hipertensão arterial e sistema renina angiotensina: do laboratório à clínica ana cristina...
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Hipertensão arterial e Hipertensão arterial e
Sistema Renina Sistema Renina
Angiotensina: do Angiotensina: do
laboratório à clínicalaboratório à clínicaAna Cristina Simões e SilvaAna Cristina Simões e Silva
Professora Titular do Departamento de Pediatria – FM - Professora Titular do Departamento de Pediatria – FM - UFMGUFMG
Unidade de Nefrologia Pediátrica – HC – UFMGUnidade de Nefrologia Pediátrica – HC – UFMG
Belo Horizonte, Julho – 2010
Universidade Federal de Minas Gerais
Faculdade de Medicina
Departamento de Pediatria
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SumárioSumário
SRA: visão clássicaSRA: visão clássica
SRA: visão atualSRA: visão atual
SRA e hipertensão arterialSRA e hipertensão arterial
Angiotensina-(1-7) e renoproteçãoAngiotensina-(1-7) e renoproteção
Interface pesquisa básica – assistência clínicaInterface pesquisa básica – assistência clínica
Considerações finais Considerações finais
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SRA – Visão clássica SRA – Visão clássica
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Sistema Renina AngiotensinaSistema Renina Angiotensina
Zaman et al, NEJM 2002Zaman et al, NEJM 2002
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Sistema Renina AngiotensinaSistema Renina Angiotensina
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Zaman et al, NEJM 2002Zaman et al, NEJM 2002
Ações clássicas da Angiotensina IIAções clássicas da Angiotensina II
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SRA – Visão atual SRA – Visão atual
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Sistema Renina AngiotensinaSistema Renina Angiotensina
Angiotensinogênio
Angiotensina I(Asp - Arg-Val- Tyr- Ile-His-Pro-Phe- His -Leu)
Angiotensina II
Angiotensina IIIAngiotensina-(1-7)
Sequências menores
Angiotensina IV
Renina Catepsina D
Catepsina G
Tonina
ECACatepsina A
Quimase
Aminopeptidase A
Dipeptidil-Aminopeptidase
Aminopeptidases
Endopeptidase 24.11
Prolil -endopeptidase Prolil -Endopeptidase
Prolil -Carboxipeptidase
Endopeptidases Aminopeptidases Carboxipeptidases
ECA
Endopeptidases
Aminopeptidases Carboxipeptidases
Endopeptidases CarboxipeptidasesAminopeptidases
Des-Asp1-Angiotensina I
Aminopeptidase A
ECA
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Angiotensina-(1-7)Angiotensina-(1-7)
Vias metabólicas para formação de Angiotensina-(1-7) (Santos Vias metabólicas para formação de Angiotensina-(1-7) (Santos
et al. Hypertension, 1988) et al. Hypertension, 1988)
Efeitos biológicos da Angiotensina-(1-7): estímulo à liberação Efeitos biológicos da Angiotensina-(1-7): estímulo à liberação
de vasopressina pelo hipotálamo-neurohipófise (Schiavone et de vasopressina pelo hipotálamo-neurohipófise (Schiavone et
al. PNAS, 1988)al. PNAS, 1988)
A-779 = antagonista da Angiotensina-(1-7) (1994)A-779 = antagonista da Angiotensina-(1-7) (1994)
Angiotensina-(1-7) apresenta importantes ações centrais e Angiotensina-(1-7) apresenta importantes ações centrais e
periféricas (cardiovasculares e renais).periféricas (cardiovasculares e renais).
