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Funciòn Ovàrica en la
Menopausia
Dr Diego Ruival
U.O.G
Mar del Plata
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Ciclos irregulares / Edad promedio 47
años y duraciòn e/ 4 y 7 años.
SINDROME Declinación de la función ovàrica.
Desapariciòn paulatina de la funciòn reproductora
Diagnòstico retrospectivo
Perìodos en relaciòn a UM con cambios
clìnicos(st), hormonales y biològicos.
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PROMEDIO
TARDÌA
INSUFICIENCIA
OVÀRICA
PREMATURA
Edad de la Menopausia
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STRAW.Stages of Reproductive Aging Workshop
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STRAW • Gold Std para caracterizar el envejecimiento reproductivo.Ùtil
para: – L de investigaciòn
– Evaluar Fertilidad(RESERVA FOLIC)
– Necesidad de ATC
– Necesidad de THR
– Patología prevalente
• Predecir la Menopausia – FSH + E2(niveles previos y actuales/1-2 años M o +)
– Edad + AMH – Edad + AMH + BMI + Tabaco
• PREDICEN + PÈRDIDA DE FERTILIDAD (RESERVA FOLIC) que CERCANÌA DE LA MENOPAUSIA
Conjunto de foliculos primordiales y preovulatorios existentes en el ovario
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Causa de la TM y Menopausia
• Depleción hasta el AGOTAMIENTO FOLICULAR
– +Cambios neuroendòcrinos(envejecimiento del SNC)
APOPTOSIS Geneticamente programado y
Hormonalmente determinado
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Factores que aceleran el ritmo de
pèrdida de la dotaciòn folicular:
-QTP
-RTP
-Stress
-EPI
-TBQ
-qx por endometrosis
-ooforectomìa unilateral
-Histerectomía simple
Folìculos Ovàricos
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10000
Descenso + pronunciado hasta umbral o incluso agotarse(MENOPAUSIA)
Folìculos primordiales / Edad
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Fisiologìa de la Menopausia
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Fisiologìa de la TM y
Menopausia
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INHIBINA A Y B • Pèptidos(TGF beta)
• Inh B N (–) a FSH en fase folicular. secretada por la cels granulosas
de los foliculos en crecimiento FSH dependientes.
• La secr de ambas es (+) por FSH( y la LH (+) secr de A en la fase folic tardia)
• Ambas Disminuyen en la TM y M.La caida de la B precede a la de la A .La
disminución de la B es el marcador inicial de la activ folic declinante
>sint en folic dom y c lùteo.regulac de
FSH en fase folic tardia y lutea
Sint exclus o dominante en los
folic preantrales.pcipal regul de
FSH en fase folic temprana
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AMH Inhibe el
reclutamiento
de folic
primordiales
Reduce la sensib a
la FSH de
pequeños folic
antrales e (–) su
selecc para la
dominancia
Es sintetizada exclusivamente por las cels granulosas de los foliculos en crecimiento.Al llegar
al tamaño ovulatorio dejan de producirla
La dism de AMH con el envej facilita la acciòn de la FSH sobre el reclut folic y la aromatasa
como un mec compensador para extender la fertilidad y la prod de E2.
La AMH tiene mìnimas variaciones en el ciclo
en edad reproductiva tardìa…predicciòn de
fertilidad (RESERVA FOLICULAR) y
menopausia. En early TM disminuye a valores casi indetectables
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Cambios Hormonales en la TM y M
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Cambios Hormonales en la TM • Indicador pcipal del inicio de la TM
Temprana
• HiperGTH y N o Hiper E2
• > nº de foliculos reclutados / >% de folic en crecimiento a pesar de una disminución del nº global de foliculos / > actividad de aromatasa / > tasa de pérdida folicular
• Ciclos irregulares
• Gran fluctuación hormonal (FSH ,E2 e Inh B)
• ciclos ovulatorios (FLI) / Ciclos anovulatorios
•1 año antes de M 60-70% de los ciclos son
anovulatorios o tienen fase folic prolongadas
•Ciclos largos .60 o +
•< nº de foliculos .< inhibina y E2
•Hiper GTH (> a 25 UI/L) e Hipo E2
•Gran fluctuación hormonal (FS, E2 e Inh
B)
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Cambios Hormonales en la TM
Causa
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Cambios Hormonales en la M
• FSH >40 ui/l (aumenta 10 a15veces /edad reprod)(se estabiliza luego de 2 a de M)
• LH aumenta 3 a 5 veces
• E2 <20 pg/ml (se estabiliza luego de 2 a)
• P4 baja
• Inhibinas bajas o indetectables
• E1 es el pcipal estrògeno 15-80pg/ml (conv perif de AD.>en obesas).Inversiòn de E2/E1
• La AD adrenal es la > fuente de E
• SHBG <
• Andrògenos <
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Vida media + prolongada Marcado aumento de la libre
por disminuciòn de la SHBG
> Disminucion q la T
Cambios Hormonales en la M
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Andrògenos en PreM
El 14% de la AD
GlàndulaSR
Testosterona Androstenediona DHEA DHEA-S
25% 50%
50% 50% Conv
Perifèrica
90% 100%
10%
25%
OVARIO
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Origen de A en la PostM • A DMO, Lìbido y actividad sexual,Memoria y capacidad
intelectual, estado de ànimo y actividad fìsica.
• El pcipal A producido por el ovario PM es la AD,su producciòn disminuye un 40% en la PM mientras q la de la GSR no muestra cambios hasta varios años despuès,por lo tanto la > parte de la AD es de origen SR
• T 40% conv perif de AD.10% GSR.50% hilio o estroma ovarico pero su concentrac es< porque disminuye su pcipal fuente que es la conv perif de AD.
• Couzinet et al, 2001. Brodowska et al., 2005 .el ovario PM no produce A y la GSR es la ùnica fuente
• Davison et al 2005.< nivel de T en mujeres PM ooforectomizadas
• Manieri et al., 1998; Plouffe, 1998; Burger, 2002; Basaria and Dobs, 2006;Fogle et al 2007. El O PM produce A y que èsta producciòn puede continuar incluso hasta 10 despuès de la M.
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Conclusiones • ¿El ovario mantiene una funciòn hormonal
despuès de la Menopausia?
– Produce Hnas o No… L cientificos orientados a determinar niveles hormonales en pacientes Ooforectomizadas vs M natural, actividad enzimàtica etc.
– Ooforectomia vs conservacion
• Diferencias en calidad de vida / St
• Prevalencia de enfermedades
• Diferencias en sobrevida
• Riesgos vs beneficios