http://andadwihandayani.blogspot.com/2013/01/antimikroba.html

http://id.wikipedia.org/wiki/Kemoterapi

http://www.asiancancer.com/indonesian/technology-equipment/192.html?utm_source=gg-

serp&utm_medium=cpc&utm_term=kemoterapi_kanker&utm_content=&utm_campaign=co.id&gclid=C

JzF9ei01b0CFUchpQodXVkA9Q

Antimikroba

Antimikroba adalah obat pembasmi mikroba, khususnya mikroba yang merugikan

manusia. Antibiotik adalah zat yang dihasilkan oleh suatu mikroba, terutama fungi, yang

dapat menghambat atau dapat mikroba jenis lain. Obat yang digunakan untuk

membasmi mikroba, penyebab infeksi pada manusia, ditentukan harus memiliki sifat

toksisitas selektif setinggi mungkin. Artinya obat tersebut haruslah bersifat sangat toksik

untuk mikroba , tetapi relatif tidak toksik untuk hospes. Sifat toksisitas selektif absolut

belum atau mungkin tidak akan diperoleh.

Pembahasan

         Aktifitas dan spektrum

Berdasarkan sifat toksik selektif, ada antimikroba yang bersifat menghambat pertumbuhan

mikroba, dikenal sebagai aktifitas bakteriostatik; dan ada yang bersifat membunuh mikroba,

dikenal sebagai aktifitas bakterisid. Kadar hambatan minimal(KHM) dan kadar bunuh

minimal (KBM). Antimikroba tertentu aktifitasnya dapat meningkat dari bakteriostatik menjadi

bakterisid bila kadar antimikrobanya ditingkatkan melebihi KHM.

         Mekanisme kerja

Berdasarkan mekanisme kerja, antimikroba dibagi menjadi 5 kelompok

1.    ANTIMIKROBAYANG MENGHAMBAT METABOLISME SEL MIKROBA.

Yang termasuk dalam kelompok ini adalah sulfonamid, trimetoprim, asam p-aminosalisilat

(PAS) dan sulfon. Dengan mekanisme kerja ini diperoleh efek bakteriostatik.

2.    ANTIMIKROBA YANG MENGHAMBAT SINTESIS DINDING SEL MIKROBA.

Obat yang termasuk dalam kelompok ini ialah penisilin,sefalosporin, basitrasin, vankomisin, dan

sikloserin. Dinding sel bakteri, terdiri dari polipeptidoglikan.

3.    ANTIMIKROBA YANG MENGGANGGU KEUTUHAN MEMBRAN SEL MIKROBA.

Obat yang termasuk dalam kelompok ini ialah polimiksin, golongan polien, serta berbagai

antimikroba kemoterapeutik umpamanya antiseptik surface active agents. Polimiksin sebagai

senyawa amonium-kuartener dapat merusak membran sel setelah bereaksi dengan fosfat pada

fospolipidmembran sel mikroba.

4.    ANTIMIKROBA YANG MENGHAMBAT SINTESIS PROTEIN SEL MIKROBA

Obat yang termasuk dalam kelompok ini ialah golongan aminooglikosid makrolit,

linkomisin,tetrasklin dan kloramfenikol. Untuk kehidupannya, sel mikroba perlu mensisntesis

berbagai protein. Sintesis protein berlangsung di ribosom dengan bantuan mRNA dan tRNA.

Pada bakteri, ribosom terdiri atas 2 sub unit, yang berdasarkan konstanta sedimentasi

dinyatakan sebagai ribosom 3OS dan 5OS. Untuk berfungsi pada sintesis protein, kedua

komponen ini akan bersatu pada pangkal rantai mRNA menjadi ribosom 7OS. Penghambatan

sintesis protein terjadi dengan berbagai cara.

5.    ANTIMIKROBA YANG MENGGANGGU KEUTUHAN MEMBRAN SEL MIKROBA

Obat yang termasuk dalam golongan ini adalah rifamfisin, dan golongan kuinolon. Yang lainnya

walaupun bersifat antimikroba, karena sifat sitotoksisitasnya, pada umumnya hanya digunakan

sebagai obat antikanker; tetapi beberapa obat dalam kelompok terakhir ini dapat pula

digunakan sebagai antivirus. Yang akan dikemukakan di sini hanya kerja obat yang berguna

sebagai antimikroba, yaitu rifampisin dan golongan kuinolon. 

         Resistensi

Secara garis besar kuman dapat menjadi resisten terhadap suatu AM melalui 3 mekanisme :

a)    Obat tidak dapat mencapai tempat kerjanya didalam sel mikroba.

b)    Inaktifasi obat.

c)    Mikroba mengubah tempat ikatan (binding site) AM.

         Efek samping

  REAKSI ALERGI

Reaksi alergi dapat ditimbulkan oleh semua antibiotik dengan melibatkan sistem imun tubuh

hospes.terjadinya tidak bergantung pada besarnya dosis obat . Manifestasi gejala dan derajat

beratnya reaksi dapat bervariasi.

  REAKSI IDIOSINKRASI

Gejala ini merupakan reaksi abnormal yang diturunkan secara genetik terhadap pemberian

antimikroba tertentu. Sebagai contoh 10% pria berkulit hitam akan mengalami anemia hemolitik

berat bila mendapat primakulin. Ini disebabkan mereka kekurangan enzim G6PD.

  REAKSI TOKSIK

AM pada umumnya bersifat toksik-selektif , tetapi sifat ini relatif. Efek toksik pada hospes

ditimbulkan oleh semua jenis antimikroba.

  PERUBAHAN BIOLOGIK DAN METABOLIK

Pada tubuh hospes, baik yang sehat maupun yang menderita infeksi, terdapat populasi

mikroflora normal.

         Faktor yang mempengaruhi farmakodinamik dan farmakokinetik

a.    Umur

b.    Kehamilan

c.    Genetik

d.    Keadaan patologik tubuh hospes 

         Sebab kegagalan terapi

1)    Dosis yang kurang

2)    Masa terapi kurang

3)    Adanya faktor mekanik

4)    Kesalahan dalam menetapkan etiologi.

5)    Faktor farmakokinetik

6)    Pilihan antimikroba yang kurang tepat.

