HIPOALFALIPOPROTEINEMIA

Meritxell Torrabías

Hospital General de Vic

3 octubre 2011

MOTIU DE CONSULTA

• Nen de 12 8/12 anys remès per talla baixa.

• Procedent del Marroc, viu aquí des de fa 1 any.

ANTECEDENTS

• Personals– Cefalees des dels 5 anys

• Familiars– 3 germans més petits creixement correcte– Tp 173 cm (‐0.67DS), Tm 150 cm (‐2.34DS)

EXPLORACIÓ FÍSICA

• Pes: 31 kg (‐1.62 DS). Talla: 136.7 (‐2.35 DS). IMC: 16.66 (‐1.0 DS).Tanner G2 P2 testes 12/12cc. ACR i Abdomen: normal. No goll. 

EXPLORACIONS COMPLEMENTÀRIES

• Edat òssia: 11 6/12 anys

• Analítica: IGF1 146 ng/ml (185‐448), IGFBP3 normal, funció tiroidal normal, marcadors celiaquia (‐), TST 165 ng/dl (262‐1593), SHBG 112 nmol/l (13‐71), IAll 12% (35‐140), proteïnes totals, albúmina, globulina, proteinograma normals, fe i ferritina normals,  Col t 46, HDL

ORIENTACIÓ DIAGNÒSTICA

1. TALLA BAIXA

2. HIPOCOLESTEROLÈMIA

TALLA BAIXA

• Test exercici‐propanolol: GH 3.9 ng/ml• Test L‐dopa: GH 2.6 ng/ml

• DÈFICIT DE GH

• Autorització tractament amb GH

ORIENTACIÓ DIAGNÒSTICA

1. TALLA BAIXA

2. HIPOCOLESTEROLÈMIA

HIPOCOLESTEROLÈMIA• 11/2006: 

– Col t 46, HDL

Quin risc cardiovascular

comporta?

Quina etiologia té?

Quin risc cardiovascular té?

↓ Col t ↓ HDL

↓ LDL

LIPOPROTEÏNES

Lipoproteïnes = Lípids + Proteïnes

FUNCIONS LIPOPROTEÏNES

• LDL– Síntesis mb cel.lulars– Reservori intracel.lular– LDL modificades acumulació en macròfags cèls. Espumoses. VIA ATERÒGENA

• HDL– Recollida Col en excés de mbs cel.lulars i intracel.lulars transport a fetge eliminació. PROTECCIÓ D´ATEROSCLEROSI

HIPOLIPOPROTEINÈMIES HDL• Secundàries

– Obesitat i resistència a la insulina– Hemodilució– Nounat, prematur: Hipolipèmia fisiològica– Diabetis– Glucogenosis– Nefrosis– Hipertrigliceridèmia important– Insuficiència hepàtica greu– Gammapaties monoclonals– Fàrmacs: esteroides anabòlics, fibrat+tiazolidinedinoa

• Primàries– Mutació del gen Apo A‐I– Malaltia de Tangier (dèficit ABCA1)– Dèficit de lecitin‐colesterol‐aciltransferasa (LCAT)

Dèficit ApoA-I

Dèficit ABCA1TANGIER

Dèficit LCAT

DÈFICIT APO A‐I

• Mutació del gen ApoA‐I

• Apo A‐I i HDL ↓↓↓, • TG i LDL normals

• Opacitat corneal, malaltia cardiovascular, xantomes i hepatomegàlia.

• Tractament: estatines (↓LDL)

MALALTIA TANGIER

• 1995: Mutació genètica d´”ATP binding‐cassette‐transporter A1” (ABCA)  cr 9 (transportador de sortida del colesterol de les cèls, sbtmacròfags, pr també neurones, ms,..) baix contingut de Col en HDL>LDL aclariment plasmàtic ApoA1>ApoB

• Malaltia de dipòsit per acúmul de colesterol– Homozigots: no HDL (no ApoA1)– Heterozigots: HDL baix sense clínica– LDL baix (ApoB baix)

• Patognomònic: Amígdales groc‐taronges, esplenomegàlia, Col baix i TG normals.

• També neuropatia perifèrica, hepatomegàlia i aterosclerosis.

• No tractament

DÈFICIT DE LCAT

• Insuficient esterificació del Col (LCAT)

• Mutació al braç llarg del cr 7

• ↑ Col lliure i ↓ Col esterificat– Apo A‐I 

ETIOLOGIA DÈFICIT SEVER DE HDL

Apo A‐I LDL Triglicèrids ManifestacionsMalaltia 

cardiovascular precoç

MUTACIÓ GEN APO A‐I

no Normal Normal

XantomesOpacitat corneal*Esteatorrea

Si***

MUTACIÓ ABCA1 (TANGIER)

ALGORITME DIAGNÒSTIC DÈFICIT HDL

↓ ↓  HDL Descartar causes 2àries

ApoA‐I

Dèficit ApoA‐I

Col esterificat

ф

TangierDèficit ABCA1

Dèficit LCAT

↓

↓ N

CAS CLÍNIC

• Revisió oftalmològica: normal

• Estudis pendents:

– Estudi colesterol esterificat i lliure– Estudi genètic– Perfil lipídic familiar– Control hepatoesplenomegàlia, neuropatia, malaltia cardiovascular?

…continuarà…