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VOL. 29 8월호

ㅣ발행인ㅣ 김정태 ㅣ편집위원ㅣ 예경남, 김정보, 배희경, 이현정, 윤지영, 이순

05278 서울시 강동구 동남로 892 [TEL] 02.440.6977 / 02.440.6992(한방) [FAX] 02.440.6984

ㅣ발행일ㅣ 2020.08.31 ㅣ발행처ㅣ 강동경희대학교병원 약제실 / http://pharm.khnmc.or.kr

강동경희대학교병원 약품정보지

Emgality® prefilled pen inj. 앰겔러티 프리필드펜 주

칼시토닌 유전자 관련 펩타이드리간드에 결합하여 수용체와의결합을 차단하는 편두통 예방 치료제

편두통 예방 약물 치료

2019 대한두통학회 및 AHS(American Headache Society) 가이드라인

한신반하백출천마탕(원내코드: HH870)

담음 울체로 인한 현훈, 두통, 소화장애를 치료하는 한방과립제

· 이상반응 보고 현황 및분석결과 보고

· 사례 보고Hydroxyurea, Vancomycin

Emgality ® prefilled pen inj. (Galcanezumab) 앰겔러티 프리필드펜 주

강동경희대학교병원 약품정보지

신 약

1 강동경희대학교병원 약제실 뉴스레터 2020년 8월

1. 약효 분류

편두통 치료제

2. 성분∙함량

Galcanezumab 120mg/mL

3. 성상

눈에 보이는 입자를 포함하지 않는 투명에서 유백광을 띄는 무색에서 약

간 노랑 내지는 약간 갈색의 용액이 충전되어 있는 주사침이 부착된 무색

투명한 시린지가 프리필드펜에 장착된 주사제

4. 약리작용

삼차 신경절 뉴런 및 dura mater를 포함한 삼차 신경의 말초 projection

에서 높은 발현을 나타내는 칼시토닌 유전자 관련 펩타이드(Calcitonin

gene-related peptide, CGRP) 리간드에 결합하여 수용체와의 결합을

차단하는 인간화 단일클론항체(IgG4)

5. 적응증

성인에서의 편두통 예방

6. 용법∙용량

· 부하용량으로 240mg(120mg씩 2회 연속 피하주사) 1회 투여,

이후 월 1회 120mg 피하주사

· 투여를 잊은 경우 가능한 한 빨리 투여하며, 이후 최종 투여 일자를 기준

으로 월 1회 투여 일정을 정할 수 있음

7. 약물동력학

· Peak 도달시간: 5일

· 분포용적(Vd): 7.3L

· 대사: 내인성 IgG와 같은 방식으로 이화경로를 통해 작은 펩타이드와 아

미노산으로 분해될 것으로 예상

· 배설: 청소율 0.008L/h

· 반감기: 27일

8. 이상반응

· 면역계: 항체생성 (5%-13%, 중화 50% 이상)

· 국소반응: 주사부위반응 (18%)

· 기타: 과민반응 (흔하지 않게)

9. 약물상호작용

이 약에 대한 약물 상호작용 연구는 수행되지 않음

10. 금기

이 약 또는 이 약의 첨가제에 대해 중대한 과민성이 있는 환자

11. 임부 및 수유부에 대한 투여

임부/수유부: 안전성 미확립

12. 보관방법

[사용 전]

· 차광 보관하기 위해 원래의 상자에 담은 채로 냉장보관(2~8℃)

· 얼리거나 흔들지 않음

[사용 시]

· 원래의 상자에 담은 채로 실온보관(최소 투약 30분 이전부터)

· 30℃ 이내에서 원래의 상자에 담은 채로 7일 까지 보관 가능

· 한 번 냉장고에서 꺼내면, 다시 넣지 않도록 함

복약지도

· 차광을 위해 원래의 상자에 담은 채로 냉장보관 합니다.

· 이 약을 얼리거나 흔들지 않습니다.

· 투여 전 30분간 실온에 방치한 후 피하투여 하며, 온수나 전자레인지 같

은 열원을 이용하여 데우지 않습니다.

· 복부, 허벅지, 상완 뒤쪽 또는 엉덩이에 피하투여 합니다.

· 알레르기 반응이나 주사부위의 통증, 가려움 등이 나타날 경우 의사, 약

사와 상의합니다.


