Vzájemný vztah arteriální Vzájemný vztah arteriální hypertenze,hypertenze,
diabetu a renálních diabetu a renálních onemocnění onemocnění
Zuzana HumlováZuzana Humlová
Arteriální hypertenze
Diabetes mellitusLedviny
Rizikové faktory – esenciální hypertenzeRizikové faktory – esenciální hypertenze
Genetické vlivyGenetické vlivy KouřeníKouření DyslipidémieDyslipidémie Diabetes mellitusDiabetes mellitus NadváhaNadváha Příjem NaCl, alkohol, stresPříjem NaCl, alkohol, stres
Genetické vlivyGenetické vlivy
polygennípolygenní multifaktoriálnímultifaktoriální kandidátní geny systému RAA, kalikrein-kandidátní geny systému RAA, kalikrein-
kinin, sympatikuskinin, sympatikus pozitivní RA – AH, CMP, náhlé úmrtí na pozitivní RA – AH, CMP, náhlé úmrtí na
KVS příhodu u mužů do 55 let, u žen do 65 l KVS příhodu u mužů do 55 let, u žen do 65 l u přímých příbuznýchu přímých příbuzných
podíl genetické složky – 30% u esenciální podíl genetické složky – 30% u esenciální hypertenzehypertenze
KouřeníKouření
nebyla prokázána přímá souvislost mezi nebyla prokázána přímá souvislost mezi kouřením a hypertenzíkouřením a hypertenzí
xx bezprostřední vzestup tlaku po vykouření bezprostřední vzestup tlaku po vykouření
cigarety, trvá asi 30 mincigarety, trvá asi 30 min
DyslipidémieDyslipidémie
není přímá korelace mezi dyslipidémií a není přímá korelace mezi dyslipidémií a výskytem hypertenzevýskytem hypertenze
je stěžejním rizikovým faktorem je stěžejním rizikovým faktorem aterosklerózyaterosklerózy
Doprovázena dalšími rizikovými faktory – Doprovázena dalšími rizikovými faktory – obezita, diabetes mellitus, tělesná inaktivitaobezita, diabetes mellitus, tělesná inaktivita
((metabolický syndrommetabolický syndrom))
Diabetes mellitusDiabetes mellitus
vysoce pozitivní korelace k diabetu, výskyt vysoce pozitivní korelace k diabetu, výskyt až u 50% nemocnýchaž u 50% nemocných
dvakrát vyšší než u osob bez diabetudvakrát vyšší než u osob bez diabetu DM 1. typu – esenciální hypertenzeDM 1. typu – esenciální hypertenze
– – diabetická nefropatiediabetická nefropatie zvýšení prevalence aterosklerózyzvýšení prevalence aterosklerózy ICHS, ICHDK, CMPICHS, ICHDK, CMP inzulinová rezistenceinzulinová rezistence
Zvýšená tělesná hmotnostZvýšená tělesná hmotnost nejvíce rizikový ve vztahu k hypertenzinejvíce rizikový ve vztahu k hypertenzi
Příjem NaClPříjem NaCl 5 g/den5 g/den porucha rozlišovací schopnosti chuťových porucha rozlišovací schopnosti chuťových
buněk jazyka pro NaClbuněk jazyka pro NaCl osoby s hypertenzí mají značně zvýšený osoby s hypertenzí mají značně zvýšený
chuťový práh pro kuchyňskou sůl na rozdíl chuťový práh pro kuchyňskou sůl na rozdíl od normotonikůod normotoniků
Alkohol a hypertenzeAlkohol a hypertenze
pozitivní korelace pozitivní korelace objemový efektobjemový efekt působení na sympatický nervový systémpůsobení na sympatický nervový systém denní příjem 30 ml ethanolu za den (0,8 l denní příjem 30 ml ethanolu za den (0,8 l
piva, 0,3 l vína, 0,06 l whisky) u mužů a na piva, 0,3 l vína, 0,06 l whisky) u mužů a na 15-20 ml ethanolu u žen15-20 ml ethanolu u žen
Etiologie hypertenzeEtiologie hypertenze
