forgalomba hozatali kérelmek törzskönyvezési követelményei

Dr. Szamosújváriné Dr. Jávor JuditPharmaConsult Kft

2009. október 29.

Forgalomba hozatali kérelmek törzskönyvezési követelményei

2009-10-29Jávor Judit - Törzskönyvezési

Alapképzés 2

Követelmények

Minőség, (hatóanyag és készítmény), referenciák (gyógyszerkönyvek),

minőségellenőrzés

Relatív ártalmatlanság (biztonság),

Hatékonyság (hatásosság),

és ezek dokumentálása…


Alapképzés 3

A gyógyszerek törzskönyvezése és forgalomba hozatalának engedélyezése egységes eljárás, kérelemre induló közigazgatási folyamat. A folyamat során a Hatóság (OGYI) először formailag véleményezi a beadott dokumentációt, s csak a formai megfelelőség esetén indulhat az eljárás.

A dokumentáció értékelése: a minőség, hatásosság, biztonság hármas követelmény és a terápiás előny/kockázat viszony mértékének szem előtt tartásával.

Megfelelés esetén az illetékes hatóság a készítményt

nyilvántartásba veszi (törzskönyvi bejegyzés), és államigazgatási határozattal gyógyszerré nyilvánítja (forgalomba hozatali engedély kiadása).

Törzskönyvezés


Alapképzés 4

HU= 2004. szeptember 1.

MODUL1. – Adminisztratív adatok

2. – Minőségi adatok átfogó összegzése(QoS),Preklinikai és Klinikai áttekintés/összefoglaló

Magas szinvonalú „szakértői jelentések”, melyeket megfelelő képzettségű és szakmai tapasztalatú személyeknek (szakértőknek) kell elkészíteniük. A szakértőknek az 1. modul megfelelő szakaszában tömören be kell számolniuk előképzettségükről és szakmai tapasztalatukról, továbbá nyilatkozatukat aláírásukkal kell hitelesíteniük.

3. – Minőségi adatok4. – Preklinikai vizsgálatok beszámolói 5. – Klinikai vizsgálatok beszámolói

CTD (2003. július 1.)


Alapképzés 5

Module 2-5 Egységes szerkezet és forma az ICH

régiókban ICH (Nemzetközi Egységesítési Konferencia -

(International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use)

Európa, Amerikai Egyesült Államok, Japán+ Japán, Kanada, Ausztrália, Svájc …

CTD


Alapképzés 6

CTD

A CTD nemzetközi megállapodáson alapuló formátum, mely a törzskönyvező hatóságoknak benyújtandó kérelmek megfelelő strukturálását teszi lehetővé.

Idő- és költségmegtakarítás érhető el,

az engedélyezés menetét és a felek közötti kommunikációt is elősegíti.


Alapképzés 7

CTD

CTD formátum a forgalomba hozatal engedélyezésének minden fajtájában (centralizált, kölcsönös elismerésen alapuló, vagy nemzeti eljárásokban egyaránt) használható – függetlenül attól, hogy azt teljes vagy rövidített beadvány alapján folytatják-e le.

CTD formátum érvényes az összes terméktípusra is (az új vegyületek [NCE], a radiofarmakonok, oltóanyagok, gyógynövénytartalmú készítmények, stb.).


Alapképzés 8

CTD

CTD nem tájékoztat a törzskönyvezési dokumentáció tartalmáról, ezért az sem derül ki belőle, hogy milyen vizsgálatok és adatok szükségesek a sikeres engedélyezéshez. A beadvány tartalma a regionális előírások függvényében változhat, ezért nem feltétlenül azonos az ugyanazon gyógyszer törzskönyvezéséhez az egyes régiókban benyújtandó dokumentáció.


