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1
陕西省科学技术进步奖提名书 (2020年度)
一、项目基本情况
项目名称 手足口病发病机制及综合防治研究
主要完成人 党双锁、李亚萍、刘峰、李梅、高宁、王文俊、余鹏博、吴媛、丁石梅、
贾晓黎、许丽红
主要完成单位 西安交通大学第二附属医院、陕西省疾病预防控制中心
2
二、提名意见（适用于部门、机构提名）
提 名 者 陕西省医学会 提名等级 □√一等奖□二等奖及以上□三等奖及以上
提名意见：
本项目属于新发传染病防治领域。研究团队通过全面分析陕西地区 2008~2018 年手足口病的
病原学、流行病学、发病机制及预警因素，证实 EV71 感染是引起陕西地区重症及死亡 HFMD 病
例的主要病原体，发现母乳喂养持续时间与 HFMD 重症化及死亡相关；发现合并 EB 病毒感染、
合并肺炎支原体感染可能增加 HFMD 重症化的风险；并于 2014 年牵头制定陕西省重症手足口病
诊疗共识，为陕西省重症手足口病的防治提供指导。通过生物信息学、免疫学研究，证实 EV71 VP1
和 RdRp 蛋白可诱导 EV71 HFMD 产生 T 细胞免疫应答，RdRp 蛋白特异性 CD4+T 细胞免疫反应
可能在 EV71 感染中发挥重要的免疫保护作用。通过分子生物学、分子遗传学研究，证实模式识
别受体信号通路 RIG-I 基因、TLR3 基因以及维生素 D 受体基因多态性、维生素 D 受体基因启动
子甲基化状态与基因表达之间的交互作用对于 EV71 感染后临床结局的有着重要的影响。研究团
队将理论研究结果转化为实践应用，承办陕西省适宜技术培训——“重症手足口病的早期识别与干
预”，深入基层医院（富平县、扶风县、咸阳市、鄠邑区等）进行手足口病综合防治研究系列培训，
为陕西省手足口病的规范防治提供系统指导。目前取得的重要研究结果处于国际领先，承担国家
级、省市级手足口病防治课题，在具有国际影响力的杂志及核心期刊上发表 30 余篇论著。
研究团队在手足口病疫情肆虐的迫切情势下，针对新发传染病进行了流行病学、预警因素、
发病机制、治疗及预防等系列研究，取得了阶段性研究成果，并将研究成果转化为临床实践推广
应用至国内外多家医疗机构，研究结果具有创新性和临床指导价值，为陕西省乃至全国手足口病
的防控工作做出重要贡献，对其他新发传染病的研究具有很好的借鉴意义，建议提名陕西省科学
技术进步奖一等奖，提名材料真实有效。
说明：省科学技术奖一、二、三等奖项目，实行按等级标准提名、独立评审表决的机制。提
名单者应严格依据省科学技术奖的标准条件，说明提名项目的贡献程度及等级建议。“仅提名一等
奖”评审落选项目不再降格参评二等奖，“提名二等奖及以上”的评审落选项目不再降格参评三等
奖。提名项目正式提交后，提名等级建议本年度不得变更。
3
三、项目简介
（限2页）
本项目属于新发传染病防治研究领域，是手足口病的流行病学、发病机制、诊治及预警因
素的研究成果。
手足口病（hand, foot and mouth disease, HFMD）是严重威胁学龄前儿童生命健康的急性传
染病，自1981年陆续在我国大陆各地区报告HFMD病例，于2008年5月纳入我国法定传染病丙类
管理，发病率位居丙类传染病首位，重症病例可导致死亡或残疾，但其重症化的发病机制尚不
明确。研究团队一直致力于手足口病的综合防治及其机制研究，全面分析陕西地区2008-2018年
新发传染病手足口病的病原学、流行病学、发病机制、预警因素、治疗及预防体系，采用生物
信息学、分子流行病学、分子生物学、分子遗传学等研究方法，筛选影响重症手足口病的高危
因素，阐明HFMD重症化的发病机制，探寻重症病例的预警因素及规范化诊治。
研究成果：
1. 预警因素：证实EV71感染是引起陕西地区重症及死亡HFMD病例的主要病原体；发现
母乳喂养持续时间与HFMD重症化及死亡相关，母乳喂养持续时间超过6个月可显著降
低HFMD重症化及死亡风险；发现合并EB病毒感染、合并肺炎支原体感染可能增加
HFMD重症化的风险；发现危重型HFMD患儿血浆NT-pro-BNP水平大于984pg/ml时，
死亡风险显著增高；发现中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）与手足口病患儿重症化及