Faktory genetické, dietní a zevního Faktory genetické, dietní a zevního prostředíprostředí
Systém renin-angiotenzin-aldosteronSystém renin-angiotenzin-aldosteron Sympatický nervový systémSympatický nervový systém Poruchy transportu sodíkuPoruchy transportu sodíku Mozaiková teorieMozaiková teorie
Patogeneze esenciální hypertenzePatogeneze esenciální hypertenze
Sresové situace
Genetická dispozice
Intermitentní zvýšení sympatické aktivity
Přechodné zvýšenísystémového TK
Zvýšené uvolňováníreninu
Konstrikce eferentnícharteriol v ledvinách
Ztluštění stěnrezistentních arteriol
Zvýšení periferní cévní rezistence
Trvalá hypertenze
Zvýšení filtračnífrakce
Zvýšení reabsorpce sodíku
Relativní zmnoženíextracelul. volumu
Sníženéuvolňováníreninu
Nefroskleróza
Regulace tlakuRegulace tlaku
VazokonstrikčníVazokonstrikční KatecholaminyKatecholaminy RAARAA VazopresinVazopresin EndotelinEndotelin TXATXA22, PGH, PGH22
VazorelaxačníVazorelaxační DopaminDopamin Kalikrein-kinový Kalikrein-kinový
sy.sy. ANPANP EDRF/NOEDRF/NO PGEPGE22, PGI, PGI22
Oxid dusnatýOxid dusnatý
Podílí se na regulaci důležitých funkcí organismu:Podílí se na regulaci důležitých funkcí organismu: vazodilatace, myorelaxacevazodilatace, myorelaxace neurotransmise/neuromodulaceneurotransmise/neuromodulace specifická a nespecifická imunitní obranaspecifická a nespecifická imunitní obrana
(cytotoxický, tumoricidní, baktericidní efekt, (cytotoxický, tumoricidní, baktericidní efekt, v závislosti na koncentraci inhibice nebo stimulace v závislosti na koncentraci inhibice nebo stimulace virového růstu) virového růstu)
syntetizován z syntetizován z L-argininuL-argininu, reakce katalyzována , reakce katalyzována enzymem enzymem NO-syntázou (NOS)NO-syntázou (NOS), vzniká , vzniká NONO a a L-L-citrulincitrulin
Izoformy NOSIzoformy NOS
neuronální - typ I (neuronální - typ I (nNOSnNOS)) inducibilní - typ II (inducibilní - typ II (iNOSiNOS)) endoteliální - typ III (endoteliální - typ III (eNOSeNOS) ) nověji i mitochondriální (nověji i mitochondriální (mtNOSmtNOS))
Konstitutivní exprese
nNOS a eNOS jsou enzymy exprimované konstitutivně, jsou aktivované vzestupem intracelulárního kalcia (Ca2+). Ca2+ se váže na kalmodulin a komplex Ca2+/kalmodulin aktivuje nNOS nebo eNOS. Za fyziologických podmínek je produkovaná koncentrace NO v rozmezí pM. Vzniklý oxid dusnatý pak aktivuje cGMP syntázu, a zvyšuje tak množství cGMP v buňce.
mtNOS je také regulována kalciem a má vliv zejména na mitochondriální bioenergetiku. Influx kalcia aktivuje mtNOS, následně dochází k acidifikaci mitochondriální matrix a poklesu mitochondriálního membránového potenciálu.
Inducibilní izoforma
iNOSiNOS vždy obsahuje pevně vázaný kalmodulin s vždy obsahuje pevně vázaný kalmodulin s kalciemkalciem
regulována na úrovni transkripceregulována na úrovni transkripce – indukceindukce ((IFNγIFNγ,, TNFα TNFα,, IL-1 IL-1,, IL-2 IL-2, , antigenyantigeny
(gram-negativní i gram- pozitivní baktérie, (gram-negativní i gram- pozitivní baktérie, nádorové buňky, heterologní antigeny účastnící nádorové buňky, heterologní antigeny účastnící se v transplantační imunitě)). se v transplantační imunitě)).
