カルボシステインドライシロップによる一包化調剤の品質劣化

公益社団法人東京都薬剤師会 衛生試験所

○梅沢 綾子 向永 和頼 楜沢 格子 安田 一郎

安部 好弘 西澤 啓子 小野 稔 藤田 義人

経 緯

本会試験所契約薬局より、一包化剤の着色について相談を受けた。

【 1包中の薬剤 】

Ａ:デパケン細粒40% 0.63g

Ｂ:ムコダインDS 50% 0.54g

Ｃ:マイスタン細粒1% 0.65g

Ｄ:イーケプラDS 50% 0.25g

Ｅ:ムコサールDS 1.5% 0.44g

2.51g

基本処方

保管前 保管後(４週間)

基本処方 40±2℃／75±5％RH／暗所

着色追究 Step1

基本処方から１剤を抜いた一包化品の色調

基本処方

保管前

基本処方

デパケン

抜き

ムコダイン

抜き

マイスタン

抜き

イーケプラ

抜き

ムコサール

抜き

40±2℃／75±5％RH／暗所

参考 参考

着色追究 Step2

ムコダイン

アミノ酸

マイスタン

還元糖

デパケン

水分

で着色

基本処方から3剤ずつを組み合わせた色調

アミノカルボニル反応

着色解明

<アミノカルボニル反応>

メラノイジン (褐変物質)

極大吸収

280nm

UV及びVISの吸収スペクトル

600nm 200 350

グリシン＋ブドウ糖

基本処方 ３剤

着色以外の品質劣化 ① 水分含量：16%増加 L‐カルボシステイン（L-Ｃ）：わずかに減少

100

83 89

81 79

0

50

100

0 1 2 3 4

HPLCによるL-Ｃの経時変化 (％)

(週間)

0週間 1週間 2週間 3週間 4週間

着色以外の品質劣化 ②

100

80

22

0.8 0

0

20

40

60

80

100

0 1 2 3 4

HPLCによるＡＳＰの経時変化 (％)

(週間)

呈味：甘味から苦味へ アスパルテーム(ＡＳＰ)：減少

保管前

保管後

ＡＳＰ

ＴＬＣ試験

結 論

・ L‐カルボシステインによる褐変化は アミノカルボニル反応に起因する ・呈味の変化は、アスパルテームの消失 による ・基本処方の一包化は、品質劣化を生じ 不適当である

薬学的知見

・他剤との一包化情報は、インタビューフォーム あるいは製薬会社からの回答では限界がある

・L-カルボシステインのような他剤との一包化 で品質劣化をおこす薬剤があるので注意する 【対策】 ・色味と同様、呈味の変化にも注意する

・吸湿性のある薬剤には乾燥剤を入れる

・長期ではなく短期調剤に変更する

湿気防止

（シリカゲル入り気密容器）

湿気防止無

40±2℃／75±5％RH／暗所 １週間保管