死亡风险的相关性，提出NLR>1.59预测重症化风险，NLR>2.50预测危重症手足患者
的死亡风险。
2. 发病机制：证实EV71 VP1和RdRp蛋白可诱导EV71 HFMD产生T细胞免疫应答，RdRp
蛋白特异性CD4+T细胞免疫反应可能在EV71感染中发挥重要的免疫保护作用。证实模
式识别受体信号通路RIG-I基因、TLR3基因以及维生素D受体基因多态性与EV71
HFMD易感性及重症化相关联；证实维生素D受体基因启动子甲基化状态与表达之间
的交互作用对于EV71感染后临床结局的有着重要的影响。
3. 治疗体系：证实雾化吸入重组人干扰素α1b能够改善EV71手足口病患儿的临床症状、
细胞因子及淋巴细胞亚群水平。
4. 预防策略：通过成本效果分析，提出EV71疫苗接种可以节省成本或具有高成本效果，
EV71疫苗可以减少中国五岁以下儿童的发病率，死亡率和卫生服务使用率，政策制定
者应考虑将EV71疫苗接种纳入计划免疫项目。
5. 成果推广：牵头制定《陕西省肠道病毒71型（EV71）感染重症手足口病病例临床诊断
与治疗专家共识（2014年修订版）》，为陕西地区重症手足口病的防治提供重要参考。
将理论研究结果转化为实践应用，承担陕西省适宜技术培训“重症手足口病的早期识
别与干预”，深入基层医院（富平县、扶风县、咸阳市、鄠邑区等）进行手足口病综合
防治研究培训，提高基层医生对重症手足口病早期发现和积极防治的意识，提高诊治
水平，大大降低我省手足口病发病率，实现陕西地区零死亡率。
负责人作为陕西重大传染病手足口病防治工作组组长，带领研究团队取得以上研究成果，
从临床到指南共识，再到基础研究，最终向陕西乃至全国地区辐射推广，对本地区手足口病的
救治提供了重要的临床和科学依据，其产生的社会效应辐射省内外，在本专业领域享有很高的
4
社会声誉，处于国内外领先。同时感染科作为陕西省手足口病救治中心，承担了陕西省手足口
病救治任务，出色的医疗技术已受到患儿家属和医疗界同仁的一致好评。研究团队成员长期从
事手足口病的防治及其发病机理的研究。团队成员主持或参加国家、省市级及院级有关手足口
病防治课题研究，具有丰富的临床经验，扎实的分子生物学和遗传学理论知识，极强的科研能
力和实验技能，已获国家自然科学基金项目1项，陕西省重点研发计划科技项目1项，陕西省一
般科技项目资助2项，国家发明专利1项，已受理国家专利一项。发表相关学术论文30余篇，SCI
收录7篇，被引用33次，MEDLINE收录文章1篇，其余均被中国科学引文数据库和中国引文数据
库收录，被引用157次。主要研究成果应用于陕西省疾病预防控制中心、西安交通大学第一附属
医院、空军军医大学第二附属医院、咸阳市中心医院、吉林大学第一医院、中山大学附属第三
医院等多家医疗单位，辐射至省内以及全国，显著提升了HFMD的规范化防治及重症病例的早
期干预水平，推动了地区以手足口病为代表的新发传染病综合防治研究，在本专业领域享有很
高的社会声誉，产生了深远的社会效益。
5
四、客观评价
（限 2页。围绕创新性、应用效益和经济社会价值进行客观、真实、准确评价。填写的评
价意见要有客观依据，主要包括与国内外相关技术的比较，国家相关部门正式作出的技术检测
报告、验收意见、鉴定结论，国内外重要科技奖励，国内外同行在重要学术刊物、学术专著和
重要国际学术会议公开发表的学术性评价意见等，可在附件中提供证明材料。非公开资料（如
私人信函等）不能作为评价依据。）
本项目在新发传染病手足口病防治领域取得重要成果。研究结果具有创新性和临床指导价
值，处于国际领先，获得学术界的广泛关注，相关研究成果发表在PLOS NEGLECTED TROPICAL
DISEASES（影响因子 4.367）、免疫学 IMMUNOLOGY（影响因子 3.795）、欧洲儿科学 EUROPEAN
JOURNAL OF PEDIATRICS（影响因子 1.983）、儿科传染病学 PEDIATRIC INFECTIOUS
DISEASE JOURNAL（影响因子 2.486）、医学病毒学 JOURNAL OF MEDICAL VIROLOGY（影
响因子 2.049）等国际知名期刊以及中华传染病杂志等国内知名核心期刊上。这些工作得到了众
多高水平高影响因子文章的引用，具体引用情况有：