– inhibiceinhibice ((TGF-βTGF-β,, IL-4, IL-10 IL-4, IL-10, macrophage , macrophage
deactivating factor (deactivating factor (MDFMDF)).)).
Reakce katalyzované NO-syntázou
+BH+BH44 Arginin NOArginin NO..
ArgininArginin + + OO2 2 NONO. . + citrulin+ citrulin
-BH-BH44 O O2 2 OO2 2 -.-.
-arginin-arginin
OO22
e- (z NADPH)
NOS (BH4)
e- (z NADPH)
NOS OO22 -.-.
Inhibitory NOS
analoga argininuanaloga argininu – – endogenníendogenní - ADMA (asymetrický dimethylarginin) - ADMA (asymetrický dimethylarginin)– – exogenníexogenní - N-monomethylarginin, thiocitrulin, - N-monomethylarginin, thiocitrulin,
1400W1400W scavengery scavengery – – endogenníendogenní - GSH, homocystein, hemoglobin, - GSH, homocystein, hemoglobin,
superoxid, lipoperoxidy v ateromových plátechsuperoxid, lipoperoxidy v ateromových plátech–– exogenníexogenní - N-acetylcystein - N-acetylcystein
Efekty NOI. cGMP - dependentní
a. Relaxace hladké svaloviny
Receptoracetylcholin (M3)HistaminBradykininADP, ATP
Endotel Hladká svalovina
NANC nervyStřižné napětí
Organické nitráty
PLCCai
2+
eNOS-CaM
Aktiv. Guanylát cykláza cGMP
PKG (protein kináza G
Fosforylace kanálů (Ca, K)
Relaxace hladké svaloviny
b. Inhibice adhese a agregace destičekNO – endotel – aktivace COX-PG; NO – destičky – negativní feed-back, inhibice-TXA2Peroxynitrity (ONOO- ) – aktivace destiček
c. NeurotransmiseGlutamát → NMDA receptor → post-synaptický neuron →
vzestup Ca2+i → aktivace nNOS→ produkce NO→
vzestup cGMP→ zpětná difuse NO → pre-synaptický neuron → vzestup cGMP
CNS (dlouhodobá potenciace, deprese spoje – tvorba paměťové stopy)
PNSSenzorické nervy
II. cGMP - independentní efekty
a. Inhibice DNA syntézy Ribonukleotid reduktáza NDP-I-->dNDP
b. Inhibice energetického metabolismu buňky Mitochondriálná cis-akonitáza (Krebsův cyklus) Enzymy dýchacího řetězce (ATP syntéza) glyceraldehyd 3-fosfát dehydrogenáza (glykolýza) poly(ADP-ribosa) polymeráza-PARP (spotřeba NAD+, ATP)
c. Vznik peroxinitritů a hydroxylového radikálu
d. Regulace metabolismu železa IRP-1 (Iron regulatory Protein-1; cytoplasmatická
cis-akonitáza) ↓Fe-↑NO – uvolnění Fe-S, IRP-1 vazba na: 3´ mRNA (vlásenková struktura) pro transferinový
receptor- stabilizace mRNA, translace, ↑ dodávky železa 5´ mRNA (vlásenková struktura) pro feritin, ery
ALA-S, inhibice translace - Fe využito jako kofaktor
konstitutivní eNOSkonstitutivní eNOS - NO stimuluje solubilní guanylátcyklásu, zvýšení - NO stimuluje solubilní guanylátcyklásu, zvýšení
cGMP, relaxace hladké svaloviny cévcGMP, relaxace hladké svaloviny cév -alterace funkce destiček- inhibice adheze a -alterace funkce destiček- inhibice adheze a
agregace, synergie s prostacyklinem (zvyšuje agregace, synergie s prostacyklinem (zvyšuje cAMP)cAMP)