Alapképzés 9

Jogforrások

Közösségi (regulation/rendelet, directive/irányelv, decision/határozat, recommendation, opinion, guideline)

Hazai (törvény, kormányrendelet, miniszteri rendelet)


Alapképzés 10

A forgalomba hozatal engedélyezésének kérelmezése az Európai Unióban

Az európai beadvány tartalmával kapcsolatos jelenlegi követelményeket a módosított 2001/83/EC direktíva I. függeléke tartalmazza

Alaki és tartalmi követelmények A „Felhívás a kérelmezőknek” (Notice to Applicants)

(NTA) című dokumentumot az Európai Bizottság (EC – European Commission) készítette a Tagállamok illetékes hatóságaival, az EMEA-val (European Agency for the Evaluation of Medicinal Products) szervezettel és más érdekelt felekkel együtt.

a 2B kötet a törzskönyvezési dokumentációra vonatkozó alaki és tartalmi követelményeket ismerteti


Alapképzés 11

Jogforrások

2005. évi XCV. törvényaz emberi alkalmazásra kerülő gyógyszerekről és egyéb, a gyógyszerpiacot szabályozó törvények módosításáról

52/2005. (XI. 18.) EüM Rendelet az emberi felhasználásra kerülő gyógyszerek törzskönyvezéséről és forgalomba hozataluk engedélyezéséről


Alapképzés 12

A gyógyszerek törzskönyvezése Magyarországon

A törzskönyvezési kérelem, beadvány formai és tartalmi követelményei

megegyeznek az EU követelményekkel, és a 2004. május 1. óta nincs eltérés az

engedélyezési eljárásokban sem.

Presentation and format of the dossierCTD

Module 3 Edition July 2004Module 4 Edition July 2004Module 5 Edition July 2004

Volume 2BNotice to ApplicantsMedicinal products for human use

Volume 2BNotice to ApplicantsMedicinal products for human use


Alapképzés 14

CD


Alapképzés 15

A gyógyszer életútja

Patent Patent ExpiryExpiry

DiscoveryDiscoveryResearchResearch Post-Marketing DevelopmentPost-Marketing DevelopmentRegulatoryRegulatory

ReviewReviewClinical DevelopmentClinical Development

Patent Patent

SynthesisSynthesis

3 years

INDIND

7 years 2 years 8 years

LaunchLaunchNDANDA

Safety EvaluationSafety Evaluation

Pharmaceutical DevelopmentPharmaceutical Development

Chemical DevelopmentChemical Development


Alapképzés 16

Általános alapelvek és követelmények

A forgalomba hozatali engedély iránti kérelem dossziéjának összeállításánál a kérelmezőknek figyelembe kell venni, az emberi felhasználásra kerülő gyógyszerek minőségére, biztonságára és hatásosságára vonatkozó tudományos útmutatókat, melyeket az Ügynökség (Európai Gyógyszerügynökség) bizottsága elfogadott és az Ügynökség adott ki, továbbá a Bizottság (Európai Únió Bizottsága) által kiadott egyéb közösségi útmutatókat.

A dosszié minőséggel kapcsolatos részeit illetően (kémiai, gyógyszerészeti és biológiai), az Európai Gyógyszerkönyv minden cikkelye, beleértve az általános cikkelyeket és az általános fejezeteket is, alkalmazható.

A gyártási folyamatnak eleget kell tennie a vonatkozó külön jogszabály követelményeinek, mely meghatározza az emberi felhasználásra szánt gyógyszerek Helyes Gyártási Gyakorlatának (GMP) alapelveit és útmutatóit.


Alapképzés 17


A kérelemnek minden, a szóban forgó gyógyszer értékelésére vonatkozó információt tartalmaznia kell, függetlenül attól, hogy ezek kedvezőek vagy kedvezőtlenek a termékre nézve. Különösen a gyógyszerre vonatkozó nem teljes vagy félbehagyott farmako-toxikológiai vagy klinikai vizsgálatokról, illetve a kérelem által nem érintett terápiás indikációkra vonatkozó elvégzett vizsgálatokról kell minden információt megadni.


Alapképzés 18


Minden elvégzett klinikai vizsgálatnak meg kell felelnie a vonatkozó külön jogszabály követelményeinek és a Helyes Klinikai Gyakorlatnak (GCP). Az olyan kérelmek, klinikai vizsgálatok elbírálásánál, melyeket az EU-n kívül végeztek el, de amelyek olyan gyógyszerekre vonatkoznak, melyeket az EU-ban terveznek alkalmazni, meg kell tervezni, alkalmazni és jelenteni, hogy milyen helyes klinikai gyakorlatot és etikai alapelveket alkalmaztak, az alapelvek alapján meg kell határozni, hogy melyek egyeznek meg a vonatkozó jogszabály előírásaival. Ezeket elfogadott (pl. Helsinki Nyilatkozat) etikai alapelvek szerint kell elvégezni.