1） 本项目所研究的预防策略方面证实 EV71 疫苗接种可以节省成本或具有高成本效果，
EV71 疫苗可以减少中国五岁以下儿童的发病率，死亡率和卫生服务使用率，提出 EV71
疫苗的重要性后，被多位作者在多个国际有影响力的期刊上引用和评论，包括 Clinical
microbiology and infection（影响因子 6.425）、Vaccine（影响因子 3.269）、Science of The
Total Environment（影响因子 5.589）等。
2） 本项目所研究的发病机制方面证实 EV71 VP1 和 RdRp 蛋白可诱导 EV71 HFMD 产生 T
细胞免疫应答，RdRp 蛋白特异性 CD4+T 细胞免疫反应可能在 EV71 感染中发挥重要的
免疫保护作用。被多位作者在国际有影响力期刊上引用，包括 2015 年台湾学者发表在
BMC Genomics（影响因子 3.867）期刊正面引用并评论；2019 年新加坡科学家发表在
Rev Med Virol（影响因子 5.034）同样证实 EV71 VP1 蛋白诱导 T 细胞免疫应答。
3） 本项目所研究的预警因素方面发现母乳喂养持续时间与 HFMD 重症化及死亡相关，母
乳喂养持续时间超过 6 个月可显著降低 HFMD 重症化及死亡风险。该项成果被英国、
新加坡作者在国际知名期刊儿科传染病 PEDIATRIC INFECTIOUS DISEASE JOURNAL
（影响因子 2.486）正面引用并评论。
4） 本项目研究证实模式识别受体信号通路RIG-I 基因多态性与EV71 HFMD 易感性及重症
化相关联，该项成果被新加坡作者在 Front Immunol（影响因子 4.716）正面引用并评论；
项目证实 TLR3 基因多态性与 EV71 HFMD 易感性及重症化相关联，被台湾学者在 J
Biomed Sci（影响因子 5.203）正面引用并评论。
2019 年 5 月由陕西省科学技术厅主持对陕西省科技厅社会发展科技攻关项目“肠道病毒 71
型手足口病临床流行病学和免疫保护机制研究”（项目编号：2017SF-154）进行了验收。验收委
员会在审阅了验收材料后，经充分讨论形成如下意见：
1、验收材料齐全，符合验收要求。
2、本研究采用 ELISA 方法筛选 EV71 无症状感染者及患者；采用 ELISPOT 法研究 EV71
感染引起的细胞免疫应答情况；采用 SNPscan TM 多重 SNP 分型技术分析 EV71 感染患儿细胞
6
因子及模式识别受体信号通路的基因多态性。本研究证实本地区近两年 EV71 隐性感染率较低，
约为 12%，其中 EV71 感染患儿在急性期对 EV71 VP1 蛋白存在特异性 T 细胞反应，且以特异
性 CD4 + T 细胞为主导；健康成人对 EV71 RdRp 蛋白存在特异性 T 细胞反应，且以特异性 CD4
+ T 细胞为主；IL-6 rs1800796、IL-6R rs2228145、IL-1β rs1143627 基因多态性与 EV71 感染手
足口病患儿严重程度相关联；模式识别受体信号通路基因多态性与 EV71 的易感性及重症化有
关。通过从以上的流行病学、细胞免疫及宿主遗传背景等方面研究阐明 EV71 感染的易感性及其
重症化与宿主的遗传背景和机体的细胞免疫均有密切关系。为临床预测患病风险及重症化提供
依据，可用于指导疾病的预防及重症化的评估，将具有很好的应用前景以及社会效益。
本研究共发表 4 篇文章，SCI 收录 1 篇，统计源 3 篇；培养硕士研究生 2 人。
3、经费使用合理，符合有关规定。
综上所述，验收委员会认为，该项目完成合同任务要求，一致同意通过验收。
7
五、应用情况
1．应用情况（限 2页）
西安交通大学第二附属医院感染科党双锁教授团队于 2008年率先在国内开展手足口病的发
病机制及综合防治研究，发现母乳喂养持续时间与 HFMD 重症化及死亡相关，母乳喂养持续时
间超过 6 个月可显著降低 HFMD 重症化及死亡风险，证实模式识别受体信号通路 RIG-I 基因、
TLR3 基因多态性、维生素 D 受体基因启动子甲基化状态与基因表达之间的交互作用对于 EV71、
CA16 感染 HFMD 临床结局有着重要的影响等研究成果。研究团队先后多次在国内外学术会议