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Angiotensina-(1-7) Anti-diureseAnti-diurese
O análogo D-AlaO análogo D-Ala77-A-779 é um antagonista seletivo -A-779 é um antagonista seletivo
e específico da Ang-(1-7) que age em receptor e específico da Ang-(1-7) que age em receptor
própriopróprio
Angiotensina-(1-7) possui efeito anti-diurético Angiotensina-(1-7) possui efeito anti-diurético
endógeno via receptor próprioendógeno via receptor próprio
Angiotensina-(1-7) age no néfron distal (aumento Angiotensina-(1-7) age no néfron distal (aumento
da reabsorção de água) e no glomérulo (diminuição da reabsorção de água) e no glomérulo (diminuição
do RFG)do RFG)
Interações com AVP, BK e Ang IIInterações com AVP, BK e Ang II
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Enzima Conversora de Angiotensina 2Enzima Conversora de Angiotensina 2
Tipnis et al 2000; Donoghue et al 2000 Tipnis et al 2000; Donoghue et al 2000
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Angiotensina IIAngiotensina II
Vasoconstrição
Crescimento
celular
Pró-fibrótico
Pró-trombótico
Pró-oxidante
Síntese e secreção
de aldosterona
Vasoconstrição
Crescimento
celular
Pró-fibrótico
Pró-trombótico
Pró-oxidante
Síntese e secreção
de aldosterona
Receptor AT1Receptor AT1
Angiotensina-(1-7)Angiotensina-(1-7)
VasodilataçãoVasodilatação
Inibição do Inibição do
crescimento celularcrescimento celular
fibrose ?fibrose ?
trombose ?trombose ?
Anti-oxidante ? Anti-oxidante ?
VasodilataçãoVasodilatação
Inibição do Inibição do
crescimento celularcrescimento celular
fibrose ?fibrose ?
trombose ?trombose ?
Anti-oxidante ? Anti-oxidante ?
Receptor MasReceptor Mas
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ProteasesProteases
ANGIOTENSINOGÊNIO
SISTÊMICO (Circulatório) TECIDUAL (Local)
FosforilaçãoInativaçãoFosforilaçãoInativação
Resposta celularContraçãoSecreção
Resposta celularContraçãoSecreção
Regulaçao GênicaAngiotensinogênioReninaECA
Receptores de angiotensina
Regulaçao GênicaAngiotensinogênioReninaECA
Receptores de angiotensina
Fígado
Renina renal Renina tecidual + Renina renal
ANGIOTENSINA I
Pulmões ECA
ECAQuimaseteciduais
Tecidos Coração Cérebro Vasos
Proteases Proteases
ANGIOTENSINA II ANG-(1-7) ANG III ANG IV
ANG-(1-7) ANG III ANG IV
RECEPTORES de ANGIOTENSINAAT1 AT2
AT4 MAS
RECEPTORES de ANGIOTENSINAAT1 AT2
AT4 MAS
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SRA e Hipertensão arterialSRA e Hipertensão arterial
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209-223
Ang-(1-7)
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Simões e Silva & Pinheiro. Rev Bras Hipertens, 11(3): 188-192, 2004
Ang-(1-7) ?
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![Page 27: Hipertensão arterial e Sistema Renina Angiotensina: do laboratório à clínica Ana Cristina Simões e Silva Professora Titular do Departamento de Pediatria](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062307/552fc130497959413d8d5049/html5/thumbnails/27.jpg)
Simões e Silva et al. Pediatric Research 2006; 60: 734-739Simões e Silva et al. Pediatric Research 2006; 60: 734-739Simões e Silva et al. Pediatric Research 2006; 60: 734-739Simões e Silva et al. Pediatric Research 2006; 60: 734-739
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Simões e Silva et al. Pediatric Research 2006; 60: 734-739Simões e Silva et al. Pediatric Research 2006; 60: 734-739Simões e Silva et al. Pediatric Research 2006; 60: 734-739Simões e Silva et al. Pediatric Research 2006; 60: 734-739
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AAtivação do SRA na hipertensão renovascular: aumento tivação do SRA na hipertensão renovascular: aumento moderado de Ang II e Ang-(1-7) e elevação acentuada da ARP e moderado de Ang II e Ang-(1-7) e elevação acentuada da ARP e da Ang I circulante. da Ang I circulante.
Evidência da participação da Ang-(1-7) na fisiopatologia da Evidência da participação da Ang-(1-7) na fisiopatologia da hipertensão essencial: aumento seletivo e acentuado dos níveis hipertensão essencial: aumento seletivo e acentuado dos níveis da Ang-(1-7) em crianças com hipertensão essencial.da Ang-(1-7) em crianças com hipertensão essencial.