         Kombinasi antimikroba

Kombinasi AM yang digunakan menurut indikasi yang tepat dapat memberi mannfaat klinik

yang besar. Terapi kombinasi AM yang tidak terarah akan meningkatkan biaya dan efek

samping, akan menseleksi galur kuman yang resisten terhadap banyak antimikroba, dan tidak

meningkatkan efek aktifitas terapi.

Daftar pustaka

Farmakologi dan terapi halaman 585-598

Kemoterapi

Sebagian besar kanker diobati dengan operasi , kemoterapi dan atau radioterapi  pengobatan sinar-x. Pengobatan lain , seperti terapi hormon , juga dapat digunakan untuk beberapa jenis kanker .

Terkadang obat-obatan yang dikenal sebagai terapi bertarget digunakan sebagai pengganti atau dengan kemoterapi .

Pengobatan Anda tergantung pada beberapa faktor , termasuk :

jenis kanker yang Anda miliki di mana ia mulai

apakah itu menyebar ke bagian lain dari tubuh Anda

kesehatan umum Anda dan usia Anda

perawatan apa yang Anda inginkan

Apa itu kemoterapi ?

Kemoterapi adalah penggunaan obat-obatan untuk membunuh atau memperlambat pertumbuhan sel kanker . Obat kemoterapi juga disebut sitotoksik , yang berarti beracun (toksik ) ke sel ( cyto ) . Banyak obat-obatan yang diperoleh dari sumber alami seperti tanaman , sementara yang lain benar-benar dikembangkan di laboratorium . Ada banyak jenis obat kemoterapi , yang sering digunakan dalam kombinasi yang berbeda dan pada kekuatan yang berbeda .

Bagaimana cara kerjanya ?

Sebagian besar obat kemoterapi memasuki aliran darah dan perjalanan ke seluruh tubuh untuk mencapai sel-sel kanker pada berbagai organ dan jaringan .

Kemoterapi sasaran narkoba dan melukai cepat membagi sel , tetapi karena mereka tidak kanker tertentu , baik sel kanker dan beberapa sel-sel normal yang terpengaruh . Ketika sel-sel normal yang rusak , ini dapat menyebabkan efek samping .

Sel-sel kanker tidak mudah memperbaiki , sehingga mereka pulih lebih lambat dibandingkan sel normal . Pada saat pengobatan berikutnya dimulai , sel-sel normal tubuh Anda telah pulih tetapi sel-sel kanker tidak. Ini berarti bahwa sel-sel kanker lebih dihancurkan dengan setiap pengobatan.

Beberapa kemoterapi disampaikan langsung ke tumor daripada bepergian melalui aliran darah . Contohnya adalah wafer kemoterapi untuk kanker otak dan chemoembolisation untuk kanker hati . Karena kemoterapi terlokalisir , efek samping kurang umum .

Mengapa kemoterapi ?

Kemoterapi dapat digunakan untuk alasan yang berbeda :

Penyembuhan : Beberapa kanker dapat disembuhkan dengan kemoterapi sendiri atau dalam kombinasi dengan perawatan lain , seperti operasi atau radioterapi . Tujuan dari pengobatan adalah untuk menghancurkan semua sel kanker .

Untuk membantu pengobatan lain : Kemoterapi dapat diberikan sebelum atau setelah pengobatan lain . Digunakan sebelumnya, tujuannya adalah untuk membuat kanker lebih kecil sehingga pengobatan utama Anda adalah lebih efektif (terapi neo – adjuvant ) . Jika kemoterapi diberikan setelah pengobatan utama Anda , tujuannya adalah untuk menyingkirkan sel-sel kanker yang masih tersisa ( terapi adjuvant ).

Untuk mengontrol kanker : Jika kanker terlalu besar dan tidak dapat disembuhkan , kemoterapi dapat digunakan untuk mengontrol pertumbuhan kanker untuk jangka waktu .

Bantuan gejala : Bila kanker tidak dapat disembuhkan tetapi gejala penyebab seperti sakit , pengobatan – seperti kemoterapi – dapat memberikan bantuan . Ini disebut perawatan paliatif .

Bagaimana kemoterapi diberikan ?

Kemoterapi dapat diberikan dalam berbagai cara . Kebanyakan orang memiliki kemoterapi melalui pembuluh darah ( intravena ) . Hal ini juga dapat diresepkan secara lisan ( tablet atau kapsul ) , sebagai krim , atau sebagai suntikan ke bagian tubuh yang berbeda .

Apakah kemoterapi sakit?

Setelah kemoterapi intravena mungkin merasa seperti darah Anda diambikl .

Jika Anda memiliki perangkat akses vena sentral , seharusnya tidak menyakitkan.

Beberapa pengobatan akan menimbulkan efek samping . Namun, obat kemoterapi terus-menerus ditingkatkan untuk memberikan hasil terbaik dan untuk mengurangi efek samping .

Jika Anda merasa terbakar , kesejukan , nyeri atau sensasi yang tidak biasa di mana kanula atau pusat perangkat akses vena memasuki tubuh Anda , atau jika Anda memiliki nyeri atau kemerahan di atas tempat suntikan , beritahu dokter atau perawat segera.

http://masalahkesehatan.com/kemoterapi/

Kemoterapi (sering disingkat menjadi kemoterapi dan kadang-kadang CTX atau CTx) adalah pengobatan

kanker dengan satu atau lebih sitotoksik obat anti-neoplastik (agen kemoterapi) sebagai bagian dari

rejimen standar. Kemoterapi dapat diberikan dengan maksud kuratif atau mungkin bertujuan untuk

memperpanjang hidup atau untuk meredakan gejala. Hal ini sering digunakan dalam hubungannya

dengan pengobatan kanker lain, seperti terapi radiasi, operasi, dan / atau terapi hipertermia. Agen

kemoterapi tertentu juga memiliki peran dalam pengobatan kondisi lain, termasuk ankylosing

spondylitis, multiple sclerosis, penyakit Crohn, psoriasis, psoriasis arthritis, lupus eritematosus sistemik,

rheumatoid arthritis, dan scleroderma.

