dr alexandre ab’ saber · sarcoma de ewing/pnet (tecidos moles) o tumor de ewing foi descrito por...
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DR ALEXANDRE AB’ SABER
Determinação de sítio
primárioROND CELL TUMORS
DR ALEXANDRE AB’SABER
Immunohistrochemistry in
Undifferentiated Neoplasm/Tumor ofUncertain origin
ArchPatholo Lab Med Vol 138 December 2014
PRIMEIRO PASSO Ae1/Ae3;CD45;S100;vimenntina
SEPARAR AS PRINCIPAIS LINHAGENS:
-AE1/AE3- CARCINOMAS
-CD45- LINFOMAS
SE TUDO NEGATIVO: ABRIR AS POSSIBILIDADES DE MELANOMAS (S100) E
SARCOMAS (VIMENTINA)
Cinco alternativas
CK+
S100-
Vimentina+
LCA-
Linfomas
CK+
S100-
Vimentina-
LCA-
Carcinomas
CK-
S100+
Vimentina-
LCA-
Sarcomas
Linfomas(raros)
Tumor de células
Redondas
CK-
S100-
Vimentina+
LCA-
CK-
S100-
Vimentina-
LCA+
Melanomas
Lipogênicos
Neurogênicos
Carcinossarcomas
Alguns adenocarcinomas(End;Tireio)
Sarcomas (SS,Sepitel,DPSRCT)
Possibilidade 1 Possibilidade 2 Possibilidade 3 Possibilidade 4 Possibilidade 5
LINFOMAS (CD45 POSITIVO)
ALGORITIMO DE HANS CK-
S100-
Vimentina-
LCA+
Possibilidade 1
CARCINOMAS (CD45
NEGATIVO;AE1/AE3 POSITIVO)
Definir painel para homens
Definir painel para mulheres
Verificar a exiguidade da amostra (pulmão principalmente)
CK+
S100-
Vimentina-
LCA-
Possibilidade 2
CARCINOMAS HOMENS
PAINEL BÁSICO:
AE1/AE3
P63
CK7
CK20
TTF-1
CDX2
PSA
CARCINOMAS HOMENS
PAINEL complementar:
AE1/AE3+
P63+
CK7
CK20
TTF-1
CDX2
PSA
ck5/6 e 34BE12: carcinoma
epidermoide
CARCINOMAS HOMENS
PAINEL complementar:
AE1/AE3+
P63+
CK7
CK20
TTF-1
CDX2
PSA
GATA 3+
Carcinoma urotelial
CARCINOMAS HOMENS
PAINEL complementar:
AE1/AE3+
P63-
CK7+
CK20
TTF-1+
CDX2
PSA
Adenocarcinoma pulmão
Tireoglobulina -, NAPSINA +
CARCINOMAS HOMENS
PAINEL complementar:
AE1/AE3+
P63
CK7
CK20+
TTF-1
CDX2+
PSA
Adenocarcinoma Colon (MUC1-
MUC5AC-)
Adenocarcinoma gastrico pode
ser CK7+/ck20+ CDX+/ -
Pancreatic: MUC1+, MUC5AC+
Biliary: MUC1+, MUC5AC-
Ovary: MUC1-, MUC5AC+
Gastric and colorectal: MUC1-, MUC5AC-
CARCINOMAS HOMENS
PAINEL complementar:
AE1/AE3+
P63
CK7-
CK20-
TTF-1
CDX2+
PSA
Carcinoma de rim
Px8+ , Cd10+ , RCC
HEPATOCARCINOMA
Heppar+
CARCINOMAS HOMENS
PAINEL complementar:
AE1/AE3+
P63
CK7-
CK20-
TTF-1
CDX2+
PSA+
PRÓSTATA
CARCINOMAS HOMENS
PAINEL complementar:
AE1/AE3+
P63
CK7+
CK20+
TTF-1
CDX2
PSA
Adenocarcinoma de pâncreas
Ck17+ muc5ac +
Caso clínico 1
Paciente masculino 34 anos de idade, nunca fumou
