スギ花粉症の舌下減感作療法の 臨床研究報告書...{aîb bnb b22 " 2b bò 4Ï w...
TRANSCRIPT
� � � ��
�
����� ���������������������� !�
"#$%&'��()*+,-./���0�12���345�6��"#%
&'�)*+,78-.9:�$;<=>?@A%<A>�BC+����DE<FG�$G
(��/H� 3IJ���� !�
���KLF%&'���MN�OPQ�RS+�TU�VW-.XYZ��
�[\���]^_�`aQ�bc�d�+,!"#$;&'?@���MN��
e$f&g�hijk�)blmnop�qr +�stuv����wOQxyz
/H�{|}~�yz�)�� ���3�X������\4�]^�1�p/
H�e �d�������j��� �'�������/�� !�
O^����"#$%&'?@"#Af&'�/�E?&��,�)*+,�e12�
��{|}~�yz�����j�9:���� �,��/ !�
{|}~�yz���|��� �}~�yz�¡¢�£¤(¥¦�§¨8©�
}@��¦��ª«��(H����� c�¬�+X �xyz +��®�)��
(¯����� !�
O��9:(�°g����wOQxyz�)����v��±²³±X�
��´�µ�J��¶ �·¸�,+� !�
�
"#A$&$f¹�
�
hi�º»¼½¾¿À�
ÁÂ� ÃÄ�
�
�
� � ��
�
�
�Ç$� ���ÈÉ ÅQ ÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊ ËÌ�
�ÇA� ���0Í�ÎzÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊ ËÏ�
�ÇE� 5ÐÑ�ÎÒÓÑ�ÔÕÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊ ËÖ�
�Ç=� xyÐ:�]\Sz�ÔÕÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊ Ì×�
�ÇF� � � ÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊ ÏØ�
�ÇÙ� 5ÐÑ�± �ÚÛÜÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊ ÏÝ�
�ÞßàáÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊ ××�
�âãäåÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊ Ø×�
�
�
��� �������
�
�
� $� O���)* ��æ,c��
�
� � � çè���xy�éê1ÜëìíXéîïð2Ûí/ñ�òó�Myz(ôõ ¦
c���!¶��M+����wOQ�xy �¶ �H����ñ��ö÷øù�ú·�
�,c�û} �¶ (·¸/d�z/¶��/�ü?c�����(e}~�yzj/H�!
¶���îïð2Û�ýdþ¶ �� ¦c�����������4·Q��0���¶
/�´�îïð2Û���þd¦���� ó���xyz/H�!¶�xyz/çè�¼
��� ¦c���������1��|�� �z/H�(����������(H�
¶ ��A&T�§¨+4·Q�����v¦���¦@¦�¶ ��ú·�xy��??�@
�9:Q�Ð:(¦����H�¶ ��)*+����y³±(¥¦�¶ _(�����
��� �!�
��}~�yz� +�z +������1���/�¦��{|�!c?�?@"�
�z(ÔÕJ����!¶��e{|}~�yzj ������X£¤(¥¦���#/
�)*$%¦xyz/H�¶ ?@�&'/�(�)�b�����(��(/��*¼�
��J���¦� Ï��×+!�
®¶/��/�����¬�+X �wOQxyz ¦�¶ (·¸J��e{|}~�
yzj(,·�)��J��¶ �Å-+������)*+,!�
�
A� O���ÅQ�
�
� � e{|}~�yzj�)���Î���Å-+�T|�A.���ÅQ +,!�
/Ì+� 5ÐÑ ÒÓÑ�ÔÕ�
12��VW��M+����� +�01J����12��1���,e{
|}~�yzj��v��,*d�5ÐÑ ÒÓÑ�ÔÕ �!�
/Ï+� xyÐ:�]\Sz�ÔÕ�
}~�yz/�G� c��xy��v��Ð:(¦����H�¶ ?@�¶���/
xy��v��,*�,�23Ô.�45678�b��xy�9: �7�Ð:]\
�$%Ñ�;��ÔÕ � <�!�
�
Þß=>�
Ì�� ?@¼ABC12���DEyzFé�GHQDEyz�Ð: ���FI�J�HKL ÏËË/Ø+M�
<×ÖN<<ÌO�ÏËËÏ<�
Ï+� ?@¼ABC��� PQR � �xyz�ST +�xyz�UVQ��IWXYZ[\J��]
^_`�DEîïð2ÛaV]b�xy��qr�cd^��IÏËË<&I�
×+� efgfh� iO� jg� klM� mnolpqrnkl� pssnqfghjtkuv� wft� xkukqjyj� zj{kt� ufllpqfypyM� k� uplfg� ygn{v<� |lljtrflfrv�
}qgjtqkgpfqkl�Ø<M�ÌÝÖNÌÖÌO�ÏËËØ<�
<+� ~�C���45��I�J�HKL ÏËË/Ø+M�×�ÌN×�ØO�ÏËËÏ<�
� � ����������
�
� $� ���
�
/Ì+������
�� ����d�
� � � � hi�º»¼½¾½�ÒÓ���¼½�����)*+,!�
�� �����
� � � � �O�\?J�Î���y³±��?������)*+,!�
� � �� 5ÐÑ�ÎÒÓÑ�ÔÕ�
� � � � �O�\?J����)*+,!�
� � �� xyÐ:�]\Sz�ÔÕ�
� � � � hi����Jc��������)*+,!�
�
/Ï+�·��
ÏËËÝ &=¹?@ ÏËË�&=¹�/�
� � � �
/×+�O��ÞCVW©�
��9:���2)*�CÏËÏ��
��9:C���
��·�0/�ô�CØÌ��
� � � � � � � � � � � � �0�� ��U���æCÙ�����C%��®��C×Ö���
�� ¡�CÌ<Ï��
� � � �
/<+���W�Î���y³±�¢£�
î� ��W�
� � � � � �5ÐÑ�ÎÒÓÑ�ÔÕ�
J¤zG�O�\?J� ¥¦§¨\J©ª«©¬� ?@¼� AB�
� � � � � �xyÐ:�]\Sz�ÔÕ�
®zGhi��J��³¯hi����Jc�����
�Þq��°� ±²� ³´�
µ� ���y³±�¶(��·æW��
�hi�¸?¹�¨� ¥¦§¨\�
¶²�� º»�¼�� ½��¾� ³�¿�L�À� 5Á6�
�hi�¸ÂÃ�¨� ¥¦§¨\�ÄÅ�ÆÇ�\�
� � ¶ÈÉ� ÊË�Ì�� Í�ÎÀ� ÏÐ�ÑÒ� ÓÔ�ÕÖ� =�×�� Ø6�
�hi�¸)Ù�¨� ¥¦§¨\�
� � ¶Ú�� �CÄ�¯¹� ÛÔ�
�hi�¸Üô�¨� ¥¦§¨\�
¶Ý�� LÔ�ôÞ� ßË�àá� âã�äå� æ�çè� é6�Ò²� êÔ�
�®zGhi�¼½�yAëì��¨� ¥¦§¨\�
� � ¶íî� ï�¿�ðÂ� åñ�îò� óô�
�J¤zG�O�\?Jõö�¨� ¥¦§¨\�ÄÅ��\�
� � ¶?@¼� AB�
�àᥦ§¨\�îïð2Û÷«ø�÷�
¶àá� ùú�
��yzGë®�ûüýêmþ�÷«ø�÷�
� � ¶��� û6�
��
/Ø+�VW����
�����
�� ���y³±��+,��VW���T|���M� �� � ¢��,+�
¦�?;M�?@���U��������æ+¦�VW�M����+,!�
�
��M� �� �
�� � ÏË�T�/hi�è��+��è���
�� "# Ì�&����E&T���+��12��YZ�·��îïð2ÛѦ��ñ��
+�L�¦��¦���� �
�� 12�������Ñù�GHQ }r Ô.�Ñ!$�
�� O���"#�$%7�,*d��&Q¦'(/E?&����ÞC+�23Ô.�Î
ñ�)*�$���,*v�'�(+�v@���
� � � � � � � � � � � � � � � � � � !Ì� � ��9:7�,1/d¦������Ç Ì 8Å�23Ô.��c�-.+�}r /Ñ��
���xy�ô� �!�
�
M�?@���U��
�� Ð:-4����¦aV��0+����
�� Ð:-4�12��ö $%Ñ�H�3í���4�(5v@�¦��
�� 67�1�mµ83�4�+����
�� !�9� Î:â;�(<=(H��ÌØ�>��(<=�����
?� (�@U�}~�yz�bc,¶ (H��
A� BCôù�BC+���$%Ñ(H��
D� ¬Eô/H��
F� GaV�HaV�õaV�IJK~L�®���æ¦�0�5+�·æ�M(N�
-4+,VW�
O� �)T��qP� ��·æ�M(O��k����N� -.+,VW�
Q� e�Oîïð2ÛѦ�R� PQR-.Sj� �-.�bc,9:�"# Ì�&��12
��YZ�·���ñ(1�@�¦?c,VW!Ï�
�
!Ï� ÞCT¯VW(UV+, PQR-.S�� ��g���� ���-. �!�
�
� A� z�
�
/Ì+�{|}~�yz�)*z�
î� é���1�
� � eR��îïðWìxy��1X�«µY12�� ÏOËËËx|Z[sRj�ή�T\3���
,!lo]^������)3 +,!�
µ� ��z�
��9:��é���1�_'�Ax|Z[sR +�`aQ�_'�b��c Q¦d
ef� ÏOËËËx|Z[sR +,!�
����é���1�ghì�ij�$zs ?@ Ì<Øzs k~'����l|+,�/�A
ü�{|�¼e+�®�gmdV+�bc,!�
n� ��·��Î��f�
��·��A&� + ÏËËÝ &�¹ �ûÆ���9:+,!�
��1opqÛð�|r� �� +,!�
�
r� ��1opqÛð�
�
�
�
�
�
�
�
�
�� ñ�st�
� � � ñ�st �,��Æ��?@��/��u��#+��O�\?J����S
T�ÔÕ�bc,!�
�� îïð2Û�v�
� � � � � � ÏËËÖ &?@ ÏËË�&�/�w&�A¹$�?@=¹ ×Ë��/�x��
� � � � � � y� ÏËË�&=¹ü�;���z'�$����{�+,�|}-.�!�
�� �Oîïð2ÛѦ�R�PQR-.S�
ÏËËÖ &?@ ÏËË�&�/�w&��CT|�E·�ô��w·��;d$~)�
� � � � � � �� A¹ ÏË�?@A¹���/�
� � � � � � �� E¹ ÌË�?@ ÏË��/�
�� =¹ ÌË�?@ ÏË��/�
y� ÏËË�&=¹ü�;���z'�$����{�+,�|}-.�!�
� � � � �� y)*r�
� � � � �� �^���
� � � þ� ��VWk�-��
�0�;��-��bc,!�
Ì�Å Ï�Å ×�Å <�Å Ø�Å Ý�ÅT� ÏËËÖ&عT�
�Ïx|Z� �ÏËx|Z� �ÏËËx|Z� �ÏOËËËx|Z� �ÏOËËËx|Z� �ÏOËËËx|Z� �ÏOËËËx|Z�
Ì�Å Ìl Ìl Ìl Ìl ÏËl ÏËl
Ï�Å Ïl Ïl Ïl Ïl
×�Å ×l ×l ×l <l
<�Š<l <l <l �l
Ø�Å Ýl Ýl Ýl ÌÏl ÏËl
�Š�l �l �l �l
Ö�Å ÌËl ÌËl ÌËl ÏËl
ÏËl�Ï�
�� �#/���z�
�� ���&X��M��
�� ��ñ�òó�,����3�4�z�Î��34�����
� � � �� Myz�
O��·�ô���� +�é���1��T����xy�b�¦�¶ +
,!,*+�12�ê��\���YZ�·���ñ(H����Xµ����d
,+���VW�M+��L���Q�Ç�ã�éê1Üëì0"3ù�éê1Üëì
.�3�X¦îïð2Ûy�µ8oµìY�)�J�,����� ��� +,!�
3��� ���ñ�H� d*v�� +������ +�4�+,���îïð
2Û�v��VW()* �¶ +,!�
�,��f��"�3�;���$�Û�ìæ,� ÏË 8üT|�ÅÒ��.�
3�$�Û�ìH,�$O�ÅÒ��M�-./� �¶ +,!�
�
/Ï+�23Ô.�)*z�
î� �2�
� � �2���YZ�Û�ìô�ή�7g�b��� +,!�
&'� Ç Ì 8� Ç Ï 8� Ç × 8�
ÏËËÝ� Ý ¹�xy9:7� ÌÏ ¹� × ¹�
ÏËËÖ� Ý ¹� ÌÏ ¹� × ¹�
ÏËË�� Ý ¹� × ¹� �
y� hi�¸?¹�¨�;��� ÏËË�&'�E¹��2�L)*+,!�
µ� Ô.�
� � � � � �����������(-4+,rW�����Ô.�Î9:�78�bc,!�
� � � � � � �î�� Ô.�Å�
� � � � � � � � � � X�JÔ.� Ø<�Å�¢£�)*I��� ����
� � � � y� hi�¸?¹�¨�;��� Ý�Å�}RN<�}RNÌ×�ê1Üëì�mµ��«�ì�
}r �}re����L)*+,!�
�
� E� ��������MN�
�
xy���+(,����(&X+,����X?���� �¶ +,!�
���&X��¡�Q¦M��)*I��� �� +,!�
�
LABType SSOHLA-A,B,DR,DQ l
sero type;2
A
2
4
LABType SSOHLA-A,B,DR,DQ l
sero type;2
A
2
4
LABType SSOHLA-A,B,DR,DQ l
sero type;2
A
2
4
^ü456s¢£|¤ +,!�
¥£¦ÚÛÜ�
|rpljqg�mntj�§tpqgEe�¥£¦�spztfkttkv� pg����wVW©� IØË��xyªÐ© ÏØ��
xy«Ð© ÏØ���T|�z� �ÔV+,!�
�¬2PU23ìlð �®V+,W�p ¯£| �PU +,W�p ¯£| �;���l«
lm]1 +�°kuiku�OGìlð £|Ì�ËËË «±²ïì1 ¯£| �³�´µµ«¶µ·Û
�¸ì� �¹@�, RfrA¤� £ftsgffly/A+� ��®ÚÛÜ� �üº��bc,!¶�^
ü RfrA¤���� ¥»mîð¼«�p½¢lmnop¾� � ¥fuv�£nsojt�|ojttkgpfq/¥£|+ +
�]nªì�-4�b�¥£¦ÚÛÜ +,!¶�¥£¦ÚÛÜ�� ��¥£¦ÚÛܤ�ô¿¤
ufunlkgpfqÀ[NAm¯ufunlkgpfq!ô¿¤ pq{pÁpynkl �¤/¥fuv� qnsojtÃA+ +,456Äs�
¥£¦ �ÅÛ©�-4+,!�
�
/Ý+�78ÆÚð�
î�� ÏËËÝ &� ����'1�î/�'+� Ç� ¥£¦Ms¢£|/È$��v��2ɵì�
Ì+MPÊR/È$��v��2ɵì� Ì �Î�2ɵì�A�I �Ý�Å+�
µ� � ÏËË�&�Ð:-4/û�+�Ç�¥£¦Ms¢£|/È$��v��2ɵì� Ö+MPÊR�È$��
v��2ɵì� Ø �Î�2ɵì� Ý �I �Ý�Å+�
78ÆÚð��Ì+�;��� ÏËËÝ &���9:7�ËG����ñ��Ì+,0
Í +��� �±²�Ï+�;��� ÏËË�&�}~�yz�Ð:-4��Ì+,0Í
+�û� �±²�;��78�bc,!�
�
/Ö+��I78�
s¢£| ÚÛÜ�Î ¥£¦ ÚÛÜ �456�ì^ð/ Lõv, Ì�O�<Ø 456�;���
�)78ÆÚð î�ε���2ͤ�s¢£| ¤�¥£¦ ¤�E;�hoªÛÜ�äå ©
+�ÏËËÝ &�����'1�î� Î ÏËË�&�Ð:-4¤�@ö © +,ÍÎÆÚð
8Ïü8�bc,!78ÆÚð î�ε +�D×Ý×Ð78�;��§¤�ÎÑ�'/^ü¢
A¤+�ÒV+,!�
78ÆÚð î�ε�;���78ÆÚð�8ÏÓÍk�Ñ�'�U� +,±ÔðÜ«
ìn� �ÕÖ�bc,g�§ ¤ �±²�;��^ì±×mÛø^ü § ¤ +�ST�bc,!
