P R O L A C T I N A P R O L A C T I N A

Andrea Márquez de López MatoAndrea Márquez de López MatoPablo BerettaPablo Berettawww.ipbi.com.ar

ipbi@arnet.com.ar

Sintetizada por muchos tejidos

Receptores en: hipófisis, hipotálamo, sust. Nigra , plexos coriodeos, gland. mamaria, útero, vesícula seminal, testículos, ovarios, hígado, riñón, bazo, músculo, tejido adiposo, ganglios linfáticos, timo, médula ósea, células inmunes.

Ancestralmente relacionada a GH y lactógeno

placentario (gen único). Evolutivamente cambios estructurales

r PRLr PRL

A NIVEL HIPOFISIARIOVariantes Genéticas

• 23 K PRL23 K PRL es la forma principal de la mayoría de las especies y la de mayor concentración hipofisiaria y plasmática

• 21 K PRL en roedores y humanos, sufre la delección de algunos aminoácidos

• 25 K PRL en roedores, resulta de una diferente remoción de intrones

A NIVEL HIPOFISIARIOVariantes Postraduccionales

• PRL Fragmentada o Cleaved en humanos, por splicing alternativos o acción de enzimas proteolíticas

• PRL Glicosilada en la mayoría de las especies, más de una forma en humanos. Modularía la expresión de otras variantes

• PRL Fosforilada determinaría modificación en las acciones biológicas

A NIVEL HIPOFISIARIOVariantes Postraduccionales

• PRL Deaminada aislada en humanos, regularía acción sobre el receptor

• PRL Sulfatada acción sobre el clearence plasmático

• Polímeros 3 tipos (big-big, big, little) serían formas de almacenamiento unidos por puentes disulfuro, pudiéndose transformar en monómeros en la secreción

A NIVEL PERIFERICOVariantes Metabólicamante Modificadas

• PRL unida a proteínas ligadoras, son las formas más grandes aisladas en plasma humano y de otras especies

• PRL unida a Ig-G, en plasma humano, con acción inmunomoduladora

• Fragmentos inmuno-reactivos en el órgano blanco, serían modificaciones péptidicas que actuarían como factores de crecimiento o inhibidores de los mismos

LA PROLACTINA AUTOMODULA SU ACCION

SEGUN SU VARIANTE BIOLOGICA

• Es capaz de autolimitar su producción, su almacenamiento, su liberación, su clearance, su acción receptorial y su diversidad fisiológica.

• Esta característica es común a los factores del sistema inmune (citoquinas e IL).

ipbi,2002

Receptores de Prolactina

• Mismo gen de r GH, Granulocitos y Macrófagos, IL y leptinas.

• 5 isoformas. • Diferencias en localización, tamaño y

mecanismo transduccional.• Igual sitio al ligando

PROLACTINA Ritmos Biológicos

PROLACTINA Ritmos Biológicos

Concentración plasmática en función a ritmo:

Vital, mayor con el nacimiento, gestación y lactancia. Disminuye en hombres luego de 60 a.

Estacional, mayor en invierno Menstrual, mayor en fase lútea Circadiano, mayor por la noche

Patrón PULSATIL con picos cada 95 min.

Concentración plasmática en función a ritmo:

Vital, mayor con el nacimiento, gestación y lactancia. Disminuye en hombres luego de 60 a.

Estacional, mayor en invierno Menstrual, mayor en fase lútea Circadiano, mayor por la noche

Patrón PULSATIL con picos cada 95 min.

FACTORES MODULADORES Neurotransmisores

FACTORES MODULADORES Neurotransmisores

ESTIMULADORES SerotoninaSerotonina

ESTIMULADORES SerotoninaSerotonina

INHIBIDORES Dopamina (PIF) D2Dopamina (PIF) D2 GABA Acetilcolina Nordadrenalina Histamina (H2)

INHIBIDORES Dopamina (PIF) D2Dopamina (PIF) D2 GABA Acetilcolina Nordadrenalina Histamina (H2)

FACTORES MODULADORESHormonas y otras sustancias

ESTIMULADORES VIP Estradiol Glucocorticoides TRH TRH (T-3) CCK Sustancia P Neurotensina Oxitocina Melatonina Angiotensina II IL-6

INHIBIDORES Somatostatina MSH (stress) Zinc

SITUACIONES CLINICAS y ProlactinaSITUACIONES CLINICAS y Prolactina

ESTIMULANTES StressStress Hipotiroidismo

Primario Aumento de

estrógenos Succión del pezón Succión del pezón

ESTIMULANTES StressStress Hipotiroidismo

Primario Aumento de

estrógenos Succión del pezón Succión del pezón

INHIBIDORAS Hipotiroidismo

secundario

INHIBIDORAS Hipotiroidismo

secundario

LA PROLACTINA ES MAS QUE UNA HORMONA DE MATERNAJE

LA PROLACTINA ES MAS QUE UNA HORMONA DE MATERNAJE

Función sobre conductas sexual y maternal. Función en el coping al stress. Funcion Metabólica (hormona anaeróbia) Funcion Sobre SNC (crecimiento neuronal y

sinaptogénesis) Función sobre Inmunomodulación

Función sobre conductas sexual y maternal. Función en el coping al stress. Funcion Metabólica (hormona anaeróbia) Funcion Sobre SNC (crecimiento neuronal y

sinaptogénesis) Función sobre Inmunomodulación

ACCIONES BIOLOGICAS ACCIONES BIOLOGICAS

HIPERPROLACTINEMIAS

HIPERPROLACTINEMIAS Fisiológicas

• Embarazo• Puerperio• Lactancia• Estimulación del pezón (hombres y mujeres)• Coito (algunas personas)• Ejercicio• Stress