Agen kemoterapi tradisional bertindak dengan membunuh sel-sel yang membelah dengan cepat, salah

satu sifat utama sel-sel kanker yang paling. Ini berarti bahwa kemoterapi juga merusak sel-sel yang

membelah dengan cepat dalam keadaan normal: sel-sel di sumsum tulang, saluran pencernaan, dan

folikel rambut. Hal ini menyebabkan yang paling umum efek samping dari kemoterapi:, mucositis

(peradangan pada lapisan saluran pencernaan), dan alopecia (kerontokan rambut) myelosupresi

(penurunan produksi sel darah, karenanya juga imunosupresi).

Beberapa obat antikanker yang lebih baru (misalnya, berbagai antibodi monoklonal) tidak pandang bulu

sitotoksik, melainkan menargetkan protein yang abnormal disajikan dalam sel kanker dan yang penting

untuk pertumbuhan mereka. Perawatan semacam ini sering disebut sebagai terapi yang ditargetkan

(sebagai berbeda dari kemoterapi klasik) dan sering digunakan bersama agen kemoterapi tradisional

rejimen pengobatan antineoplastik.

Kemoterapi dapat menggunakan satu obat pada suatu waktu (kemoterapi agen tunggal) atau beberapa

obat sekaligus (kombinasi kemoterapi atau polychemotherapy). Kombinasi kemoterapi dan radioterapi

adalah kemoradioterapi. Kemoterapi menggunakan obat-obatan yang mengkonversi ke aktivitas

sitotoksik hanya pada paparan cahaya disebut photochemotherapy atau terapi photodynamic.

Sebuah penggunaan yang lebih tua dan lebih luas dari kemoterapi kata mencakup perawatan kimia

penyakit (misalnya, pengobatan infeksi dengan agen antimikroba). Namun, gunakan ini telah menjadi

kuno.

Isi

1 Sejarah

1.1 kemoterapi jangka

2 modus umum tindakan pada kanker

3 Jenis

3.1 agen alkylating

3.2 Anti-metabolit

3.3 agen Anti-mikrotubulus

3.4 inhibitor topoisomerase

3,5 Antibiotik sitotoksik

4 strategi Pengobatan

5 Dosis

6 Pengiriman

7 Efek samping

7.1 Imunosupresi dan myelosupresi

7.2 Typhlitis

7.3 distress gastrointestinal

7.4 Anemia

7,5 Kelelahan

7,6 Mual dan muntah

7.7 Rambut rontok

7,8 neoplasma sekunder

7,9 Infertilitas

7.10 Teratogenisitas

7.11 Neuropati perifer

7.12 Gangguan kognitif

7.13 Tumor lysis syndrome

7.14 Kerusakan Organ

7.15 Efek samping lain

8 Keterbatasan

9 Khasiat

10 Resistance

11 Sitotoksik dan terapi bertarget

12 pendekatan baru dan eksperimental

12.1 Target terapi

12.1.1 konjugasi antibodi-obat

12.1.2 Nanopartikel

12.2 Electrochemotherapy

12.3 terapi hipertermia

13 Kegunaan lain

14 tindakan pencegahan Kerja

15 Pada hewan lain

16 Perbandingan agen yang tersedia

17 Catatan

18 Lihat juga

19 Referensi

20 Bibliografi

21 Pranala luar

Sejarah

Artikel utama: Sejarah kemoterapi kanker

Sidney Farber dianggap sebagai bapak kemoterapi modern.

Penggunaan pertama obat untuk mengobati kanker adalah pada awal abad ke-20, meskipun itu awalnya

tidak dimaksudkan untuk tujuan itu. Gas mustard digunakan sebagai agen senjata kimia selama Perang

Dunia I dan ditemukan untuk menjadi penekan ampuh hematopoiesis (produksi darah). [1] Sebuah

keluarga yang sama senyawa yang dikenal sebagai mustard nitrogen dipelajari lebih lanjut selama

Perang Dunia II di Universitas Yale [2]. Ia beralasan bahwa agen yang merusak sel-sel darah putih yang

berkembang pesat mungkin memiliki efek yang sama pada kanker. Oleh karena itu, pada bulan

Desember 1942, beberapa pasien dengan limfoma lanjut (kanker sel darah putih tertentu) diberi obat

oleh vena, daripada menghirup gas menjengkelkan. [2] perbaikan mereka, meskipun sementara, adalah

luar biasa. [3] [ 4] Secara bersamaan, dalam satu operasi militer di Perang Dunia II, setelah serangan

udara Jerman di pelabuhan Italia Bari, beberapa ratus orang yang sengaja terkena gas mustard, yang

telah diangkut ke sana oleh pasukan Sekutu untuk mempersiapkan kemungkinan pembalasan di hal

penggunaan Jerman perang kimia. Para korban kemudian ditemukan untuk memiliki jumlah sel darah

putih yang sangat rendah. [5] Setelah Perang Dunia II berakhir dan laporan dideklasifikasikan,

pengalaman berkumpul dan membuat para peneliti untuk mencari zat-zat lain yang mungkin memiliki

efek yang sama terhadap kanker. Obat kemoterapi pertama yang dikembangkan dari baris ini penelitian

adalah mustin. Sejak itu, banyak obat lain telah dikembangkan untuk mengobati kanker, dan

pengembangan obat telah meledak menjadi industri bernilai miliaran dolar, meskipun prinsip-prinsip

dan keterbatasan kemoterapi ditemukan oleh para peneliti awal masih berlaku. [6]

Kemoterapi jangka

Kemoterapi dijelaskan dalam satu entri kamus sebagai "pengobatan penyakit dengan menggunakan zat

kimia, terutama pengobatan kanker dengan sitotoksik dan obat-obatan lainnya." Kata "kemoterapi"

tanpa pengubah biasanya mengacu pada pengobatan kanker, tetapi makna sejarah lebih luas. Istilah ini

secara historis digunakan untuk referensi non-onkologi, seperti penggunaan antibiotik (kemoterapi

antibakteri). Pertama agen kemoterapi yang modern adalah arsphenamine, senyawa arsenik ditemukan

pada tahun 1909 dan digunakan untuk mengobati sifilis. [7] Hal ini kemudian diikuti oleh sulfonamida

(obat sulfa) dan penisilin. Kegunaan lain yang telah disebut kemoterapi adalah pengobatan penyakit

autoimun seperti multiple sclerosis, dermatomiositis, polymyositis, lupus, dan rheumatoid arthritis. [8]

Modus Umum tindakan pada kanker

Keempat fase dari siklus sel. G1 - fase pertumbuhan awal. S - fase di mana DNA disintesis. G2 - fase

pertumbuhan kedua dalam persiapan untuk pembelahan sel. M - mitosis; di mana sel membelah untuk

menghasilkan dua sel anak yang terus siklus sel.