�)� �¹@�,78ÆÚð�;�����2ÍØÛ�Û¤�s¢£| ¤�¥£¦ ¤ ��r
çÙ �±� +�78ÆÚð wäå ©�;��¢£�ÔÕ�b��c Q¦Ú^ÆÚ
ð +,!�
�
�
� A� 9:�
�
/Ì+�xyªÐ© xy«Ð© �ÕÖ�
xy9:� �A&��{|}~�yz�*b+�ÏËË� &Ù¹��v���ñ�± �
Û��v,VW ÌØ< G�M��+,!®¶/�¶��/�����'1�î�Có�ê�
�GHQ }r �ÚÛÜX�PQR�ÚÛÜ�CÜ+-.+,9:�ÈE�� 9: ¦c,!�
(
38
37
2 0 0 7 2 0 0 8
0
1
2
3
4
0
1
2
3
4
(
3838
3737
2 0 0 7 2 0 0 8
0
1
2
3
4
0
1
2
3
4
2 0 0 7 2 0 0 82 0 0 7 2 0 0 82 0 0 7 2 0 0 8
Bonferroni Correction 3.36E-6 [P=0.05]* P
N P-value R_squre
C12orf60 chromosome_12_open_reading_frame_60 IL.1B_1 12 12p12.3 42 0.000943851 0.213265968MIP.1B_1
SRP14 signal_recognition_particle_14kDa_(homologous_Alu_RNA_binding_protein) MCP.3_1 15 15q22 41 0.001224931 0.204076074
C16orf48 chromosome_16_open_reading_frame_48CTACK_1
16 16q22.1 41 0.001187278 0.209682617MIF_1
SMPD3 sphingomyelin_phosphodiesterase_3,_neutral_membrane_(neutral_sphingomyelinase_II)
IL.12p40_116 16q22.1
41 0.001408257 0.203513736
RAST_1 48 0.000838055 0.222160983
TMED6 transmembrane_emp24_protein_transport_domain_containing_6 IL.12p40_1 16 16q22.1 41 0.001433575 0.202867716
NOB1 NIN1/RPN12_binding_protein_1_homolog_(S._cerevisiae) CTACK_1 16 16q22.3 41 0.000420248 0.214315316
GEMIN4 gem_(nuclear_organelle)_associated_protein_4 PDGF.BB_2 17 17p13 48 0.001330579 0.205568236
SDF2L1 stromal_cell-derived_factor_2-like_1 PDGF.BB_2 22 22q11.21 48 0.001358123 0.204826754
CAV3 caveolin_3SCF_1
3 3p2541 0.000622967 0.202088296
MIP.1A_142 0.00061778 0.202349482
MIP.1B_1
DNAJB8 DnaJ_(Hsp40)_homolog,_subfamily_B,_member_8
TNF.B_13 3q21.3
41 0.001539543 0.200278444
TNF.B_2 48 0.001275146 0.202652638
AZGP1 alpha-2-glycoprotein_1,_zinc-binding PDGF.BB_2 7 7q22.1 48 0.000969229 0.212334198
GJC3 gap_junction_protein,_gamma_3,_30.2kDaPDGF.BB_2
7 7q22.1 48 0.0009576 0.217401842RAST_2IgE_2
N P-value R_squre
C12orf60 chromosome_12_open_reading_frame_60 IL.1B_1 12 12p12.3 42 0.000943851 0.213265968MIP.1B_1
SRP14 signal_recognition_particle_14kDa_(homologous_Alu_RNA_binding_protein) MCP.3_1 15 15q22 41 0.001224931 0.204076074
C16orf48 chromosome_16_open_reading_frame_48CTACK_1
16 16q22.1 41 0.001187278 0.209682617MIF_1
SMPD3 sphingomyelin_phosphodiesterase_3,_neutral_membrane_(neutral_sphingomyelinase_II)
IL.12p40_116 16q22.1
41 0.001408257 0.203513736
RAST_1 48 0.000838055 0.222160983
TMED6 transmembrane_emp24_protein_transport_domain_containing_6 IL.12p40_1 16 16q22.1 41 0.001433575 0.202867716
NOB1 NIN1/RPN12_binding_protein_1_homolog_(S._cerevisiae) CTACK_1 16 16q22.3 41 0.000420248 0.214315316
GEMIN4 gem_(nuclear_organelle)_associated_protein_4 PDGF.BB_2 17 17p13 48 0.001330579 0.205568236
SDF2L1 stromal_cell-derived_factor_2-like_1 PDGF.BB_2 22 22q11.21 48 0.001358123 0.204826754
CAV3 caveolin_3SCF_1
3 3p2541 0.000622967 0.202088296
MIP.1A_142 0.00061778 0.202349482
MIP.1B_1
DNAJB8 DnaJ_(Hsp40)_homolog,_subfamily_B,_member_8
TNF.B_13 3q21.3
41 0.001539543 0.200278444
TNF.B_2 48 0.001275146 0.202652638
AZGP1 alpha-2-glycoprotein_1,_zinc-binding PDGF.BB_2 7 7q22.1 48 0.000969229 0.212334198
GJC3 gap_junction_protein,_gamma_3,_30.2kDaPDGF.BB_2
7 7q22.1 48 0.0009576 0.217401842RAST_2IgE_2
(37(38
(194 )
DRB1*01
DRB1*04
DRB1*07
DRB1*08
DRB1*09
DRB1*10
DRB1*11
DRB1*13
DRB1*14
DRB1*15
DRB1*16
0% 5% 10% 15% 25% 35%20% 30%
(37(38
(194 )
DRB1*01
DRB1*04
DRB1*07
DRB1*08
DRB1*09
DRB1*10
DRB1*11
DRB1*13
DRB1*14
DRB1*15
DRB1*16
0% 5% 10% 15% 25% 35%20% 30%
DRB1*12DRB1*12
Fisher, p-value = 0.0002634Fisher, p-value = 0.0002634 Fisher, p-value =
24%CN=1
24%CN=1
CN=1 CN=2 CN=30
5
15
10
25
20
Fisher, p-value =
24%CN=1
24%CN=1
CN=1 CN=2 CN=30
5
15
10
25
20
N P R 2S N O R A 4 4 s m a ll_ n u c le o la r _ R N A ,_ H /A C A _ b o x _ 4 4 S C G F .B _ 5 1 1 p 3 5 .3 4 7 0 .3 7 0 9 0 1 6 3
P A F A H 2 p la te le t-a c t iv a t in g _ fa c to r _ a c e ty lh y d ro la s e _ 2 ,_ 4 0 k D a
IL .1 6 _ 51 1 p 3 6 4 7
0 .3 6 5 6 3 2 1 6 8IL .1 6 _ 6 0 .3 7 6 4 3 7 6 4 6
M A R K 2 M A P /m ic r o tu b u le _ a f f in ity - r e g u la t in g _ k in a s e _ 2 S D F .1 A _ 6 1 1 1 1 q 1 2 -q 1 3 4 7 0 .3 5 8 9 8 3 5 2 9
F T H 1 fe rr i t in ,_ h e a v y _ p o ly p e p tid e _ 1 C T A C K _ 6 1 1 1 1 q 1 3 4 7 0 .3 8 2 9 4 5 1 5 3
P P F IA 1p r o te in _ ty r o s in e _ p h o s p h a ta s e ,_ r e c e p to r _ ty p e ,_ f_p o ly p e p t id e _ (P T P R F ) ,_ in te r a c t in g _ p ro te in _ ( lip r in ),_ a lp h a _ 1
IL .1 7 _ 5 1 1 1 1 q 1 3 .3 4 8 0 .3 8 6 1 0 1 0 0 7
S C A R N A 1 1 s m a ll_ C a ja l_ b o d y -s p e c if ic _ R N A _ 1 1 S C G F .B _ 5 1 2 1 2 p 1 3 .3 1 4 7 0 .3 7 2 4 1 6 0 6 8N A V 3 n e u r o n _ n a v ig a to r _ 3 S C G F .B _ 5 1 2 1 2 q 1 4 .3 4 7 0 .3 7 1 6 6 8 6 7 7
C U L 4 A c u llin _ 4 A IL .1 7 _ 5 1 3 1 3 q 3 4 4 8 0 .3 6 3 1 2 5 6 8M E T T 1 0 D m e th y ltr a n s fe ra s e _ 1 0 _ d o m a in _ c o n ta in in g S D F .1 A _ 5 1 7 1 7 p 1 3 .3 4 7 0 .3 6 9 6 2 8 3 1