- NO inhibuje aktivaci leukocytů, inhibuje proliferaci - NO inhibuje aktivaci leukocytů, inhibuje proliferaci bb. hladké svalovinybb. hladké svaloviny
- NO snižuje influx kalcia v kardiomyocytech přes L - NO snižuje influx kalcia v kardiomyocytech přes L typ napětˇově řízených kanálůtyp napětˇově řízených kanálů
NO a kardiovaskulární systém
a) Aterosklerosa a) Aterosklerosa
- snížená odpověď na vasodilataci, zvýšená - snížená odpověď na vasodilataci, zvýšená reaktivita pro vazokonstrikci, endoteliální dysfunkcereaktivita pro vazokonstrikci, endoteliální dysfunkce
- vasodilatace indukovaná zvýšením průtoku a - vasodilatace indukovaná zvýšením průtoku a acetylcholinem je poškozena u pacientů s acetylcholinem je poškozena u pacientů s
aterosklerosou, kuřáků a dětí s familiární aterosklerosou, kuřáků a dětí s familiární hypercholesterolémiíhypercholesterolémií
- podání argininu vede k normalizaci vaskulární - podání argininu vede k normalizaci vaskulární dysfunkce u lidí s hypercholesterolémií, u zvířat dysfunkce u lidí s hypercholesterolémií, u zvířat byla pozorována redukce tloušťky intimybyla pozorována redukce tloušťky intimy
b) Hypertenzeb) Hypertenze
- snížená relaxace- snížená relaxace - podání inhibitorů NO - např. asymetrický arginin, - podání inhibitorů NO - např. asymetrický arginin,
vede k hypertenzní reakci, která je vede k hypertenzní reakci, která je doprovázená doprovázená sníženým vylučováním Na, může být ireversibilní sníženým vylučováním Na, může být ireversibilní
díky glomerulárnímu postiženídíky glomerulárnímu postižení - podání argininu - prevence rozvoje hypertenze- podání argininu - prevence rozvoje hypertenze - podání ACEI- zvýšení bradykininu, stimulace - podání ACEI- zvýšení bradykininu, stimulace
uvolnění NOuvolnění NO
c) Oslabení relaxace cévc) Oslabení relaxace cév
- diabetes mellitus - diabetes mellitus - transplantace srdce a plic - transplantace srdce a plic - chroniká plicní onem.,ARDS- inhalace NO snižuje - chroniká plicní onem.,ARDS- inhalace NO snižuje
plicní hypertenziplicní hypertenzi - akutní renální insuficience- u pacientů zjištěno - akutní renální insuficience- u pacientů zjištěno
zvýšení cirkulujících inhibitorů NOS, možné zvýšení cirkulujících inhibitorů NOS, možné vysvětlení hypertenze a dysfunkce bílých krvinekvysvětlení hypertenze a dysfunkce bílých krvinek
d) Cirhosa jaterd) Cirhosa jater
- hyperkinetická cirkulace- hyperkinetická cirkulace - vasodilatace, snížená odpověď na vasokonstrikci, - vasodilatace, snížená odpověď na vasokonstrikci,
zvýšení LPS v plazmě, zvýšení nitritů a nitrátů v zvýšení LPS v plazmě, zvýšení nitritů a nitrátů v plasmě u pacientů s cirhosou, zvláště u plasmě u pacientů s cirhosou, zvláště u hepatorenálního selhání.hepatorenálního selhání.