上做大会报告，包括第五届地坛国际感染病会议、中华医学会全国新发和再发传染病 2012 年学
术研讨会、中华医学会第十三次全国感染病学术会议。
2014 年由党双锁教授牵头陕西省专家组成员撰写并发布《陕西省肠道病毒 71 型（EV71）
感染重症手足口病病例临床诊断与治疗专家共识（2014 年修订版）》，对陕西省重症手足口病防
治工作做出了规范化指导。省内外多家医疗机构包括陕西省疾病预防控制中心、西安交通大学
第一附属医院、空军军医大学附属第二医院、咸阳市中心医院、渭南市富平县医院、宝鸡市扶
风县医院、吉林大学第一医院、兰州大学第一医院、中山大学附属第三医院应用本项目研究成
果“手足口病发病机制及综合防治研究”有效预测手足口病病情进展，及时准确指导临床治疗，
有效促进患儿恢复。该研究成果的广泛应用提高了手足口病综合防治水平，大大降低了陕西省
手足口病发病率，实现陕西地区零死亡率，为提高陕西省手足口病的防治水平及社会稳定起到
极大促进作用，带来了很好的社会效益。
研究团队将手足口病的系列研究转化为技术培训，于 2018 年申请承办陕西省卫生和计划生
育委员会主办的陕西省适宜技术培训——重症手足口病的早期识别及干预项目。深入基层医院
（富平县、扶风县、咸阳市、鄠邑区）进行手足口病综合防治系列培训，培训医护人员 800 人
次，为我省基层医院手足口病的防控工作尤其是重症病例的早期识别及干预做出了规范化指导，
大大提高了陕西省基层医院手足口病防治水平。
研究团队以理论研究为基础，将研究成果转化应用于临床诊疗并推广应用于多家医疗机构，
为陕西省手足口病的防控做出重要贡献，也为以手足口病为代表的新发传染病防控打下坚实的
基础，具有深远的社会意义。
8
六、主要知识产权和标准规范等目录（限 10 条）
序
号
知
识
产
权
类
别
知识产权
具体名称
国
家
（
地
区）
授权号 授权
日期
证书编
号
权
利
人
发明人
1
专
利
EV71 VP1 和 RdRp
蛋白特异性 T 细胞
表位肽及其应用
中
国
ZL 2013 1 0745172.7 2016
年 11
月 30
日
230368
3 西
安
交
通
大
学
党双锁、高
宁、李梅、
李亚萍、翟
嵩、贾晓黎
2
论
文
Cost-effectiveness of
a national enterovirus
71 vaccination
program in China
美
国
PLOS NEGLECTED
TROPICAL
DISEASES.2017.11(9):
e0005899.
2017
年 9
月 11
日
- 西
安
交
通
大
学
Wang,
Wenjun;
Li, Yaping;
Li, Mei;
Gao, Ning;
Zhai,
Song;
Dang,
Shuangsuo
; Zhang,
Xin; Jia,
Xiaoli
3
论
文
Dominant
CD4-dependent
RNA-dependent
RNA
polymerase-specific
T-cell responses in
children acutely
infected with human
enterovirus 71 and
healthy adult controls
英
国
IMMUNOLOGY.2014.
142(1):89-100.
2014
年 5
月
- 西
安
交
通
大
学
Dang,
Shuangsuo
; Gao,
Ning; Li,
Yaping; Li,
Mei;
Wang,
Xiufang;
Jia, Xiaoli;
Zhai,
Song;
Zhang,
Xin; Liu,
Jingkun;
Deng,
Huiling;
Dong, Tao.
4
论
文
Breastfeeding,
previous
Epstein-Barr virus
infection, Enterovirus
71 infection, and
rural residence are
associated with the
severity of hand,
foot, and mouth
disease
德
国
EUROPEAN
JOURNAL OF
PEDIATRICS.2013.172
(5):661-666.