Az előny/kockázat arány kiértékelésének ellenőrzésére minden új információt, melyet az eredeti kérelem nem tartalmazott, valamint minden gyógyszer-mellékhatásra vonatkozó információt az OGYI-hoz be kell nyújtani. Miután a készítmény engedélyezésre került, a dosszié adataiban bekövetkező minden erre vonatkozó változást be kell az OGYI-hoz jelenteni.


Alapképzés 19

Module 3

Module 3

Minőség adatok (Quality)

Module 2.3Minőségi adatok átfogó összegzése


Alapképzés 20

Module 3

S: Hatóanyag (Drug Substance)P: Késztermék (Drug Product)A: Mellékletek (Appendices)R: (EU) Regionális információk (Regional

Information) (PVP for DP, Medical Device, Certificate of Suitability-CoS, TSE)


Alapképzés 21


A hatóanyagról és a késztermékről benyújtott kémiai, gyógyszerészeti és biológiai adatoknak minden lényeges információt tartalmaznia kell: a fejlesztésről, a gyártási folyamatról, a minőségellenőrzési műveletekről és követelményekről, a stabilitásról, valamint leírást kell tartalmazniuk a készítmény külső megjelenéséről és összetételéről.


Alapképzés 22


Részletes információt kell tartalmaznia a hatóanyag gyártása során felhasznált kiindulási és nyersanyagokról, és a késztermék formulálása során felhasznált segédanyagokról.

Minden a hatóanyagra és a késztermékre vonatkozó vizsgálati és gyártási eljárást olyan részletességgel kell leírni, hogy az illetékes hatóság kérésére az ellenőrző vizsgálatok elvégezhetőek legyenek.

Minden vizsgálati eljárás meg kell, hogy feleljen a tudomány adott szintjének. Bizonyítani kell a módszerek kívánt célra való alkalmasságát is, az erre vonatkozó vizsgálatokat is be kell nyújtani.

Abban az esetben, ha az adott eljárás szerepel az Európai Gyógyszerkönyvben, ezt a leírást helyettesíti a megfelelő részletes hivatkozás az általános fejezet(ek)re és cikkely(ek)re.


Alapképzés 23

Európai Gyógyszerkönyv

Minden anyagra, műveletre és gyógyszerformára alkalmazhatónak kell lennie az Európai Gyógyszerkönyv cikkelyeinek.

Cikkelyei, fejezetei, monográfiái alkalmazandók.


Alapképzés 24

Európai Gyógyszerkönyv

Abban az esetben, ha a kiindulási anyag, a nyersanyag, a hatóanyag vagy a segédanyag sem az Európai Gyógyszerkönyvben, sem a tagországok gyógyszerkönyveiben nem szerepel, egy harmadik ország gyógyszerkönyvének cikkelyével történő egyezés elfogadható. Ilyen esetekben a kérelmezőnek elő kell terjesztenie a cikkely másolatát, csatolva a cikkelyben szereplő analitikai eljárások validálását.


Alapképzés 25

28/2006. (VII. 11.) EüM rendelet a Magyar Gyógyszerkönyv VIII. kiadásának alkalmazásáról

A VIII. Magyar Gyógyszerkönyv a gyógyszerkészítés, a gyógyszerminőség, a gyógyszerellenőrzés és a gyógyszerminősítés általános szakmai szabályait, valamint az egyes gyógyszerek minőségét és összetételét tartalmazó hivatalos kiadvány.

A gyógyszerek forgalomba hozatali eljárása, a forgalomba hozatali engedély módosítása, a forgalomba hozatalra engedélyezett készítmények és kiindulási anyagaik gyártása, ellenőrzése során az Európai Gyógyszerkönyv mindenkor hatályos előírását kell alkalmazni, ha a VIII. Magyar Gyógyszerkönyv nem tartalmaz rá előírást.


Alapképzés 26

CEP/Certificate of Suitability

Ha a hatóanyag, a nyersanyag, a kiindulási anyag, vagy a segédanyagok szerepelnek az Európai Gyógyszerkönyvben, akkor a kérelmező kérheti a megfelelőségi tanúsítványt a Gyógyszerminőségi Európai Igazgatóságtól (EDQM).