(u renál. selhání- převažuje vasokonstrikce- (u renál. selhání- převažuje vasokonstrikce- otázka selektivního snížení renálního průtoku)otázka selektivního snížení renálního průtoku)
e) Příprava krevních náhrade) Příprava krevních náhrad
- syntetické náhrady mají několik problémů:- syntetické náhrady mají několik problémů: - NO zachyceno a vychytáno hemovou skupinou, - NO zachyceno a vychytáno hemovou skupinou,
dochází k přechodné hypertenzidochází k přechodné hypertenzi - není redukce zpět na hemoglobin, syntetická - není redukce zpět na hemoglobin, syntetická
krev ztrácí schopnost transferu kyslíkukrev ztrácí schopnost transferu kyslíku
f) Účinek nitrátů
Nitroprusid - spontánní tvorba NO, dilatace arteriálního i venosního řečiště, snižuje preload i afterload
ISDN,ISMN, NTG - snižují preload, snižují plnící tlak, napětí stěny, spotřebu kyslíku
Molsidomin - aktivní metabolit linsidomin vzniká v játrech, snižuje cévní systémový odpor, tlak v zaklínění, tlak v pravé síni
Transport Na přes buněčnou membránuTransport Na přes buněčnou membránu
Na+ -Li+ protitransport
Pasivní permeabilita
Na+
Li+
Na+-H+ výměna
Na+
H+
Na+-Ca2+ výměna
Na+ Ca2+
Na+, K+ - ATPázanebo Na+ pumpa
Na+
K+
ADP
ATP
Na+ -K+ (2 Cl-) kotransportNa+
K+
Na+
Vztah Na k arteriální hypertenzi
Narušení sodíkové rovnováhy Narušení sodíkové rovnováhy Hypertonici Hypertonici sůl-senzitivní x sůl-rezistentnísůl-senzitivní x sůl-rezistentní Činnost NaČinnost Na++, K, K++ -ATPázy -ATPázy- u sůl- senzitivních hypertoniků se zvyšuje u sůl- senzitivních hypertoniků se zvyšuje
intracelulární koncentrace sodíku a kalcia, vzestup intracelulární koncentrace sodíku a kalcia, vzestup Ca v hladkém svalu stěny cévní vede k Ca v hladkém svalu stěny cévní vede k vazokonstrikci a udržování zvýšeného TKvazokonstrikci a udržování zvýšeného TK
- Aktivitu sodíkové pumpy mohou ovlivňovat i její Aktivitu sodíkové pumpy mohou ovlivňovat i její inhibitory- inhibitory- ouabain-like faktor-ouabain-like faktor- aktivita zvýšena při aktivita zvýšena při retenci soli a při hypervolémiiretenci soli a při hypervolémii
Renin-angiotenzin-aldosteronový systémRenin-angiotenzin-aldosteronový systém
Angiotenzin IIAngiotenzin II
– VazokonstrikceVazokonstrikce– Proliferace hladké svaloviny cévní stěnyProliferace hladké svaloviny cévní stěny– Remodelace myokarduRemodelace myokardu– Aktivace destiček a tvorba trombuAktivace destiček a tvorba trombu– Stimulace uvolňování adrenalinu ze Stimulace uvolňování adrenalinu ze
sympatických nervůsympatických nervů– Natriumretenční efekt i vlivem na stimulaci Natriumretenční efekt i vlivem na stimulaci
sekrece aldosteronu v ledvináchsekrece aldosteronu v ledvinách
Receptory pro angiotensin IIReceptory pro angiotensin II
AT1AT1 - podpora vstupu kalcia do buňky přes kalciové - podpora vstupu kalcia do buňky přes kalciové kanály a intracelulární uvolnění kalcia ze zásobkanály a intracelulární uvolnění kalcia ze zásob
AT2AT2 – tlumivý účinek na vazokonstrikční, – tlumivý účinek na vazokonstrikční, natriumretenční a prorůstový vliv receptorů AT1natriumretenční a prorůstový vliv receptorů AT1