2013
年 5
月
- 西
安
交
通
大
学
Li, Yaping;
Dang,
Shuangsuo
; Wang,
Wenjun;
Jia, Xiaoli;
Gao, Ning;
Li, Mei
9
5
论
文
Association of gene
polymorphisms of
pattern-recognition
receptor signaling
pathway with the risk
and severity of hand,
foot, and mouth
disease caused by
enterovirus 71 in
Chinese Han
population
美
国
JOURNAL OF
MEDICAL
VIROLOGY.2018.90(4)
:692-698
2018
年 4
月
- 西
安
交
通
大
学
Li,
Ya-Ping;
Li, Mei;
Jia,
Xiao-Li;
Deng,
Hui-Ling;
Wang,
Wen-Jun;
Wu,
Feng-Ping;
Wang, Jun;
Dang,
Shuang-Su
o
6
论
文
N-terminal pro-brain
natriuretic peptide
levels associated with
severe hand, foot and
mouth disease
英
国
BMC INFECTIOUS
DISEASES.2016.16(1):
585
2016
年 10
月 19
日
- 西
安
交
通
大
学
Deng,
Hui-Ling;
Zhang,
Yu-Feng;
Zhang, Yu;
Xie, Yan;
Wang, Jun;
Wang,
Xiao-Yan;
Dang,
Shuang-Su
o
7
论
文
Association of
polymorphisms in the
vitamin D receptor
gene with severity of
hand, foot, and
mouth disease caused
by enterovirus 71
美
国
JOURNAL OF
MEDICAL
VIROLOGY.2019.91(4)
:598-605.
2019
年 4
月
- 西
安
交
通
大
学
Li,
Ya-Ping;
Deng,
Hui-Ling;
Xu,
Li-Hong;
Wang,
Mu-Qi; Li,
Mei;
Zhang,
Xin; Dang,
Shuang-Su
o
8
论
文
Prolonged
Breastfeeding Is
Associated With
Lower Risk Of
Severe Hand, Foot
And Mouth Disease
In Chinese Children
美
国
PEDIATRIC
INFECTIOUS
DISEASE
JOURNAL.2016.
35(3):353-355.
2016
年 3
月
- 西
安
交
通
大
学
Li, Yaping;
Deng,
Huiling;
Li, Mei;
Wang,
Wenjun;
Jia, Xiaoli;
Gao, Ning;
Dang,
Shuangsuo
9
论
文
OAS1 gene
polymorphism is
associated with
central nervous
system involvement
in children with
enterovirus 71
中
国
Journal of Southern
Medical University.
2019.39(4):381-386
2019
年 4
月 30
日
- 西
安
交
通
大
学
Yaping, L
I; Song,
Zhai;
Wenjun,
Wang;
Huiling,
Deng; Mei,
10
infection L I; Xiaoli,
Jia;
Shuangsuo
, Dang
1
0
论
文
陕西省肠道病毒 71
型(EV71)感染重症
手足口病病例临床
诊断与治疗专家共
识(2014 年修订版)
中
国
中国儿童保健杂志.
2015,23(04):442-445.
2015
年 1
月 19
日
- 西
安
交
通
大
学
陕西省手
足口病临
床救治专
家委员会
（党双锁;
贾晓黎执
笔）
11
七、主要完成人情况表
姓 名 党双锁 排 名 第 1完成人
行政职务 主任
技术职称 教授
工作单位 西安交通大学第二附属医院
完成单位 西安交通大学
对本项目主要学术贡献：
课题负责人，负责项目实验设计、论文撰写、申报成果。对本项目研究成果均做出创造性贡献，
针对手足口病重症化预警因素、发病机制、治疗、预防、成果推广均做出重大贡献，尤其牵头
