心臓サルコイドーシスの診断指針 〔解説〕

23日サ会誌 2018, 38（1）

サルコイドーシス全体の診断基準　サルコイドーシスは原因が未だに解明されていない全身性類上皮細胞肉芽腫性疾患である．サルコイドーシスは，自覚症状がなく健康診断の胸部レントゲン等で偶然発見される病態から，呼吸困難，眼のかすみ，心不全等の多彩な全身症状を呈する病態まで幅広い臨床症状を呈する．サルコイドーシスの診断基準には，臨床診断群と組織診断群がある（Table 1）1,2）．臨床診断群については，本邦で症状を呈する頻度が高い，呼吸器，眼，心臓の3臓器中の2臓器以上において「臓器病変を強く示唆する臨床所見」を認め，かつ，特徴的な検査所見（Table 1）の5項目中2項目以上が陽性のものとなっている．一方で組織診断群は，全身の1臓器以上で壊死を伴わない類上皮細胞肉芽種が陽性であり，かつ，既知の原因の肉芽種および局所サルコイド反応を除外できているものとされている．基本的には，可能な限り組織診断を行い，十分に除外診断を行うことが大切である．サルコイドーシスはFigure 11,2）に従って診断される．「特徴的検査所見5項目」は「サルコイドーシスの診断基準と診断の手引き-2006」3,4）の「全身反応を示す検査所見」が修正されたもので，変更点としては，ツベルクリン反応陰性，血清あるいは尿中カルシウム高値の項目が削除

され，血清リゾチーム値高値，血清可溶性インターロイキン-2受容体（sIL-2R）高値，および18F-FDG PETにおける著明な集積所見の項目が新たに追記された．

心臓サルコイドーシスの診断指針　基本的には，サルコイドーシスの心臓病変と心臓サルコイドーシスは同義である．現在まで報告された心臓サルコイドーシスの診断的ガイドラインは数少ない．最初に報告されたのは日本において1992年に作成され2006年に改訂された「サルコイドーシスの診断基準と診断の手引き-2006」3,4）であり，その後World Association of Sarcoid-osis and Other Granulomatous Disorders（WASOG；国際サルコイドーシス・肉芽腫性疾患学会）により1999年にA Case Control Etiology of Sarcoidosis Study（ACCESS）として報告されたものがある．2014年に上記ACCESSが更新され5），また，同年にACCESSの考え方に賛同してHeart Rhythm Society（HRS）から心臓サルコイドーシス診断のための指針が提唱された6）．従来の心臓サルコイドーシスの診断および治療の指針を，現状に即して見直す必要性が求められている背景がある．　2017年2月に発行された「心臓サルコイドーシスの診療

心臓サルコイドーシスの診断指針

藤田修一1），寺﨑文生1,2）

【要旨】　近年，心臓MRIやfluorine-18（18F）fluorodeoxygluose（FDG）PETなど画像診断技術の進歩や症例の積み重ねなどにより，心臓サルコイドーシスが，より適切に診断されるようになった．また，他臓器に明らかな病変がみられない「心臓限局性サルコイドーシス（isolated cardiac sarcoidosis）」の存在が報告され，その臨床的重要性が認識されてきた．「心臓サルコイドーシスの診療ガイドライン」において新たに策定された，「心臓サルコイドーシスの診断指針」では，「心臓病変の臨床所見」について2006年の手引きの見直しが行われ，それに基づいて「組織診断（心筋生検陽性）」と「臨床診断（心筋生検陰性または未施行）」が設けられた．また，新たに「心臓限局性サルコイドーシス診断の手引き」が作成された．さらに，心臓サルコイドーシス診断のためのフローチャートが作成された．

［日サ会誌　2018; 38: 23-27］キーワード：心臓サルコイドーシス，診療ガイドライン，診断指針，心臓限局性サルコイドーシス

Diagnostic Guidelines for Cardiac SarcoidosisShuichi Fujita1）, Fumio Terasaki1,2）

Keywords: cardiac sarcoidosis, clinical guideline, diagnosis guidance, isolated cardiac sarcoidosis

