UNIVERSIDAD DE ORIENTE

Universidad de OrienteNcleo de Bolvar

Escuela de Ciencias de la SaludDr. Francisco Virgilio Battistini Casalta

Departamento de Bioanlisis

Hematologa II

Profesora: Bachilleres:

Lic. Carmen Cuba Brito, Joselyn C.I 17.935.987Gonzlez, Andrena C.I 17.999.196Hug, Katiuska CI. 18.451.621Lpez, Marlin C.I 17.240.802Malav, Desire C.I 20.223.472 Taboada, Jos C.I 17.541.784

Vallejo, Daymer C.I 18.454.066Velsquez, Carmen C.I 21.234.744CIUDAD BOLIVAR, MAYO 2014

Introduccin

La hemofilia es una enfermedad recesiva ligada al cromosoma X que generalmente padecen los hombres. Se caracteriza por un desorden hemorrgico infrecuente, originado por mutaciones en el cromosoma X, que genera una disminucin o ausencia de actividad funcional de los factores VIII y IX. Alrededor de un tercio de dichas mutaciones son espontneas, sin antecedente familiares. Su consecuencia es la aparicin de hemorragias internas y/o externas de severidad variable segn su localizacin.Existen varias tipos de hemofilia y varias enfermedades de coagulopatas congnitas, pero las ms conocidas son dos: la hemofilia "A" se caracteriza por la deficiencia del factor VIII de la coagulacin siendo la ms frecuente ya que representa en general el 85 % de los casos censados. La hemofilia B se caracteriza por la deficiencia del factor IX de la coagulacin tambin conocida como la enfermedad de Christmas y representa el 15% de los casos.

En el laboratorio para confirmar el diagnostico de la hemofilia se hacen una serie de pruebas en las que algunas se observan alteraciones y en otras no.

El examen caracterstico es la medicin del tiempo de coagulacin, que en los hemoflicos resulta marcadamente prolongado (a menudo varia horas) y el tiempo de tromboplastina activado

La idea fundamental en el tratamiento de la Hemofilia es reemplazar o suplementar con el factor de la coagulacin normal para paliar su deficiencia en el paciente, con el fin de prevenir o solventar un episodio de sangrado agudo.Hemofilia Es una enfermedad que afecta a la coagulacin de la sangre ya que se caracteriza por un defecto en alguno de los elementos, llamados factores, que se necesitan para que la sangre coagule. Existen dos tipos principales de Hemofilia que se caracterizan ambas por presentar manifestaciones de episodios hemorrgicos y dao articular, pero que se diferencian en la ficha que es defectuosa. Hemofilia A

La Hemofilia A o deficiencia del Factor VIII (Fc. VIII) de la coagulacin es una de las principales coagulopatas en humanos, y afecta aproximadamente 1 de cada 10000 varones. El gen responsable de la codificacin del factor VIII se halla ubicado en el extremo del brazo largo del cromosoma X. Est formado por 186.000 pares de bases, de las cuales unas 9.000 corresponden a 26 exones (secuencias de codificacin) y 177.000 a 25 intrones.

El factor VIII es sintetizado como precursor en forma de una cadena polipeptdica nica de 2.351 aminocidos. Dentro de la clula, esta protena es procesada y convertida en un heterodmero (formado por una cadena ligera de 80 kd Y otra pesada de peso molecular muy variable, desde 90 hasta 200 kd). Esta molcula (factor VIII maduro) es excretada a la circulacin, donde se estabiliza con la asociacin al factor Von Willebrand plasmtico por interacciones hidrfilas.

Hemofilia B

Es un trastorno hemorrgico hereditario causado por una falta del factor IX de coagulacin de la sangre.El gen que codifica la sntesis del factor IX se halla al igual que el gen del factor VIII, en el extremo del brazo largo del cromosoma X, en la posicin q27. Su longitud es de 34 kb y est construido por 8 exones y 7 intrones de longitudes variables. El factor IX es una glucoprotena de 415 aminocidos y de un peso molecular aproximado de 55 kd. Es sintetizado en el hgado en forma de una nica cadena polipeptdica (pre-pro-fact9r IX), requiriendo varias modificaciones postranslacionales (protelisis del pptido seal y del propptido, glucosilacin y carboxilacin vitamina-K-dependiente), probablemente en el retculo endoplasmtico, para la expresin final de la protena madura, que es excretada a travs del aparato de Golgi a la circulacin como un polipptido monocatenario.

Causas de la Hemofilia A y B

Ambas hemofilias, tanto la A como la B con causadas por un rasgo hereditario recesivo ligado al cromosoma X, con el gen defectuoso localizado en dicho cromosoma. Las mujeres tienen dos copias del cromosoma X, de modo que si el gen del factor VIII (Hemofilia A) o del factor IX (Hemofilia B) en uno de los cromosomas no funciona, el gen en el otro cromosoma puede hacer el trabajo de producir suficiente factor. Los hombres, sin embargo, tienen nicamente un cromosoma X, de tal forma que si el gen del factor en ese cromosoma es defectuoso, tendrn hemofilia A o hemofilia B. Por esto, la mayora de las personas con hemofilia, tanto A como B, son hombres.