Nódulo pulmonar de 2,0cmm em lobo superior bem delimitado
Discreto aumento de lobo direto de tireoide à direita
TTF-1TIREOGLOBULINA
CARCINOMAS MULHERES
PAINEL BÁSICO:
AE1/AE3
P63
CK7
CK20
TTF-1
CDX2
RE+
RP
BRST
CARCINOMAS MULHERES
PAINEL avançado:
AE1/AE3+
P63+
CK7 +
TTF-1+
CK20+
CDX2+
RE+
RP
BRST
Adenocarcinoma pulmão
Tireoglobulina -, NAPSINA +
Adenocarcinoma Colon(MUC1-MUC5AC-)
CARCINOMAS MULHERES
PAINEL AVANÇADO:
AE1/AE3
P63
CK20
TTF-1
CDX2
CK7+
RE+
RP
BRST
Endometrio , Ovariopax8,wt1+
CARCINOMAS MULHERES
PAINEL AVANÇADO:
AE1/AE3
P63
CK20
TTF-1
CDX2
CK7+
RE+
RP
BRST+
MAMA
GATA 3
Ovário seroso Ovário mucinoso
CK7 +/CK20-
PAX8+
RE+
WT1+
GATA3-
CK20+/CK7+
CDX2+
RE+
CA125+
WT1-
Adn endométrio Adn endocervical
CK7 +/CK20-
Re+
Pax8+
Vimentina+
CEA-
CK7+/CK20-
P16+
PAX8+/-
Vimentina-
CEA+
Caso clínico 2
Paciente feminino 45 anos
Lesão ulcerada gástrica
ck7
Gata 3
BRST 2
RE
MAMAGLOBINA
CK7 CK20
CK7 +/CK20- PULMÃO
ENDOMÉTRIO
MAMA
OVÁRIO (SEROSO)
ADENOCARCINOMA DE ESÔFAGO
CARCINOMA TÍMICO
CARCINOMA UROTELIAL
MESOTELIOMA
CARCINOMA DE TIROIDES
CK20+/CK7-
COLON
INTESTINO DELGADO
ADENOCARCINOMA DE BEXIGA
CARCINOMA DE MERKEL
ADENOCARCINOMA DE APÊNDICE
CK7 CK20
CK7 +/CK20+
PÂNCREAS
ESTÔMAGO (NÃO SEMPRE)
ADENOCARCINOMA DE ESÔFAGO
(NÃO SEMPRE)
OVÁRIO (MUCINOSO)
PULMÃO (MUCINOSO)
CARCINOMA UROTELIAL
CK20-/CK7-
RIM
CARCINOMA HEPATOCELULAR
TUMORES GERMINATIVOS
ADENOCARCINOMA DE PRÓSTATA
CARCINOMAS NEUROENDÓCRINOS
CARCINOMA MEDULAR DE CÓLON
TTF-1
No pulmão, TTF-1 é positivo em adenocarcinomas (72,5%)
carcinomas de pequenas células (> 90%)
carcinomas epidermóides (10%)
carcinomas de grandes células (26%)
carcinomas neuroendócrinos de grandes células (75%)
adenomas alveolares (100%)
TTF-1
Tireoide
Mama
Epitélio escamoso
GATA 3
Expression of GATA3 in 2040 epithelial neoplasms.
Tumor type Positive/total % positive
Adrenocortical carcinoma 3/27 (11)
Basal cell carcinoma, skin 61/62 (98)
Benign skin adnexal tumors (see text) 24/24 (100)
Breast, ductal carcinoma, primary 164/179 (92)
Breast, ductal carcinoma, metastatic 49/51 (96)
Breast, lobular carcinoma 38/38 (100)
Colon, adenocarcinoma 2/142 (1)
Endometrium, adenocarcinoma 6/89 (7)
Germ cell tumor, seminoma 0/76
Germ cell tumor, choriocarcinoma 11/11 (100)
Squamous cell carcinoma, skin 25/31 (81)
Am J Surg Pathol. Author manuscript; available in PMC 2015 January 01.