Kanker adalah pertumbuhan sel yang tidak terkendali ditambah dengan perilaku ganas:.. Invasi dan

metastasis (antara fitur-fitur lainnya) [9] Hal ini disebabkan oleh interaksi antara kerentanan genetik dan

faktor lingkungan [10] [11] Faktor-faktor ini menyebabkan akumulasi genetik mutasi pada onkogen (gen

yang mempromosikan kanker) dan gen supressor tumor (gen yang membantu mencegah kanker), yang

memberikan sel-sel kanker ganas karakteristik mereka, seperti pertumbuhan yang tidak terkendali. [12]

Dalam arti luas, sebagian besar obat kemoterapi bekerja dengan mempengaruhi mitosis (pembelahan

sel), efektif menargetkan sel-sel membagi cepat. Sebagai obat ini menyebabkan kerusakan pada sel-sel,

mereka disebut sitotoksik. Mereka mencegah mitosis oleh berbagai mekanisme termasuk merusak DNA

dan penghambatan mesin seluler yang terlibat dalam pembelahan sel. [13] [14] Satu teori mengapa obat

ini membunuh sel-sel kanker adalah bahwa mereka menginduksi bentuk diprogram kematian sel yang

dikenal sebagai apoptosis. [15]

Sebagai kemoterapi mempengaruhi pembelahan sel, tumor dengan tingkat pertumbuhan yang tinggi

(seperti leukemia myelogenous akut dan limfoma agresif, termasuk penyakit Hodgkin) lebih sensitif

terhadap kemoterapi, sebagai proporsi yang lebih besar dari sel-sel yang ditargetkan mengalami

pembelahan sel setiap saat. Keganasan dengan tingkat pertumbuhan lebih lambat, seperti limfoma,

cenderung merespon kemoterapi jauh lebih sederhana. [16] tumor Heterogeneic juga dapat

menampilkan berbagai kepekaan terhadap agen kemoterapi, tergantung pada populasi subclonal dalam

tumor.

Jenis

Dua basis DNA yang cross-linked dengan mustard nitrogen. Mustard nitrogen yang berbeda akan

memiliki kelompok kimia yang berbeda (R). The mustard nitrogen paling sering Alkylate nitrogen N7

guanin (seperti yang ditunjukkan di sini) tetapi atom lain dapat alkylated. [17]

Alkylating agen

Artikel utama: pengalkil agen antineoplastik

Agen alkylating adalah kelompok tertua dari kemoterapi yang digunakan saat ini. Awalnya berasal dari

gas mustard yang digunakan dalam perang, sekarang ada banyak jenis alkylating agen digunakan. [16]

Mereka dinamakan demikian karena kemampuan mereka untuk Alkylate banyak molekul, termasuk

protein, RNA dan DNA. Kemampuan untuk mengikat kovalen DNA melalui gugus alkil mereka adalah

penyebab utama untuk efek anti-kanker mereka. [18] DNA terbuat dari dua helai dan molekul baik dapat

mengikat dua kali untuk satu untai DNA (intrastrand crosslink) atau dapat mengikat sekali untuk kedua

untai (interstrand crosslink). Jika sel mencoba untuk meniru DNA silang selama pembelahan sel, atau

mencoba untuk memperbaikinya, untai DNA dapat mematahkan. Hal ini menyebabkan suatu bentuk

kematian sel terprogram yang disebut apoptosis. [17] [19] pengalkil agen akan bekerja pada setiap titik

dalam siklus sel dan dengan demikian dikenal sebagai siklus-independen obat sel. Untuk alasan ini efek

pada sel adalah tergantung dosis; fraksi sel yang mati berbanding lurus dengan dosis obat. [14]

Subtipe agen alkylating adalah mustard nitrogen, nitrosoureas, tetrazines, Aziridine, cisplatins dan

turunannya, dan agen alkylating non-klasik. Mustard Nitrogen termasuk Mechlorethamine,

siklofosfamid, melphalan, klorambusil, ifosfamide dan busulfan. Nitrosoureas termasuk N-Nitroso-N-

methylurea (MNU), carmustine (BCNU), lomustine (CCNU) dan semustine (MeCCNU), fotemustine dan

streptozotocin. Tetrazines termasuk dacarbazine, mitozolomide dan temozolomide. Aziridine termasuk

thiotepa, mytomycin dan diaziquone (AZQ). Cisplatin dan turunannya termasuk cisplatin, carboplatin

dan oxaliplatin. [18] [19] Mereka merusak fungsi sel dengan membentuk ikatan kovalen dengan gugus

amino, karboksil, sulfhidril, dan fosfat dalam molekul biologis penting [20] agen alkylating Non-klasik

meliputi prokarbazin. dan hexamethylmelamine. [18] [19]

Anti-metabolit

Deoxcytidine (kiri) dan dua obat anti-metabolit (tengah dan kanan); Gemcitabine dan Decitabine. Obat-

obatan yang sangat mirip tetapi mereka memiliki perbedaan yang halus dalam kelompok kimia mereka.

Artikel utama: antimetabolit

Anti-metabolit adalah sekelompok molekul yang menghambat DNA dan RNA sintesis. Banyak dari

mereka memiliki struktur yang mirip dengan blok bangunan DNA dan RNA. Blok bangunan adalah

nukleotida; molekul yang terdiri dari nucleobase, gula dan gugus fosfat. The nucleobases dibagi menjadi

purin (guanin dan adenin) dan pirimidin (sitosin, timin dan urasil). Anti-metabolit menyerupai baik

nucleobases atau nukleosida (nukleotida tanpa gugus fosfat), tetapi telah mengubah kelompok kimia.