１）大阪医科大学　循環器内科２）大阪医科大学　医学教育センター

著者連絡先：寺﨑文生（てらさき　ふみお）　　　　　　〒569-8686　大阪府高槻市大学町2-7　　　　　　大阪医科大学医学教育センター　　　　　　E-mail：in3012@osaka-med.ac.jp

１）Department of Cardiology, Osaka Medical College２）Medical Education Center, Osaka Medical College

＊掲載画像の原図がカラーの場合，HP上ではカラーで閲覧できます．

心臓サルコイドーシスの診断指針〔解説〕

24 日サ会誌 2018, 38（1）

ガイドライン」において新たに策定された「心臓サルコイドーシスの診断指針」では，「心臓病変の臨床所見」について2006年の手引きの見直しを行い，それに基づいて組織診断（心筋生検陽性）と臨床診断（心筋生検陰性または未施行）が設けられた（Table 2）1,7）．また，心臓以外の臓器に病変が認められず，心臓に肉芽腫が存在する症例，あるいは臨床所見上心臓サルコイドーシスと矛盾しない症例の報告がある．欧米では，「isolated cardiac sarcoidosis」と表現されており，従来邦訳として「孤発性心臓サルコイドーシス」が多く使用されてきた．今回の「心臓サルコイドーシスの診療ガイドライン」では「心臓限局性サルコイドーシス」という語に統一することが提言され，「心臓限局性サルコイドーシス診断の手引き」が新たに作成された

（Table 3）1,7）．さらに，心臓サルコイドーシス診断のため

のフローチャートが作成された．　「心臓病変の臨床所見」について2006年のガイドラインからの主な変更点は以下の4点である．①致死性心室性不整脈（持続性心室頻拍，心室細動など）はその重要性を鑑み，高度房室ブロックと同格の主徴候に記載された．②心室壁の形態異常（心室瘤，心室中隔基部以外の菲薄化，心室壁の局所的肥厚）は臨床上診断的意義が高いと考えられ，副徴候から心室中隔基部の菲薄化と同格の主徴候に格上げされた．③18F-FDG PETでの異常集積は，心臓サルコイドーシスの炎症の活動性を反映する重要な所見と考えられ，付記から主徴候に格上げされた．④ガドリニウム造影MRIにおける心筋の遅延造影所見は，

Table 1.　サルコイドーシスの診断基準1,2）

【組織診断群】全身のいずれかの臓器で壊死を伴わない類上皮細胞肉芽腫が陽性であり，かつ，既知の原因の肉芽腫および局所サルコイド反応を除外できているもの．ただし，特徴的な検査所見および全身の臓器病変を十分検討することが必要である．

【臨床診断群】類上皮細胞肉芽腫病変は証明されていないが，呼吸器，眼，心臓の3臓器中の2臓器以上において本症を強く示唆する臨床所見を認め，かつ，特徴的検査所見の5項目中2項目以上が陽性のもの．

特徴的な検査所見 1 ）両側肺門リンパ節腫脹 2 ）血清アンジオテンシン変換酵素（ACE）活性高値または血清リゾチーム値高値 3 ）血清可溶性インターロイキン-2受容体（sIL-2R）高値 4 ）Gallium-67 citrateシンチグラムまたはfluorine-18 fluorodeoxygluose PETにおける著明な集積所見 5 ）気管支肺胞洗浄検査でリンパ球比率上昇，CD4／CD8比が3.5を超える上昇特徴的な検査所見5項目中2項目以上陽性の場合に陽性とする．

Table 2.　心臓サルコイドーシスの診断指針1）

心臓病変の臨床所見心臓所見は主徴候と副徴候に分けられる．次の1）または2）のいずれかを満たす場合，心臓病変を強く示唆する臨床所見とする．

（Ⅱ章3.2各種臓器におけるサルコイドーシスを示唆する臨床所見　c．心臓病変の臨床所見の項目に該当） 1 ）主徴候（a）～（e）5項目中2項目以上が陽性の場合． 2 ）主徴候（a）～（e）5項目中1項目が陽性で，副徴候（f）～（h）3項目中2項目以上が陽性の場合．