制定《陕西省肠道病毒71型(EV71)感染重症手足口病病例临床诊断与治疗专家共识(2014年修订
版)》，该专家共识被陕西省卫健委及陕西省疾病预防控制中心极力推荐，同时为陕西地区重症
手足口病的防治提供重要参考；负责陕西省适宜技术培训“重症手足口病的早期识别与干预”，
深入基层医院进行手足口病综合防治研究培训，提高基层医生对重症手足口病早期发现和积极
防治的意识，提高诊治水平，大大降低我省手足口病发病率，实现陕西地区零死亡率。
姓 名 李亚萍 排 名 第 2完成人
行政职务 无
技术职称 助理研究员
工作单位 西安交通大学第二附属医院
完成单位 西安交通大学
对本项目主要学术贡献：
对项目研究成果做出创造性贡献。发现母乳喂养持续时间与 HFMD 重症化及死亡相关，母乳喂
养持续时间超过 6 个月以后，可显著降低 HFMD 重症化及死亡风险；证实合并 EB 病毒感染、
合并肺炎支原体感染可能增加 HFMD 重症化的风险；证实中性粒细胞/淋巴细胞比值与手足口病
患儿重症化及死亡风险的相关性，提出 NLR>1.59 预测重症化风险，NLR>2.50 预测危急重症手
足患者的死亡风险；证实模式识别受体信号通路 RIG-I 基因、TLR3 基因以及维生素 D 受体基因
多态性与 EV71 HFMD 易感性及重症化相关联；证实维生素 D 受体基因启动子甲基化状态与表
达之间的交互作用对于 EV71 感染后临床结局的有着重要的影响；向陕西地区基层医院进行成
果推广方面做出重要贡献。
12
姓 名 刘峰 排 名 第 3完成人
行政职务 主任
技术职称 主任医师
工作单位 陕西省疾病预防控制中心
完成单位 陕西省疾病预防控制中心
对本项目主要学术贡献：
对本项目研究成果做出创造性贡献，应用回归求和移动平均（ARIMA）乘积季节性模型预测陕
西地区手足口病发病人数，对陕西地区手足口病发病情况进行预测分析。
对成果推广做出重要贡献，将研究组制定的《陕西省肠道病毒71型(EV71)感染重症手足口病病
例临床诊断与治疗专家共识(2014年修订版)》专家共识大力推广到陕西地区，作为重症手足口病
的综合防治提供重要参考依据，提高我省手足口病的综合防治水平。
姓 名 李梅 排 名 第 4完成人
行政职务 无
技术职称 主治医师
工作单位 西安交通大学第二附属医院
完成单位 西安交通大学
对本项目主要学术贡献：
对项目研究成果做出创造性贡献。总结了陕西地区手足口病临床特点、重症化预警危险因素；
证实了 IFITM3 基因多态性影响手足口病的临床结局；证实模式识别受体信号通路 RIG-I 基因、
TLR3 基因以及维生素 D 受体基因多态性与 EV71 HFMD 易感性及重症化相关联；向陕西地区
基层医院进行成果推广方面做出重要贡献。
13
姓 名 高宁 排 名 第 5完成人
行政职务 无
技术职称 主治医师
工作单位 西安交通大学第二附属医院
完成单位 西安交通大学
对本项目主要学术贡献：
对项目研究成果做出创造性贡献。证实 EV71 VP1 和 RdRp 蛋白可诱导 EV71 HFMD 产生 T 细胞
免疫应答，RdRp 蛋白特异性 CD4+T 细胞免疫反应可能在 EV71 感染中发挥重要的免疫保护作
用。
姓 名 王文俊 排 名 第 6 完成人
行政职务 无
技术职称 助理研究员
工作单位 西安交通大学第二附属医院
完成单位 西安交通大学
对本项目主要学术贡献：
对项目研究成果做出创造性贡献。通过成本效果分析，提出 EV71 疫苗接种可以节省成本或具
有高成本效果，EV71 疫苗可以减少中国五岁以下儿童的发病率，死亡率和卫生服务使用率，政
策制定者应考虑将 EV71 疫苗接种纳入计划免疫项目。
14
姓 名 余鹏博 排 名 第 7完成人
行政职务 所长
技术职称 主任医师
工作单位 陕西省疾病预防控制中心
完成单位 陕西省疾病预防控制中心
对本项目主要学术贡献：
对本项目研究成果做出创造性贡献。建立柯萨奇病毒A16型快速纯化方法，制备中和中和性单克
隆抗体，筛选出2株具有中和活性的抗CA16单抗，为CA16病毒的基础研究提供重要的原材料。
姓 名 吴媛 排 名 第 8完成人
行政职务 无
技术职称 副主任医师
工作单位 西安交通大学第二附属医院
完成单位 西安交通大学
对本项目主要学术贡献：
项目主要参与者。主要参与证实 IL-6 rs1800796、IL-6R rs2228145、IL-1β rs1143627 基因多态性
与 EV71 感染手足口病患儿严重程度相关联。
姓 名 丁石梅 排 名 第 9完成人
行政职务 无
技术职称 副主任医师
工作单位 西安交通大学第二附属医院
完成单位 西安交通大学
对本项目主要学术贡献：
项目主要参与者。主要参与证实 IL-1RN rs315952、rs9005 基因多态性与 CA16 型 HFMD 患病