[21] Obat ini mengerahkan efek mereka dengan baik menghalangi enzim yang diperlukan untuk sintesis

DNA atau menjadi dimasukkan ke dalam DNA atau RNA. Dengan menghambat enzim yang terlibat dalam

sintesis DNA, mereka mencegah mitosis karena DNA tidak dapat menduplikasi dirinya sendiri. Juga,

setelah misincorperation dari molekul ke dalam DNA, kerusakan DNA dapat terjadi dan kematian sel

terprogram (apoptosis) diinduksi. Tidak seperti agen alkylating, anti-metabolit tergantung siklus sel. Ini

berarti bahwa mereka hanya bekerja selama bagian tertentu dari siklus sel, dalam hal ini S-fase (fase

sintesis DNA). Untuk alasan ini, dengan dosis tertentu, efek dataran tinggi dan proporsional tidak ada

kematian sel lebih terjadi dengan peningkatan dosis. Subtipe dari anti-metabolit adalah anti-folat,

fluoropyrimidines, analog deoxynucleoside dan thiopurines. [18] [21]

The anti-folat termasuk methotrexate dan pemetrexed. Metotreksat menghambat dihidrofolat

reduktase (DHFR), sebuah enzim yang melahirkan tetrahydrofolate dari dihydrofolate. Bila enzim ini

dihambat oleh methotrexate, tingkat seluler koenzim folat berkurang. Ini diperlukan untuk timidilat dan

purin produksi, yang keduanya penting untuk sintesis DNA dan pembelahan sel. [22] [23] Pemetrexed

lain adalah anti-metabolit yang mempengaruhi purin dan pirimidin produksi, dan karena itu juga

menghambat sintesis DNA. Ini terutama menghambat enzim sintase timidilat, tetapi juga memiliki efek

pada DHFR, aminoimidazole carboxamide ribonucleotide formyltransferase dan glycinamide

ribonucleotide formyltransferase. [24] fluoropyrimidines termasuk fluorouracil dan capecitabine.

Fluorouracil adalah analog nukleotida yang dimetabolisme dalam sel untuk membentuk setidaknya dua

produk aktif; Monofosfat 5-fluourouridine (FUMP) dan 5-fluoro-2'-deoxyuridine 5'-fosfat (fdUMP).

FUMP menjadi dimasukkan ke dalam RNA dan fdUMP menghambat enzim sintase timidilat; baik yang

menyebabkan kematian sel. [22] Capecitabine adalah prodrug dari 5-fluorouracil yang dipecah dalam sel

untuk memproduksi obat aktif. [25] The analog deoxynucleoside termasuk sitarabin, gemcitabine,

decitabine, Vidaza, fludarabine, nelarabine, cladribine, clofarabine dan pentostatin. The thiopurines

termasuk thioguanine dan mercaptopurine. [18] [21]

Agen anti-mikrotubulus

Vinca Alkaloid mencegah perakitan mikrotubulus, sedangkan taxanes mencegah pembongkaran mereka.

Kedua mekanisme menyebabkan mitosis rusak.

Agen anti-mikrotubulus adalah bahan kimia yang berasal dari tumbuhan yang menghalangi pembelahan

sel dengan mencegah fungsi mikrotubulus. Mikrotubulus adalah struktur seluler penting terdiri dari dua

protein; α-tubulin dan β-tubulin. Mereka adalah struktur berbentuk batang berongga yang diperlukan

untuk pembelahan sel, antara fungsi seluler lainnya. [26] Mikrotubulus adalah struktur yang dinamis,

yang berarti bahwa mereka secara permanen dalam keadaan perakitan dan pembongkaran. Alkaloid

vinca dan taxanes adalah dua kelompok utama agen anti-mikrotubulus, dan meskipun kedua kelompok

obat menyebabkan disfungsi mikrotubulus, mekanisme aksi mereka benar-benar berlawanan. Alkaloid

vinca mencegah pembentukan mikrotubulus, sedangkan taxanes mencegah pembongkaran

mikrotubulus. Dengan demikian, mereka mencegah sel-sel kanker dari menyelesaikan mitosis. Setelah

ini, penangkapan siklus sel terjadi, yang menginduksi kematian sel terprogram (apoptosis) [18] [27] Juga,

obat ini dapat mempengaruhi pertumbuhan pembuluh darah.; proses penting yang memanfaatkan

tumor untuk tumbuh dan metastasise. [27]

Vinca Alkaloid berasal dari Madagaskar periwinkle, Catharanthus roseus (sebelumnya dikenal sebagai

Vinca rosea). Mereka mengikat ke situs tertentu pada tubulin, menghambat perakitan tubulin ke

mikrotubulus. Alkaloid vinca asli adalah bahan kimia benar-benar alami yang mencakup vincristine dan

vinblastine. Menyusul keberhasilan obat ini, alkaloid vinca semi-sintetik diproduksi:. Vinorelbine,

vindesine, dan vinflunine [27] Obat ini siklus sel spesifik. Mereka mengikat molekul tubulin di S-fase dan

mencegah pembentukan mikrotubulus yang tepat diperlukan untuk M-fase. [14]

Taxanes adalah obat alami dan semi-sintetik. Obat pertama kelas mereka, paclitaxel, awalnya diekstrak

dari pohon Pacific Yew, Taxus brevifolia. Sekarang obat ini dan satu lagi di kelas ini, docetaxel, diproduksi

semi-sintetis dari bahan kimia yang ditemukan dalam kulit pohon Yew lain; Taxus baccata. Obat ini

meningkatkan stabilitas mikrotubulus, mencegah pembongkaran mereka. Paclitaxel mencegah siklus sel

pada batas G2-M, sedangkan docetaxel diberikannya efeknya pada S-fase. Taxanes kesulitan hadir dalam

formulasi sebagai obat karena mereka kurang larut dalam air. [27]

Podophyllotoxin adalah lignan anti-neoplastik terutama diperoleh dari Mayapple Amerika (Podophyllum

peltatum) dan Himalaya Mayapple (Podophyllum hexandrum atau Podophyllum emodi). Ini memiliki

aktivitas anti-mikrotubulus, dan mekanismenya mirip dengan alkaloid vinca dalam bahwa mereka

mengikat tubulin, menghambat pembentukan mikrotubulus. Podophyllotoxin digunakan untuk

menghasilkan dua obat lain dengan mekanisme yang berbeda dari tindakan:. Etoposid dan teniposide

[28] [29]

Inhibitor topoisomerase

Topoisomerase I dan II Inhibitor

Inhibitor topoisomerase adalah obat yang mempengaruhi aktivitas dua enzim: topoisomerase I dan

topoisomerase II. Ketika DNA untai ganda helix ini dibatalkan, selama replikasi DNA atau transkripsi,

misalnya, DNA belum dibuka berdekatan angin kencang (superkoil), seperti membuka tengah tali

bengkok. Stres yang disebabkan oleh efek ini sebagian dibantu oleh enzim topoisomerase. Mereka

menghasilkan istirahat tunggal atau untai ganda menjadi DNA, mengurangi ketegangan di untai DNA.