※ 원내 동효 약품 비교

약품명 Emgality® Sibelium® Imigran® Miguard® Naramig® Zomig®

성분 Galcanezumab Flunarizine Sumatriptan Frovatriptan Naratriptan Zolmitriptan

용량 120mg/mL 5mg 50mg 2.5mg 2.5mg 2.5mg

제형

프리필드펜회색(상부), 적색(하부)의경질캅셀제 (JAN FNZ5)

분홍색의양쪽이복록한장방형필름코팅정제 (50)

양면이볼록한흰색원형필름코팅정제 (m / 2.5)

녹색의양면이볼록한 D자형필름코팅정제 (GXCE5)

원형의노란색필름코팅정제 (Z)

제약사/약가 릴리/ 비급여 얀센/ 153원/캡슐 GSK/ 3,628원/정 SK케미칼/ 3,427원/정 산도스/ 4,097원/정 아스트라제네카/ 4,140원/정

작용기전

CGRP(Calcitonin gene-related peptide) ligand에 결합하여수용체와의결합을차단하는Humanized monoclonal Ab

히스타민(H1) 차단작용과칼슘채널차단작용을가지는Cinnarizine의 difluorinated유도체

세로토닌(5-HT1) 수용체에선택적으로작용하여두개혈관을수축하고신경인성염증반응을억제

적응증

성인의편두통예방 1. 중증의난치성편두통2.전정계의기능성장애에의한어지러움

1. 전조증상이수반되거나수반되지않는편두통의조속한완화2. 여성생리주기와관련한편두통의조속한완화

전조증상을수반하거나수반하지않는편두통의급성치료

용법용량

부하용량 240mg(120mg씩 2회연속피하주사) 1회이후,월 1회 120mg 피하주사

초회량: 1일 1회저녁 10mg유지량: 2일마다 1회 10mg 또는 1주일에 5일간 1회 10mg복용후 2일간휴약*65세이상은 1회 5mg

1회 50mg, 필요시 100mg, 1일최대 300mg(투여간격최소 2시간)

1회 2.5mg, 재발시 2시간이상간격두고재투여1일최대 5mg

1회 2.5mg, 1일최대 5mg 1회 2.5-5mg,1일최대 10mg(투여간격최소 2시간)

PK

[Peak 도달시간] 5일[분포용적(Vd)] 7.3L[청소율] 0.008L/h[반감기] 27일

[Peak 도달시간] 2-4시간[분포용적(Vd)]43.2L/kg[단백결합률] 90%이상[대사] 간대사(CYP2D6)[배설] 신배설(0.01% 미만)[반감기] 18-23일

[Peak 도달시간] 2-2.5시간[분포용적(Vd)] 50L[단백결합률] 10-21%[대사] 간대사[배설] 신장(57%), 변(38%) [반감기] 2시간

[Peak 도달시간] 2-4시간[분포용적(Vd)]여성 3L/kg,

남성 4.2L/kg[단백결합률] 15%[대사] 간대사(CYP1A2)[배설] 변(62%), 신장(32%) [반감기] 26시간

[Peak 도달시간] 3-4시간[분포용적(Vd)] 170L[단백결합률] 28-31%[대사]간대사(CYP450)[배설] 신장: 미변화체 50%,

대사체 30%[반감기] 6시간

[Peak 도달시간] 1.5시간[단백결합률] 25%[대사] 간대사(CYP1A2)[반감기] 2.8-3.7시간

이상반응

(1% 이상)

항체생성(5-13%), 주사부위반응(18%)

졸음, 우울, 체중증가, 식욕증가, 비염, 피로, 변비, 근육통, 월경불순, 유방통

흉통, 흉부압박감, 현기증, 졸음, 피로, 두통, 불면, 오심, 구토, 침분비저하,인후·턱의통증

현기증, 피로감, 두통, 감각이상, 졸음, 홍조, 흉통, 구강건조증, 메스꺼움, 소화불량, 근골격통증

현기증, 졸음, 피로,권태감, 오심, 구토, 감각이상, 목통증이나압박

흉통, 빈맥, 현기증, 졸음, 동통, 현훈, 오심, 구강건조, 소화불량, 마비감, 무력감, 발한,열·냉감,목·턱통증

임부금기 평가없음 DUR 2등급* DUR 2등급*, FDA C** DUR 2등급*, FDA C** DUR 2등급*, FDA C** DUR 2등급*, FDA C**

* DUR 임부금기 – 2등급: 명확한 임상적 근거 또는 사유가 있는 경우 부득이하게 사용, ** FDA 임부금기 – C등급: 태아에 대한 위험성을 완전히 배제할 수 없음