Ang-(1-7) = marcador de hipertensão essencialAng-(1-7) = marcador de hipertensão essencial
SRA está envolvido na hipertensão associada à doença renal SRA está envolvido na hipertensão associada à doença renal crônica: aumento dos níveis circulantes de seus componentes crônica: aumento dos níveis circulantes de seus componentes nos pacientes nefropatas hipertensos comparados aos nos pacientes nefropatas hipertensos comparados aos normotensos.normotensos.
Elevação mais acentuada dos níveis de Ang-(1-7) em pacientes Elevação mais acentuada dos níveis de Ang-(1-7) em pacientes com doença renal crônica terminal: aumento de sua formação.com doença renal crônica terminal: aumento de sua formação.
Ang-(1-7) = marcador da disfunção renal progressivaAng-(1-7) = marcador da disfunção renal progressiva
SRA e hipertensão arterial pediátricaSRA e hipertensão arterial pediátrica
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Angiotensina-(1-7) e Angiotensina-(1-7) e renoproteçãorenoproteção
Efeitos e potencial Efeitos e potencial terapêuticoterapêutico
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![Page 32: Hipertensão arterial e Sistema Renina Angiotensina: do laboratório à clínica Ana Cristina Simões e Silva Professora Titular do Departamento de Pediatria](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062307/552fc130497959413d8d5049/html5/thumbnails/32.jpg)
603-609
![Page 33: Hipertensão arterial e Sistema Renina Angiotensina: do laboratório à clínica Ana Cristina Simões e Silva Professora Titular do Departamento de Pediatria](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062307/552fc130497959413d8d5049/html5/thumbnails/33.jpg)
Quais os efeitos da deleção Quais os efeitos da deleção
genética do receptor da genética do receptor da
Angiotensina-(1-7) (receptor Mas) Angiotensina-(1-7) (receptor Mas)
sobre o rim?sobre o rim?
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![Page 35: Hipertensão arterial e Sistema Renina Angiotensina: do laboratório à clínica Ana Cristina Simões e Silva Professora Titular do Departamento de Pediatria](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062307/552fc130497959413d8d5049/html5/thumbnails/35.jpg)
Desequilíbrio do SRA RenalDesequilíbrio do SRA Renal
Fibrose Fibrose
Inflamação Inflamação
Retenção Na/HRetenção Na/H22OO
ECA-Ang II-ATECA-Ang II-AT11
Deposição de Deposição de colágeno colágeno
Fibrose intersticialFibrose intersticial
GlomeruloescleroseGlomeruloesclerose
AntidiureseAntidiurese Reabsorção NaReabsorção Na
Hiperfiltração Hiperfiltração Glomerular Glomerular
ProteinúriaProteinúria
ECA2-Ang-(1-7)-MasECA2-Ang-(1-7)-Mas
Anti-fibrótico Anti-fibrótico
Anti-inflamatório Anti-inflamatório
Homeostase Na/HHomeostase Na/H22OO
TGF-betaTGF-beta
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Interface pesquisa básica - Interface pesquisa básica - assistência clínica assistência clínica
AplicabilidadeAplicabilidade
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![Page 39: Hipertensão arterial e Sistema Renina Angiotensina: do laboratório à clínica Ana Cristina Simões e Silva Professora Titular do Departamento de Pediatria](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062307/552fc130497959413d8d5049/html5/thumbnails/39.jpg)
Clinical Science 2010, doi:Clinical Science 2010, doi:10.1042/CS20090554
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Control Vehicle 9.00.0
2.5
5.0
7.5
10.0#
*
IR
AVE 0991(mg/kg)
To
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be
r o
f c
ells
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ells
/ blo
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Control Vehicle 9.00
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AVE 0991(mg/kg)
Mo
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ells
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Control Vehicle 9.00
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* #
IR
AVE 0991(mg/kg)
Neu
tro
ph
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X10
6ce
lls/ b
loo
d
Control Vehicle AVE0991
THE MAS RECEPTOR AGONIST, AVE 0091, REDUCES INFLAMMATORY RESPONSE AND TISSUE DAMAGE FOLLOWING RENAL ISCHEMIA AND REPERFUSION.
Barroso LC1; Silveira KD1; Lima CX1; Borges VO1; Santos RAS2; Simões e Silva AC3; Souza DG4; Teixeira MM1.
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Considerações finaisConsiderações finais