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다함께 나누는 의료제품 GMP 연구회제3차 GMP Study Group_2013.09.26 정부과천청사 5동 7층 대강당

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• 법적요구사항(환경관리)

• 의약품 제조소는 의약품 제조공정 중의 오염을 방지하기 위하여 다음 각 목에 따라 적절한 작업환경을 유지, 관리하고그 내용을 기록하여야 한다.

• 가. 의약품의 종류, 제형, 제조방법 또는 제조시설 등에 따라 작업소의 청정구역과 청정등급을 설정하여야 하며, 그청정등급이 유지되도록 정기적으로 점검하고 관리할 것

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• 의약품 제조소는 의약품 제조공정 중의 오염을 방지하기 위하여 다음 각 목에 따라 적절한 작업환경을 유지, 관리하고그 내용을 기록하여야 한다.

• 가. 의약품의 종류, 제형, 제조방법 또는 제조시설 등에 따라 작업소의 청정구역과 청정등급을 설정하여야 하며, 그청정등급이 유지되도록 정기적으로 점검하고 관리할 것


• 각국 청정도 등급분류


KGMP, EU GMP(EMEA)

Grade

At Rest(/m3) In Operation(/m3)

0.5um(0.5~5.0um) >5um 0.5um

(0.5~5.0um) >5um

A 3,520 20 3,520 20

B 3,520 29 352,000 2,900

C 352,000 2,900 3,520,000 29,000

D 3,520,000 29,000 Not Defined Not Defined


D 3,520,000 29,000 Not Defined Not Defined

WHO GMP FDA(cGMP)

Grade

At Rest(/m3) In Operation(/m3) At Rest(/ft3)

0.5um(0.5~5.0um) >5um 0.5um

(0.5~5.0um) >5um Grade 0.5um(0.5~5.0ft3)

A 3,500 0 3,500 0 100 100

B 3,500 0 350,000 2,000 1,000 1,000

C 350,000 2,000 3,500,000 20,000 10,000 10,000

D 3,500,000 20,000 Not Defined Not Defined 100,000 100,000

• 작업중 청정구역 미생물 평가 권장 한도(의약품시설기준안내서 참조)


Grade

미생물오염권고한도(a)

부유균cfu/m3

낙하균(지름 90mm)cuf/4 hours(b)

콘택트플레이트(지름55mm)

cfu/plate

글로브프린트 5 손가락

cfu/glove

A <1 <1 <1 <1


A <1 <1 <1 <1

B 10 5 5 5

C 100 50 25 -

D 200 100 50 -

(a) 이수치는평균값임.

(b) 각낙하균플레이트는 4시간미만노출시킨다.

• 환경평가 중

• 미생물 측정 원칙예시(의약품시설기준안내서 참조)



• 법적요구사항(제조위생관리기준서)• 작업소의 청정도 관리 : 각 작업소에 필요한 청정등급에 따라 육

안검사는 물론 부유입자, 부유균, 낙하균, 표면균을 측정하는 방법, 주기 등 필요한 평가방법을 정한다.

• 제조환경검사 현황

• 별첨SOP참조


• 법적요구사항(제조위생관리기준서)• 작업소의 청정도 관리 : 각 작업소에 필요한 청정등급에 따라 육

안검사는 물론 부유입자, 부유균, 낙하균, 표면균을 측정하는 방법, 주기 등 필요한 평가방법을 정한다.

• 제조환경검사 현황

• 별첨SOP참조


• 부유입자 포집량 1/2 (ISO14644-1 참조)



• 부유입자 포집량 2/2 (ISO14644-1 참조)


KGMP, EU GMP(EMEA)

GradeAt Rest(/m3) In Operation(/m3)

>5um >5um

A 20 20

B 29 2,900

C 2,900 29,000

D 29,000 Not Defined

↑ ↑Cn,m Cn,m


Cn,m Cn,m

예) Vs = 20/Cn,m=20/29 * 1000 =689Liter

KGMP, EU GMP(EMEA)

Grade 포집량/point(*적용전)

포집량/point(*적용후)

At Rest(/m3) In Operation(/m3)

>5um >5um

28.3Liter/min.기기를사용할경우,

A 1,000L 1,000L 36분 36분B 689L 689L 25분 1분C 6.89L 28.3L 1분 1분

D 0.689L 28.3L 1분 NA

* 최소 sampling time = 1분/point* 최소포집량 = 2Liter/point


• 나. 공기조화장치의 성능을 정기적으로 점검하고 청정등급및 작업실 간의 차압이 유지되도록 할 것

• 해설 : 공기조화장치는 청정등급에 필수적이고 중요하므로 그성능이 유지되고 있는지 주기적으로 점검, 기록한다. 특히, HEPA Filter 의 완전성을 주기적으로 점검하고 필요한 경우 교체한다.)