Sůl-sensitivní osoby vyžadují zvýšení tlaku, aby byla Sůl-sensitivní osoby vyžadují zvýšení tlaku, aby byla dosažena rovnovážná bilance sodíkudosažena rovnovážná bilance sodíku
Příčinou může být nedostatečné potlačení sekrece Příčinou může být nedostatečné potlačení sekrece reninu reninu
Up-regulace AT1Up-regulace AT1 při zvýšené koncentraci soli při zvýšené koncentraci soli Dieta s nízkým obsahem sodíku , vzestup AII vede k Dieta s nízkým obsahem sodíku , vzestup AII vede k
down-regulaci AT1down-regulaci AT1
KatecholaminyKatecholaminy
Adrenalin Adrenalin - nadledviny- nadledviny Noradrenalin Noradrenalin - nervová zakončení sympatiku- nervová zakončení sympatiku Vazokonstrikce, SV, RAA, tubulární resorpce NaVazokonstrikce, SV, RAA, tubulární resorpce Na
DopaminDopamin- vazodilatace, natriuréza- vazodilatace, natriuréza DA1 a DA2 receptoryDA1 a DA2 receptory Inhibiční vliv na NaInhibiční vliv na Na++,K,K++-ATPázu-ATPázu Vylučování dopaminu stoupá při volumové expanzi a Vylučování dopaminu stoupá při volumové expanzi a
nadbytečném příjmu solinadbytečném příjmu soli Snížená sekrece u chronických parenchymatózních Snížená sekrece u chronických parenchymatózních
onemocnění se sníženou funkcí ledvinonemocnění se sníženou funkcí ledvin
Atriový natriuretický peptidAtriový natriuretický peptid
Vazodilatace, natriurézaVazodilatace, natriuréza Vzestup glomerulární filtraceVzestup glomerulární filtrace Inhibice sekrece reninu a aldosteronuInhibice sekrece reninu a aldosteronu U části hypertoniků ANP zvýšenoU části hypertoniků ANP zvýšeno Ovlivnění příjmem soli v dietěOvlivnění příjmem soli v dietě Fyziologická úloha není zcela jasná Fyziologická úloha není zcela jasná
Inzulinová rezistence-hyperinzulinémieInzulinová rezistence-hyperinzulinémie
Prokázán přímý vztah inzulinové rezistence k Prokázán přímý vztah inzulinové rezistence k závažnosti hypertenzezávažnosti hypertenze
Hyperinzulinémie se podílí na vzestupu TK svým Hyperinzulinémie se podílí na vzestupu TK svým účinkem na tubulární resorpci sodíku (distální část účinkem na tubulární resorpci sodíku (distální část nefronu) a vody, aktivací sympatiku a RAA, nefronu) a vody, aktivací sympatiku a RAA, proliferativním účinkem na hladkou svalovinu cévproliferativním účinkem na hladkou svalovinu cév
Sůl-sensitivní hypertonici- ovlivňuje intracelulární Sůl-sensitivní hypertonici- ovlivňuje intracelulární vzestup Na a Cavzestup Na a Ca2+2+
Snížením sodíku v dietě se zvyšují hladiny inzulínuSnížením sodíku v dietě se zvyšují hladiny inzulínu
Hypertenze a diabetes mellitusHypertenze a diabetes mellitus
IDDM 1. typuIDDM 1. typu Diabetická Diabetická
nefropatienefropatie Esenciální Esenciální
hypertenzehypertenze Izolovaná systolická Izolovaná systolická
hypertenzehypertenze „„supine“ hypertenze supine“ hypertenze
s ortostaickou s ortostaickou hypotenzíhypotenzí
NIDDM 2. typuNIDDM 2. typu Esenciální hypertenzeEsenciální hypertenze Izolovaná systolická Izolovaná systolická
hypertenzehypertenze Diabetická nefropatieDiabetická nefropatie supine“ hypertenze s supine“ hypertenze s
ortostaickou hypotenzíortostaickou hypotenzí
Vztah primární a sekundární Vztah primární a sekundární hypertenzehypertenze
