HORMON PANKREAS

SEL A ( ALFA) : HORMON GLUKAGON 25% SEL B (BETA) : HORMON INSULIN 70% DAN AMYLIN

SEL D (DELTA) : SOMATOSTATIN < 5%

SEL F ( γ ) : POLIPEPTIDA PANKREAS “ TRACE HORMONE “

AMYLIN

Amylin or Islet Amyloid Polypeptide ( IAPP )

a 37 residu peptide hormone secreted by

pancreatic beta cells at the same time as insulin

Function :1. Slow gastric emptying

2. Promote satiety

3. Inhibit secretion of glucagon during hyperglycemia

PADA GENETIK TERTENTU

Amylin = IAPP = Islet Amyloid

Polypeptide

1. Merusak sel beta pankreas

2. Menunjukkan efek antagonis terhadap hormon insulin pada tingkat reseptor yaitu menghambat pengikatan insulin pada reseptornya.

HORMON INSULIN ribosom endoplasmik retikulum

PRE/ PREPROINSULIN PROINSULIN

INSULIN DAN PEPTIDA C ( 95% ).

golgi aparatus

PROINSULIN : 1. MASIH PUNYA EFEK

SEBAGAI HORMON INSULIN : 1-5%.

2. T1/2 > LAMA DIBANDING INSULIN

3. REAKTIVITAS BERSILANG TERHADAP

INSULIN

Diabetes Mellitus is of 2 types

Type 1 : is basically due to autoimmune mediated

destruction of the pancreatic β islets

resulting in insulin deficiency .

Tx : exogenous insulin for survival and to

prevent the development of ketoacidosis.

Type 2 : is characterized by insulin resistance

and usually associated with abnormal

insulin production. People with NIIDM word

wide will increase over 300 million 2025 .

What is the cause of IDDM?

A. Degeneration of beta cells in islets from auto antibodies to beta cells, insulin, or enzymes in insulin synthesis

B. Genetic deficiency in enzymes in the synthesis of insulin

What is the cause of NIDDM?

Insulin resistance due to one of the following:

• 1. decrease number of receptors in target

tissue

• 2. post receptor resistance/dysfunction

• 3. increase IgG against insulin or receptor

1. Diabetes mellitus tipe I ( IDDM ) - Insulin darah menurun akibat kerusakan sel pakreas ok penyakit autoimmun - Usia dibawah 20 th, sering terjadi ketoasidosis

2. Diabetes mellitus tipe II ( NIIDM ) - Insulin normal / tinggi. Terjadi akibat resistensi insulin . Jumlah reseptor menurun. Jarang terjadi ketoasidosis - Usia diatas 40 tahun

3. Gestational diabetes mellitus - Diabetes mellitus yang terjadi pada waktu hamil

Diabetes Mellitus• Type 1 Diabetes - cells that produce insulin are destroyed

- results in insulin dependence- commonly detected before 30

• Type 2 Diabetes

- blood glucose levels rise due to

1) Lack of insulin production

2) Insufficient insulin action (resistant cells)

- commonly detected after 40

- effects > 90%

- eventually leads to β-cell failure (resulting in insulin dependence)

Gestational Diabetes 3-5% of pregnant women in the US develop gestational diabetes

Comparison of Type I and Type II Diabetes Mellitus

Insert table 19.6

Obesity genes Derangement in inter - mediary metabolism

Environment OBESITY

Insulin resis-tance gene Insulin Resistance β cell function

β cell dysfunction and apoptosis

β cell dysfunction genes IGT

Environment T2DM

PADA DM TIPE I1. Aktifitas LPL menurun, TG tidak dapat

dilepaskan dai kilomikron dan VLDL, sehingga terjadi peningkatan TG darah .

2. Mobilisasi asam lemak dari jaringan lemak menuju ke hati -----+ reesterifikasi ------+ meningkatkan sekresi VLDL ( fase awal ). Pada fase lanjut asam lemak akan membentuk benda keton -----+ ketoasidosis .

DIABETES MELLITUS SEKUNDER

1. AKROMEGALI

2. SINDROMA / PENYAKIT CUSHING

3. GLUKAGONOMA

4. FEOKROMOSITOMA

5. SOMATOSTATINOMA

Menifestasi KlinikGejala awal umumnya yaitu ( akibat tingginya kadar glukosa darah) :o   Polipagio   Polidipsio   Poliurio   Kelainan kulit, gatal-gatal, kulit keringo   Rasa kesemutan, kram ototo   Visus menuruno   Penurunan berat badano   Kelemahan tubuho   Luka yang tidak sembuh-sembuh

KORTEKS ADRENAL

1. GLUKOKORTIKOID : DI SINTESIS DI ZONA FASI-

KULATA ( PALING POTENT : KORTISOL ) .

KORTIKOSTERON : DOMINAN PADA RODENT

2. MINERALOKORTIKOID : DISINTESIS DI ZONA

GLOMERULOSA DAN ZONA FASIKULATA.

3. HORMON SEKS ( ANDROGEN ) : DISINTESIS DI

ZONA RETIKULARIS DAN ZONA

FASIKULATA .

KOLESTEROL 170H ASE P450 SCC P450C17 DESMOLASE

PREGNENOLON

3 OHSD DAN 5-4 ISOMERASE

PROGESTERON 21 OH ASE11 DEOKSIKORTIKOSTERON 11 OH ASEKORTIKOSTERON

18 OH ASE18 0H KORTIKOSTERON 18 OH DEHIDROGENASEALDOSTERON

Mineralokortikoid

ALDOSTERON DARAH TERIKAT LEMAH PADA ALBUMIN. MINERALOKORTIKOID LAINNYA TERIKAT PADA CBG.