Reference

1. 제품설명서

2. KIMS Online 정리: 김희연 (조제팀의대조제파트)

1. 편두통이란

편두통은 뇌신경 및 뇌혈관의 기능 이상으로 인하여 발생하는 두통의 일종으로 우리나라의 경우 여성의 9%, 남성의 3%가 앓고 있는 매우 흔

한 질환이다. 세계보건기구(WHO)의 2013년도 세계질병부담연구에 따르면 편두통은 전체 질병에 의한 부담 중 7%를 차지하고, 전체 질병

중에서 6번째로 장애를 유발하였다. 편두통의 기전은 아직 명확하게 밝혀지지 않았지만 최근의 연구에 의하면 삼차신경에서 주변의 혈관에 염

증을 일으키는 다양한 화학물질을 분비하여 신경섬유가 통증에 더욱 민감하게 되고 혈관을 확장시켜 통증을 유발한다고 알려졌다.

국제두통질환분류에서 편두통은 다양한 아형으로 정의될 수 있는데, 전조 또는 조짐 유무에 따라 무조짐편두통과 조짐편두통으로 구분되며, 두

통 빈도에 따라 한달에 15일 이상의 두통이 3개월을 초과하는 경우 만성편두통으로, 그 이하인 경우 삽화편두통으로 진단 분류된다(표1).

표1. ICHD*-3 삽화편두통과만성편두통진단기준

삽화편두통 (Episodic migraine)

A. 다음 B-D 조건을 충족시키는, 적어도 5차례 이상의 두통 발작을 경험한 경우

B. 치료하지 않는 경우 또는 성공적으로 치료되지 않은 경우 4-72시간 지속되는 두통

C. 다음 중 적어도 두가지 특징의 두통에 해당할 것

1. 한쪽 두부의 통증

2. 박동성 통증

3. 중등도 또는 중도의 통증

4. 계단을 걷는 것과 같은 일상적인 활동에 의해 악화되는 통증

D. 두통시 다음 중 적어도 한가지를 동반하는 경우

1. 메스꺼움과/또는 구토

2. 광선공포증과 소리공포증

E. 다른 기준으로 더 잘 설명되지 않는 두통

만성편두통 (Chronic migraine)

A. 두통(편두통 또는 긴장성 두통양상)이 한달에 반이상 생기고 3달 이상 지속되며, 다음 B,C기준을 충족하는 경우

B. 전조를 동반한 편두통과 전조를 동반하지 않은 편두통 각각에 대해서 B-D기준을 적어도 다섯번 충족시키는 두통

C. 3달 동안 한달에 8일 이상 아래의 기준을 하나라도 충족시키는 경우

1. 전조를 동반하지 않는 편두통의 경우 C와 D의 기준을 충족

2. 전조를 동반한 편두통의 경우 B와 C의 기준을 충족

3. 환자가 편두통이라고 생각하고 triptan 제제나 ergot 제제를 써서 증상이 완화된 경우

D. 다른 기준으로 더 잘 설명되지 않는 두통

*ICHD: International Classification of Headache Disorders

삽화편두통 환자 중 일부는 만성편두통으로 진행되거나, 삽화편두통 상태에서도 두통 빈도의 악화, 또는 급성기치료의 효율 저하로 인하여 편

두통으로 인한 일상생활의 장애(migraine-related disability)를 경험할 수 있다. 따라서 2019년 AHS(미국두통학회)에서 발표한 가이드라인

에 따른 편두통 예방치료에 대해 살펴보고자 한다.

2. 편두통의 예방치료

예방치료는 두통발작의 빈도, 중등도, 지속시간을 줄여주고, 급성기치료제의 효과를 상승시키며, 두통으로 인한 일상생활장애를 감소시키기

위해 필요하다. 또한 진통제 과용을 금하여 만성두통의 발생을 방지하며 편두통으로 인한 전체적인 치료비용을 감소시키는데 그 목적이 있다.