Module 3.2.R Az Európai Gyógyszerkönyv cikkelyeire vonatkozó

megfelelőségi tanúsítványok pótolják a fejezet megfelelő részeiben leírt vonatkozó adatokat.

A gyártói nyilatkozat a kérelmező számára.


Alapképzés 27

EU-DMF/ASMF

A hatóanyag pontos meghatározásához a hatóanyag gyártójának vagy a kérelmezőnek el kell készítenie: (i) a gyártási folyamat részletes leírását, (ii) a gyártás közbeni minőségellenőrzés leírását, (iii) a gyártási folyamat validálását, és a hatóanyag gyártójának külön dokumentumban kell

benyújtania az illetékes hatóságokhoz, mint hatóanyagra vonatkozó alapadatokat (Active Substance Master File).

„Open” (Applicant) part „Closed” (Restricted) part – csak a Hatóság kapja Gyártói nyilatkozat


Alapképzés 28

Egyéb igazolások

Kérődzőkből származó anyagok esetében az állati szivacsos agyvelőgyulladás terjedésének megelőzésére tett specifikus intézkedéseket a gyártás minden fokán el kell végezni, továbbá a kérelmezőnek igazolnia kell, hogy az anyagok mindenben megfelelnek a Bizottság által kiadott „Útmutató az állati szivacsos encephalopathiák gyógyszereken keresztüli terjedésének minimalizálására” kiadványban foglaltaknak.

A fenti Útmutatónak való megfelelőség bizonyítására vagy a EDQM által elfogadott, az Európai Gyógyszerkönyv megfelelő cikkelyével való egyezést biztosító megfelelőségi tanúsítvány nyújtandó be (R).

Véletlenül bekerülő anyagok esetén be kell nyújtani a véletlenül bekerülő anyagokkal való fertőzés lehetséges kockázatának felmérését a virális és nem virális esetekre is, a vonatkozó útmutatókban, valamint az Európai Gyógyszerkönyv vonatkozó általános cikkelyeiben és általános fejezeteiben leírtak szerint (A).


Alapképzés 29

Összefoglalás (M3)

1. A dokumentáció arra az időpontra jellemző technikai színvonalnak feleljen meg, amikor a kérelmet benyújtják.

2. A vizgálatokat a NTA 2B Annex to Module 3 fejezetben található „quality” iránymutatók (guidelines) figyelembevételével kell végezni. (CPMP, CPMP/ICH, QWP, stb.)

3. A gyártási folyamatnak eleget kell tennie a vonatkozó külön jogszabály követelményeinek, mely meghatározza az emberi felhasználásra szánt gyógyszerek Helyes Gyártási Gyakorlatának (GMP) alapelveit és útmutatóit.

GMP inspekciók (EU, non-EU/EEA), DP, DS, QP

Az eredmények dokumentálása:a Module 3 fejezetben, CTD szerint (3.1, 3.2, 3.3)


Alapképzés 30

Module 4

Module 4

NEM KLINIKAI JELENTÉSEK

(preklinikai vizsgálatok)

Module 2.4

Preklinikai áttekintés

Module 2.6

Preklinikai összefoglalók


Alapképzés 31

Toxikológia és farmakológia

Az állatokon végzett vizsgálatoknak bizonyítaniuk kell: a) a gyógyszer esetleges toxicitását, valamint bármely

veszélyes vagy nem kívánatos mérgező hatását, mely emberekben a termék megfelelő alkalmazása esetén fölléphet, ezeket a vizsgálatokat a kialakult patológiás állapot szempontjából kell kiértékelni;

b) a gyógyszer hatástani (farmakológiai) tulajdonságait, a javasolt emberi alkalmazásnak mind mennyiségi, mind minőségi összefüggéseiben. Minden eredmény megbízható és általánosan felhasználható kell legyen, matematikai és statisztikai módszereket kell alkalmazni a kísérleti módszerek tervezéséhez és az eredmények kiértékeléséhez.

Információk a klinikusok számára a gyógyszer alkalmazásának terápiás lehetőségeiről és toxikológiai tulajdonságairól.


