ESBL産生菌とCPE

CRABとMDRAMDRP

とう ひ はっ こう きん

ブドウ糖非発酵菌

3

初めから耐性

一次耐性（自然耐性）

耐性を獲得

二次耐性

鍛えられる

アイテムを手に入れる

耐性因子

プラスミド

緑膿菌 アシネトバクター

4

突然変異 耐性遺伝子獲得

耐性遺伝子

感受性

耐性

どうやって耐性を獲得するのか～耐性獲得機構

キノロン耐性などESBL、MBL

アミノグリコシド耐性

5

主な薬剤耐性機構

薬剤の標的

ペリプラズム

ポーリン

④ポーリンの変異・減少

排出ポンプ

抗菌薬

②標的の変化

薬剤の分解

薬剤の修飾

①薬剤の不活化

外膜

細胞膜

③薬剤の排出

β-ラクタム耐性（β-ラクタマーゼ（ESBL、MBLなど））アミノグリコシド耐性（アミノグリコシド修飾酵素）

キノロン耐性（突然変異によるDNAジャイレースの変化）

アミノグリコシド耐性（リボソームの修飾）

6

耐性に関してぜひ覚えてほしい抗菌薬

3つだけ覚える

β-ラクタム：ペニシリン、セフェム、カルバペネム キノロン アミノグリコシド

よく使用される多剤耐性の基準

リファンピシンキノロン

ダプトマイシン

ポリペプチド

アミノグリコシドマクロライドテトラサイクリン

など

β-ラクタム

外膜の傷害細胞壁合成阻害

蛋白合成阻害

DNA合成阻害

細胞膜の傷害

グリコペプチド

リネゾリド

殺

殺

殺

殺殺

殺

殺

静

静

静

7

8

キノロン系の耐性機構

DNAジャイレースの変異が主流

DNAジャイレースの変異

9

GyrA

GyrB

DNA

キノロンがないとGyrABはDNAを合成

菌は増殖

10

GyrA

GyrB

DNA

キノロン

キノロンがくっつくとDNA合成が阻害され・・・

菌は死滅

キノロン

11

GyrA

GyrB

DNA

キノロンがくっつかなくなる

GyrAが変異すると・・・

菌は増殖

鍛えられて強くなる型

QRDR

S83L

TCG ⇒ TTG

Ser Leu

遺伝子

アミノ酸

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β-ラクタマーゼによる耐性が主流

β-ラクタム系の耐性機構

13

ここが少し変わるだけで抗菌作用が消失する

β-ラクタム薬 分解されたβ-ラクタム薬

β-ラクタマーゼ

β-ラクタム系の耐性機構

アイテムゲット型

β-ラクタマーゼ

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β-ラクタマーゼもいろいろ

ペニシリン ペニシリナーゼ

セフェム セフェマーゼ

カルバペネム カルバペネマーゼMBL

（メタロβ-ラクタマーゼ）

ESBL（基質拡張型β-ラクタマーゼ）

MBLは、ほぼ全てのβ-ラクタム系薬を分解する=MBL産生菌には全てのβ-ラクタム系薬が無効

変異

15

β-ラクタマーゼの分類

Class Bカルバペネムを効率よく分解

Class A Class D Class Cペニシリナーゼ セファロスポリ

ナーゼオキサシリナーゼ

IMP

NDM

VIM

SIM

KPC

GES

SME

OXA-23

OXA-48

OXA-58

ESBL AmpC

Ambler

分類

カルバペネマーゼ

メタロβ-ラクタマーゼ セリンβ-ラクタマーゼ

OXA

MBL

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アミノグリコシド系の耐性機構

修飾酵素とリボソームのメチル化が主流

リボソームのメチル化

17http://www.bikaken.or.jp/laboratories/microbiology/summary.html

アミノグリコシド系の耐性機構

アイテムゲット型

18

接合

アイテムをどのようにして手に入れるのか?

（耐性の伝播機構）

形質導入

バクテリオファージ（ファージ）

形質転換

裸の遺伝子

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β-ラクタム染色体性 外来性

アミノグリコシド

腸内細菌科細菌 AmpC ESBLKPC型OXA-48

GES型の一部MBL

AAC(1)AAC(3)AAC(6)ArmARmtB

緑膿菌 AmpC MBL AAC(3)AAC(6)RmtA

アシネトバクター属菌 AmpCOXA-51

（Acinetobacter baumanniiが保有）

OXA-23OXA-24/40OXA-58MBL

AAC(2’)AAC(3)AAC(6’)ANT(3”)APH(3’)ArmA

主要な薬剤耐性因子

伝播しやすい

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カルバペネマーゼ非産生（AmpC過剰産生+ポーリン欠損）

カルバペネマーゼ産生

カルバペネム耐性

カルバペネム感受性

CRE

=

CPE

=

CREとCPEは同義ではない!

CRE=カルバペネム耐性腸内細菌科細菌CPE=カルバペネマーゼ産生腸内細菌科細菌

高度耐性

日本はこちらが多い

カルバペネムおよびアミノグリコシドを含む複数の耐性遺伝子

2剤耐性菌

キノロン曝露

点突然変異

耐性菌の選択

多剤耐性菌

多剤耐性菌ができるまで

接合

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耐性菌の選択

抗菌薬ヒト－ヒト

環境中への拡散

抗菌薬により死滅した感受性菌

感受性菌

耐性菌

接触感染予防策を考える上で重要

耐性菌はヒトや動物によって運ばれる

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ESBL産生菌CRE

MDRP

MDRA 環境中で生き残る 多剤耐性化・高度耐性化

生体に定着しやすい 伝達されやすい 複数の耐性遺伝子

の問題点

の問題点