1) 예방치료가 필요한 경우

· 급성기 치료에도 불구하고 일상생활 장애가 현저할 경우

· 한달에 4일 이상 발작이 나타난 경우

· 급성기치료제에 의학적 금기를 가지고 있거나, 급성기치료로 치료되지 않거나, 약물 과용이 있는 경우

· 급성기치료제에 약물부작용이 있는 경우


편두통예방 약물 치료

Special Issue


2) 경구용 예방치료약물

예방치료에 사용되는 약제에는 베타차단제, 항경련제, 항우울제 등이 있는데 예방효과는 각 개별 약물에 대한 평가이므로 같은 기전을 가지는

약물들이라 하더라도 두통 발작의 예방 효과에 대한 증거는 차이가 있다. 약물의 선택은 환자에게 동반된 신체적, 정서적 문제점들을 같이 고려

하여 선택함이 바람직하다. 적은 용량으로 시작하여 적절한 효과를 얻거나 부작용이 생기는 시점까지 용량을 천천히 증가시키며 보통 효과가

나타나기까지 4주 정도가 걸린다. 대한두통학회에서 근거에 기반한 예방약물을 제시하였다(표2).

표2. 삽화편두통예방치료약물진료지침에따른 약물별권고수준 (대한두통학회, 2019)

3. 예방치료 신약

현재 편두통 치료제 중 4종류의 주사제가 미국에서 사용되고 있는데, OnabotulinumtoxinA와 Calcitonin gene-related peptide(CGRP)를

타겟으로 하는 3종류의 monoclonal antibody(mAb)인 Fremanezumab, Galcanezumab, Erenumab이다(표3). OnabotulinumtoxinA는

만성편두통에 대해서만 승인받았고, Fremanezumab, Galcanezumab, Erenumab 은 삽화편두통, 만성편두통에 모두 적응증이 있다.

표3. 편두통의 mAbs 치료제 개요

1) 새로운 주사 예방 치료제의 소개: CGRP 표적치료제

CGRP(calcitonin gene-related peptide)는 37개의 아미노산으로

이루어진 신경펩티드 단백질로, 삼차신경을 통해 CGRP가 분비되면

뇌의 염증반응과 혈관확장을 유도하여 두통이 확장되는 것으로 알려

졌다(그림1). Erenumab이 CGRP 수용체를 타겟으로 하는 반면,

3개의 다른 mAbs(Fremanezumab, Galcanezumab, Eptinezum

ab)는 CGRP ligand를 대상으로 한다. 이러한 생물학적 제제는 2상

및 3상 임상시험에서 삽화편두통 및 만성편두통의 예방 치료에 대한

효과, 안전성 및 내약성을 입증했으며, 1962년 FDA에서 승인된

methysergide 이후 편두통의 메커니즘에 기반하여 설계, 개발된

최초의 상용 약품이다. 그림1. CGRP mAb의작용기전

(Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2018 Jan;14(1)25-41)

약물 근거수준 권고등급 권고사항 약물 근거수준 권고등급 권고사항

1. 베타차단제 3. ARB, ACEI

프로프라놀롤 높음 강함 권고함 칸데사르탄 보통 약함 고려할 수 있음

메토프롤롤 높음 강함 권고함 리시노프릴 낮음 약함 고려할 수 있음

아테놀롤 보통 약함 고려할 수 있음 텔미사르탄 낮음 강함 사용하지 않을 것을 제안함

나돌롤 보통 약함 고려할 수 있음 4. 항우울제

네비볼롤 낮음 약함 고려할 수 있음 아미트리프틸린 보통 강함 권고함

비소프롤롤 전문가 의견 약함 사용하지 않을 것을 제안함 벤라팍신 보통 약함 고려할 수 있음

판돌롤 전문가 의견 약함 사용하지 않을 것을 제안함 플루옥세틴 매우 낮음 약함 사용하지 않을 것을 제안함

노르트리프틸린 매우 낮음 약함 고려할 수 있음

2. 칼슘통로차단제 5. 뇌전증약

플루나리진 높음 약함 고려할 수 있음 토피라메이트 높음 강함 권고함

신나리진 낮음 약함 고려할 수 있음 디발프로엑스 높음 강함 권고함

베라파밀 전문가 의견 약함 사용하지 않을 것을 제안함 발프로산 높음 약함 고려할 수 있음

니카르디핀 전문가 의견 약함 사용하지 않을 것을 제안함 가바펜틴 매우 낮음 약함 사용하지 않을 것을 제안함

니페디핀 전문가 의견 약함 사용하지 않을 것을 제안함 레베티라세탐 낮음 약함 고려할 수 있음

니모디핀 전문가 의견 약함 사용하지 않을 것을 제안함 조니사미드 낮음 약함 고려할 수 있음

Drug Target Administration Dosing schedule Status RCT

Erenumab Receptor Subcutaneous injection 4 weeks Approved ARISE and STRIVE

Galcanezumab Ligand Subcutaneous injection 4 weeks Approved EVOLVE-1, 2

Fremanezumab Ligand Subcutaneous injection 4 or 12 weeks Approved NCT02621931

Eptinezumab Ligand Intravenous injection 12 weeks Phase 3 trial completed PROMISE 1, 2