S T 6 G A L N A C 1S T 6 _ (a lp h a -N -a c e ty l-n e u r a m in y l-2 ,3 -b e ta -g a la c to s y l-1 ,3 ) -N -a c e ty lg a la c to s a m in id e _ a lp h a -2 ,6 -s ia ly l t r a n s fe r a s e _ 1
G R O A _ 5 1 7 1 7 q 2 5 .1 4 7 0 .3 5 9 0 5 2 8 9 1
C 1 9 o r f3 4 c h ro m o s o m e _ 1 9 _ o p e n _ r e a d in g _ fr a m e _ 3 4S D F .1 A _ 5 1 9 1 9 p 1 3 .3 4 7 0 .3 6 6 8 8 0 9 5 2
IL .1 7 _ 5 1 9 1 9 p 1 3 .3 4 8 0 .3 6 7 7 1 0 1 5 3
G IG Y F 2 G R B 1 0 _ in te r a c t in g _ G Y F _ p r o te in _ 2L IF _ 5
2 2 q 3 7 .14 7 0 .3 6 0 6 1 3 4 1 3
IL .1 7 _ 5 4 8 0 .3 8 5 9 2 6 0 1 3C X C R 7 c h e m o k in e _ (C -X -C _ m o tif )_ r e c e p to r _ 7 IL .1 7 _ 5 2 2 q 3 7 .3 4 8 0 .4 2 5 1 4 1 9
IT C H itc h y _ E 3 _ u b iq u it in _ p r o te in _ lig a s e _ h o m o lo g _ (m ou s e ) IL .1 7 _ 5 2 0 2 0 q 1 1 .2 2 -q 1 1 .2 3 4 8 0 .3 6 3 6 0 0 5 6 9
S U L F 2 s u lfa ta s e _ 2IL .1 6 _ 6
2 0 2 0 q 1 2 -q 1 3 .2 4 70 .3 6 7 6 8 0 1 2 2
S D F .1 A _ 5 0 .3 6 1 6 1 3 0 1 2IL .1 7 _ 5 4 8 0 .3 6 7 5 6 6 0 9 4
W F D C 1 3 W A P _ fo u r -d is u l f id e _ c o r e _ d o m a in _ 1 3 IL .1 7 _ 5 2 0 2 0 q 1 3 .1 2 4 8 0 .3 6 6 1 6 3 3 8 7Z N F X 1 z in c _ f in g e r ,_ N F X 1 - ty p e _ c o n ta in in g _ 1 IL .1 7 _ 5 2 0 2 0 q 1 3 .1 3 4 8 0 .3 6 8 5 8 3 5 2
H T T h u n t in g t in IL .1 7 _ 5 4 4 p 1 6 .3 4 8 0 .3 9 3 6 4 3 2 4 9C E P 7 2 c e n tr o s o m a l_ p r o te in _ 7 2 k D a S D F .1 A _ 6 5 5 p 1 5 .3 3 4 9 0 .3 5 2 9 2 0 1 4 5
P L E K H G 4 B p le c k s tr in _ h o m o lo g y _ d o m a in _ c o n ta in in g ,_ fa m ily_ G _ (w ith _ R h o G e f_ d o m a in )_ m e m b e r _ 4 B
S C G F .B _ 5
5 5 p 1 5 .3 3 4 80 .3 7 8 3 0 0 3 3 9
S D F .1 A _ 5 0 .3 6 8 3 8 5 0 5 8S D F .1 A _ 6 0 .3 7 7 0 8 4 3 5 6
IL .1 7 _ 5 4 9 0 .4 0 6 9 7 4 0 2 4
A G X T 2 L 2 a la n in e -g ly o x y la te _ a m in o t r a n s fe r a s e _ 2 - lik e _ 2
L IF _ 6
5 5 q 3 5 .34 7
0 .3 6 3 6 5 4 8 8 8S D F .1 A _ 5 0 .3 7 5 9 4 9 0 5 8S D F .1 A _ 6 0 .3 6 0 6 1 2 5 5 2
IL .1 7 _ 54 8
0 .3 6 2 3 2 6 4 5 2IL .1 7 _ 6 0 .3 5 3 7 6 5 5 6 2
T Y R P 1 ty r o s in a s e - re la te d _ p r o te in _ 1
S D F .1 A _ 5
9 9 p 2 3
4 7 0 .3 6 1 2 9 2 8 7 8IL .4 _ 5
4 80 .3 5 8 2 4 2 2 2 2
IL .4 _ 6 0 .3 6 9 9 3 1 5 5 5IF N .G _ 6 0 .3 5 4 1 7 0 7 5 9
N P R 2S N O R A 4 4 s m a ll_ n u c le o la r _ R N A ,_ H /A C A _ b o x _ 4 4 S C G F .B _ 5 1 1 p 3 5 .3 4 7 0 .3 7 0 9 0 1 6 3
P A F A H 2 p la te le t-a c t iv a t in g _ fa c to r _ a c e ty lh y d ro la s e _ 2 ,_ 4 0 k D a
IL .1 6 _ 51 1 p 3 6 4 7
0 .3 6 5 6 3 2 1 6 8IL .1 6 _ 6 0 .3 7 6 4 3 7 6 4 6
M A R K 2 M A P /m ic r o tu b u le _ a f f in ity - r e g u la t in g _ k in a s e _ 2 S D F .1 A _ 6 1 1 1 1 q 1 2 -q 1 3 4 7 0 .3 5 8 9 8 3 5 2 9
F T H 1 fe rr i t in ,_ h e a v y _ p o ly p e p tid e _ 1 C T A C K _ 6 1 1 1 1 q 1 3 4 7 0 .3 8 2 9 4 5 1 5 3
P P F IA 1p r o te in _ ty r o s in e _ p h o s p h a ta s e ,_ r e c e p to r _ ty p e ,_ f_p o ly p e p t id e _ (P T P R F ) ,_ in te r a c t in g _ p ro te in _ ( lip r in ),_ a lp h a _ 1
IL .1 7 _ 5 1 1 1 1 q 1 3 .3 4 8 0 .3 8 6 1 0 1 0 0 7
S C A R N A 1 1 s m a ll_ C a ja l_ b o d y -s p e c if ic _ R N A _ 1 1 S C G F .B _ 5 1 2 1 2 p 1 3 .3 1 4 7 0 .3 7 2 4 1 6 0 6 8N A V 3 n e u r o n _ n a v ig a to r _ 3 S C G F .B _ 5 1 2 1 2 q 1 4 .3 4 7 0 .3 7 1 6 6 8 6 7 7
C U L 4 A c u llin _ 4 A IL .1 7 _ 5 1 3 1 3 q 3 4 4 8 0 .3 6 3 1 2 5 6 8M E T T 1 0 D m e th y ltr a n s fe ra s e _ 1 0 _ d o m a in _ c o n ta in in g S D F .1 A _ 5 1 7 1 7 p 1 3 .3 4 7 0 .3 6 9 6 2 8 3 1
S T 6 G A L N A C 1S T 6 _ (a lp h a -N -a c e ty l-n e u r a m in y l-2 ,3 -b e ta -g a la c to s y l-1 ,3 ) -N -a c e ty lg a la c to s a m in id e _ a lp h a -2 ,6 -s ia ly l t r a n s fe r a s e _ 1
G R O A _ 5 1 7 1 7 q 2 5 .1 4 7 0 .3 5 9 0 5 2 8 9 1
C 1 9 o r f3 4 c h ro m o s o m e _ 1 9 _ o p e n _ r e a d in g _ fr a m e _ 3 4S D F .1 A _ 5 1 9 1 9 p 1 3 .3 4 7 0 .3 6 6 8 8 0 9 5 2
IL .1 7 _ 5 1 9 1 9 p 1 3 .3 4 8 0 .3 6 7 7 1 0 1 5 3
G IG Y F 2 G R B 1 0 _ in te r a c t in g _ G Y F _ p r o te in _ 2L IF _ 5
2 2 q 3 7 .14 7 0 .3 6 0 6 1 3 4 1 3
IL .1 7 _ 5 4 8 0 .3 8 5 9 2 6 0 1 3C X C R 7 c h e m o k in e _ (C -X -C _ m o tif )_ r e c e p to r _ 7 IL .1 7 _ 5 2 2 q 3 7 .3 4 8 0 .4 2 5 1 4 1 9
IT C H itc h y _ E 3 _ u b iq u it in _ p r o te in _ lig a s e _ h o m o lo g _ (m ou s e ) IL .1 7 _ 5 2 0 2 0 q 1 1 .2 2 -q 1 1 .2 3 4 8 0 .3 6 3 6 0 0 5 6 9
S U L F 2 s u lfa ta s e _ 2IL .1 6 _ 6
2 0 2 0 q 1 2 -q 1 3 .2 4 70 .3 6 7 6 8 0 1 2 2
S D F .1 A _ 5 0 .3 6 1 6 1 3 0 1 2IL .1 7 _ 5 4 8 0 .3 6 7 5 6 6 0 9 4
W F D C 1 3 W A P _ fo u r -d is u l f id e _ c o r e _ d o m a in _ 1 3 IL .1 7 _ 5 2 0 2 0 q 1 3 .1 2 4 8 0 .3 6 6 1 6 3 3 8 7Z N F X 1 z in c _ f in g e r ,_ N F X 1 - ty p e _ c o n ta in in g _ 1 IL .1 7 _ 5 2 0 2 0 q 1 3 .1 3 4 8 0 .3 6 8 5 8 3 5 2
H T T h u n t in g t in IL .1 7 _ 5 4 4 p 1 6 .3 4 8 0 .3 9 3 6 4 3 2 4 9C E P 7 2 c e n tr o s o m a l_ p r o te in _ 7 2 k D a S D F .1 A _ 6 5 5 p 1 5 .3 3 4 9 0 .3 5 2 9 2 0 1 4 5