Alapképzés 32

Toxikológia

a) Egyszeri dózis toxicitása (akut toxicitás)

b) Ismételt kezeléssel végzett toxicitási vizsgálatok (szubakut vagy krónikus toxicitás)

c) Genotoxicitás (A mutagén és clastogén hatások vizsgálata kötelező minden új vegyületre.)

d) Karcinogén hatás vizsgálata

e) Reproduktív és fejlődési toxicitás

f) Lokális tolerancia


Alapképzés 33

Farmakológia, farmakokinetikai, farmakodinámiai, toxikológiai vizsgálatokkal szembeni követelmények

validált in vivo és in vitro eljárásokat kell használni

reprodukálhatóak legyenek

az eredményeket kvantitatív kifejezésekkel kell leírni

(dózis-hatás görbék, idő-hatás görbék stb.)

ahol csak lehetséges, az adatokat össze kell hasonlítani hasonló terápiás hatású anyag(ok)éval.


Alapképzés 34


1. A vizsgálatok tervezése a tudományos ismereteknek arra az időpontra jellemző színvonalának feleljen meg, amikor a kérelmet benyújtják.

2. A vizgálatokat a NTA 2B Annex to Module 4 fejezetben található „non-clinical” iránymutatók (guidelines) figyelembevételével kell végezni. (CPMP, CPMP/ICH, stb.)

3. A nem klinikai (farmako-toxikológiai) vizsgálatokat a vonatkozó más jogszabályban rögzített Helyes Laboratóriumi Gyakorlatra (GLP) vonatkozó előírásoknak megfelelően kell elvégezni.GLP inspekciók

4. Biztosítani kell, hogy az állatokon elvégzett vizsgálatok a kísérleti és tudományos célokra felhasznált állatok védelmére vonatkozó jogszabályoknak megfelelnek.

5. Az eredmények dokumentálása: a Module 4 fejezetben, CTD szerint


Alapképzés 35

Module 5

Module 5

KLINIKAI DOKUMENTÁCIÓ

Module 2.5

Klinikai áttekintés

Module 2.6

Klinikai összefoglalók


Alapképzés 36

Klinikai vizsgálat

bármely, olyan emberen végzett orvostudományi kutatásnak minősülő egy vagy több vizsgálati helyen végzett vizsgálat, amelynek célja egy vagy több vizsgálati készítmény

a) klinikai, gyógyszertani, illetve farmakodinámiás hatásainak feltárása,

b) által kiváltott nemkívánatos gyógyszerhatás azonosítása, c) felszívódásának, eloszlásának, metabolizmusának és

kiválasztódásának tanulmányozása, a készítmény ártalmatlanságának, hatékonyságának, előny/kockázat arányának igazolása céljából

ide nem értve a beavatkozással nem járó vizsgálatokat.


Alapképzés 37

Module 5

A megfelelően benyújtott klinikai eredmények lehetővé kell, hogy tegyék tudományosan megalapozott, indokolt vélemény kialakítását arról, hogy a vizsgálati készítmény kielégíti-e a forgalomba hozatali engedély kiadásához szükséges követelményeket. Alapvető követelmény, hogy minden klinikai kipróbálás eredményét közölni kell, akár kedvező, akár kedvezőtlen.


Alapképzés 38

Module 5

A klinikai kipróbálást (Humán Fázis 1, 2, 3, 4 vizsgálatok) mindig meg kell, hogy előzzék a megfelelő hatástani és toxikológiai vizsgálatok (Module 4).

Klinikai vizsgálatokat végezni csak Hatósági engedély birtokában lehet.

Az engedélyeztetési eljárás kérelemre indul. A „vizsgálói kézikönyv”: kémiai, hatástani és biológiai

adatok, toxikológiai, farmakokinetikai és farmakodinámiás vizsgálatok állatokon kapott eredményei, a korábbi klinikai kipróbálási fázisok eredményei, megfelelő adatok, melyek igazolják a tervezett klinikai vizsgálat jellegét, kiterjedését és tartamát.


Alapképzés 39

Klinikai vizsgálati jelentések

A biofarmáciai vizsgálati jelentések A humán farmakokinetikai vizsgálatok jelentései (PK

studies) (Felszívódás, Megoszlás, Metabolizáció, Kiválasztás)

Humán farmakodinámiai vizsgálati jelentések (PD studies)

A kérvényezett indikációval foglalkozó kontrollált klinikai vizsgálatok jelentései (kontrollált, randomizált, placeboval összehasonlíttva és egy bizonyított terápiás értékű, elfogadott gyógyszerkészítménnyel összehasonlítva, „vak” kísérleti elrendezéssel)

Statisztikai módszerek részletes leírásai


Alapképzés 40

Kontroll nélküli vizsgálatok

A kontroll nélkül zajló klinikai vizsgálatokról, valamint a több mint egy vizsgálatból származó adatok analíziséről szóló és egyéb vizsgálati jelentéseket is csatolni kell.