QUERATINAS NEGATIVO S100+ LCA-,
vimentina-
HMB45+, MART1 + -MELANOMA
MDM2, CDK4+ TUMOR LIPOMATOSO
TLE-1+ NEUROFIBROMA SCHWANOMA
CK-
S100+
Vimentina-
LCA-
Possibilidade 3
SARCOMAS
Tumor de células redondas
SARCOMAS
Sarcomas pleomórficos
Leiomiomas
DFSP
Tumores vasculares
Pecomas
GIST
Tumor inflamatório miofibroblástico
Etc...
TUMOR DE CÉLULAS REDONDAS
LYMPHOMAS(LINFOMA PLASMABLÁSTICO-cd138/EB+)
CK-
S100-
Vimentina+
LCA-
Possibilidade 4
Caso clínico 3
Paciente feminino 40 anos
Multiplos nódulos pulmonares de 1,0cm de diâmetro
Antecedente de leiomiomatose uterina
Tumor de células redondas
SARCOMA DE EWING
NEUROBLASTOMA
TUMOR DE WILMS
DSRCT
RABIDOMIOSSARCOMA
LYMPHOMAS
CK-
S100-
Vimentina+
LCA-
Possibilidade 4
Jackson Pollok(; 1912 – 1956) foi um pintor
norte americano expressionista e abstrato.
Tumor de células redondas
SARCOMA DE EWING
NEUROBLASTOMA
TUMOR DE WILMS
DSRCT
LYMPHOMAS
CK-
S100-
Vimentina+
LCA-
Possibilidade 4
Tumor de células redondas
SARCOMA DE EWING/pnet
CD99+
AE1/AE3
DESMINA
FLI-1+
LCA
MIOGENINA
NSE+
S100
VIMENTINA+
WT1
Sarcoma de ewing/PNET (tecidos moles)
O tumor de Ewing foi descrito por James Ewing em 1921, e corresponde a
uma neoplasia maligna osteolítica de alto grau.
Terceiro tumor maligno primário do osso, em frequência, atrás do
mieloma múltiplo e do osteossarcoma. Entre crianças e adultos jovens, é
o segundo em frequência após osteossarcoma, e na população abaixo
dos 15 anos é o mais frequente
A idade ao diagnóstico ocorre principalmente na segunda década de
vida, com 20-30% na primeira década, sendo raro acima dos 30 e abaixo
dos cinco anos(6
Sarcoma de Ewing: epidemiologia e prognóstico dos pacientes tratados no Instituto de Oncologia Pediátrica, IOP-GRAACC-UNIFESP
Davi Gabriel BellanI; Reynaldo Jesus-Garcia FilhoII; Jairo Greco GarciaIII; Marcelo de Toledo PetrilliIV; Dan Carai
Rev. bras. ortop. vol.47 no.4 São Paulo 2012
JAMES EWING (1866–1943),
CD99 FLI-1
Tumor de células redondas
NEUROBLASTOMA
CD99
AE1/AE3
DESMINA
FLI-1+
LCA
MIOGENINA
NSE+
S100
VIMENTINA+
WT1
Neuroblastoma
São geralmente vistos em crianças pequenas, com até 50% até os 2 anos de idade. São notados pela habilidade em sofrer maturação ou regressão espontâneas. Originam-se no sistema nervoso simpático, com sítios primários na medula da supra-renal, retroperitônio, tórax, cabeça, pescoço e pelve. Alta percentagem de casos já se apresenta com metástases ósseas, hepáticas, linfonodais ou cutâneas.