P L E K H G 4 B p le c k s tr in _ h o m o lo g y _ d o m a in _ c o n ta in in g ,_ fa m ily_ G _ (w ith _ R h o G e f_ d o m a in )_ m e m b e r _ 4 B
S C G F .B _ 5
5 5 p 1 5 .3 3 4 80 .3 7 8 3 0 0 3 3 9
S D F .1 A _ 5 0 .3 6 8 3 8 5 0 5 8S D F .1 A _ 6 0 .3 7 7 0 8 4 3 5 6
IL .1 7 _ 5 4 9 0 .4 0 6 9 7 4 0 2 4
A G X T 2 L 2 a la n in e -g ly o x y la te _ a m in o t r a n s fe r a s e _ 2 - lik e _ 2
L IF _ 6
5 5 q 3 5 .34 7
0 .3 6 3 6 5 4 8 8 8S D F .1 A _ 5 0 .3 7 5 9 4 9 0 5 8S D F .1 A _ 6 0 .3 6 0 6 1 2 5 5 2
IL .1 7 _ 54 8
0 .3 6 2 3 2 6 4 5 2IL .1 7 _ 6 0 .3 5 3 7 6 5 5 6 2
T Y R P 1 ty r o s in a s e - re la te d _ p r o te in _ 1
S D F .1 A _ 5
9 9 p 2 3
4 7 0 .3 6 1 2 9 2 8 7 8IL .4 _ 5
4 80 .3 5 8 2 4 2 2 2 2
IL .4 _ 6 0 .3 6 9 9 3 1 5 5 5IF N .G _ 6 0 .3 5 4 1 7 0 7 5 9
B o n fe rro n i C o r re c t io n 3 .3 6 E -6 [P = 0 .0 5 ]
0.02290.0229
2 .0 6 E -0 62 .5 2 E -0 61 .6 6 E -0 6
3 .2 4 E -0 6
1 .2 9 E -0 6
8 .8 3 E -0 7
1 .9 4 E -0 62 .0 0 E -0 62 .1 9 E -0 62 .1 6 E -0 6
3 .2 3 E -0 6
2 .4 0 E -0 61 .8 3 E -0 63 .0 5 E -0 68 .8 9 E -0 71 .7 5 E -0 7
2 .1 5 E -0 6
2 .3 3 E -0 62 .9 3 E -0 61 .8 4 E -0 61 .9 5 E -0 61 .7 7 E -0 66 .5 1 E -0 72 .5 9 E -0 61 .2 1 E -0 61 .7 8 E -0 61 .2 7 E -0 62 .8 7 E -0 72 .7 1 E -0 61 .6 9 E -0 63 .0 5 E -0 62 .2 6 E -0 63 .1 4 E -0 62 .9 7 E -0 62 .6 5 E -0 61 .6 8 E -0 63 .0 9 E -0 6
2 .0 6 E -0 62 .5 2 E -0 61 .6 6 E -0 6
3 .2 4 E -0 6
1 .2 9 E -0 6
8 .8 3 E -0 7
1 .9 4 E -0 62 .0 0 E -0 62 .1 9 E -0 62 .1 6 E -0 6
3 .2 3 E -0 6
2 .4 0 E -0 61 .8 3 E -0 63 .0 5 E -0 68 .8 9 E -0 71 .7 5 E -0 7
2 .1 5 E -0 6
2 .3 3 E -0 62 .9 3 E -0 61 .8 4 E -0 61 .9 5 E -0 61 .7 7 E -0 66 .5 1 E -0 72 .5 9 E -0 61 .2 1 E -0 61 .7 8 E -0 61 .2 7 E -0 62 .8 7 E -0 72 .7 1 E -0 61 .6 9 E -0 63 .0 5 E -0 62 .2 6 E -0 63 .1 4 E -0 62 .9 7 E -0 62 .6 5 E -0 61 .6 8 E -0 63 .0 9 E -0 6
Fisher, p-value = 0.001454
28%CN=3
28%CN=3
32%CN=1
32%CN=1
CN=1 CN=2 CN=30
5
15
10
25
20
Fisher, p-value =
28%CN=3
28%CN=3
32%CN=1
32%CN=1
CN=1 CN=2 CN=30
5
15
10
25
20
Fihser, p-value = 0.0008353Fihser, p-value =
Fisher, p-value = 2.308e-05Fisher, p-value =
2006
0 1 2 3 4 1 2 3
F isher, p -va lue = < 0 .001 F isher, p -va lue = < 0 .00120062006
0 1 2 3 4 1 2 3
F isher, p -va lue = F isher, p -va lue = < 0 .00120082008
A&���v�xy�#Ý��±�@��Þ�Ùîïð2Û�ß��6/H�12��GH
Q }r �}¥�1�@�¦?c,!}~�yz�àݪ�ø�p(>*�å@?�J���
¦�ô/�îïð2Ûñ�áâ �ã�£ä?@�åæç� �ê1Üëì¦���J��
�èXò�(áâJ��¶ (]éJ��!°g� �ÒÓ/Ð:Q¦{|}~�yz�*
b�,���DEêÍ�áâ³ë�7å�ü6X�JQù�DEJQ�¢£�Ôì �
¶ (í�/H�!�
�
Æ�O���ßî/H�exyÐ:�]\�bó�ïµþØÛ�Û�Ôìj�2Íô� ØË
�Å�DE±�3Ñ�6�r$��;��ðñQ�bc,!®�9:�}RNÌÏuÖË �;��x
yÐ:-4�xyªÐ© xy«Ð©�����xy9:7 ò·xy�2Í/5'¦
ó�(1�@�,�ÈF�!¶�9:��xy7�23Ô.���� }RNÌÏuÖË �_'(b�
VW���xyÐ:(b�¶ ��+����xy]\�b�¶ � c�ú·��ô}~�
yz�VW�M �õ·�û}�¦� (���!}RNÌÏ ���ö�é�U�£ä/H�÷
ñ£äXØ÷m±²Ûp?@èXJ��é��>~�¦ ¥¯<ÀÊ £ä� }ø£N�X }RNÏ �èX � ÊhÌÙ ¥¯<ÀÊ£äk ü�J��¶ (ù@����!¶�èXJ�, }ø£N���îïð2Û�áâ�±� � }RN< X }RNÌ× �èX � ÊhÏ Ù£ä�áâ�ü��ò� �¶ (
ù@����!¶�ç���e �9: +��{|}~�yz(���;��xyªÐ©
� }RNØ X }ø£N��èX(}¥ �ú�(1�@�,�ÈÙ�!��
O������;�ÅQ/H�e{|}~�yz�þÛ¶Ûªµ8�y�9&j�;���
Ë´� ¯£| 456��Ù�;��78�bc,!ò����ö�ûüDE/Ô.J��ç
2ý�23Ù�-¢�ÅQ/b��� °R| �üu�bc,!ûüDE����)*J��
cþ��÷o1üv� i°¥N} /��| mÛ�1 » mÛ�1�i°¥N}} �;����¯¢»Ì m
Û�1�;���OG�b�'/&ç ����ôõ�ܵÅìn+,!®�9:�i°¥N}
� | »mÛ�1��OG�"�&ç�' D ÏËËG�VWÓ� xyªÐ©�Îxy«
Щ��v�&ç�'�78+,���5'¦��1�@�¦?c,!��îïð2Ûa
V��v�é�U�³%���/H� i°¥N}}�;���¯¢»Ì mÛ�1�ܵÅìn�®�
��bc,!�OG�"�&ç�' VWÓ��Î�xyªÐ©�xy«Ð©��v�&
ç�'�78+,9:�¯¢»Ì!ÌÏ �mÛ�1�;���xyªÐVW�&ç(þ�ú�(
1�@�,�È��!¶�¶ ��¶� ¯¢»Ì!ÌÏ ü6�e;VW��¦xyÐ:(·¸/
d¦�¶ ��+����xy]\��v�ïµþØÛ�Û�¦�¹�?�+�¦�!+?+¦
(@�°R| �78����Ó��VW©�xyªÐ©�Îxy«Ð©�VW©�BC+�
�IQ�5Ц78�b�í�(H��°g�ýd�d i°¥N}} xyÐ:�±²�?º�
¦|}-.�í� �!�
�
�)�i°¥78�Có�����;�456�Ù78/H��ÅÛ©� H�Îñ�
Ð:-4�2Íô�3Ñ�6�s¢£| �&ç� �����M �{|}~�yz�x
yÐ:�±� �456�;��78ÆÚð�ó�� ���;?�Ú^456�¹,!
78ÆÚð$/��xy7�Îxyò·/�ñ�9:�CÜ ���78�b�¶ �
c�xyò·��v�±�456�Ôì�b��78ÆÚðA/��DA&��xyg��
��� ���
�
O�������c Q�ñ(÷øù�û}+�Ð:(1�@�,��D ÖË>/Hc
,!����±+���¦XÅ�?KL�{�óL~�&; �c,û�¦��/H��î ±Ô
o��Û� �¦�æ¦������¦?c,!¶�@�9:?@�12����1���,{|
}~�yz�5ÐÑ�ÒÓÑ ��½�,xyz/H� �ó�!�
�,�23Ô.������xyªÐ© xy«Ð© ��/2ôµ��µì }RNÌÏuÖË f
��(H�¶ (ü?c,!45678/� °R| 78�����xyªÐ© xy«Ð© /
°R| � i°¥N�¯¢»Ì!ÌÏ �ó�(H�¶ (ü?��¥£¦ �78 ��78������xy
Ð:�±� � ×< �Ú^456�+V+,!°8�G4J�,¶�@�ïµþØÛ�Û��L
����¦�+��w´���VW�Hc,xyÐ:�q7-4�z�Ô��� �í�
(H�!�
°g�{|}~�yz�)�� ����v�{|��v���f�ÔÕ_���z(
ÔÕJ�,�3��9&(¯���!�UQ���ïµþØÛ�Û� �xyÐ:�q7-4
($%¦{|}~�yz(9&J��¶ �·¸ �!�
�
�
�
�
��� �������� !�
�
$� STU��
� � � � �����'1��
�
�
�
�
� �Ð:�-4U���
�
�
�
�
A� ����'1�î�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
E� Ð:�-4�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
Ë � ��ö«ñ�Ì ¥+� �û�Ï �§ �ô_�× ¥+�� ���< ���� �c��
Ì «ñ�H���Ï`a���Ï Ì`a���× �¦+H�����
ST ÏËËÝ& ÏËËÖ& ÏËË�& ÏËË�&
Ë ÌÌ�G ÏÌ�G <Ì�G <Ë�G
Ì ÏË�G ×��G Ø×�G ×Ø�G
Ï <��G ×Ý�G <Ï�G ××�G
× ØÌ�G <Ø�G Ì<�G ÏÝ�G
< Ø��G ×Ï�G Ý�G ��G
iI Ì���G ÌÖ×�G ÌØÝ�G Ì<Ï�G
ô�_ Ì<�G Ï��G <Ý�G ÝË�G
cI ÏËÏ�G ÏËÏ�G ÏËÏ�G ÏËÏ�G
ST ÏËËÖ&��. ÏËË�&��. ÏËË�&��.
