en Chile : 1/10.000 (hemofilia A) 1/30.000 (hemofilia B)
Factores están codificados en el brazo largo de cromosoma X
Herencia es ligada al sexo
30% Hemofilia Esporádica
http://www.wfh.org/index_SP.asp?lang=SP
Punto de vista Clínico Indistinguibles
Síntomatología
Sangrado al interior de las articulaciones y el correspondiente dolor y edema
Hematuria Hematomas Hemorragias de vías urinarias y digestivas Sangrado prolongado producido por heridas,
extracciones dentales y cirugía Sangrado espontáneo
http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/000538.htm
Factores de Coagulación
Factor Sitio de Síntesis T ½ (Horas) Concentración plasma (mg/dl)
VIII Hepatocitos 8-12 0,1
IX Hepatocitos 18-30 5
Gravedad Severa Moderada Leve
Nivel de coagulación% de actividad
< 1% 1%-5% (5% - 40 %)
Tabla N° 1
Tabla N° 2
http://www.wfh.org/3/docs/Publications/Diagnosis_and_Treatment/Guidelines_Mng_Hemophilia_SP.pdf.
Hemofilia tipo A
Gen codificante para Factor VIII
Locus Xq28 26 exones, 25 intrones(186 kb)
Mutaciones Puntuales , Deleciones, Splicing e Inserciones
http://www.hemobase.com/Molecular_Hemofilia/print/Hemofilia_A.htm
Hemofilia tipo B
Gen codificante para factor IX
Locus Xq27.1 Xq27.2 8 exones, 7 intrones (34 Kb)
Mayor variedad de mutaciones Missense Nosense, Splicing, Deleciones , Inserciones
Patrón de Herencia
Sistema de Hemostasia
www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/hemophilia.htm
Vías de la Coagulación
http://www.wfh.org/3/docs/Publications/Diagnosis_and_Treatment/Guidelines_Mng_Hemophilia_SP.pdf.
Diagnóstico.
Historia Familiar Exámenes; Pruebas de Coagulación Se altera la Vía Intrínseca
Se ve alterado Se mantiene Normal
MAYOR tiempo de coagulación Resistencia capilar
MAYOR tiempo de recalcificación Tiempo de sangría
MAYOR TTPA* Recuento Plaquetario
*TTPA: Tiempo de Tromboplastina Parcial Activado
Diagnóstico Diferencial de Hemofilia Tipo A y B
Test de ELISA (Enzyme Linked Inmuno Sorbent Assay)
Anticuerpos
ACTIVIDAD
BIOLÓGICA
Marcados
Enzimas
Coagulación y embarazo
Durante el embarazo hay cambios en este sistema hacia un estado protrombótico.
Aumentan: F VII, VIII, X, FvW, Fibrinógeno. (200-500%)
No cambian: F II, V, IX, XI.
Disminuyen: F XIII, activador plasminógeno.
http://www.minsal.cl/ici/guiasclinicas/Hemofilia.pdf
Riesgos de la enfermedad
Maternos
Hemorragia postparto precoz: 18,5% Hemorragia postparto tardía: 11% Hematomas perineales
Fetales
Cefalohematomas, hematoma subgaleal, hemorragia cuero cabelludo
Hemorragia intracraneana (1-4%) Hematomas tras administración vit K
http://www.minsal.cl/ici/guiasclinicas/Hemofilia.pdf
Feto
La cordocentesis:
Analiza sangre proveniente de la vena umbilical del
feto. Se realiza a partir de la 18° semana de gestación.
http://www.wfh.org/3/docs/Publications/Diagnosis_and_Treatment/Guidelines_Mng_Hemophilia_SP.pdf.
Tratamiento.
Desmopresina (DDAVP)
Aumenta en 2 a 5 veces el FVIII y el Factor Von Willebrand circulante (Tipo A)
Ácido Tranexámico (Espercil):
Análogo de la Lisina que se une irreversiblemente a los sitios de unión
de Lisina en el Plasminógeno. Es un inhibidor de la fibrinólisis por lo que
estabiliza el coágulo.
Tratamiento sustitutivo ( VIII o IX).
Los concentrados Plasma procesos de purificación y de inactivación viral, derivados plasmáticos. procesos de purificación, concentrados
http://www.minsal.cl/ici/guiasclinicas/Hemofilia.pdf
Tratamiento. Contraindicación de Aspirina
(anticoagulante)
Existen 60 centros de atención a lo largo del país (Minsal, 2006).
Hemofilia tipo A
Hemofilia tipo B
Bibliografía
Semiología Médica, Alejandro Goic-Gastón Chamorro- Humberto Reyes, Segunda Edición; Editorial Mediterráneo, año 2000.
Principios de Medicina Interna, 16a Edición, Volumen I, Harrison et al. Editorial Mc Graw Hill, año 2005.
Genética Médica, Segunda Edición, Jorde-Carey-Bamshad-White, Editorial Mediterráneo, año 2000.
Manejo Intraparto de embarazadas con trastornos hereditarios de la coagulación. Rev. chil. obstet. ginecol. [periódico en la Internet]. 2006 [citado 2009 Abr 18]; 71(1): 47-56. Disponible en: http://www.scielo.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0717-75262006000100009&lng=es
Fin