风险相关联。
15
姓 名 贾晓黎 排 名 第 10完成人
行政职务 副主任
技术职称 副教授
工作单位 西安交通大学第二附属医院
完成单位 西安交通大学
对本项目主要学术贡献：
项目主要参与者。参与制定《陕西省肠道病毒 71 型(EV71)感染重症手足口病病例临床诊断与治
疗专家共识(2014 年修订版)》；参与证实母乳喂养持续时间与 HFMD 重症化及死亡相关，母乳喂
养持续时间超过 6 个月以后，可显著降低 HFMD 重症化及死亡风险；证实合并 EB 病毒感染可
能增加 HFMD 重症化的风险；证实模式识别受体信号通路 RIG-I 基因、TLR3 基因多态性与 EV71
HFMD 易感性及重症化相关联。
姓 名 许丽红 排 名 第 11完成人
行政职务 护士长
技术职称 主管护师
工作单位 西安交通大学第二附属医院
完成单位 西安交通大学
对本项目主要学术贡献：
项目主要参与者。主要完成项目标本收集工作以及证实模式识别受体信号通路 RIG-I 基因多态
性与 EV71 HFMD 易感性及重症化相关联；同时参与陕西省适宜技术培训“重症手足口病的早
期识别与干预”，深入基层医院进行手足口病综合防治研究培训。
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八、主要完成单位情况表
单位名称 西安交通大学
对本项目主要学术贡献：
（1） 研究环境的支持和保障
西安交通大学是教育部直属全国重点大学，在本项目开展过程中给予了设备、技术、资源
等方面的巨大支持。设备方面具备本项目所需的全部实验条件和实验设备，具有细胞培养
室、蛋白组学实验室、分子生物学室等实验室，同时拥有大量高层次仪器，如生物安全柜、
PTC10016MS 原位 PCR 仪、ECOSYND100 型 DNA 合成仪、4000 型全自动 DNA 序列分析
仪、高效液相色谱仪、低温离心机、低温冰箱、激光共聚焦显微镜、图像信号采集与处理
系统、细胞内显微操作系统、FACs Calibur 型流式细胞仪、高通量多功能微板测试系统。技
术方面：分子生物学、遗传学、细胞生物、统计学实验室在本项目开展过程中给予指导。
项目管理方面：统筹安排、纵观全局、注重细节、在保证课题可行性的基础上，不断提高
科研深度。
（2） 研究人员方面的支持和保障
第一完成人长期从事传染病的防控，积累了极其丰富的传染病综合防控经验，这是该项目
得以圆满进行的有力保障；项目组本单位主要成员均为第一完成人培养的硕士或博士，具
备很强的科研能力和实验技能，目前主持或参加国家、省市级及院级有关手足口病防治课
题研究，具有丰富的临床经验，扎实的分子生物学和遗传学理论知识，团结协作保障了项
目的如期完成。
（3） 学校学术环境的支持与保障
西安交通大学重视科研工作，学术气氛浓厚，本项目经常与英国牛津大学 Tao Dong 教授进
行学术讲座及交流，建立长期科研合作关系，致力于手足口病等新发传染病的发病机制研
究，促进了本项目的顺利完成。
单位名称 陕西省疾病预防控制中心
对本项目主要学术贡献：
对本项目研究成果及成果推广做出重要贡献。应用回归求和移动平均（ARIMA）乘积季节性模型
预测陕西地区手足口病发病人数，对陕西地区手足口病发病情况进行预测分析；同时对病原学检测
提供重要贡献。将研究组制定的《陕西省肠道病毒71型(EV71)感染重症手足口病病例临床诊断与治
疗专家共识(2014年修订版)》专家共识大力推广到陕西地区，作为重症手足口病的综合防治提供重
要参考依据，提高我省重症手足口病早期发现和积极防治的意识，提高诊治水平，大大降低我省手
足口病发病率，实现陕西地区零死亡率。
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完成人合作关系说明
党双锁、李亚萍、刘峰、李梅、高宁、王文俊、余鹏博、吴媛、丁石梅、贾晓黎、许丽红。
本项目第一完成人党双锁教授及第三完成人刘峰主任医师，分别为两家合作单位的负责人，是陕
西省重大传染病手足口病防治工作组组长及副组长，在传染病的综合防控和治疗工作上建立长期
稳定合作关系。
党双锁教授作为本项目的负责人，是本项目多篇论文的通讯作者，是成果推广的负责人。刘峰主
任医师也是本项目成果推广的主要负责人。李亚萍博士、李梅博士、高宁博士、王文俊博士、吴
媛博士、丁石梅博士、贾晓黎博士、许丽红护士长均是本项目骨干成员，在党双锁教授的指导下，
实施了具体的实验研究和成果推广。党双锁教授、刘峰主任医师、余鹏博主任医师具有长期的科
研合作关系，刘峰主任医师为陕西省疾病预防控制中心负责人、余鹏博主任医师为陕西省疾病预
防控制中心病毒室所长，依托先进的科研设备平台，为该项目关键实验技术提供有力支持。
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完成人合作关系情况汇总表