心臓サルコイドーシスの診断指針 1 ）組織診断（心筋生検陽性）心内膜心筋生検あるいは手術などによって心筋内に乾酪壊死を伴わない類上皮細胞肉芽腫が認められる場合，心臓サルコイドーシス（組織診断）とする（付記⑥も参照）． 2 ）臨床診断（心筋生検陰性または未施行）

（1）心臓以外の臓器で類上皮細胞肉芽腫が陽性であり，かつ上記の心臓病変を強く示唆する臨床所見を満たす場合，または，（2）呼吸器系あるいは眼でサルコイドーシスを強く示唆する臨床所見があり，かつ特徴的な検査所見（Table 1）の5項目中2項目以上が陽性であって（Ⅱ章3.1サルコイドーシスの診断基準［p.9］参照），上記の心臓病変を強く示唆する臨床所見を満たす場合に，心臓サルコイドーシス（臨床診断）とする．

心臓所見 1 ．主徴候　（a）高度房室ブロック（完全房室ブロックを含む）または致死性心室性不整脈（持続性心室頻拍，心室細動など）　（b）心室中隔基部の菲薄化または心室壁の形態異常（心室瘤，心室中隔基部以外の菲薄化，心室壁の局所的肥厚）　（c）左室収縮不全（左室駆出率50％未満）または局所的心室壁運動異常　（d）67Ga citrateシンチグラフィまたは18F-FDG PETでの心臓への異常集積　（e）ガドリニウム造影MRIにおける心筋の遅延造影所見 2 ．副徴候　（f）心電図で心室性不整脈（非持続性心室頻拍，多源性あるいは頻発する心室期外収縮），脚ブロック，軸偏位，異常Q波のいずれかの所見　（g）心筋血流シンチグラフィ（SPECT）における局所欠損　（h）心内膜心筋生検：単核細胞浸潤および中等度以上の心筋間質の線維化

心臓サルコイドーシスの診断指針 〔解説〕

25日サ会誌 2018, 38（1）

心臓サルコイドーシスの組織障害や線維化の指標として重要と考えられ，副徴候から主徴候に格上げされた．

心臓サルコイドーシスの診断指針におけるポイント１）心内膜心筋生検あるいは手術などによって心筋内に乾酪壊死を伴わない類上皮細胞肉芽腫が認められる場合は，心臓サルコイドーシス（組織診断）であり，サルコイドーシスとしては組織診断群となる．

２）心臓以外の臓器で組織学的に類上皮細胞肉芽腫が証明されており，Table 2の「心臓病変を強く示唆する臨床所見」を満たす場合に，心臓サルコイドーシス（臨床診断）と診断する．この場合，サルコイドーシスとしては組織診断群となる．３）呼吸器系あるいは眼でサルコイドーシスを強く示唆する臨床所見があり，かつ特徴的検査所見（Table 1）5項目中2項目以上が陽性の場合で，Table 2の「心臓病変を強く示唆する臨床所見」を満たす場合に，心臓サルコイドー

Table 3.　心臓限局性サルコイドーシス診断の手引き2）

前提条件　（1） 他臓器でサルコイドーシスに特徴的な臨床所見を認めない．（呼吸器系病変，眼病変，皮膚病変に対して十分検査を行う．症状がある場

合は当該臓器病変の除外を行う．）　（2）67Gaシンチグラフィまたは18F-FDG PETで心臓以外への異常集積を認めない．　（3）胸部CT検査で肺野にリンパ路に沿った陰影を認めず，肺門縦隔リンパ節腫大（短径＞10 mm）を認めない．

1 ）組織診断群　心内膜心筋生検あるいは手術などによって心筋内に乾酪壊死を伴わない類上皮細胞肉芽腫が認められる場合，心臓限局性サルコイドーシス

（組織診断群）と診断する． 2 ）臨床診断群　Table 2の「心臓所見」の主徴候（a）～（e）の5項目のうち，（d）を含む4項目以上が陽性の場合に心臓限局性サルコイドーシス（臨床診断群）と診断する．付記① 「心臓所見」のうち（d）を含まない4項目以上陽性，または（b），（d）を含めて3項目陽性の場合は心臓限局性サルコイドーシスの疑診とし