Alapképzés 41

Jogszabályok

Directive 2001/20 EP & Council (GCP, CT) Commission Directive 2005/28/EC

2005. évi XCV. Törvény 23/2002. (V. 9.) EüM Rendelet az emberen végzett

orvostudományi kutatásokról 35/2005. (VIII. 26.) EüM Rendelet az emberi felhasználásra

kerülő vizsgálati készítmények klinikai vizsgálatáról és a helyes klinikai gyakorlat alkalmazásáról

44/2005. (X. 19.) EüM rendelet az emberi alkalmazásra kerülő gyógyszerek gyártásának személyi és tárgyi feltételeiről


Alapképzés 42


1. A vizsgálatok tervezése a tudományos ismereteknek arra az időpontra jellemző színvonalának feleljen meg, amikor a kérelmet benyújtják.

2. A vizgálatokat a NTA 2B Annex to Module 5 fejezetben található „clinical” iránymutatók (guidelines) figyelembevételével kell végezni. (CPMP, CPMP/ICH, EWP, stb.)

3. Minden elvégzett klinikai vizsgálatnak meg kell felelnie a vonatkozó külön jogszabály követelményeinek és a Helyes Klinikai Gyakorlatnak (GCP).

GCP inspekciók (NTA Volume 10)4. Az eredmények dokumentálása: a Module 5

fejezetben, CTD szerint (táblázat, beszámolók)


Alapképzés 43

Különleges gyógyszerek

1. Biológiai gyógyszerek

2. Radioaktív gyógyszerek és prekurzorok

3. Homeopátiás gyógyszerek

4. Növényi eredetű gyógyszerek

5. Ritka betegségek gyógyszerei (orphan drugs)


Alapképzés 44

Fejlett terápiás gyógyszerek

1. Génterápiás gyógyszerek(humán és xenogenikus)

2. Sejtterápiás gyógyszerek (humán és xenogenikus)

3. A génterápia és a sejtterápia (humán és xenogenikus)

4. A xenotranszplantációs gyógyszerek


Alapképzés 45

Különleges forgalomba hozatali engedély iránti kérelmek

1. Megalapozott és elfogadott gyógygyászati felhasználás (WEU)

2. Alapvetően hasonló termékek (pl. generikus gyógyszerek)

3. Egyéb különleges helyzetek (pl. line extensions)

4. Hasonló biológiai gyógyszerek (biosimilars)

5. Fix-kombinációjú gyógyszerek

6. Vegyes forgalomba hozatali engedélyek iránti kérelem (hybrid)


Alapképzés 46

Összefoglalás

RA és M3,4,5Alátámasztó dokumentumokTörzskönyvezési eljárás és választott

jogalap (Application Form)Kísérőiratok adataiForgalombahozatali engedély


Alapképzés 47

Törzskönyvezési kérelmek típusai

Teljes beadványokIrodalmi adatokon alapuló beadványokRövidített beadványok

- „consent”

- generikus készítmények

- családbővítésMódosítást kérelmező beadványok


Alapképzés 48

TörzskönyvezésGenerikus készítmények dokumentációjának felépítése

Rövidített/egyszerűsített „eljárás” Part III/IV illetve Modul 4/5 nélkül + BIOEKVIVALENCIA/ BIOEGYENÉRTÉKŰSÉG

IGAZOLÁSA EU (generikus gyógyszerek): „a hatóanyagokat

tekintve azonos minőségi és mennyiségi összetételű, azonos gyógyszerformájú készítmények, amelyekkel, amennyiben szükséges, megfelelő biohasznosulási vizsgálatokat végeznek” és amelyek egyenértékűek, helyettesíthetőek egy, a Közösségben legalább 6/10 éve regisztrált gyógyszerrel.