序
号
合作
方式
合作者/
项目排名 合作起始时间
合作完成时
间 合作成果 证明材料
1 专利
合作
党 双 锁
/1, 高 宁
/5，李梅
/4，李亚
萍/2，贾
晓黎/10
2008 年 5 月 10
日
2016 年 12 月
31 日
EV71 VP1和RdRp
蛋白特异性 T 细胞
表位肽及其应用
2 论文
合著
王 文 俊
/6，李亚
萍/2，李
梅/4，高
宁/5，党
双锁/1
2009 年 7 月 10
日
2018 年 1 月
31 日
Cost-effectiveness
of a national
enterovirus 71
vaccination
program in China
3 论文
合著
党 双 锁
/1，高宁
/5，李亚
萍/2，李
梅/4，贾
晓黎/10
2008 年 6 月 1日 2015 年 12 月
30 日
Dominant
CD4-dependent
RNA-dependent
RNA
polymerase-specific
T-cell responses in
children acutely
infected with
human enterovirus
71 and healthy
adult controls
4 论文
合著
李 亚 萍
/2，党双
锁/1，王
文俊/6，
贾 晓 黎
/10，高宁
/5，李梅/4
2008 年 5 月 30
日
2014 年 10 月
20 日
Breastfeeding,
previous
Epstein-Barr virus
infection,
Enterovirus 71
infection, and rural
residence are
associated with the
severity of hand,
foot, and mouth
disease
5 论文
合著
李 亚 萍
/2，李梅
/4，贾晓
黎/10，王
文俊/6，
党双锁/1
2008 年 5 月 30
日
2018 年 12 月
31 日
Association of gene
polymorphisms of
pattern-recognition
receptor signaling
pathway with the
risk and severity of
hand, foot, and
mouth disease
caused by
enterovirus 71 in
Chinese Han
population
19
6 论文
合著
李 亚 萍
/2，党双
锁/1
2013 年 12 月 31
日
2017 年 1 月
31 日
N-terminal
pro-brain
natriuretic peptide
levels associated
with severe hand,
foot and mouth
disease
7 论文
合著
李 亚 萍
/2，许丽
红/11，李
梅/4，党
双锁/1
2008 年 5 月 30
日
2019 年 12 月
31 日
Association of
polymorphisms in
the vitamin D
receptor gene with
severity of hand,
foot, and mouth
disease caused by
enterovirus 71
8 论文
合著
李 亚 萍
/2，李梅
/4，王文
俊/6，贾
晓黎/10，
高宁/5，
党双锁/1
2008 年 5 月 30
日
2016 年 12 月
31 日
Prolonged
Breastfeeding Is
Associated With
Lower Risk Of
Severe Hand, Foot
And Mouth Disease
In Chinese
Children
9 论文
合著
李梅/4，
李 亚 萍
/2，吴媛/8
2010 年 5 月 30
日
2019 年 12 月
31 日
EV71 感染手足口
病 严 重 程 度 与
IL-6、IL-1β 基因多
态性的相关性研究
10 论文
合著
李 亚 萍
2/，丁石
梅/9，李
梅/4，党
双锁/1
2010 年 10 月 31 2019 年 12 月
31 日
柯萨奇病毒A16型
手足口病与 IL-1β、
IL-1RN 及 TNF-α
单核苷酸多态性的
相关性
11 论文
合著 刘峰/3
2014 年 6 月 10
日
2018 年 4 月30
ARIMA 乘积季节
模型在陕西省手足
口病预测中的应用
12 论文
合著 余鹏博/4
2014 年 6 月 15
日
2018 年 12 月
31 日
柯萨奇病毒 A16
型快速纯化和中和
性单克隆抗体制备
与鉴定