경구용 예방약물에 대한 예방 치료의 원칙이 일반적으로 주사용 예방약물에도 적용되지만, 몇 가지 주목할 만한 대조점이 있다. 첫째로, 점진

적인 용량 증가가 필요하지 않다는 점이다. OnabotulinumtoxinA의 치료 용량은 155단위이며, 초기용량도 이와 같다. Erenumab은 두 가지

용량 70mg과140mg으로 사용할 수 있는데, 초기 용량도 동일하게 사용된다. Fremanezumab은 2가지 용량인 225mg과 675mg으로 공급

되며, 이는 각각 월별 및 분기별 요법에 해당한다. Galcanezumab은 초기용량으로 240mg을 투여하고, 이후 월별 120mg을 투여한다. 점진

적인 용량 증가의 필요성이 없다는 점과 더불어 빠른 치료효과 및 양호한 내약성 프로파일은 주사용 약물 치료가 공통적으로 갖는 장점이다. 모

두 수일에서 1주 이내에 빠른 치료 효과를 나타내며, 경구 예방 치료를 같이 병행하는 환자뿐 아니라 이전에 예방 치료에 실패한 환자에게도 효

과적이다. 간에서 대사되거나 신장으로 배설되지 않기 때문에 다른 약제와의 약물 상호작용이 적어서 다른 편두통 경구 약제 또는 주사 예방 치

료와 함께 사용할 수 있다. 또한, 주사 부위 통증과 주사 부위 발진이 나타나는 것 외에는 특별한 부작용이 없었고 위약과 유사한 내약성을 보였

다. 하지만 장기적 안전성에 대한 자료는 향후 대규모의 다양한 환자군에서 사용한 실제 임상 경험을 필요로 할 것이다.

2) 편두통 주사 예방 치료의 원칙

이들 생물학 제제는 경구용 예방약물을 사용하는 것에 비해 많은 비용이 든다. 그러므로 비용 효율적인 치료를 위해 anti-CGRP mAb로 치료

를 시작하기 위한 다음의 요건을 모두 충족할 경우 사용하도록 권고된다(표4).

표4. Anti - CGRP mAb의치료 시작 기준 (Headache 2019;59:1-18)

*AAN-AHS: American Academy of Neurology-American Headache Society, HIT: Headache Impact Test,ICHD: International Classification of Headache Disorders, MHDs: monthly headache days, MIDAS: Migraine Disability Assessment

임상적 판단에 따라 1개 이상의 확립된 치료법에 새로운 치료법이 추가될 수 있는데, 이미 예방적 치료를 받고 있는 환자에게서 anti-CGRP

mAb로 치료를 개시하는 경우, 기존 약물과 mAb 간에 상호작용의 위험은 거의 없기 때문에 기존 치료법에 mAb를 추가하고 mAb의 효과가

결정될 때까지 변경을 하지 않는 것이 좋다. 새로운 증거에 따르면, 첫 번째 SC 투여 후 4주 동안 MHD(monthly headache day)의 50% 이

상 감소를 달성하지 못한 환자의 상당한 비율이 두 번째 투여 후 4주 내에 달성할 수 있었다. 마찬가지로, 3회 연속 SC 투여 후 4주에서 8주 이

내에 작지만 유의한 비율의 환자에서 반응이 나타날 것이다. 따라서 매월 치료 시작 후 3개월, 분기별 치료 시작 후 6개월 후 anti-CGRP

mAbs의 효과를 평가할 것을 권고한다. 치료 후 3개월 또는 6개월 후 임상 의사와 환자는 mAbs의 장점을 재평가하고 효과가 확실히 평가 될

A. 의료면허가 있는 의사의 처방이 있는 경우

B. 18세 이상

C. ICHD-3 편두통기준 (4-7 월두통일) 만족 및 다음 두가지에 해당하는 경우

a. 부작용으로 인한 불내성 또는 다음 약품 2가지 이상으로 6주간 투약 시 불충분한 반응

1. Topiramate

2. Divalproex sodium/valproate sodium

3. Beta-blocker: metoprolol, propranolol, timolol, atenolol, nadolol

4. Tricyclic antidepressant: amitriptyline, nortriptyline

5. Serotonin-norepinephrine reuptake inhibitor: venlafaxine, duloxetine

b. 중등도 이상의 장애 (MIDAS>11, HIT-6>50)

