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パ ル ボ ウ イ ル スB19感 染 に よ りaplastic crisisを 呈 した

球 状 赤 血 球 症 の1例

川崎医科大学附属川崎病院呼吸器内科1),総合病院岡山協立病院内科2),川崎医療福祉大学3)

狩 野 孝 之1)杉 村 悟2)沖 本 二郎1)副 島 林 造3)

Key words : human parvovirus B19, aplastic crisis, spherocytosis

序 文

パ ル ボ ウイ ル スB19は 小 児 の伝 染 性 紅 斑 な どの

原 因 とな る ウ イ ル ス と して知 られ て い る が,赤 血

球 寿 命 の短 縮 した宿 主 や 造 血 機 能 の 低 下 した 宿 主

に感 染 してaplastic crisisを ひ きお こ した症 例 が

い くつ か 報 告 さ れ て い る.我 々 は,球 状 赤 血 球 症

の た め経 過 観 察 中 にパ ル ボ ウ イ ル スBl9感 染 に よ

る と思 わ れ るaplastic crisisを 呈 した 症 例 を経 験

し た の で 報 告 す る.

症 例

症 例:43歳,女 性.

既 往 歴:昭 和61年 頃 か ら球 状 赤 血 球 症 に よ る溶

血 性 貧 血 を指 摘 され て い た.明 らか な家 族 歴 は な

く孤 発 性 と考 え られ て お り,ふ だ ん か らHb10.4

g/dl程 度 の貧 血 と網 状 赤 血 球 の増 加(4～5%)が

認 め られ て い た.Fig.1に 本 症 例 で認 め られ た球

状 赤 血 球 の走 査 電 顕 写 真 を 示 す.ま た平 成3年,

S状 結 腸 癌 の た め切 除 術 を 受 け てお り,以 来5-FU

を 内服 中 で あ った が,術 後 再 発 の所 見 は認 め られ

て い な か っ た.平 成8年2月15日 定 期 受 診 時 の血

液 検 査 成 績 で は,RBC296×104/mm3, Hb10.5

g/dl, reticulocyte 4.2%で あ った.

現 病 歴:平 成8年2月19日 か ら,38℃ 以 上 の発

熱 と頭 痛 が 出 現.発 熱 が続 くた め21日 外 来 受 診 し

た と こ ろ,急 激 に貧 血 が進 行 し て お り入 院 とな っ

た.

検 査 成 績:入 院 時 検 査 成 績 をTable1に 示 す.

Hb3.9g/dlと 急 激 な 貧 血 の進 行 が 認 め られ,網 状

Fig. 1 Spherocyte in the peripheral blood

赤血球 も0.2%と ふだんと比較すると著 しく低下

していた.ま た末梢血中に,Fig.2に 示すような

promyelocyteな どの幼若白血球が少数なが ら存

在 していた.溶 血 を反映 している と考え られ る

LDHの 上昇,ハ プ トグロビンの低下をみ とめた

が,こ れらはふだんの検査成績 と比較 して大 きな

変動を示していなかった.血 沈は著明亢進してい

た.

入院時の骨髄検査成績 はTable1に 示す とお

りであった.骨 髄像をFig.2に 示す.骨 髄では赤

芽球系細胞 は正常に存在してお り,低 形成は認め

られなかった.ま た血液細胞以外の腫瘍細胞の浸

潤等は認められなかった.

入院当初,急 激な貧血の進行のため消化管出血

も疑ったが,便 潜血反応は陰性で上部消化管内視

鏡でも出血 は認めなかった.発 熱,血 沈の亢進な

どの感染を思わせる所見が随伴 していた ことか

ら,パ ルボウイルスB19感 染によるaplastic cri-

sisを疑い血清抗体価(ウ エスタンブロット法,シ

別刷請求先:(〒700-0821)岡 山市中山下2-1-80

川崎医科大学附属川崎病院呼吸器内科

狩野 孝之

平成10年5月20日

558 狩野 孝之 他

Table 1 Laboratory data on admission

HPV: human parvovirus

Fig. 2 promyerocyte in the peripheral blood (A) and bone marrow smear (B) on admission

(A)

オノギバイオメディカルラボラ トリー社)を 測定

した ところ,IgM抗 体およびIgG抗 体の上昇を認

め,PCR法(SRL社)で も血清中にパルボウイル

スB19のDNAが 証明された.

入院後経過:入 院当日および第2病 日,貧 血 に

対 して濃厚赤血球400m1ず つの輸血を施行,貧 血

は改善傾向となった.第2病 日から末梢血の幼若

白血球は認 められな くなった.入 院第3病 日から

(B)

発熱 もみられなくな り,網 赤血球数 も上昇 した.

症状消失のため第7病 日退院 とした(Fig,3).

3カ 月後 の再検 では,抗 パル ボウイルスB19

IgM抗 体 は陰性化 してお り,IgG抗 体のみが陽性

を示 していた.