Hal ini memungkinkan unwinding normal DNA terjadi selama replikasi atau transkripsi. Penghambatan

topoisomerase I atau II mengganggu kedua proses ini. [30] [31]

Dua topoisomerase I inhibitor, irinotecan dan topotecan, yang semi-sintetis berasal dari camptothecin,

yang diperoleh dari China hias pohon Camptotheca acuminata. [14] Obat yang menargetkan

topoisomerase II dapat dibagi menjadi dua kelompok. The topoisomerase II racun menyebabkan

peningkatan kadar enzim terikat pada DNA. Hal ini untuk mencegah replikasi DNA dan transkripsi,

menyebabkan untai DNA istirahat, dan menyebabkan kematian sel terprogram (apoptosis). Agen ini

termasuk etoposid, doxorubicin, mitoxantrone dan teniposide. Kelompok kedua, inhibitor katalitik,

adalah obat yang menghambat aktivitas topoisomerase II, dan karena itu mencegah sintesis DNA dan

translasi karena DNA tidak dapat bersantai dengan benar. Kelompok ini mencakup novobiocin,

merbarone, dan aclarubicin, yang juga memiliki mekanisme penting lainnya tindakan. [32]

Antibiotik sitotoksik

Antibiotik sitotoksik adalah kelompok beragam obat yang memiliki berbagai mekanisme aksi. Kelompok

ini mencakup anthracyclines dan obat lain termasuk actinomycin, bleomycin, Plikamisin, dan mitomycin.

Doxorubicin dan daunorubisin dua pertama anthracyclines, dan diperoleh dari bakteri Streptomyces

peucetius. Turunan dari senyawa ini meliputi epirubicin dan idarubicin. Obat klinis digunakan lain dalam

kelompok anthracyline yang pirarubicin, aclarubicin, dan mitoxantrone. Mekanisme anthracyclines

termasuk interkalasi DNA (molekul memasukkan antara dua untai DNA), generasi radikal bebas yang

sangat reaktif yang merusak molekul antar sel dan inhibisi topoisomerase. [33] actinomycin adalah

molekul kompleks yang intercalates DNA dan mencegah sintesis RNA. [34 ] Bleomycin, sebuah

glycopeptide diisolasi dari Streptomyces verticillus, juga intercalates DNA, tapi menghasilkan radikal

bebas yang merusak DNA. Hal ini terjadi ketika bleomycin mengikat ion logam, kimia menjadi berkurang

dan bereaksi dengan oksigen. [35] [36] Mitomycin adalah antibiotik sitotoksik dengan kemampuan DNA

alkilat. [37]

Strategi pengobatan

Rejimen kemoterapi kombinasi umum [16] Jenis Obat Kanker Akronim

Cyclophosphamide kanker payudara, methotrexate, 5-fluorouracil CMF

Doxorubicin, siklofosfamid AC

Hodgkin penyakit mustin, vincristine, prokarbazin, prednisolon MOPP

Doxorubicin, bleomycin, vinblastine, dacarbazine ABVD

Non-Hodgkin lymphoma Cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, prednisolon CHOP

Tumor sel germinal Bleomycin, etoposid, cisplatin BEP

Kanker perut Epirubicin, cisplatin, 5-fluorouracil ECF

Epirubicin, cisplatin, capecitabine ECX

Kanker kandung kemih metotreksat, vinkristin, doxorubicin, cisplatin MVAC

Lung kanker Cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, CAV

Kanker kolorektal 5-fluorouracil, asam folinic, oxaliplatin FOLFOX

Ada sejumlah strategi dalam pemberian obat kemoterapi yang digunakan saat ini. Kemoterapi dapat

diberikan dengan maksud kuratif atau mungkin bertujuan untuk memperpanjang hidup atau untuk

meredakan gejala.

Modalitas kemoterapi gabungan adalah penggunaan obat dengan pengobatan kanker lain, seperti

terapi radiasi, operasi dan / atau terapi hipertermia.

Induksi kemoterapi adalah pengobatan lini pertama kanker dengan obat kemoterapi. Jenis kemoterapi

digunakan untuk tujuan kuratif. [23]

Kemoterapi konsolidasi diberikan setelah remisi untuk memperpanjang waktu keseluruhan bebas

penyakit dan meningkatkan kelangsungan hidup secara keseluruhan. Obat yang diberikan adalah sama

dengan obat yang mencapai remisi. [23]

Intensifikasi kemoterapi identik dengan kemoterapi konsolidasi tetapi obat yang berbeda daripada

kemoterapi induksi digunakan. [23]

Kombinasi kemoterapi melibatkan mengobati pasien dengan sejumlah obat yang berbeda secara

bersamaan. Obat-obatan berbeda dalam mekanisme dan efek samping. Keuntungan terbesar adalah

meminimalkan kemungkinan resistensi berkembang ke salah satu agen. Selain itu, obat-obatan sering

dapat digunakan pada dosis yang lebih rendah, mengurangi toksisitas. [23] [38]

Kemoterapi neoadjuvant diberikan sebelum pengobatan lokal seperti operasi, dan dirancang untuk

mengecilkan tumor primer. [23] Hal ini juga diberikan kepada kanker dengan risiko tinggi penyakit

micrometastatic. [39]

Kemoterapi ajuvan diberikan setelah pengobatan lokal (radioterapi atau pembedahan). Hal ini dapat

digunakan ketika ada sedikit bukti dari kanker ini, tapi ada risiko kekambuhan. [23] Hal ini juga berguna

dalam membunuh sel-sel kanker yang telah menyebar ke bagian lain dari tubuh. Micrometastases ini

dapat diobati dengan kemoterapi ajuvan dan dapat mengurangi tingkat kekambuhan disebabkan oleh

sel-sel disebarluaskan. [40]

Kemoterapi Pemeliharaan adalah berulang pengobatan dosis rendah untuk memperpanjang remisi.