Renovaskulární a renoparenchymatozní Renovaskulární a renoparenchymatozní hypertenzehypertenze
xxVaskulární nefrosklerózaVaskulární nefroskleróza
Sekundární hypertenzeSekundární hypertenze
RenálníRenální- Renovaskulární- Renovaskulární- Renoparenchymatozní- Renoparenchymatozní NerenálníNerenální- - EndokrinníEndokrinní: feochromocytom, Cushingův : feochromocytom, Cushingův
sy, primární hyperaldosteronismus, sy, primární hyperaldosteronismus, primární hyperparathyreóza, primární hyperparathyreóza, hypertyreózahypertyreóza
- - NeendokrinníNeendokrinní: farmaka, toxické vlivy, cévní : farmaka, toxické vlivy, cévní anomálieanomálie
Renovaskulární hypertenzeRenovaskulární hypertenze
ArteriosklerózaArterioskleróza Fibromuskulární dysplazieFibromuskulární dysplazie Trombóza, embolieTrombóza, embolie Aneurysma, tumor, cystaAneurysma, tumor, cysta Ren migrans, ektopická ledvinaRen migrans, ektopická ledvina
Renální parenchymatózní hypertenzeRenální parenchymatózní hypertenze
Retence vody a Na se zvýšením plazmatického volumu a SV, Retence vody a Na se zvýšením plazmatického volumu a SV, pokles glomerulární filtracepokles glomerulární filtrace
Sekundárně zvýšení periferní cévní rezistenceSekundárně zvýšení periferní cévní rezistence Polycystické ledviny…………………………………....Polycystické ledviny…………………………………....75%75% Chronická glomerulonefritida ………………………....Chronická glomerulonefritida ………………………....60%60% Tubulointersticiální nefritida…………………………...Tubulointersticiální nefritida…………………………...30-40%30-40% Refluxová nefropatie s nasedající pyelonefritidou…..Refluxová nefropatie s nasedající pyelonefritidou…..20-50%20-50% Jedno- oboustranná hydronefróza……………………Jedno- oboustranná hydronefróza……………………20-50%20-50%
Endokrinní vlivyEndokrinní vlivy Nadledvinové hypertenzeNadledvinové hypertenze
– onemocnění dřeně - feochromocytomonemocnění dřeně - feochromocytom– onemocnění kůryonemocnění kůry
sy z nadprodukce mineralokortikoidů sy z nadprodukce mineralokortikoidů primární hyperaldosteronismusprimární hyperaldosteronismus vrozené steroidní enzymopatievrozené steroidní enzymopatie sy z nadprodukce kortisolusy z nadprodukce kortisolu Cushingův syCushingův sy
HyperthyreózaHyperthyreóza HyperparathyreózaHyperparathyreóza AkromegalieAkromegalie Hypertenze při užívání perorálních kontraceptovHypertenze při užívání perorálních kontraceptov Renin secernující tumory (Wilmsův tumor)Renin secernující tumory (Wilmsův tumor)
Hypertenze v graviditěHypertenze v graviditě PreeklampsiePreeklampsie- DICDIC- Porušený metabolismus bílkovinPorušený metabolismus bílkovin- Vnitřní faktory – ischemie placentyVnitřní faktory – ischemie placenty- Vnější faktory- primiparita, chronická hypertenze, Vnější faktory- primiparita, chronická hypertenze,
onemocnění ledvin, příjem soli, DMonemocnění ledvin, příjem soli, DM- ProlaktinProlaktin- Prostaglandiny (PC, TXA)Prostaglandiny (PC, TXA)- Imunologické mechanismyImunologické mechanismy- Dysfunkce endoteliálních buněkDysfunkce endoteliálních buněk- Psychosomatické faktoryPsychosomatické faktory- Zvýšená odpověď na nedostatek vápníkuZvýšená odpověď na nedostatek vápníku
Patogeneze preeklampsiePatogeneze preeklampsie