考 察

骨髄での造血機能が低下 した症例や赤血球寿命

の短縮 した症例にパルボウイルスB19感 染がお こ

感染症学雑誌 第72巻 第5号

パ ル ボ ウ イ ル スB19に よ るaplastic crisis 559

Fig. 3 Clinical course

り,transient aplastic crisisを ひきおこす ことに

ついては,1981年Pattisonら の鎌状赤血球症症例

における報告1)以来 これ までにもい くつかの報告

がある.基 礎疾患 としては球状赤血球症2),鉄 欠乏

性貧血3)4),再生不良性貧血,造 血器腫瘍に対する

化学療法中5)6)などが報告されてお り,現 在では多

くのtransient aplastic crisisの 原因ウイルスが

パルボウイルスB19と 考えられるに至ったものと

思われ る.自 験症例 も発熱,急 激な貧血の進行,

網状赤血球の著明な低下など定型的な経過 をとっ

た.骨 髄所見は本症 に特徴的 とされる赤芽球性低

形成を示 していなかったが,こ れは検査時すでに

骨髄が回復期に入っていたため と考えられる.ま

た 自験症例で も血清 ウイルス抗体価 のみな らず

PCR法 にて血清中にウイルスDNAを 証明でき

ており,諸 家の報告の通 り早期診断に有用な検査

法 と考 えられた.

本症 例 では,入 院時 の末梢 血 に少数 なが ら

promyelocyteな どの幼若 白血球 が 出現 して い

た.こ うした幼若白血球の出現は,今 回検索した

範囲では過去のパルボウイルスB19感 染の報告例

には見 られない.そ の機序 については不明である

が,感 染症状の消失 とともに末梢血中の幼若白血

球 もみられな くなっていることか ら,パ ルボウイ

ルスB19感 染に随伴す る現象であったもの と思わ

れる.従 来,同 ウイルスの骨髄における標的細胞

はBFU-Eか ら赤芽球 までの赤血球系前駆細胞 と

考えられてお り7)8),Brownら はこのウイルスの細

胞側 の受容体が赤血球P抗 原である ことを同定

している9).し か し臨床的には赤血球のみな らず

白血球,血 小板の低下 も認められることがあ り,

pancytepeniaを 呈 した 症 例 も報 告 さ れ て い

る10).Andersonら による健康人ボランテ ィアを

対象とした感染実験で も,赤 血球系のみならず白

血球,血 小板 も低下する傾向が認められた11).近

年,Tsudaら,Muirら は,パ ルボウイルスB19感

染 による血球貪食症候群の概念を提唱し12)13),白

血球系の異常や血小板減少が起 こる機序 を説明 し

た.本 症例では骨髄検査で異常を認めず血球貪食

症候群の所見 はみ られなかった ものの,パ ルボウ

イルスB19が 白血球系に何 らかの影響 を及ぼした

可能性が示唆された.

文 献

1) Pattison JR, Jones SE, Hodgson J et al.:Parvovirus infections and hypoplastic crisis in

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乏性 貧 血 患者 に発 生 したparbovirus B19感 染 症

に よ る急性 赤 芽球 癆 の1例. 臨 床血 液1994; 35:

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平成10年5月20日

560 狩野 孝之 他

4) 新 井 文 子, 日下 敦 子, 広 沢 信 作, 他:見 落 して は

い け ない"貧 血"― 隠 され て い る疾 患 に迫 る, パ

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忠 博, 楠 本 行 彦:悪 性 リ ンパ 腫 の 治療 中発症 した

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13) Muir K : Viral-associated haemophagocytosiswith parvovirus B19-related pancytepenia. Lan-

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Human Parvovirus B19-induced Aplastic Crisis in a Case with Spherocytosis

Takayuki KARINO1), Satoru SUGIMURA2), Niro OKIMOTO1) & Rinzo SOEJIMA3)

Division of Respiratory Diseases, Department of Medicine, Kawasaki MedicalSchool Kawasaki Hospital1)

Department of Medicine, Okayama Kyoritsu General Hospital2)Kawasaki University of Medical Welfare3)

A 43-year-old female with spherocytosis was admitted to the hospital because of fever,

headache, and rapidly progressive anemia. On admittion, she had severe anemia (Hb 3,9 g/dl)with marked decrease in reticulocytes (0.3%). Some premature leukocytes, such as promyer-

ocyte, were observed in the peripheral blood. Bone marrow smear revealed normocellular

marrow with normal presence of erythroid cells. Anti-human parvovirus B19 IgM and IgG

antibody was positive in the serum on admission. The DNA of the virus was also detected in the

peripheral blood by PCR assay. Thus, this case was diagnosed as acute aplastic crisis caused byhuman parvovirus B19 infection. Blood transfusion was performed on day 1 and day 2. The

symptoms gradually disappeared and increase in reticulocyte (11.5%) was observed on day 5.Premature leukocytes in the peripheral blood disappeared on day 2. She recovered from anemia

and was discharged on day 7.

感染症学雑誌 第72巻 第5号