[23]

Salvage kemoterapi atau kemoterapi paliatif diberikan tanpa maksud kuratif, tetapi hanya untuk

mengurangi beban tumor dan meningkatkan harapan hidup. Untuk rejimen ini, secara umum, profil

toksisitas yang lebih baik diharapkan. [23]

Semua rejimen kemoterapi mengharuskan pasien mampu menjalani pengobatan. Status kinerja sering

digunakan sebagai ukuran untuk menentukan apakah pasien dapat menerima kemoterapi, atau apakah

pengurangan dosis diperlukan. Karena hanya sebagian kecil dari sel-sel dalam tumor mati dengan setiap

perlakuan (membunuh pecahan), dosis diulang harus diberikan untuk terus mengurangi ukuran tumor.

[41] rejimen kemoterapi saat ini menerapkan pengobatan dalam siklus, dengan frekuensi dan durasi

pengobatan dibatasi oleh toksisitas pada pasien. [42]

Dosis

Dosis hubungan respon membunuh sel dengan obat-obat kemoterapi pada sel normal dan kanker. Pada

dosis tinggi persentase normal dan sel kanker terbunuh sangat mirip. Untuk alasan ini, dosis yang dipilih

di mana aktivitas anti-tumor melebihi kematian sel normal. [16]

Dosis kemoterapi bisa sulit: Jika dosis terlalu rendah, itu tidak akan efektif terhadap tumor, sedangkan,

pada dosis yang berlebihan, toksisitas (efek samping) akan tertahankan kepada pasien [16] Hal ini telah

menyebabkan. pembentukan rinci "skema dosis" di sebagian besar rumah sakit, yang memberikan

petunjuk tentang dosis yang tepat dan penyesuaian dalam kasus toksisitas. [rujukan?] Dalam

immunotherapy (pengobatan gangguan autoimun), mereka pada prinsipnya digunakan dalam dosis yang

lebih kecil daripada dalam pengobatan penyakit ganas [43].

Metode standar untuk menghitung dosis didasarkan pada perhitungan luas permukaan tubuh (BSA),

sebuah ukuran yang berkorelasi dengan volume darah. BSA biasanya dihitung dengan rumus

matematika atau nomogram, menggunakan berat badan pasien dan tinggi, bukan oleh pengukuran

langsung. Metode ini awalnya digunakan pada tahun 1960 untuk menghitung dosis yang seragam untuk

pasien dalam uji klinis. Baru-baru ini, validitas metode ini dalam menghitung dosis seragam telah

dipertanyakan. Alasan untuk ini adalah bahwa formula hanya memperhitungkan berat badan individu

atau tinggi. Faktor-faktor lain, seperti klirens obat, memiliki efek besar pada dosis yang sebenarnya

untuk individu pada kemoterapi, yang dapat menyebabkan dosis sub-optimal. [44] [45] [46] Juga,

menghitung BSA untuk pasien obesitas bisa memberikan dosis yang terlalu tinggi (overdosis), dan karena

itu obat yang paling kemoterapi dosis-capped (batas atas dosis). [47]

Carboplatin adalah salah satu dari beberapa obat yang tidak tertutup menurut metode BSA. Metode

lain, area di bawah kurva (AUC), digunakan untuk individualise dosis tersebut. Dalam metode ini, kadar

obat dalam plasma darah diukur dari waktu ke waktu. Area di bawah kurva ini digunakan dalam

hubungannya dengan fungsi ginjal dari kemoterapi penerima individual untuk mendapatkan dosis

optimal. [47]

Pengiriman

Siklofosfamid IV drip

Kebanyakan kemoterapi disampaikan intravena, meskipun sejumlah agen dapat diberikan secara oral

(misalnya, melphalan, busulfan, capecitabine).

Ada banyak metode intravena pemberian obat, yang dikenal sebagai perangkat akses vaskular. Ini

termasuk perangkat bersayap infus, cannula perifer, garis tengah kateter, kateter dimasukkan perifer

pusat (PICC), kateter vena sentral dan port implan. Perangkat memiliki aplikasi yang berbeda mengenai

durasi pengobatan kemoterapi, metode pengiriman dan jenis agen kemoterapi. [48]

Tergantung pada pasien, kanker, stadium kanker, jenis kemoterapi, dan dosis, kemoterapi intravena

dapat diberikan pada salah satu pasien rawat inap atau rawat jalan. Untuk terus menerus, sering atau

berkepanjangan administrasi kemoterapi intravena, berbagai sistem operasi dapat dimasukkan ke dalam

pembuluh darah untuk menjaga akses. [49] Sistem yang umum digunakan adalah garis Hickman, Port-a-

Cath, dan garis PICC. Ini memiliki risiko infeksi yang lebih rendah, jauh lebih rentan terhadap flebitis atau

ekstravasasi, dan menghilangkan kebutuhan untuk penyisipan berulang kanula perifer. [Rujukan?]

Perfusi ekstremitas terisolasi (sering digunakan dalam melanoma), [50] atau terisolasi infus kemoterapi

ke dalam hati [51] atau paru-paru telah digunakan untuk mengobati beberapa tumor. Tujuan utama dari

pendekatan ini adalah untuk memberikan dosis yang sangat tinggi dari kemoterapi ke situs tumor tanpa

menyebabkan kerusakan sistemik yang luar biasa. [52] Pendekatan ini dapat membantu mengontrol

metastasis soliter atau terbatas, tetapi mereka secara definisi tidak sistemik, dan, oleh karena itu,

lakukan tidak memperlakukan metastasis didistribusikan atau micrometastases.

Kemoterapi topikal, seperti 5-fluorouracil, yang digunakan untuk mengobati beberapa kasus kanker kulit

non-melanoma. [53]

Jika kanker memiliki keterlibatan sistem saraf pusat, atau dengan penyakit meningeal, kemoterapi

intratekal dapat diberikan. [16]

Efek samping

Teknik kemoterapi memiliki berbagai efek samping yang bergantung pada jenis obat yang digunakan.