Incidencia y Prevalencia

La frecuencia de esta enfermedad es baja por lo que a la Hemofilia se la conoce como enfermedad rara ya que, por ejemplo, la Hemofilia A se produce en 1 de cada 6.000 recin nacidos vivos y la Hemofilia B en 1 de cada 30.000.

Segn el registro de la Asociacin Venezolana para la Hemofilia, existen 3.660 personas con problemas de coagulacin y de ellas, unas 2700 padecen hemofilia.Herencia

La Hemofilia es una enfermedad que no se adquiere o se contrae como la gripe o cualquier otra infeccin o enfermedad por un accidente traumtico; se trata de una enfermedad que se hereda, se transmite de padres a hijos y sucesivas generaciones. Es, por tanto, una enfermedad hereditaria cuyo defecto se encuentra en el cromosoma X, es decir, el cromosoma que se relaciona con el sexo por lo que es una enfermedad hereditaria pero adems ligada al sexo lo que significa que en el caso concreto de la Hemofilia la transmiten las mujeres (portadoras) y la padecen los hombres debido a la dotacin de dos cromosomas X (XX) de la mujer y una dotacin XY en el hombre. La transmisin de la Hemofilia se dice que es recesiva y no dominante ya que puede que no aparezca en una generacin siguiente (salto de generacin) por la simple razn de que se den portadoras sanas o varones sanos, y s aparezca en otra generacin posterior.

La causa de que un factor no funcione es que el organismo lo sintetice defectuoso y como se trata de una enfermedad hereditaria esto significa que el defecto se encuentra en una regin del ADN (gen) que da lugar a una protena que es el factor.Esto dara lugar a que en algunos casos los cambios fueran muy pequeos pero que en otros fueran muy grandes, explicndose as las diferencias en la funcionalidad, de leve a grave, de los factores en los distintos pacientes.

En el caso de la Hemofilia A el defecto ms habitual es un gran cambio, llamado inversin del intrn 22.Pero el defecto, se puede deber tambin a mutaciones puntuales, deleciones o inserciones. stos ltimos tres defectos tambin estn implicados en la Hemofilia B.Clasificacin de la Hemofilia

Segn el factor que est en dficit:

Hemofilia A (dficit de Factor VIII) Hemofilia B (dficit de Factor IX)

Segn la severidad:

Hemofilia leve:

Mayor del 5% del nivel del factor. Pueden sangrar por lesiones severas, cirugas, etc.

Hemorragias muy raras.

Es raro el compromiso articular

Hemofilia moderada: Entre el 2% al 5%.

Pueden sangrar por lesiones insignificantes

Pueden sangrar una vez al mes

Puede afectarse una sola articulacin

Hemofilia severa: Menor del 2% del nivel del factor.

Las hemorragias pueden ser espontneas.

Episodios hemorrgicos semanales.

Compromiso de varias articulaciones.

Segn el patrn de herencia:

Recesivo ligado al sexo: Hemofilia A y B

Signos y SntomasLa gravedad de los sntomas puede variar y las formas graves se manifiestan en forma temprana.

Los sntomas pueden abarcar:

Sangrado dentro de las articulaciones y el correspondiente dolor y edema

Sangre en la orinao en las heces

Hematomas Sangrado excesivo despus de la circuncisin

Hemorragia de vas digestivas y urinarias

Sangrado nasal Sangrado prolongadoa raz deheridas, extracciones dentales y ciruga

Sangradoespontneo

Fisiopatologa

La hemostasia es el mecanismo que mantiene la fluidez de la sangre y la integridad de los vasos, evitando la perdida sangunea a travs de posibles defectos vasculares.

Este proceso est constituido por tres mecanismos:

Accin vascular: vasoconstriccin.

Activacin plaquetaria: hemostasia primaria.

Formacin del cogulo de fibrina: hemostasia secundaria.

Una vez se ha producido el taponamiento de la lesin vascular, se debe poner en marcha la cuarta fase, el proceso de fibrinlisis, que elimina el cogulo. Adems, contamos con un sistema de anticoagulacin formado por elementos que actan como inhibidores fisiolgicos de los factores de la coagulacin.

Cuando cualquiera de los eslabones que forman esta cadena se altera, se produce un trastorno de la coagulacin. Los podemos clasificar acadmicamente en dos grupos:

Trastornos de la coagulacin por defecto (ditesis hemorrgicas).

Trastornos de la coagulacin por exceso (estados de hipercoagulabilidad).

En la hemofilia especficamente por la deficiencia de los factores VIII y IX como consecuencia de esto, se produce una alteracin en la formacin del cogulo de fibrina.

Pruebas de Laboratorio

Si el paciente es la primera persona en la familia en tener un presunto trastorno hemorrgico, ser sometido a una serie de exmenes llamados estudios de coagulacin. Una vez que se haya identificado un trastorno, otros miembros de la familia requerirn menos exmenes para diagnosticarlo.