• 차압기준(EU GMP Annex 1) : 다른 청정도의 실간 차압은10~15 Pa



• 나. 공기조화장치의 성능을 정기적으로 점검하고 청정등급및 작업실 간의 차압이 유지되도록 할 것

• 해설 : 공기조화장치는 청정등급에 필수적이고 중요하므로 그성능이 유지되고 있는지 주기적으로 점검, 기록한다. 특히, HEPA Filter 의 완전성을 주기적으로 점검하고 필요한 경우 교체한다.)

• 차압기준(EU GMP Annex 1) : 다른 청정도의 실간 차압은10~15 Pa


• 현황• SOP참조(제55-017-4호 제조환경검사)

• 공중미립자, 부유미생물, 낙하균, 표면균(기기,청정실, 작업자)

• 차압, 온습도 ->제55-062-1호 청정실내 온,습도와 차압관리

• 환기횟수 -> 별도의 실시계획서에 따라 정기적 점검관리

• HEPA integrity test -> 별도의 실시계획서에 따라 정기적 점검관리

• SOP참조(제53-060-2호 공기조화기(AHU)의 조작 및 유지관리)참조• 붙임1 “공조기 차압 점검 기록서”

• 붙임2 “공조기 밸트 점검 기록서”

• 붙임3 “공조기 온,습도 일일점검 기록서”

• 붙임4 “공조기 가동전 점검 기록서”

• 붙임5 “공조기 주간 점검 기록서”

• 붙임6 “공조기 월간 점검 기록서”

• 붙임7 “공조기 년간 점검 기록서”


• 현황• SOP참조(제55-017-4호 제조환경검사)

• 공중미립자, 부유미생물, 낙하균, 표면균(기기,청정실, 작업자)

• 차압, 온습도 ->제55-062-1호 청정실내 온,습도와 차압관리

• 환기횟수 -> 별도의 실시계획서에 따라 정기적 점검관리

• HEPA integrity test -> 별도의 실시계획서에 따라 정기적 점검관리

• SOP참조(제53-060-2호 공기조화기(AHU)의 조작 및 유지관리)참조• 붙임1 “공조기 차압 점검 기록서”

• 붙임2 “공조기 밸트 점검 기록서”

• 붙임3 “공조기 온,습도 일일점검 기록서”

• 붙임4 “공조기 가동전 점검 기록서”

• 붙임5 “공조기 주간 점검 기록서”

• 붙임6 “공조기 월간 점검 기록서”

• 붙임7 “공조기 년간 점검 기록서”


• HEPA Filter Integrity Test(참고)• 관련자료 : 생물학적제제등 제조및품질관리기준 실시상황평가표(2005.01)




• 다. 제조조건과 보관조건에 적절한 온도 및 습도가 유지되도록 정기적으로 점검할 것

• 해설 : 작업실과 보관소는 취급하는 제품의 품질에 영향을미치지 않는 알맞은 온도와 습도를 미리 결정하고 그에 따라 공기조화장치를 설치한다. 온습도의 기준을 제품의 특성에 따라 설정하고 정기적으로 점검, 기록한다. 특히, 제조조건 및 보관조건(반제품 등)에 대한 추적이 가능하도록 관리하는 것이 중요하다.

• 현황

• SOP 참조(제55-062-1호 청정실내 온,습도와 차압관리)• 붙임1 “청정실 디지털 온,습도계 설치위치”

• 붙임2 “청정실 차압계 설치 위치”

• 붙임3 “청정실 온,습도 기록서”

• 붙임4 “청정실 차압 점검 기록서”



• 다. 제조조건과 보관조건에 적절한 온도 및 습도가 유지되도록 정기적으로 점검할 것

• 해설 : 작업실과 보관소는 취급하는 제품의 품질에 영향을미치지 않는 알맞은 온도와 습도를 미리 결정하고 그에 따라 공기조화장치를 설치한다. 온습도의 기준을 제품의 특성에 따라 설정하고 정기적으로 점검, 기록한다. 특히, 제조조건 및 보관조건(반제품 등)에 대한 추적이 가능하도록 관리하는 것이 중요하다.

• 현황

• SOP 참조(제55-062-1호 청정실내 온,습도와 차압관리)• 붙임1 “청정실 디지털 온,습도계 설치위치”

• 붙임2 “청정실 차압계 설치 위치”

• 붙임3 “청정실 온,습도 기록서”

• 붙임4 “청정실 차압 점검 기록서”


• 청정실 차압계 설치위치도(예시)



• 제조소내 제조환경검사중 차압, 온습도 Monitoring결과(예시)



• 제조소내 공중미립자 측정위치도(예시)



• 제조소내 부유미생물 측정위치도(예시)



• 제조소내 낙하균 측정위치도(예시)



• 제조환경검사기록서(예시)



• 제조환경검사 공중미립자 시험기록서(raw data)



• 제조환경검사 공중미립자 시험기록서(예시)



• 제조환경검사

• 낙하균

• 시험기록서(예시)




• 부유미생물





• 표면균





• 작업원 표면미생물




감사합니다[email protected]

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