Ì <Ï�G �Ø�G ÝÏ�G
Ï <��G Ï��G ×��G
× �Ï�G <×�G <Ï�G
iI ÌÖ×�G ÌØÝ�G Ì<Ï�G
ô�_ Ï��G <Ý�G ÝË�G
cI ÏËÏ�G ÏËÏ�G ÏËÏ�G
�
�
� Þ� ß� à� á� ��
�
�
�)*I�������ÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊ ×Ø�
���eîïð2Û�vjÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊ <Ø�
���ePQR-.Sj ÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊ <��
���ey)*rj ÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊ <��
���e�^��jÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊ ØÌ�
�
"#$%&'"�(�)*+,-.��/0���
��
12345�
6789:�
;<�=>� �?� �@�
;<�A>� ?78�
������
����� ������
�� ���
�� �������� !� ��"# !� ��$% !� ��&' !� ���� �()*+ !� ,-./01�23456789:;8 �<=)> ?@ABCDE89:;8
�BCD���
FGHIJKLMNO=PQ=HR�STJMNU=PQ=VW6XYZ[\]^_`a
XYZMbcdefP[ghij)A2klKLMmn\opqrstuvPswxt`a ���dHW6XYZPytx��z2{�zs|}~����H��M��~��x
W6XYM��~�`[[\PHefV�����t���<M�����P����q
t��[[�xt`a 34567��eM���<[�xHefP�+ ¡W~¢£�`�¤¥�<V¦`a
�_d 1911 §P Noon P¨wx©IPª«¬_HFGhqtxt`®¯�<q¦�H�§�34567°±²H/³´�XYZP|�`µ¶V·�i_xt`a �¤¥�<M¸¹[�x3º»¼½¡¾7¾¿;8MÀGV¦`aÁÂdÃj�\Ä�
stVHÅÆzsÇ¥�MÈÉ�VÊË~ÌÍxt`aÎM|}[�xHÏ©qdH¢£
ÐÑMÒÓÔ<P¨`�¤¥�<V�^_xt`aÎMÒÓÔ<Pdk/HÕÖHk×V
¦`VHØPÕÖPytxdÙÚÛÜqݵ�VÞ߬_xt`a* ^VIq\XY�+ ¡W~àÖ¢£�`�¤¥�<Vá·¬_xt`VHâãPÊË
�xtstaÊË~ÌÍ`+ä[�xHåæMHç3º»¼½¡¾7¾¿;8MÈÉ�H
èé§Ðå�!�HêëzPàÖ¢£~ìí`îïV�rt�[HðñëòM��P\ó
ó^ijHµ¶V·�i_stô�\¦��`�[HsgVõÍi_`a �_iMö÷~øù�HÇ¥��úûV�s�Hüýq\ÒþÈÉs���<[�xH
ÕÖ�¤¥�<M����~���HÎM���~���`a *Ï©qdH��MXYZ��:34567~|�PÕÖ�¤¥�<V�^_xt`a
B���
ÕÖ�¤¥�<M����~�tH200 �MefPW6XY ¡W°Kx�þ´~ÒÓ�x�K�2ݵ�~�Þ�`a efM���[��µ¶M� ~ø��`�[qH��~���`�Pµ¶�Ç¥
�MÈÉ�~�ê�H��s��<~���`D7�7��� �M�F~���a �_iM���P¨�HFGM�¤¥�<Mö÷¹~øù�HÎMÊË~���xt�a
EBFG12HIJK�
��Q §Âói��é!§Âhqa LB��MN�
���d������"�K#$%�&°ÐÖ'$%�&( ~)*&[�H
���V����� ������°ÐÖ'���( P+,�x���`a��-.dH
���ói�� ���Ë/�� ���°ÐÖ'�� !´ P+,�`a��-.P
0�wxdHefM����1M23sg~45�`��H6�� !M�.45ï0f
7d�.879¼:7;~��A)sgPH���P23�`ef°ÐÖ'��ef(
1M<�=�>M4?@MAB~+,�`a
�� !MC3@V¦w�ô�PdDE���óiK� ��P�F�`\M[�`a
h�H���PytxM+,GNd§ÂH[P��a �
�BOPQR�ST���
IJKL 26�� !VH0M !~ìN��XYZefM�OHÐÖMJK|�[�`PQ~
�RxST�HsUóy|�óiMVÑWX°�^Yx'JKPQ([�`´Mtj
_P\M0�stef~|�P��ef~JK�`a JK|�[�`PQ
çS 20ZÐåq���GT\��dG[MÔ è�� 18§\~]^ 3§Ðå_�xHW6XY`abëPH34567�/³cZu°��d�H/eH/f´~g� ðW6XYàhijk�h�dØlz IgEÜmk�*Q n�����Mop~Hqøt�rrHüszstuqvó§M����P23�Hw
xÜmË/ZuMæyPH��t�rí`tzV{ìíi_`Ô � � � � � � � � � � � � � � � � � � *1 | !q��sg}·qrstô�PdH~ 1��Mwx
Üm~\wx���HIgE��Mô�Pd��~'��`
|�óiMVÑWX
絶�ê~ÌÍ`/�e~���xt` 赶�êPbc~Ë��ÈÉ�M¦`þ�M_��V�íi_st*2 ðk×MW�C��þ~���xt` n��²U¨/���M���V¦`°15Z�SM���~V�´ ��P��M�¤¥�<~�w��[V¦` ���U¨/���xt`ÈÉ�V¦` ���'q¦` ���eH��eH��eH�� ¤¡ZHÎM|Ú¢s��Z~Ý�Hï0 £V¤
�[�ê��ef ¥åæÐÑM¦§P¨�Hï0 £V���1M��¨_~¤�[����ef ©��34567�/³ªX QOL«m¬P¨`«m~�w�¶H�� 18§\MW6XY`abëPXYZZuV·�i_sów�ef*3
*2 þ�®dD¯°��±�þ²³´°®g´µ~2¶
*323·¸efV¹º�� QOL«m¬~\[PH»���h[�bP���` 2)� dH|�efP���M¼½<ß~�w�åqD¾'<ß¿(H'23·¸«m
¬(H'��34567�/³ªX QOL«m¬(Ë/'«m¬ÀÁ�ÂÃ(~ÄÅ�a 2)� dHÈÉq¦_ÆHåæ¿Ç~Å��efPytxH18 §\MW6XY`abëPUí`H/ÈP¨`/É�{~æy�xU�\M[�`a
�°�_dH����Mݵ��êM��Pv¾7ÊËMXYZ�{Výs��q¦`
IjJL jJM��h[�d+Ì[�x6�� !q��a
223~·¸�`efdH'23·¸«m¬(Ë/'��34567�/³ªX QOL «m¬(Pý¦Í~üæ�H6�� !1¹º�`a
2��efÎdH�� ���PytxdO!�HÎM|M�� !PytxdQ !
0��é!�óiv!�~�E[�`a 26�� !q'23·¸«m¬(Ë/'��34567�/³ªX QOL«m¬(~}·�H��Q §\PXYZZuMsów�ef�JKPQP�Å�stefPyt
xdH'23·¸«m¬(Ë/'��34567�/³ªX QOL«m¬(~ÏÐ�`a IÑtL 2�� 18§ 5Ò~�EPH23·¸fP|�xH6�� !M�.45ï0f7def879¼:7Ó7°ÐÖ'�.45#ï0fsg([t�a VÔÕ@P¨�H���
M<ßA�Ö~�F�H23Mtu~}·�`a 26�� !PUtx<ßA~�×�H���M<ß~âã�w�åqH23PÑt�
`efóiÑt¿~ìØ�HÙN�~ùê�`a 2<ßAdH)� M*qÖqH�.45ï0fV|�efPÚ�xD¾'<ß¿(~
ÄÅ�HÎMÉÛPytxqøVÜi_`hq×ÝqâãP<ß��åqHefMü
§tuP¨�HD¾Ñt¿P¨�Ñt~Ü`\M[�`a 2efMÑt~Ü�»qH�K�P�^`Ú�sÞßVà�PÜi_�ô��H��á
â@M�ãsäå~��ô�dHæ�óPefPÞß¹ç�H�èMÄ?PX�xH
Ú�x��231MÑt~Ü`\M[�`a 2éê1Mëì@VýsefPytxdHÙN0�hqPÑt¿~Üi_�ô�Pí
���1M23~·�`a IÙNL 2��Q §OÒPefV6�� !P�!�Hwxî�~��a wxî�dH+Ì[�x~QïòMòP��a�ÖPytxdH���[ð�ñò~
�wx�ÖM«ó~���[[�`a 2W6XY ¡WÒÓdô�ÐõM�!bP��a �B)*+,-.��12�
Q´�+ ¡W ªX�345öË�� ¡W';9�(W6XY 2,000JAU/mL Ë/ÎM·÷x~�t`aø½ùúd�tjKx�þ[�`a1û3 ï�P���` ¡WPytxdH�� ���V ¡WM·÷~�tH¹ü�Û PoýzPþ�ó�xH6�� !P�Á�`a
4ï�ÐõPytxd·÷Výst��H+Ì[�x�� ��¨� ¡WM+x~6�� !1���H6�� !PUtx¹ü�Û 1Mþ���~���`a
é´ÒÓÔ< ÒÓ��bM�+ ¡WM�ÂdHâãs�K�q¦` 2JAU/ml[�H�zP�Â~Ä�H�zs�� ~ 2000JAU/ml[�`a ÒÓdH«��� ¡W~ 1û20�H��ËM��°Qû1.5cm�Ö´MåP�Ö��åqH2ãòÕÖP���HÎM»�rº�x��a��ËdefVüi�t�HN�M�P�2�`a ÒÓëòdé§ò[�`aÒÓW���75dÐÖM[U�[�`a
1ï� �2 JAU�
2ï� �20 JAU�
3ï� �200 JAU�
4ï� �2000 JAU�
5ï� �2000 JAU�
1�� 1� 1� 1� 1� 20� 2�� 2� 2� 2� 2� 3�� 3� 3� 3� 4� 4�� 4� 4� 4� 8� 5�� 6� 6� 6� 12� 20� 6�� 8� 8� 8� 18� 7�� 10� 10� 10� 20�
�6ï�Ðõd��~��x 1ïòP 1�H�+ ¡W 2000 JAU/ml~ 20�ÕÖPÒþ ��� 19§ 5ÒÐõd 2ïòP 1�H�+ ¡W 2000 JAU/ml~ 20�ÕÖPÒþ�h�a
v´��ef1M�g 2üýqMÒÓÔ< 2Ç¥�s�bM|j 2XYZZu~ �`��MH!ÔþM��Ô<Ë/"#þ��M±� 234567�$Mæ¨ � � �� 19§H20§H21§M 2Ò 1�ói 4Ò 30�hq%� 2��34567�/³ªX QOL«m¬Mæ¨ � � �� 18§\��� 18§ 2Òû4ÒMZu~&�Ï�H�\ZuM'gów�bë
~utº�xæ¨ � � �� 19§H20§H21§\�ÐÖM 3ëò'PH6ëòPyr 1(æ¨�` � � � � � � � � � ç2Ò 20�û2Ò)� � � � � � � � � � è3Ò 10�û20� � � � � � � � � � ð4Ò 10�û20�
U´îw îwdXY`a¾7ÊË'Ë/ÎM�»P��\M[�H+Ì[�xHÖ´P�wxî
w~��a��dH+Ì6ÒM~QïM*+ói,+�hqMòPK��efã��\M
[�`a�ÖPytxdH���[-DP«ó�`a wxdH !V-=M.D/0~æ1��¾75°ÖæQ!M.D/02¶ ~2Á�H
ï%Ph[�x���°\��d���V�ê�`Af´P34ÀÁ�`a
5´�!Á �!ÁÂdHXY ¡WÒÓ��ói 1óÒòd%ïHéóÒ�déïP 1�[�`avóÒ�ÐõHÒÓ V�� P6��ô�dHÒQûé�ÖÂM�!ÁÂ[�`aé§
�ÐõHefMZuPö÷Vstô�dH¬iP�!ÁÂ~�i��[\ÈÉ[�`VH
XY ¡WÒÓëò'dH�s�[\ 3óÒP 1�Ðåd�!�`\M[�`a �� 18§Âd 24�ÐÉH19§Âd 6�H20§Âd 4�~ðê�xt`a
O´|Z�<Pytx ���Mëò'dH+Ì[�x�+ ¡WÒÓÐÑMXYZ��d�^sta �r�HW62B7¡�XYM`abëPXYZZuV¦�H�8�9P4:~r��
xt`efP|�xM�Hj;zP~Ù<=�BWÓ>Ë?�þh�d�BWÓ>˹ü
þ°/34567N�@��½�ËPæ1¬_�\M´~!Ô�`\M[�`aÑþd8
�[YjHZuM¦`[rrí[��[�x�t`\M[�HefV�����~°34
567�$µPæy�`a h�H!Ô dH?�þPytxdQ¾7ÊËP¦��é!�ãÐÖ~��PH¹üþ
d 1¾7Ê˦�� 1�~��P £M��q!Ô�`a
UBVW����
ÐÖP¨�ݵ�[�K�~AB�`a I�� !L �� 19§U¨/ 20§MW6CB7¡�XY`a¾7ÊËD»°6Ò�E´PHÖæM £M�{[efMbëP¨`ZuMæy~��h[�xH�� ���1¹º�`a
Q´ £M�{°6 !q[�h[�xE�~�� ���PßF�`´ N�M�ÂH'N�æy´(PN��HÒþMuvHefMZuU¨/Ç¥�MÝo~
æy�`ah�HXY`a¾7ÊËPefMZu~Gr�`[[\P/ÈP¨`�{~
'Z®ßF¿(Pæy�`a é´efMüæP¨`«m¬@°¾7ÊËD»H�.45#ï0fsgV¹º¿Ç~[
�h[�xHef�MH�PIY�@~2Á�xJ����»HE�~�� ��PÀ
Á�`a � 234567�$°6ZuH��d�H/eH/fM�þ´ 2��34567�/³ªX QOL«m¬ °��34567�/³ªX QOLKö´LJRQLQM
I�� ���L 6�� !óißF~ìíH'N�æy´(Ë/'Z®ßF¿(H'34567�$(H'�
�34567�/³ªX QOL«m¬(HwxÜm¶°���óiìØ´ói��µ¶
§Â ~ 1� ~ 2� ~v� Q 6Ò°�����´ 12Ò 3Ò QN 6Ò 12Ò 3Ò é! 6Ò 3Ò
~AB�`a I���L
6�� !Vîw�`��efMwxPytxHÜmË/¶Mø�~��a � O���ÜmP � � � � Í���
BWÓ>Ë� QRSTU� VWXSU�
C�8;9 Ë QRSTY� ZV[�
Q\]�L� QRSTW^� Q_`aST�
Q\V�L� QRSb� Q[cSUb�
� QRSbW^� Q[cSd�
� QRSe� QfSTg�
� QRSh� RQ[�
� QRSi� a_fST�a_`[��
� QRSj� a_fSe�
� QRSk� aS_l[�
� QRSm� aQ[�
� QRSn� aQV�
� QRSTg� aQfSTU�
� QRSTb�ohg�� aQfSTY�
� QRSTb�okg�� fpV[Sqq�
� QRSTe� W`cr]l�
� QRSTi� l_[�
� QRSTj� l_V[SY�
� QRSTk� lp[T^�
� QRSTm� rc[SU�
� q^stu�[V[� rc[SY�
� _r`_v� rW`QR�
� ]wx^ytz� {_`aST�
� VS_l[� {]V[�
� VaS_l[� YScV[�
� O���P � � � � Í���SNPø�Ë/ HLA-DNAÓ�|Ë}HRNAsFø�
�zP SNP~/P HLA-DNAÓ�|Ë}ø�¶[��ZuH���Üm¶[M��ø�~��a �� ���[ñ��H���M��ABË/ßF¿M[�h[�~��a
Passaraqua G et al.: Randomised controlled trial of local allergoid immunotherapy on allergic inflammation in mite-induced rhinoconjunctivitis. Lancet.1998 Feb; 351(2):629-32
1
0.5mg
� ð{~�wx��P¸^�[Vst¨�H+Ì[�xwxÜm¶d !\��def
P�F�st\M[�`a�r�H~ 1��MwxÜmPUtxHW6Ølz IgEÜm��rw�efPytxM�Hef.D/0P¨`9W;~¥��6 !P�F�`a
�XBYZ[\�
�����P��þ�>HÜm>Ë/Ñ�MÙN�H�N�ë0�@dH���V��
�P+,�xîï�`ah�H���ëò'MW6XYZZu~ ��`�BWÓ>Ëþ
~!Ô��ô�Ë/H�BWÓ>ËþMÒÓ2W�C��þM���P¨� �qr`
��sÇ¥�1M��>Pytx\Ñc[�`a�_iM>�d���ói6�� ��
�1M+,ÉÛP]�`�qîï�`\M[�`a �²H±²cs¥�3º»¼½¡¾7¾¿;8sgMÚ¢sÇ¥�V���ô�M �
>PytxdH���V���P+,�xîï�`a6�� ���M��PW�rH�
��V3¨�`������M®���PS�stô�PdH���V���óiM+,
�M'ói4�tH®���~��`ô�Pd������P¨�ÎM>�~4��\M
[�`a
��B]^_`ab����P��`Ç¥�s�bM �>îï@P��H���V������P3¨�`a
��ëòdXY ¡WÒÓ��óiÒÓDMQ§»hq[�`a��ÉÛdÖæM[U
�q¦`a 2®���dQ¦�Pyr 100�� 2x��íÂ�dQ�2Q¦�Pyrv�� ®���Ë/x��íÂ�dHm����[��>�M�á�P|�x��¬_`a
� Bcd��efgh�ai����PUtx¥����¿Ë/efM¹º���¿PytxdH6¥���Ë/ìØ
��PUtx��P�*�`a�*ëòdH���ëòË/¶(´»S5§ò[�HS
5§~k���»P6�*��M��PUtx� �`a� »P���PÎMp~�¿
q�F�`\M[�`a h�H���PUtxî���efwxU¨/�Mwx~¡P¢º���Pytx
dH�����V�^_xt`ò��P*q�H����MßF~��h[�x(´��
»Hæ�óP}�sÔ<q� �`[[\PH6�� ���PÎMp~�¿q�F�`
\M[�`a
�EBj12345�78�klm�Ú£��ÉÛPytxdH6�� ���Px¤q¥m~���Há·~Üi_�»H
ef1MÑt<ß~��a sUH¤q¥mPUtxá·~Üi_stô�Ë/efMÑtVÜi_stô�Pyt
xdHÚ£�Máâ¿PW�rH����~���`\M[�`a
�
�°Ú£¦�´��� ��§� �Ò ��� �ê��� ��§ ��Ò ���� Ú£��°¢ �§�¨dH�� ��§UÒQ�~\wx������"�K#$%�&
ói������"�K©$%�&Päå[swxt`a�
ABC#DDEDD
F
G
HIJK L
MKN O
MPQR SS
TUVW X
Y$Z[K SS
\ S
-W]^$_`a SSS
b?- c
��de c
HfR c
g$h Mij
-k
l-
mn Gopoqrstu$mnvwxyHz{x
�|
}"
~��AB-
��
HIJK$�!$��vwxyHz{x��������y������Qf�
MvZ�z��vwxyHz{x�
M��Q�y�H��@�rx����SSS�oM@��I�Hx�SS�o�IM��Q��S�o�Q�rx����X��wxyHz{x�
�H�/�rx����SSS�o�/���x�SS�o�I�H�/��S�o�b��/�����X��wxyHz{x�
Y�Z[Hy�Q�rx����SSS�oZrRZ[x����SS�o�IZ[x����S�o��r�rx����X��wxyHz{x�
\��y��� ��Zrx����SSS�o\�ZrR������SS�o\�������¡QR¢I_��rx£��S�o_`�rx£��X�@f�
��� ��Zrx¤s¥Ix����SSS�o¥Ix�SS�o�I¥Ix����¡QR¢I_�rx�S�o_`�rx£��X��wxyHz{x�
>?�¦��-�c§vABIyHz{x�
�¨�©���ª�rs�¡���wxyHz{x�Q�o«�¬v®I�-��¯«�¬°�wxyHz{x�
>?oQ��±²@�����vdeI�-��c§vwxyHz{x�
>?@����³v´��-��c§vwxyHz{x�
g$ho>?Q��±²@¦��}"vwxyHz{x�
~��µ¶·vABI�-��c§vwxyHz{x�
¸¹DDD7
:;<,=DDDDDDDDDD�>?@AB�
DDEDD DDEDD DDEDD DDEDD DDEDD DDEDD DDEDD
F º » ¼ ½ ¾ -
HIJK
MKN
MPQR
TUVW
Y$Z[K
\
-W]^$_`a
b?-
��de
HfR
g$h
}"
~��AB-
���«�¬®¿�
-k
l-
mn
�|
���$��� !"#DÀ"AÁ�D��Â�
¸¹DD7DFø¹DD7DF
Äŵ¶ÆÇÇÈ5É0oÊËÌÍ0
ÊËÌÍ0ÉÇÈ0
ÎÅ:;ÏÐ
4D5D69
23
78
:;
<,=ÑÒDDDD:;0
ÓÅÀ"AÁ
�DDÅ DÅD
�����ÔCAÁ
������Å DÅD
D
������Å DÅD
À"7F- Õ!®$Ö×5³Øde$AÁ����ÙÚ�5«�¬®¿
ÛÅÜÝ-5MÞß
»]àáâ
»]àáâ
»]àáâ
�ãäåæ$çè
�ãäåæ$çè
»]àáâ
�ãäåæ$çè
�ãäåæ$çè
MÞßéêë¬ìÜÝ7F-íî
ªªª ªª « ¬
Ö«®¯M°± '«��j �ªªª�[�«�M'ò '«'²hq��` s�
³�ã´ µS �ªªª�[�«�M'ò Á¶Ö s�
������Å DÅD
�����ÔCAÁ
������Å DÅD
������Å DÅD
������Å DÅD
������Å DÅD
À"7F- Õ!®$Ö×5³Øde$AÁ����ÙÚ�5«�¬®¿
���$��� !"#DÀ"AÁ�D�ïÂ�
���$��� !"#D�ðÐñwD��Â�
µ¶·AB7F-òDDD7DDDFDDD-
Äŵ¶ÆÇÇÈ5É0oóÑÒ
ÊËÌÍ0ÉÇÈ0
ÎÅ:;ôõ�öØde÷ø£�
DDD9DDDùFDúûüxNýZþ�v/���{x�
úHIJK5M��DDDúM��DDDú���
úg$h�DDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDD�
>����
��78
]7F-ú4
ú623
:;
<,=
DDDD7DDDDFDDDD-úü}Dút�
úDú¸¹
0�:;
� �)+
ÛÅ)*+�,�o���¶�öØde÷ø£Q@�
ú×
Ö$����ì�
ú��_��DDDú)*+�,2�æ�DDDú���D
ú³Ø)*+�,DDDDDDDú��)*+�,DDDDDDDúg$h
D³Ø0DDDDDDDDDDDDDD��� !�0DDDDDDDDD":0)*+�,�
�#$�
ÓÅ#$�5�%��öØde÷ø£Q@�
ú��_��Dú)*+�,2�æ�Dú)*+�,2&'�Dú���DúÕM(�
úM)*+,�Dú��)*+�,���� !�0DDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDD�ú-`.DDDDDDDDDDDDDDDú/`.DDDDDDDDDDDDúg$h
D":0DDDDDDDDDDDDDDDDD":0DDDDDDDDDDDDDDD":0
ú×
Ö$����ì�
ú×
Ö$����ì�
�%�
�0��
g$h$#$�
�)*+�,2ÙÚ�
1Å%®³Ø�de÷ø1Z�2�Iy%®{ý�³Ø��xy�oÆ3$de÷ø-v4AB�{x��
D
DD7DDFDD-ÃDD7DDFDD-
D
DD7DDFDD-ÃDD7DDFDD-
5�0
D
DD7DDFDD-ÃDD7DDFDD-
D
DD7DDFDD-ÃDD7DDFDD-
DD
DD7DDFDD-ÃDD7DDFDD-
´®Y6de78deâde9:;;;%®³Ø<ú×;;Ö=�ì>?
@Å%&9AB�ÖC2Dî�de÷ø1Z�2�Iy%®{ý�³Ø��xy�oÆ3$de÷ø-v4AB�{x�
��ÒÓ��b
XY`a� XY`aÙë XY`a'ë XY`aDb
··§··Ò··� ··§··Ò··� ··§··Ò··� ··§··Ò··� ··§··Ò··�
�2Ú2'2�2o �2Ú2'2�2o �2Ú2'2�2o �2Ú2'2�2o �2Ú2'2�2o
/ ªªªª2ªªª2ªª2«CS ªªªª2ªªª2ªª2«CS ªªªª2ªªª2ªª2«CS ªªªª2ªªª2ªª2«CS ªªªª2ªªª2ªª2«CS
Z ªªªª2ªªª2ªª2«CS ªªªª2ªªª2ªª2«CS ªªªª2ªªª2ªª2«CS ªªªª2ªªª2ªª2«CS ªªªª2ªªª2ªª2«CS
u ªªªª2ªªª2ªª2«CS ªªªª2ªªª2ªª2«CS ªªªª2ªªª2ªª2«CS ªªªª2ªªª2ªª2«CS ªªªª2ªªª2ªª2«CS
ªªªª2ªªª2ªª2«CS ªªªª2ªªª2ªª2«CS ªªªª2ªªª2ªª2«CS ªªªª2ªªª2ªª2«CS ªªªª2ªªª2ªª2«CS
ªªª2ªª2«CS ªªª2ªª2«CS ªªª2ªª2«CS ªªª2ªª2«CS ªªª2ªª2«CS
ªªª2ªª2«CS ªªª2ªª2«CS ªªª2ªª2«CS ªªª2ªª2«CS ªªª2ªª2«CS
ªªª2ªª2«CS ªªª2ªª2«CS ªªª2ªª2«CS ªªª2ªª2«CS ªªª2ªª2«CS
ªªª2ªª2«CS ªªª2ªª2«CS ªªª2ªª2«CS ªªª2ªª2«CS ªªª2ªª2«CS
üMó¸�
¹º
Ú·Z·Â»
¼�bë
��ÒÓ��»
��d�s¥
/····e
/····f
�8�9M4:Â
Ö«®¯M°±
³�ã´½
¼��
¦�+
�ñ
�DEòE�Fò�F)ò)¿�FGòG�F×ò×�|
HD-ö)*+�,2M�IJ���µ¶·v kIyHz{x
ªªªª ªªª ªª « ¬ªªªª � � � � �
/ ªªª � Ú Ú Ú Úªª � Ú ' ' '
f « � Ú ' � �¬ � Ú ' � o
��d�s¥h�d/¾ÖÂU¨/ÚZÂ
KD)*+�,2M��|$�aàL
���ÚZÚ�Ú·Z'�'@Z���·Zo�oZu
ªªªª ªªª ªª « ¬��d�s¥
°T�M�¿s¥�δ
/e
°T�M�¿��/�δ
/fT�'ÀKPyhwx
t`
/fVÁ8PÂ�H×
��VT�M�Oós
�Mbò¦�
/fV�H��V
T�M�OH[rgr
¦�
��dhw��st
V/f¦�s�
bT�Ðå
bT�Ðå
g
g
bgûTT�
bgûTT�
Tgûj�
Tgûj�
iûT�
iûT�
KDM�|$Na
ªªª ªª « ¬
Ö«®¯M°± '«��j �ªªª�[�«�M'ò '«'²hq��` s�
³�ã´ µS �ªªª�[�«�M'ò Á¶Ö s�
KDMÞß$Na
���$��� !"#D�ðÐñwD�ïÂ�
nopq�
�
OPQR
DE�±� ��é� +��ü6¯��ec����ç��DEnmµ«ì����!��
� }r é� ���é���9�(ý` ¦c�þ¶�!�
�
STUR
ê���v� i°¥!�2üî�����ç2ý�&ç �����Ö+��ØÛ�Ûü6�é
�� +�&+J�,¶ ?@®��(;�,!�
�
V�W�XR
µ��µì�¦?/�èXJ�,¾��H�G4�ç2ý�ýdÑ�������Ñ��5
����c�+�oÆ�µì Iô!~LX�(þ¶c,�s���¦ç2ý�áâ+�DE
� �!þ ���"¸;!�
�
Y�ZW�XR
£ä?@#VJ��£ä�$��ëqøoÛ�¸ì�Ñ� �Üìh÷��c�+�µ��µì
Iô!ß�X�b$�1�p������¦"%�:,+����DE£ä�B&Xü�*
v/¦���¦DE� �-'�N$(¦��/H�!�rQ¦�� +�µìÜÛ±×mìXµ
ìÜÛmµ�ì(H�!�
�
[U\E]�R
�Oîïð2ÛJýîïðWìÔÕ)°ý��*4J�,0+��îïðWìµÑÄs!�
�
ó^_�`�u�aSb�R
i°¥ ü6��ûüé�/H��,©�456�mÛ�1?@#c���!i°¥ ü6�-Üì
h÷�/H��i°¥ ÷o1 } i°¥ ÷o1 }}�Î i°¥ ÷o1 }}}�E�u(H�!i°¥ ÷o1 }
}} � Ê £ä�Í� ./�� �DE� ���/H�����M¸456(0è+�45Q
�ÙÑ�� !�
ê�/�ÇÙL1���st � °R|23(¶��.æ �!�
�
cZdef<g,�h��bij�R
45645�ËG����!©6?@©7Ð8UM�45645�;���®��ÅÛ©
(ËG� c�H¦���� ¥£¦ ô!�8UÄs��Ù� �m£§y�X©8UÄs��Ù�Ø
µ÷m�oµ�����9�J��Üìh÷��ZdX&çf�±�+���X�:�??�X
J_�12��ó�$%Ñ(H�!�
�
k,W�R
456(L1�H���L1�;È��<��st!³%�Äs +��456 ��'Ü
����@��!