HIPERPROLACTINEMIAS CausasHIPERPROLACTINEMIAS Causas

FARMACOSFARMACOS (constituyen la causa principal)PsicofarmacosPsicofarmacos

(por acción sobre la dopamina y/o serotonina)De acción gastrointestinalDe acción gastrointestinal

(metroclopramida, ranitidina, otros) Algunos antihipertensivosAlgunos antihipertensivos

(alfa metil dopa, reserpina)AntidepresivosAntidepresivos

(amoxapina, clomipramina, ISRS)OpioidesOpioidesAnticonceptivos orales , Terapias de reemplazo (E2)Anticonceptivos orales , Terapias de reemplazo (E2)

FARMACOSFARMACOS (constituyen la causa principal)PsicofarmacosPsicofarmacos

(por acción sobre la dopamina y/o serotonina)De acción gastrointestinalDe acción gastrointestinal

(metroclopramida, ranitidina, otros) Algunos antihipertensivosAlgunos antihipertensivos

(alfa metil dopa, reserpina)AntidepresivosAntidepresivos

(amoxapina, clomipramina, ISRS)OpioidesOpioidesAnticonceptivos orales , Terapias de reemplazo (E2)Anticonceptivos orales , Terapias de reemplazo (E2)

HIPERPROLACTINEMIAS CausasHIPERPROLACTINEMIAS Causas

ORGANICASAdenomas hipofisiariosProcesos inflamatorios del SNC

FUNCIONALEstados depresivos y ansiososHostilidadExperiencias traumáticas tempranas

OTRASHipotiroidismoFalla renalCirrosisEpilepsia límbica

ORGANICASAdenomas hipofisiariosProcesos inflamatorios del SNC

FUNCIONALEstados depresivos y ansiososHostilidadExperiencias traumáticas tempranas

OTRASHipotiroidismoFalla renalCirrosisEpilepsia límbica

HIPERPROLACTINEMIASCLINICA

Síntomas generalesoligo/amenorrea, galactorrea, impotencia, infertilidad, cambios anímicos (depresión), disminución de la libido

Acción inmune alterada Psicológicos y conductuales

Regresión, evitación Otros

cefaleas, aumento de peso

Evaluación del eje PRLEvaluación del eje PRL

RITMO NORMALRITMO NORMAL

RITMO EN DEPRESIONRITMO EN DEPRESION

0 hs.

Evaluación del eje PRLEvaluación del eje PRL

a)a) CURVA HIPOGLUCEMIA / PRLCURVA HIPOGLUCEMIA / PRL

b)b) CURVA TRIPTOFANO / PRLCURVA TRIPTOFANO / PRL

Respuestas Respuestas bluntedblunted en Depresión en Depresión

AAP, ipbi, 2009AAP, ipbi, 2009

PROLACTINA E

INMUNIDAD

INMUNOLOGIA y ProlactinaINMUNOLOGIA y Prolactina

Modula la acción y síntesis de otras linfoquinas. (Sinergista sobre IL-1, IL-6, IL-4, IFN gamma).

Facilita la producción de anticuerpos (Ig-E) Provoca linfoproliferación, a nivel periférico,

y a nivel central favorece la mitosis de astrocitos. Aumenta el factor regulador de interferones.

Modula la acción y síntesis de otras linfoquinas. (Sinergista sobre IL-1, IL-6, IL-4, IFN gamma).

Facilita la producción de anticuerpos (Ig-E) Provoca linfoproliferación, a nivel periférico,

y a nivel central favorece la mitosis de astrocitos. Aumenta el factor regulador de interferones.

Evidencias en el rol de la Prolactina en la inmunomodulación

Es timogénica Induce receptores para IL-2 Los linfocitos segregan PRL-like y poseen

receptores específicos para la misma Hay linfomas prolactino-dependientes (NB-2) La ciclosporina A interactúa con la PRL Inhibe a los esteroides sexuales La hiporprolactinemia (farmacológica o

quirúrgica) y la hiperprolactinemia compromete la inmunidad, y su normalización la restablece.

Prolactina y autoinmunidad

• Elevación en enf. autoinmunes (rol en genes de autoinmunidad ?)

• Elevación en rechazo a trasplantes• Estimula producción IG-E• Ciclosporina actúa sobre recep. PRL de

linfocitos. Uso de antiprolactínico (bromocriptina) en ttos inmunes.

• Dexametasona inhibe PRL linfocitaria

PROLACTINA Y PSIQUIATRIAPROLACTINA Y PSIQUIATRIA

• STRESS (agudo)• PSICOFARMACOS • DEPRESION (Orientación terapéutica)• EXPERIENCIAS TRAUMATICAS TEMPRANAS• ANSIEDAD• ALEXITIMIA

QUE HACER ENTONCES?

• Conocer sus aspectos fisiologicos en la PNIE• Adecuado estudio clínico del paciente• Dosaje en pacientes con Trast. Afectivos y/o

emocionales.• Considerar eje tiroideo

IMPORTANTE SENSOR Y PUERTA DE ACCESO A LA PNIE