Obat-obat yang paling umum mempengaruhi terutama sel cepat membagi tubuh, seperti sel-sel darah

dan sel-sel yang melapisi mulut, lambung, dan usus. Kemoterapi terkait toksisitas akut dapat terjadi

setelah pemberian, dalam hitungan jam atau hari, atau kronis, dari minggu ke tahun. [54]

Imunosupresi dan myelosupresi

Hampir semua rejimen kemoterapi dapat menyebabkan depresi dari sistem kekebalan tubuh, seringkali

dengan melumpuhkan sumsum tulang dan menyebabkan penurunan sel darah putih, sel darah merah,

dan trombosit. Anemia dan trombositopenia, ketika mereka terjadi, ditingkatkan dengan transfusi

darah. Neutropenia (penurunan dari granulosit neutrofil di bawah 0,5 x 109/litre) dapat ditingkatkan

dengan sintetis G-CSF (granulocyte-colony-stimulating factor, misalnya, filgrastim, lenograstim).

Dalam myelosupresi yang sangat parah, yang terjadi di beberapa rejimen, hampir semua sel-sel induk

sumsum tulang (sel yang menghasilkan sel darah putih dan merah) dihancurkan, yang berarti

transplantasi sel sumsum tulang alogenik atau autologous diperlukan. (Dalam autologous BMT, sel-sel

tersebut dikeluarkan dari pasien sebelum pengobatan, dikalikan dan kemudian kembali disuntikkan-

sesudahnya;. Dalam alogenik BMT, sumber adalah donor) Namun, beberapa pasien masih

mengembangkan penyakit karena gangguan ini dengan sumsum tulang.

Walaupun pasien dianjurkan untuk mencuci tangan, menghindari orang sakit, dan mengambil langkah-

langkah infeksi-pereduksi lainnya, sekitar 85% dari infeksi yang disebabkan oleh mikroorganisme alami

dalam saluran pasien sendiri gastrointestinal (termasuk rongga mulut) dan kulit. [55] Ini dapat

bermanifestasi sebagai infeksi sistemik, seperti sepsis, atau sebagai wabah lokal, seperti herpes simplex,

herpes zoster, atau anggota lain dari Herpesviridea. [56] Kadang-kadang, perawatan kemoterapi ditunda

karena sistem kekebalan ditekan ke tingkat kritis rendah.

Di Jepang, pemerintah telah menyetujui penggunaan beberapa jamur obat seperti Trametes versicolor,

untuk melawan depresi dari sistem kekebalan tubuh pada pasien yang menjalani kemoterapi. [57]

Typhlitis

Karena penekanan sistem kekebalan tubuh, typhlitis adalah "komplikasi gastrointestinal yang

mengancam kehidupan kemoterapi." [58] Typhlitis adalah infeksi usus yang dapat memanifestasikan

dirinya melalui gejala termasuk mual, muntah, diare, perut buncit, demam, menggigil, atau perut rasa

sakit dan nyeri.

Typhlitis adalah keadaan darurat medis. Ini memiliki prognosis yang sangat buruk dan sering fatal kecuali

diakui segera dan diobati secara agresif. [59] Keberhasilan pengobatan bergantung pada diagnosis dini

disediakan oleh indeks kecurigaan yang tinggi dan penggunaan CT scan, pengobatan nonoperative untuk

kasus-kasus yang tidak rumit, dan kanan kadang-kadang elektif Hemikolektomi untuk mencegah

kekambuhan. [59]

Gangguan pencernaan

Mual, muntah, anoreksia, diare, kram perut, dan sembelit yang umum efek samping dari obat

kemoterapi yang membunuh sel cepat membagi. [60] Malnutrisi dan dehidrasi dapat terjadi ketika

pasien tidak makan atau minum yang cukup, atau ketika pasien sering muntah, karena kerusakan

gastrointestinal. Hal ini dapat mengakibatkan penurunan berat badan yang cepat, atau kadang-kadang

dalam berat badan, jika pasien makan terlalu banyak dalam upaya untuk meredakan mual atau mulas.

Peningkatan berat badan juga dapat disebabkan oleh beberapa obat steroid. Efek samping ini sering

dapat dikurangi atau dihilangkan dengan obat antiemetik. Langkah-langkah perawatan diri, seperti

makan makanan kecil sering dan minum cairan bening atau teh jahe, sering dianjurkan. Secara umum,

ini adalah efek sementara, dan sering menyelesaikan dalam waktu seminggu pengobatan finishing.

Namun, indeks kecurigaan yang tinggi adalah tepat, karena diare dan kembung juga gejala typhlitis,

keadaan darurat medis yang mengancam jiwa sangat serius dan berpotensi yang memerlukan

perawatan segera.

Anemia

Anemia pada pasien kanker dapat menjadi hasil gabungan yang disebabkan oleh kemoterapi

myelosuppressive, dan kemungkinan penyebab kanker terkait seperti pendarahan, penghancuran sel

darah (hemolisis), penyakit keturunan, gangguan fungsi ginjal, kekurangan gizi dan / atau anemia

penyakit kronis. Perawatan untuk mengurangi anemia termasuk hormon untuk meningkatkan produksi

darah (erythropoietin), suplemen zat besi, dan transfusi darah. [61] [62] [63] Terapi myelosuppressive

dapat menyebabkan kecenderungan untuk mudah berdarah, yang mengarah ke anemia. Obat-obatan

yang membunuh sel-sel yang membelah dengan cepat atau sel darah dapat mengurangi jumlah

trombosit dalam darah, yang dapat mengakibatkan memar dan pendarahan. Jumlah trombosit sangat

rendah mungkin sementara dikuatkan melalui transfusi trombosit dan obat-obatan baru untuk

meningkatkan jumlah trombosit selama kemoterapi sedang dikembangkan. [64] [65] Kadang-kadang,

perawatan kemoterapi ditunda untuk memungkinkan jumlah trombosit untuk pulih.

Kelelahan

Kelelahan mungkin akibat dari kanker atau pengobatan, dan dapat berlangsung selama berbulan-bulan

sampai bertahun-tahun setelah pengobatan. Salah satu penyebab fisiologis kelelahan adalah anemia,

yang dapat disebabkan oleh kemoterapi, pembedahan, radioterapi, primer dan penyakit metastasis

dan / atau deplesi nutrisi. [66] [67] Latihan anaerobik telah ditemukan untuk menjadi bermanfaat dalam

mengurangi kelelahan pada orang dengan padat tumor. [68]

Mual dan muntah

Rambut rontok

Keterbatasan

Kemanjuran

Perlawanan

http://en.wikipedia.org/wiki/Chemotherapy