Alapképzés 49

Generikus gyógyszerek

szabadalmi védettsége lejárt interchangeable multi-source drugs essential similarity

„a hatóanyagokat tekintve azonos minőségi és mennyiségi összetételű, azonos gyógyszerformájú készítmények, amelyekkel, amennyiben szükséges, megfelelő biohasznosulási vizsgálatokat végeznek”


Alapképzés 50


generikus gyógyszer: a referencia-gyógyszerrel a hatóanyagok tekintetében azonos minőségi és mennyiségi összetételű, illetve azonos gyógyszerformájú gyógyszer, amelynek a referencia-gyógyszerrel való bioegyenértékűségét megfelelő biohasznosulási vizsgálatokkal igazolták. Valamely hatóanyag különböző sóit, észtereit, étereit, izomerjeit, izomerkeverékeit, komplexeit vagy származékait egyazon hatóanyagnak kell tekinteni, kivéve, ha tulajdonságaik jelentősen különböznek a biztonságosság, illetve hatásosság tekintetében. A generikus gyógyszerré minősülés szempontjából a különböző azonnali hatóanyagleadású orális gyógyszerformák egy és ugyanazon gyógyszerformának tekintendők;


Alapképzés 51


Milyen gyógyszer a generikus gyógyszer?

A generikus gyógyszer egy már engedélyezett gyógyszerhez (a „referencia gyógyszerhez”) hasonló gyógyszer. A generikus gyógyszer a hatóanyag(ok) ugyanolyan mennyiségét tartalmazza, mint a referencia gyógyszer. A generikus gyógyszert és a referencia gyógyszert ugyanolyan adagban használják ugyanannak a betegségnek a kezelésére, és egyformán biztonságosak és hatásosak.

A generikus gyógyszer neve, külleme (így például a színe és formája) és csomagolása eltér a referencia gyógyszerétől. Eltérő hatással nem rendelkező összetevőket is tartalmazhat. Mint minden más gyógyszernél, ahol a hatással nem rendelkező összetevők miatt elővigyázatosságra van szükség, azt feltüntetik a gyógyszer címkéjén és a betegtájékoztatóban is.


Alapképzés 52

A gyógyszer életútja

Lifecycle

Patent Patent ExpiryExpiry

DiscoveryDiscoveryResearchResearch Post-Marketing DevelopmentPost-Marketing DevelopmentRegulatoryRegulatory

ReviewReviewClinical DevelopmentClinical Development

Patent Patent

SynthesisSynthesis

3 years

INDIND

7 years 2 years 8 years

LaunchLaunchNDANDA

Safety EvaluationSafety Evaluation

Pharmaceutical DevelopmentPharmaceutical Development

Chemical DevelopmentChemical Development


Alapképzés 53

SZABADALOM

A szabadalom a találmányok jogi oltalmát biztosítja azáltal, hogy a szabadalom tulajdonosa számára a versenytársakhoz képest előnyösebb pozíciót teremt a termékek és technológiák piacán.

A szabadalom tulajdonosának kizárólagos joga van a találmány szerinti megoldás hasznosítására.

Időkorlát és területi hatály: az oltalom a szabadalmi bejelentés napjától számítva legfeljebb 20 évig lehet érvényes, és csak azokban az országokban, amelyekben engedélyezték.


Alapképzés 54

Roche-Bolar provision

1995. évi XXXIII. törvény a találmányok szabadalmi oltalmáról

Directive 2001/83/EC (2005)

19 §(6) A kizárólagos hasznosítási jog nem terjed kib) a találmány tárgyával kapcsolatos kísérleti célú cselekményekre, ideértve a találmány tárgyát képező termék vagy a találmány tárgyát képező eljárással előállított termék forgalomba hozatalának engedélyezéséhez szükséges kísérleteket és vizsgálatokat;


Alapképzés 55

Szabadalombitorlás

Szabadalomtulajdonos jogainak megsértése az oltalmi idő alatt

Termékszabadalom-eljárás szabadalom

SPC v. SuPC kiegészítő oltalmi tanúsítvány (retroactiv effect_2000-01-01_ 1st MA granted by any EU MS)


Alapképzés 56

DATA REQUIRED FOR MARKETING AUTHORISATION

REGISTRATION DATA REQUIRED Originator Generic

Administrative data Summary of Product Characteristics (SmPC) Patient Information Leaflet, labelling and packaging Expert Summaries Composition of medicinal product Description of manufacturing process (GMP required) Control of starting materials Control of finished product Stability tests On DS substance and DP Dissolution profile generic product vs reference product