D. ICHD-3 편두통기준 (8-14 월두통일) 만족 및 부작용으로 인한 불내성 또는 다음 약품 2가지 이상으로 6주간 투약 시

불충분한 반응을 보인 경우

a. Topiramate

b. Divalproex sodium/valproate sodium

c. Beta-blocker: metoprolol, propranolol, timolol, atenolol, nadolol

d. Tricyclic antidepressant: amitriptyline, nortriptyline

e. Serotonin-norepinephrine reuptake inhibitor: venlafaxine, duloxetine

f. Other Level A or B treatments (established efficacy or probably effective) according to AAN-AHS guideline

E. ICHD-3 기준 만성 편두통 및 a 혹은 b에 해당하는 경우

a. 부작용으로 인한 불내성 또는 다음 약품 2가지 이상으로 6주간 투약 시 불충분한 반응

1. Topiramate

2. Divalproex sodium/valproate sodium

3. Beta-blocker: metoprolol, propranolol, timolol, atenolol, nadolol

4. Tricyclic antidepressant: amitriptyline, nortriptyline

5. Serotonin-norepinephrine reuptake inhibitor: venlafaxine, duloxetine

6. Other Level A or B treatments (established efficacy or probably effective) according to AAN-AHS guideline

b. 불내성 또는 두번의 분기별 onabotulinumtoxin A 주사 (6개월) 후 불충분한 반응


수 있는 경우에만 치료를 계속해야 한다. 치료효과는 다음 기준의 1개 이상에 해당하는지에 따라 평가 할 수 있다.

A. 이전 치료 시에 비해 월평균 두통 일수가 50% 이상 감소한 경우

B. 다음의 사항을 포함한 임상적으로 의미 있는 개선이 있는 경우

· MIDAS(Migraine Disability Assessment) score가 11~20점인 환자에서 5점 이상 감소한 경우

· MIDAS score가 20점 이상인 환자에서 점수 대비 30% 이상 감소한 경우

· MPFID(Migraine Physical function Impact Diary)가 5점 이상 감소한 경우

· HIT-6(6-item Headache Impact Test)에서 5점 이상 감소한 경우

AHS 편두통 가이드라인에서도 CGRP mAb에 대한 임상을 근거로 편두통의 예방 및 급성기 치료전략에서 CGRP mAb를 신규 치료옵션으로

추천하고 있다. 높은 효과와 함께 적은 부작용, 투약의 편리성을 가진 표적치료제의 개발로 약물의 선택폭이 넓어지면서 편두통으로 고통받는

환자의 만족도도 높아질 것으로 예상된다. 그러나 장기적 사용에 대한 안전성 자료가 부족한 점, 가격이 고가로 비용적인 부담이 큰 점 등은 앞

으로 해결해야 할 과제이다.

Reference

1. 삽화편두통 예방치료약물 진료지침, 대한두통학회, 2019

2. Headache. 2020 Feb;60(2):348-359. doi: 10.1111/head.13691. Epub 2019 Nov 11.Headache. 2020. PMID: 31710104

3. Migraine headache prophylaxis, Hien Ha, PharmD, and Annika Gonzalez, MD, Christus Santa Rosa Family Medicine Residency

Program, San Antonio, Texas

4. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2018 Jan;14(1)25-41

5. 편두통 치료의 최신 지견, J Korean Neurol Assoc 2020; 38(2): 100-110

정리: 장수미 (조제팀 의대조제파트)

한신반하백출천마탕 (원내코드: HH870)

한방 신약

1. 조성: 1포 5g중 백출 2g, 반하 1g, 진피 1g, 복령 1g, 맥아 0.67g,

신곡 0.67g, 천마 0.67g 생강 0.67g, 황기 0.5g, 인삼 0.5g,

택사 0.5g, 황백 0.5g, 건강 0.33g

2. 제형

생약의 특이한 냄새와 맛을 가진 갈색의 과립제

3. 효능

담음 울체로 인한 현훈, 두통, 소화장애 치료

4. 적응증

현훈, 두통, 두중, 뇌부종, 소화불량, 오심, 구토, 연변, 설사

5. 해설

반하백출천마탕은 소도제와 거담제로 구성되어 있어 소화기와 두부(頭

部)에 담음을 제거하고 체액순환을 개선하여 소화장애와 두통, 현훈을

치료한다.

