greffes et transplantations
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4 ème ANNEE E. C. IMMUNOLOGIE. GREFFES ET TRANSPLANTATIONS. Mars 2006. (KUBY, Immunologie, ed DUNOD, 2001). Ag HLA. Représentation schématique Ag de cl I Ag II du CMH. b1. b2. (KUBY, Immunologie, DUNOD ed., 2001). Gènes HLA. - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
GREFFES ET TRANSPLANTATIONS
4ème ANNEE
E. C. IMMUNOLOGIE
Mars 2006
(KU
BY
, Im
mu
nol
ogie
, ed
DU
NO
D, 2
001)
(KUBY, Immunologie, DUNOD ed., 2001)
Représentation schématique Ag de cl I Ag II du CMH
Ag HLA
Gènes HLA
Ensemble de gènes localisés sur le bras court du chr 6
Transmission des gènes du CMH selon les lois mendéliennes
Transmission des gènes par Bloc = transmission des haplotypes parentaux
Polymorphisme génétique
Nombre d ’allèles actuellement identifiés
pour les gènes HLA de cl I et II
(Rev
illa
rd, I
mm
un
olog
i e, 4
e E
d,
De
Boe
ck U
ni v
ersi
t é, 2
001)
Polymorphisme du système HLA
(KU
BY
, Im
mu
nol
ogie
, ed
DU
NO
D, 2
001)
CPAg = DC présente dans le greffon
Sensibilisation par voie directe
Ggl lymphatiquedu Receveur
+ AlloAc
DC do
DC du receveur
Ggl lymphatiquedu Receveur
Sensibilisation par voie indirecte
DC re
+ AlloAc
Greffon
IL2 IL2
IL4,5,6,
IFN, TNF
(KU
BY
, Im
mu
nol
ogie
, ed
DU
NO
D, 2
001)
DC
T CD4
T CD4activé T CD8
B
Plasmocyte
NKMacrophage
CTL CTL
Macrophageactivé
Cytotoxicité cellulaire dépendante : - de l ’Ag- de l ’Ac (rôle du C)- de l ’Ac (rôle des NK)
Les mécanismes effecteurs impliqués
CytokinesActivation cellulaireProlifération cellulaire
Rejet suraigu allogénique
Provoqué par des alloAc ABO ou HLA dirigés contre les molécules du Donneur et présents chez le Receveur, avant la transplantation
Minutes
Activation Compl
Altération des CEInflammation
Thromboseimmédiate
AlloAc
ISCHEMIE du TRANSPLANT
Cible préférentielle : CE des capillaires, veinules
Rejet aigu allogénique
Développement en +s semaines, +s mois car implication des effecteurs immunitaires produits par le Re après transplantation
Cible préférentielle : CE des capillaires, veinules
Rejet aiguvasculaire
Rejet aigucellulaire
Infiltration celInflammation
Nécrose du parenchyme
Nécrose des CE
CTL
CTLAlloAc
Rejet chronique allogéniqueDéveloppement en +s mois, +s années car implication des effecteurs immunitaires produits par le Re après transplantation
Cible préférentielle : paroi artérielle
Fibrose périvasculaire et interstitielle
cytokine dépendante
Occlusion vasculaireAsphyxie du greffon