て扱う．② 疑診でも心臓限局性サルコイドーシスを強く疑い，生命の危険が想定される場合は治療的診断として，診断に先行してステロイドなどの免疫

抑制療法を行う場合がある．③冠動脈疾患ならびに他の炎症性心筋疾患（慢性心筋炎，巨細胞性心筋炎，全身性疾患に伴う心筋炎）を除外する．④ 18F-FDG PETは，非特異的（生理的）に心筋に集積することがあるので撮像条件に注意が必要である．撮像方法は，日本心臓核医学会の「心

臓サルコイドーシスに対する18F-FDG PET検査の手引き」192，193）に準拠する．⑤心筋生検の陽性率は必ずしも高くないが，可能なかぎり組織診断をすることで治療戦略がより確実となる．⑥ 18F-FDG PETの現在の保険適用の範囲は，「心臓サルコイドーシスにおける炎症部位の診断が必要とされる患者」と規定されていることに注意

が必要である．⑦ 心臓限局性サルコイドーシスの臨床診断群は，サルコイドーシスの診断基準（Ⅱ章3.1サルコイドーシスの診断基準［p.9］）においては「サル

コイドーシスの疑診」となる．

Figure 1.　サルコイドーシス診断のアルゴリズム1,2）

診断基準により判定

疑診 臨床診断群 組織診断群

二次検査○ BAL 検査○ 67Ga シンチグラフィ○ 18F－FDG PET 検査　 呼吸機能検査　 血液ガス分析○ 組織検査

呼吸器系以外の病変のためのルーチン検査眼，心臓，皮膚，神経系，筋，内分泌，泌尿器，骨，関節，消化器系，上気道の検査など

呼吸器病変（70～80％）○ 胸部 X 線写真　 胸部 CT

自覚症状なし（30～40％）健診発見（胸部 X 線異常）

一次検査○ 血清 ACE○ 血清リゾチーム○ 血清 sIL－2R　 結核菌および非結核性抗酸菌検査

○ 診断基準に採用されている項目

自覚症状あり（60～70％）　呼吸器症状：咳，痰，呼吸困難など　眼症状：眼のかすみ，飛蚊症など　心症状：不整脈，心不全による症状など　皮膚症状：各種の皮疹など　神経症状：知覚・運動障害，意識障害，痙攣，性格変化，尿崩症など　筋症状：ミオパチー，筋腫瘤など　その他：耳下腺腫瘤，表在リンパ節腫脹など

心臓サルコイドーシスの診断指針〔解説〕

26 日サ会誌 2018, 38（1）

シス（臨床診断）と診断する．この場合はサルコイドーシスの臨床診断群となる．「心臓病変を強く示唆する臨床所見」を満たすだけでは，拡張型心筋症や虚血性心疾患も十分含まれることになり，心臓サルコイドーシスと診断して

はいけない．日常診療の現場において，ときに，「心臓病変を強く示唆する臨床所見」のみが一人歩きをしていることが見受けられ注意が必要である．４）「心臓限局性サルコイドーシス」の臨床診断群は，サルコイドーシスの診断基準においては組織診断群にも臨床診断群にも該当しないため，「疑診」として扱われるので注意が必要である．

心臓サルコイドーシス診断の手順（1）他臓器（肺，皮膚，眼など）でサルコイドーシスと診断されている場合（Figure 2）　経過観察の基本は標準12誘導心電図であり，ホルター心電図や心エコー図も合わせて行なう必要がある．もともと心電図に異常がなかった症例において，房室ブロック，右脚ブロック，心室性期外収縮等の不整脈が認められた場合は循環器内科医への相談が必要となる．次に行なう検査としては，18F-FDG PET，67Gaシンチグラフィー，心臓造影MRI，心筋血流シンチグラフィーが挙げられ，これらの検査により心臓病変の有無を検索する．検査で異常所見が認められた場合は，冠動脈疾患の除外，心内膜心筋生検などの目的で心臓カテーテル検査を考慮する．これらの画像診断や侵襲的検査に明らかな異常がなく軽微な心電図異常のみの症例の場合であっても，心臓サルコイドーシスは急速に心機能が悪化する場合もあるため，心エコー図やホルター心電図などによる注意深い定期的な経過観察が必要である．