허약, 노화, 질병, 스트레스 등으로 인해 체액순환에 장애가 생기면 체액

이 정체되어 습체를 형성하고, 지속되면 담음이 형성되어 조직 사이에 쌓

인다. 소화기는 담음이 울체되기 쉬운 곳으로 이러한 상태가 심화되면 담

음이 뇌에 영향을 주어 현훈과 두통을 야기할 수 있다.

반하, 백출, 진피, 인삼은 소화관 운동을 조절하고 신곡, 맥아는 효소 작

약재 주요성분 작용

반하 Pinellian 장관운동 촉진, 항구토

천마 Gastrodin 진통, 항경련

인삼 Ginsenosides 보기, 소화액 분비 촉진

황기 Astraglalan 면역

백출 Atractylon 장관운동 조절, 항궤양, 이뇨

진피 Hesperidin 장관운동 촉진, 소염

복령 Pachyman 이뇨

택사 Alisol 이뇨

신곡 Protease 소화효소 작용

맥아 Amylase 소화효소 작용, 소화액 분비 촉진

건강 Zingerone 항구토, 소화액 분비 촉진

황백 Berberine 항궤양, 항균

용을 도와 소화를 돕는다. 백출, 복령, 택사로 이뇨시켜 체액의 정체를 개

선하고 천마는 혈관경련성 두통을 억제한다. 인삼, 황기는 전신기능대사

를 촉진하여 에너지를 생산을 하며 황백은 항균소염 작용을 한다.

6. 약리작용


사례 보고

약물 이상반응 모니터링

1. 환자정보: 71세, 남자

2. 의심약물: Hydrine® cap. 500mg (Hydroxyurea), Vancomycin® inj. 500mg (Vancomycin)

3. 주증상: Pancytopenia

4. 이상반응경과

2018년 NSCLC진단받고 F/u하던 환자. RBC, Hb 낮은 상태 지속되고, PLT는 정상 범위와 thrombocytopenia를 반복함.

20/06/01 fever, cough발생하여 r/o pneumonia로 입원하였고, saturation감소로 intubation 시행 후 ICU 전동 됨.

20/06/01-20/06/11 Vancomycin inj. 500mg q12hrs,

20/06/03-20/06/07 Hydrine cap. 1500mg BID 투여

하던 중 20/06/11 CBC f/u에서 pancytopenia 인지하고

Vancomycin inj. 투여 중단함.

20/06/16 BP 낮아지면서 Vasopressin, Norepinephrine

투여 중에도 BP 상승 하지 않음.

보호자 ventilator 임종기 이탈 결정하여 ventilator 제거 후

06/17 expire함.

Vancomycin, Hydroxyurea 모두 pancytopenia 유발 가능성 있는 약제임.

5. 인과관계평가결과: 가능함 (Possible)

6. 심각도: SAE (Serious Adverse Event)

7. 약전이나문헌상의기재여부: 기재

8. 문헌정보

*Vancomycin: Neutropenia (Ref. Micromedex)

The neutropenia usually starts 1 week or more after the onset of therapy or after a total dosage of more than 25 grams, and appears

to be promptly reversed after discontinuation of therapy

*Hydroxyurea: Hematologic effects (Ref. Micromedex)

- anemia : pediatric, 4.2%

- myelosuppression: 치료 중단 2주 이내 회복

- neutropenia: pediatric, 12.6%

- thrombocytopenia: pediatric, 7.4%

9. 관리현황: WBC＜2,000/mm3, Hb＜ 8 g/dl, PLT＜ 50,000/mm3에 해당되어 기타 의학적으로 중요한 상황이므로 지역의약품센터에 SAE로 보

고함.

7. 원내약 비교

8. 용법용량

성인 1회 1포를 1일 3회 식전 또는 식간에 복용

코드

약품명

HX006N

반하백출천마탕(3.2g)

HH870

한신반하백출천마탕(5g)

제조사 한국신약 한국신약

처방

구성

방약합편 본방

본방에서 창출을 빼고

백출을 증량하여

조습작용보다

건비작용을 강하게 함

창출,백출은 모두 조습건비(燥濕健脾: 습을 제거하고

비를 보함) 효능이 있으나,

창출은 습독을 제거하는 조습기능이,

백출은 소화를 돋구는 건비기능이 강함

제형 단미엑스산 혼합제 엑스과립제

· 발진, 발적, 가려움증 등의 증상이 나타날 경우 한의사, 한약사에게

알립니다.