Los exmenes para diagnosticar la Hemofilia A y/o Hemofilia B incluyen: Examen de agregacin plaquetaria: Es un examen que mide la capacidad de las plaquetas para agruparse y producir la coagulacin de la sangre. Este examen se requiere principalmente cuando hay una tendencia a presentar un sangrado cualitativamente similar al sangrado ocasionado por niveles bajos de plaquetas, a pesar de tener un conteo de plaquetas normal. Los exmenes de agregacin plaquetaria ayudan en el diagnstico de las enfermedades por disfuncin plaquetaria y sirven para diferenciar entre los problemas hereditarios de sangrado (como la hemofilia o la enfermedad de Von Willebrand) y los problemas de sangrado que son adquiridos (aquellos que se presentan debido a otros trastornos o medicamentos).

PTT o PTTaEs un examen que mide el tiempo de coagulacin en el plasma. Consiste en un anlisis no especfico de la va intrnseca. Si el PTTa se mide junto con el tiempo de protrombina normal, resulta la prueba de rastreo ms til para detectar la deficiencia de los factores VIII, IX, XI y XII.Este examen se utiliza para evaluar una amplia variedad de trastornos de la coagulacin sangunea y sirve para la evaluacin de los trastornos de coagulacin y sangrado excesivos. El PTTa ser prolongado ante cualquier deficiencia que involucre a las vas comunes (deficiencias de factores V, X, II y, en menor medida, de fibringeno). PT: Es un examen que mide el tiempo de coagulacin del plasma (la porcin lquida de la sangre).Este ensayo establece la eficacia global de la va extrnseca. Es sensible a los cambios de los factores V, VII y X y, en menor medida, del factor II (protrombina). No resulta adecuada para detectar cambios menores en el nivel de fibringeno. Sin embargo, el tiempo puede resultar anormal ante un nivel de fibringeno muy bajo o ante la presencia de un inhibidor. Se puede encontrar prolongado son la deficiencia de alguno de los factores antes nombrados. Fibringeno

Es un examen que mide la cantidad de fibringeno en la sangre. Puede realizarse cuando se presenta una coagulacin anormal de la sangre, especialmente si hay sangrado excesivo. El fibringeno es una protena producida por el hgado que se utiliza en el proceso de coagulacin de la sangre. Durante la coagulacin normal:

El fibringeno se divide por medio de la enzima trombina para formar fragmentos cortos de fibrina. La trombina tambin activa una sustancia llamada Factor XIII.

El factor XIII ayuda a entrecruzar los fragmentos fibrina en una rejilla compleja que tapona las paredes de los vasos sanguneos daados.

Las plaquetas se unen a los fragmentos de fibrina, agrupndose para formar cogulos de sangre y as detener la hemorragia.

Valores normales: 200 a 400 mg/dl

Anlisis del Factor VIII Es un examen de sangre para medir la actividad del factor VIII (una de las protenas importantes para la coagulacin).

Usualmente el factor VIII del plasma se mide para diagnosticar o controlar el tratamiento para la hemofilia. Este examen se puede utilizar para detectar la causa especfica del sangrado excesivo (disminucin en la coagulacin de la sangre).

Se considera normal un resultado entre 50 y 200% del valor de referencia del laboratorio. Anlisis de Factor IX

Es un examen para medir la actividad del factor IX; una de las sustancias utilizadas para la coagulacin en la sangre.

Esta prueba se utiliza para detectar la causa especfica del sangrado excesivo (coagulacin sangunea disminuida).

El valor normal es del 50 al 200% del valor de referencia o de "control" del laboratorio.

La disminucin de la actividad del factor IX puede ser producto de: Deficiencia congnita del factor IX (hemofilia B).

Valores normales: 150 a 400109LTratamiento Control del sangrado: Administrar el factor deficiente; su cantidad y frecuencia depender del tipo de hemofilia, de su severidad, del sitio de sangrado y de la presencia de inhibidor. Desmopresina

Aumenta en 2 a 5 veces el FVIII y el Factor Von Willebrand circulante (Tipo A) que se encuentra almacenado en el revestimiento interior de los vasos sanguneos. cido TranexmicoAnlogo de la Lisina que se une irreversiblemente a los sitios de unin de Lisina en el Plasmingeno. Es un inhibidor de la fibrinlisis por lo que estabiliza el cogulo.Es necesaria la vacunacin contra la hepatitis B, dado que hay un aumento en el riesgo de exposicin al virus de lahepatitis, debido a las frecuentes infusiones de sangre.Conclusin

Las hemofilias son enfermedades hereditarias causadas por concentraciones disminuidas de factores especficos de la coagulacin. La hemofilia A se caracteriza por deficiencia del factor VIII; en la hemofilia B el factor deficiente es el FIX. Las hemofilias A y B son clnicamente indistinguibles, por lo que el diagnstico debe ser confirmado por la cuantificacin del factor especfico en el plasma. De esta manera, la tendencia al sangrado se relaciona con la concentracin del factor en el plasma y se clasifica en leve, moderada y grave.Esta clasificacin es muy til ya que permite predecir el riesgo de sangrado en el paciente con hemofilia, sirve de gua para el manejo adecuado y tiene implicaciones pronosticas.