Vrůstání trofoblastu do spirálních artériíVrůstání trofoblastu do spirálních artérií Periferní vasokonstrikcePeriferní vasokonstrikce Hemokoncentrace , TO, MVHemokoncentrace , TO, MV Hypoperfuzní hypoxické poškození glomerulůHypoperfuzní hypoxické poškození glomerulů Zvýšena tvorba endotelinů, paravazální hemoragie, Zvýšena tvorba endotelinů, paravazální hemoragie,
snižování GFsnižování GF Proteinurie s hypoproteinémií, otokyProteinurie s hypoproteinémií, otoky Poškození jaterPoškození jater Zvýšená permeabilita kapilár v plicním řečištiZvýšená permeabilita kapilár v plicním řečišti HELLP syndromHELLP syndrom
Maligní nefrosklerózaMaligní nefroskleróza
Fibrinoidní nekróza a následně maligní Fibrinoidní nekróza a následně maligní nefroskleróza malých arterií a arteriolnefroskleróza malých arterií a arteriol
Nepoměr mezi vysokými hodnotami středního Nepoměr mezi vysokými hodnotami středního arteriálního tlaku a možnosti autoregulačních arteriálního tlaku a možnosti autoregulačních mechanismů ledvinmechanismů ledvin
Mechanismus „tlakové natriurézy“Mechanismus „tlakové natriurézy“ Vysoká plazmatická hladina reninu a aldosteronu, Vysoká plazmatická hladina reninu a aldosteronu,
hypokalémie a metabolická alkalózahypokalémie a metabolická alkalóza Oligurie, renální selháníOligurie, renální selhání
Benigní nefrosklerozaBenigní nefroskleroza
Postihuje arterioly a malé arteriePostihuje arterioly a malé arterie Moč. sediment: ojediněle granulované válce, Moč. sediment: ojediněle granulované válce,
erytrocyty, leukocytyerytrocyty, leukocyty Proteinurie lehkého stupněProteinurie lehkého stupně Zachování autoregulace průtoku krve ledvinamiZachování autoregulace průtoku krve ledvinami Při dehydrataci sklon k retenci dusíkatých látekPři dehydrataci sklon k retenci dusíkatých látek Efekt ACE-IEfekt ACE-I
Kardiovaskulární komplikace při Kardiovaskulární komplikace při chronickém renálním selháníchronickém renálním selhání
Hemodynamické faktory: Hemodynamické faktory: hypertenze, retence hypertenze, retence tekutin, renální anémie, A-V fistule, získané srdeční tekutin, renální anémie, A-V fistule, získané srdeční chlopňové vadychlopňové vady
Metabolicko-uremické faktory: Metabolicko-uremické faktory: ICHS, diabetická ICHS, diabetická kardiomyopatie, Fe, dysfunkce sympatiku, kardiomyopatie, Fe, dysfunkce sympatiku, hypokalcémie, myokardiální kalcifikace, PTH, MAC, hypokalcémie, myokardiální kalcifikace, PTH, MAC, Al, beta2-mikroglobulinová depozita, deficit Al, beta2-mikroglobulinová depozita, deficit thiaminu a karnitinuthiaminu a karnitinu
Hypertrofie levé komoryHypertrofie levé komory
Ateroskleróza a ICHSAteroskleróza a ICHS
PerikarditidaPerikarditida
Hypertenze po transplantaci ledvinyHypertenze po transplantaci ledviny
Genetická dispoziceGenetická dispozice Přenesení transplantovanou ledvinou z dárcePřenesení transplantovanou ledvinou z dárce Chronická dysfunkce štěpu - TNFChronická dysfunkce štěpu - TNF Vliv nativních ledvin - polycystózaVliv nativních ledvin - polycystóza Vliv imunosupresiv - cyclosporin A, tacrolimusVliv imunosupresiv - cyclosporin A, tacrolimus Stenóza arterie štěpuStenóza arterie štěpu