TRANSPORT HORMON

ALDOSTERON DAN KORTIKOSTERON

MAMPU MENGIKAT RESEPTOR GLUKOKORTIKOID SECARA SEMPURNA ( DIGOLONGKAN AGONIS ), NAMUN DALAM KEADAAN FISIOLOGIK TIDAK MENUNJUKKAN EFEK SEBAGAI HORMON GLUKOKORTIKOID. PADA KEADAAN KEKURANGAN ENZIM 17 HIDROKSILASE, MAKA HANYA KORTIKO- STERON YANG MAMPU MENUNJUKKAN EFEK SEBAGAI HORMON GLUKOKORTIKOID.

RESEPTOR MINERALOKORTIKOID

TIPE I DAN II DIGUNAKAN MENGIKAT MINERALOKORTIKOID,

TIPE II JUGA MENGIKAT HORMON GLUKOKORTIKOID.

AFINITAS MINERALOKORTIKOID PADA TIPE III SANGAT RENDAH.

Ingat pada sindroma Cushing ataupun penyakit cushing terjadi efek mineralokortikoid dari hormon glukokortikoid yang meningkat

DIURETIKA

SPIRONOLAKTON ( ALDAKTON ) DIGUNAKAN SEBAGAI DIURETIKA

KARENA MEMBENTUK KOMPLEKS INAKTIF DENGAN RESEPTOR ALDOSTERON

AFINITAS ALDOSTERON TERHADAP RESEPTOR NYA

KADAR ALDOSTERON DARAH LEBIH KECIL DPD KADAR DOC, KORTISOL DAN KORTIKOSTERON. NAMUN IKATAN ALDOSTERON TERHADAP RESEPTOR MINERALOKORTIKOID TIPE I LEBIH KUAT DPD IKATAN TERHADAP DOC, KORTISOL DAN KORTIKOSTERON OLEH KARENA:

1. KADAR ALDOSTERON EFEKTIF LEBIH BESAR DPD KADAR DOC, KORTIKOSTERON ( BENTUK BEBAS ).2. RESEPTOR ALDOSTERON MENGANDUNG ENZIM 11 BETA OHSD YANG MAMPU MENGUBAH KORTIKOSTERON MEN- JADI SENYAWA YANG TIDAK AKTIF

ALDOSTERONISMEI. ALDOSTERONISME PRIMER ( SINDROMA CONN) RENIN DAN ANGIOTENSIN II MENURUN

II.ALDOSTERONISME SEKUNDER TJD PADA PENYAKIT SIROSIS HEPATIS, CONGESTIVE HEART FAILURE ATAU SINDROMA NEFROTIK. RENIN DAN ANGIOTENSIN II MENINGKAT

GEJALA KEDUANYA : HIPERTENSI, HIPOKALEMIA, HIPERNATREMIA, ALKALOSIS

HORMON MINERALOKORTIKOID

REGULASI MINERALOKORTIKOIDA. SISTEM RENIN-ANGIOTENSIN

ACE : 1. MENGUBAH ANGIOTENSIN I MENJADI

ANGIOTENSIN II

2. MEMECAH BRADIKININ

ANGIOTENSIN II : 1. VASOKONSTRIKSI ARTERIOL ( cAMP )

2. MERANGSANG PERUBAHAN

( VIA : Ca / FOSFATIDIL INOSITOL )

a. KOLEST --- PREGNENOLON b. KORTIKOSTERON------18 OH KORTIKOSTERON c. 18 OH KORTIKOSTERON----ALDOSTERON.

B. KALIUM = ANGIOTENSIN II

C. NATRIUM

D. ACTH

The recent discovery of the G-protein-coupled receptor GPR91 which is activated by the citric acid cycle intermediate succinate prompted the discovery of a new, direct link between high glucose levels and renin release from the juxtaglomerular apparatus (JGA) in the kidney 

Hyperglycemia is an important factor in cardiovascular damage, working through different mechanisms such as activation of protein kinase C, polyol and hexosamine pathways, advanced glycation end products ( age )

REACTIVE OXYGEN SPECIES (ROS) ACCUMULATION

ROS CAN DIRECTLY DAMAGE LIPIDS, PROTEINS OR DNA

OXIDATIVE STRESS

INDUCES ENDOTHELIAL DYSFUNCTION THAT PLAYS A CENTRAL ROLE IN THE PATHOGENESIS OF MICRO AND MACRO VASCULAR DISEASES NEFROPATI DIABETIK

DEFISIENSI INSULIN HIPERTROFI GINJAL PENINGKATAN TEKANAN INTRA KAPILER GLOMERULUS

GLUMERULOSKLEROSIS TDS MENINGKAT STRESS MEKANIK STRESS FIBER PENGENDAPAN MATRIKS EKSTRASEL TGF β1 ( STIMULASI ANGIOTENSIN II )

VEGF , CTGF

HYPERGLIKEMIA

1. POLIURIA , HIPONATREMIA, VOLUME DARAH2. GANGGUAN ENDOTEL ( MAKRO/MIKRO VASKU-LER ) VASODILATASI RENAL HIPOTENSI

3. SUKSINAT MENINGKAT + GPR91 PADA HIPERGLIKEMIA

SISTEM RENIN - ANGIOTENSIN - ALDOSTERON