Non-clinical documentation Clinical documentation Results of bioequivalence study


Alapképzés 57

Adatkizárólagosság


Alapképzés 58

Adatkizárólagosság

Data Exclusivity

nem iparjogvédelmi kategória Magyarország: 10/6 év

7. § (1) Nem kell a kérelemhez csatolni az 5. § (2) bekezdés kb) és kc) alpontjaiban jelölt dokumentumokat, amennyiben a kérelmező bizonyítani tudja, hogy a gyógyszer valamely olyan referencia-gyógyszer generikuma,

a) amelyet valamely tagállam illetékes hatósága vagy a Bizottság legalább nyolc éve engedélyezett, vagy

b) melynek forgalomba hozatalra engedélyezése iránti kérelmet valamely tagállamban vagy a Bizottságnál 2005. október 30. napját megelőzően nyújtották be és azt valamely tagállam illetékes hatósága vagy a Bizottság legalább hat éve engedélyezte.


Alapképzés 59

Generikus gyógyszerek törzskönyvezése

Jogi alap (MRP/DCP/nemzeti)

Directive 2001/83/EC (2005)

→

52/2005 (XI. 18.) EÜM


Alapképzés 60

Európai centralizált eljárás

Regulation 726/2004

Centralizált eljárás 1995-től, DE 10 év_ generikus 2005

EMEA (European Medicines Agency) CHMP (Committee for Medicinal Products for

Human Use) (Scientific Evaluation) Rapporteur and Co-Rapporteur 210 nap Commission Decision (EPAR) (+ 67 nap)


Alapképzés 61

Hogyan értékelik a generikus gyógyszereket?

Mivel a referencia készítményt már több éve engedélyezték, olyan információk állnak rendelkezésre,amelyeket nem szükséges ismét produkálni. Törvények írják elő azokat a vizsgálatokat, amelyeket annak bizonyítására kell elvégezni, hogy a generikus készítmény ugyanolyan biztonságos és hatásos,mint a referencia gyógyszer. A legtöbb esetben a biológiai egyenértékűség vizsgálat elegendő információt szolgáltat. Ez a vizsgálat bizonyítja, hogy ugyanolyan mennyiségű hatóanyag állrendelkezésre az emberi szervezetben a generikus gyógyszer vagy a referencia gyógyszer ugyanazon adagjának bevételekor.

További klinikai vizsgálatok előírása etikátlan és szükségtelen.

A generikus gyógyszereket ugyanazon minőségi szabványok szerint állítják elő, mint minden más gyógyszert.

A felügyelő hatóságok a gyártóhely(ek) időszakos ellenőrzését is ugyanúgy végzik, mint minden másgyógyszer esetén.


Alapképzés 62

Folyamatosan ellenőrzik a generikus gyógyszerek biztonságosságát?

Valamennyi gyógyszer biztonságosságát, beleértve a generikus gyógyszereket, az engedélyezés után is folyamatosan ellenőrzik.

Minden cégtől megkövetelik az általa forgalmazott készítmények biztonságosságát folyamatosan ellenőrző rendszer felállítását.

A felügyelő hatóságok ennek a folyamatos ellenőrző rendszernek a működését is ellenőrizhetik.

Amennyiben léteznek a referencia gyógyszer szedésekor megfontolandó meghatározott elővigyázatossági intézkedések, általában a generikus gyógyszerre is ugyanazokat a biztonsági intézkedéseket kell alkalmazni.


Alapképzés 63

HATÓSÁG

Országos Gyógyszerészeti Intézet

www.ogyi.hu

EMEA (European Medicines Agency)

HATÁROZAT

Forgalomba hozatali engedélyMódosítások


Alapképzés 64

Forgalomba hozatali engedély

Közigazgatási eljárás eredményeHatározatBizalmas és publikus információkMellékletek (kísérőiratok)Változások – módosítási eljárásokÉrvényesség

Köszönöm a figyelmet!

Dr. Jávor Judit

E-mail: [email protected]

Tel: 20 9394 579

forgalomba hozatali kérelmek törzskönyvezési követelményei

Documents