（2）原因不明の心筋疾患や不整脈を検索する過程で心臓Figure 2.　 心外病変でサルコイドーシスと診断されている場合の

心臓サルコイドーシスの診断手順1）

「心臓サルコイドーシスの診断指針」

① 18F－FDG PET あるいは 67Ga シンチグラフィ② 心臓 MRI あるいは心筋血流シンチグラフィ（SPECT）③ 心内膜心筋生検

満たす

確診

異常あり 異常なし

疑診

満たさない

心臓病変に対する画像および侵襲的検査

① 問診および身体診察② 標準 12 誘導心電図③ 心エコー図　 （不整脈が疑われればホルター心電図）

異常あり 異常なし

心臓病変を念頭においた定期的な経過観察

Figure 3.　心臓病変で初発し心臓サルコイドーシスを疑う場合の診断手順1）

疑診

① 18F－FDG PET あるいは 67Ga シンチグラフィ② 心臓 MRI あるいは心筋血流シンチグラフィ（SPECT）③ 心内膜心筋生検

心臓病変に対する画像および侵襲的検査（1）心外病変の存在　①呼吸器内科的検索　②眼科的検索　③皮膚科的検索　④リンパ節生検の可能性　⑤その他の臓器の検索

（2）特徴的な検査所見＊2 項目以上陽性　①胸部 CT　②血清 ACE および血清リゾチーム測定　③血清 sIL－2R 測定　④全身 67Ga シンチグラフィまたは　　18F－FDG PET　⑤気管支肺胞洗浄検査

サルコイドーシスの全身検索

「心臓サルコイドーシスの診断指針」

「心臓限局性サルコイドーシス診断の手引き」

心臓限局性サルコイドーシス

満たす

満たす

＊ ①両側肺門リンパ節腫脹， ②血清 ACE 活性高値または血清リゾチーム値高値， ③血清 sIL－2R 高値， ④ 67Ga シンチグラフィまたは 18F－FDGPET における著明な集積所見， ⑤気管支肺胞洗浄検査でリンパ球比率上昇，CD4/CD8 が 3.5 を超える上昇

確診

満たさない

満たさない

・中高年女性の完全房室ブロックや 2 枝ブロック・心室中隔基部の菲薄化・心室壁肥厚と菲薄化の混在・左室壁運動の不均一性（局所的な心室瘤）など

サルコイドーシスによる心臓病変が強く疑われる

心臓サルコイドーシスの診断指針 〔解説〕

27日サ会誌 2018, 38（1）

サルコイドーシスと診断される場合（Figure 3）　中高年女性において，完全房室ブロックや2枝ブロック

（右脚ブロック＋左軸偏位など），心室中隔基部の菲薄化，壁肥厚と菲薄化の混在，壁運動の不均一性（局所的な心室瘤など）などをいくつか認めた場合は，心臓サルコイドーシスを疑って検索を進めることになる．この場合，上記

（1） の 場 合 と 同 様 に18F-FDG PET，67Gaシ ン チ グ ラフィー，心臓造影MRI，心筋血流シンチグラフィーなどの画像検査や心内膜心筋生検を考慮することになるが，大きな違いは，心臓以外でサルコイドーシスの診断がついていないことである．そこで，全身的検索を行いサルコイドーシスの有無を検討することが重要となる．サルコイドーシスを診断するポイントは，①心外病変を呼吸器内科，眼科，皮膚科などに相談しながら検索すること，②Table 1のサルコイドーシスに特徴的な検査所見の5項目中2項目以上を満たすかをチェックすることである．具体的には，胸部CTで両側肺門リンパ節腫脹の有無を検索し，血液検査で血清アンジオテンシン変換酵素（ACE），血清リゾチーム，血清sIL-2Rの測定を行う．また18F-FDG PET，67Gaシンチグラフィーにより心臓を含めた全身の異常集積の有無を検索し，生検しやすい部位のリンパ節等に異常集積があれば組織診断は容易となる．また，呼吸器内科医に相談し，気管支肺胞洗浄検査や経気管支的肺生検などを考慮する．以上からサルコイドーシスの診断が得られた場合は「心外病変でサルコイドーシスと診断されている場合」のフローチャート（Figure 2）を適用し，「心臓サルコイドーシスの診断指針」を満たせば確定診断となる．サルコイドーシスの診断が得られなかった場合は，「心臓限局性サルコイドーシス診断の手引き」に基づき検討を行う．注意しなければならないのは，「心臓限局性サルコイドーシス診断の手引き」における前提条件を満たさないが