· 직사광선을 피하고 가능한 습기가 적고 서늘한 곳에 보관하세요.

복약지도

9. 주의사항

다음과 같은 사람은 이 약을 복용하지 말것

1) 더위를 타고 체력이 충실한 환자(구역이 생길 수 있다)

2) 현저하게 체력이 쇠약한 환자(설사, 복통 등을 일으킬 수 있다)

3) 신생아, 수유부, 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성

10. 유효기간및 보관

제조일로부터 3년, 기밀용기, 실온보관(1~30℃)

Reference

1. 이종대, 새로보는 방약합편, 청홍 2012

2. 이상인, 천진처방해설, 성보사 1995

3. 김호철, 한방약리학, 집문당 2004

4. 한방약리학 교재편찬위원회, 한방약리학, 신일북스 2010

5. 약학정보원 정리: 황수연 (조제팀 한방조제파트)

06/11 06/12 06/13 06/14 06/15 06/16

WBC (×10³/㎕) 1.66 0.83 0.29 0.14 0.14 0.27

RBC (×106/㎕) 2.44 2.42 2.88 2.73 3.19 2.80

Hb (g/dL) 7.8 7.7 8.8 8.3 9.8 8.5

PLT (×10³/㎕) 21 44 24 9 20 7

강동경희대학교병원 약제실 뉴스레터 2020년 8월

2020년상반기이상반응보고현황및 분석결과보고

약물 이상반응 모니터링

1. 직종별 보고 건수

2. 다빈도 효능군 10 순위 3. 다빈도 성분 별 약품 10 순위

4. 다빈도 증상 별 원인 성분 3종

5. 평가 결과 항목별 빈도

월별 간호직 의사직 약무직 기타 합계

1월 38 0 0 0 38

2월 48 0 0 0 48

3월 24 1 3 0 28

4월 29 1 2 1 33

5월 35 2 5 0 42

6월 46 0 14 0 60

합계 220 4 24 1 249

순위 효능군 건수 %

1 해열.진통.소염제 104 41.8

2 합성마약 40 16.1

3 그람양성음성균에작용 24 9.6

4 조영제 21 8.4

5 진통진양수렴소염제 9 3.6

6 기타의 순환계용약 5 2.0

7 항악성종양제 5 2.0

8 진경제 3 1.2

9 진해거담제 3 1.2

10 항히스타민제 3 1.2

순위 증상 성분1 (n) 성분2 (n) 성분3 (n) 합계

1 Nausea Tramadol (60) Fentanyl (12) Pethidine (8) 103

2 Vomiting Tramadol (28) Pethidine (4) Fentanyl (4) 43

3 Dizziness Tramadol (15) Fentanyl (8) Pethidine (4) 40

4 Itching Cefaclor (5) Cefditoren (3) Levofloxacin (2) 22

5 Rash Iohexol (5) Iomeprol (3) Ibuprofen (2) 21

6 Urticaria Iomeprol (5) Cefotetan (3) Iohexol (3) 19

7 Diaphoresis Tramadol (11) Teriparatide (1) Ibuprofen (1) 14

8 Skin test (+) Cefotetan (4) Ceftriaxone (3) Cefazedone (2) 12

9 Hypotension Propacetamol (4) Buprenorphine (1) Acetaminophen (1) 7

10 Headache Buprenorphine (1) Pethidine (1) Fentanyl (1) 4

8

순위 약품명 건수 %

1 Toranzin® inj. 50mg/1mL (Tramadol) 77 30.9

2 [마약]Pethidine HCl® 25mg/0.5mL (Pethidine) 15 6.0

3 Iomeron 350® inj. 150mL (Iomeprol) 9 3.6

4 Yamatetan® inj.1g (Cefotetan) 8 3.2

5 Paramacet® tab. (Tramadol, acetaminophen) 7 2.8

6 [마약]Fentanyl® inj. 500mcg/10mL (Fentanyl) 7 2.8

7 [향정]Norspan patch® 5mcg/h (Buprenorphine) 7 2.8

8 Ceftriaxone® inj. 2g (Ceftriaxone) 6 2.4

9 [마약]Durogesic D-trans® 25mcg/h (Fentanyl) 5 2.0

10 Bonorex 350® inj. 130mL (Iohexol) 5 2.0

강동경희대학교병원약품정보지€¦ · [배설] 신배설(0.01% 미만) [반감기]...

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