NSE CD56
DPSRT (desmoplastic small round cell tumor)
(tumor de células pequenas desmoplásico)
DPSRT
CD99+/-
AE1/AE3 +
DESMINA+
FLI-1-
LCA
MIOGENINA
NSE+
S100
VIMENTINA+
WT1
DPSRCT
Os primeiros relatos de DSRCT intraabdominal são de 1989. Ocorrem mais em crianças e adultos jovens com forte predominância masculina. A maioria tem envolvimento peritonialdifuso. Em 1992 foi identificada uma translocação característica t(11;22)(p13;q12), (semelhante
à t(11;22)(q24;q12), do SE/PNET), que resulta em fusão dos genes EWS e WT1 (Wilms Tumor).
DSRCT podem expressar CD99 e alguns SE/PNET podem
expressar citoqueratina ou desmina,
mas não coexpressam ambas. SE/PNET geralmente se
apresentam como lesões sólidas, enquanto DSRCT envolvem
superfícies serosas difusamente.
DESMINA
Tumor de células redondas
Tumor de wilms
CD99+
AE1/AE3
DESMINA+(blastema)
FLI-1
LCA
MIOGENINA
NSE
S100
VIMENTINA+ (blastema)
WT1+
Tumor de wilms
Foi relatado pela primeira vez em 1872, apresentando descrições de
tumores renais de diversas formas. Max Wilms revisou a literatura e relatou
sete novos casos. Sua descrição da afecção foi altamente
esclarecedora, tanto que a doença recebeu o seu nome.
(1867 – 1918)
Tumor de wilms wt1 positivo
Rabdomiossarcoma
CD99+
AE1/AE3
DESMINA+ Myogenina+, Myo D1+
FLI-1
LCA
MIOGENINA
NSE
S100
VIMENTINA
WT1+
Rabdomiossarcoma
carcinossarcomas
Carcinossarcomas
Alguns adenocarcinomas
Endometrio (CK7+, RE+ Vimentina +)
Tireoide
Papilifero e folicular(TTF+,Vimentina)
Sarcomas
Sarcoma sinovial (TLE+)
Sarcoma epitelioide
DPSRCT
CK+
S100-
Vimentina+
LCA-
Possibilidade 5
Caso clínico 4
Paciente de 20 anos
Feminino
Massa mediastinal
Diagnóstico inicial : Tumor de células pequenas e redondas
LCA Vimentina Ae1/Ae3
CONCLUSÃO:TUMOR EXTRAMEDULAR DE CÉLULAS
MIELÓIDES OU SARCOMA GRANULOCÍTICO.
Pode envolver qualquer sítio e qualquer idade. A maioria dos pacientes
têm leucemia mielóide ou síndrome mieloproliferativa mas isto pode
faltar em 30% dos casos. Na grande maioria dos tumores há
diferenciação granulocítica. Num estudo de 28 casos, houve reatividade
para CD43, MPO e LCA em 100, 93 e 75%. CD43 – indicador sensível de
linhagens aberrantes de células B.
Extraído de
Devoe K, Weidner N. - Immunohistochemistry of small round-cell tumors.
Seminars in Diagnostic Pathology 17 (3):216-24, 2000.
SARCOMA GRANULOCÍTICO-
CLOROMA (LCA pode ser negtivo)
MPO
LIMITAÇÕES DA IMUNO HISTOQUÍMICA
Os principais fatores que impediram que a imuno-histoquímica contribuísse para o diagnóstico
final foram
resultados inespecíficos e contraditórios das
colorações imuno-histoquímicas em alguns tumores e a
fixação inadequada dos espécimes.
Já Schmitt et al.(25)
Torres et al.(32) :apontam a fixação inadequada em formol como o principal
fator complicador, seguido da extrema indiferenciação de
algumas das neoplasias estudadas.
FOSP: Muitos culpam a fixação inadequada, a exigüidade da amostra estudada e a
total indiferenciação de certas neoplasias como as razões da
inutilidade da imuno-histoquímica