「心臓サルコイドーシスの診断指針」の一部を満たすような，心臓サルコイドーシスの「疑診」症例もありうることである．疑診症例であっても，心臓サルコイドーシスは完全には否定できないため，病態に応じた対応や注意深い経過観察が必要である．

心臓サルコイドーシスの診断の内訳　心臓サルコイドーシスの新たな診断指針に基づいて2000年1月から2017年9月の間に自施設（大阪医科大学循環器内科）で診療を行ったサルコイドーシス患者96例のうち，心臓サルコイドーシスと判断された29症例（女性18例，平均年齢64±11歳）の診断根拠について後方視的解析を行った．新たな診断指針に基づいて心臓サルコイドーシスを下記の4群に分類した．①心臓組織診断群（心筋で肉芽腫が証明されているもの）②他臓器組織診断群（他臓器で肉芽腫が証明されており

「心臓病変を強く示唆する臨床所見（心臓所見）」を満たすもの）

③他臓器臨床診断群（いずれの臓器においても肉芽腫が証明されていないが，サルコイドーシスの臨床診断群の条件かつ「心臓所見」を満たすもの）④心臓限局性サルコイドーシス群（「心臓限局性サルコイドーシス診断の手き」を満たすもの）　結果は①が1例（3.4％），②が19例（65.5％），③が6例

（20.7％），④が3例（10.3％）であった8）．また，過去の多施設の心臓サルコイドーシス129例についての検討では，①が10例（7.8％），②が51例（39.5％），③が51例（39.5％），④が17例（13.2％）であった9）．いずれの検討においても②および③の比率が高いことが明らかとなった．心筋生検の陽性率は低いことが知られており，早期に心臓サルコイドーシスの診断を行うためには，いかに的確な臨床診断を行うかが重要であり，日本からのガイドラインの意義の一つはそこにあると思われる．心臓サルコイドーシスの診断に際しては，18F-FDG PETを用いて他臓器とくにリンパ節の検索を行ない，異常集積のあったリンパ節の生検による組織診断を行うことも重要である．

引用文献１）循環器病ガイドラインシリーズ2016年版．心臓サルコイドーシ

スの診療ガイドライン（班長：寺﨑文生）．日本循環器学会　2017年2月24日 発 行．（http://www.j-circ.or.jp/guideline/pdf/JCS2016_terasaki_h.pdf）

２）サルコイドーシスの診断基準と診断の手引き-2015（Diagnostic Standard and Guideline for Sarcoidosis-2015）．日本サルコイドーシス／肉芽腫性疾患学会．（http://www.jssog.com/www/top/shindan/shindan2-1new.html）

３）サルコイドーシスの診断基準と診断の手引き-2006．日サ会誌2007; 27: 89-102.

４）Guidelines for diagnosis and treatment of myocarditis（JCS 2009）：digest version. Circ J 2011; 75: 734-43.

５）Judson MA, Costabel U, Drent M, et al. The WASOG Sarcoid-osis Organ Assessment Instrument: An update of a previous clinical tool. Sarcoidosis Vasc Diffuse Lung Dis 2014; 31: 19-27.

６）Birnie DH, Sauer WH, Bogun F, et al. HRS expert consensus statement on the diagnosis and management of arrhythmias associated with cardiac sarcoidosis. Heart Rhythm 2014; 11: 1305-23.

７）Terasaki F, Yoshinaga K. New guidelines for diagnosis of car-diac sarcoidosis in Japan. Ann Nucl Cardiol 2017; 3: 42-5.

８）Fujita S, Terasaki F, Ishizaka N. High prevalence of clinically diagnosed patients with cardiac sarcoidosis based on newly pub-lished diagnostic guidelines. 第82回日本循環器学会学術集会2018，PE050-5．

９）森本紳一郎，加藤靖周，北風政史，他．心臓サルコイドーシス134例の臨床像について：多施設共同研究．第62回日本心臓病学会学術集会2014，O-209．