INHIBITOR ENZIMInhibitor atau penghambat suatu enzim adalah suatu senyawa atau zat yang dapat menghalangi aktivitas kerja enzim tersebut. Berdasaran sifat kestabilan penghambatan, penghambatan enzi dapat dibedakan atas penghambatan reversible (tak stabil) dan penghambatan irreversible (stabil).Inhibitor reversibel adalah senyawa yan tidak berikatan secara kovalen dengan enzim dan dapat terlepas dari enzim dengan kecepatan yang bermakna. Inhibotor reversibel dibedakan menjadi dua golongan, yaitu inhibitor kompetitif dan inhibitor nonkompetitif.a) Inhibitor kompetitifPada penghambatan kompetitif, struktur inhibitor mirip struktur substrat. Inhibitor, misalnya Z, dan substrat (S) bersaing menempati lokasi aktif suatu enzim. Namun, setelah inhibitor menempati lokasi aktif tidak segera membentuk enzim bebas dan zat hasil. Jadi, adanya Z, jumlah enzim atau kompleks enzim substrat menjadi berkurang.1

Ciri: Vmax tetap KM

b) Inhibitor Non-KompetitifPada penghambatan non-kompetitif ini merupakan molekul penghambat enzim yang bekerja dengan cara melekatkan diri pada luar sisi aktif, sehingga bentuk enzim berubah, dan sisi aktif tidak dapat berfungsi. Inhibitor ini tidak dapat dipengaruhi oleh konsentrasi substrat.2

Inhibitor irreversible umumnya disertai kerusakan permanen struktur proteinIreversibel inhibitor Inhibitor irreversible adalah inhibitor yang reaksi kimianya berjalan satu arah atau tidak dapat balik, dimana setelah inhibitor mengikat enzim, inhibitor tidak dapat dipisahkan dari sisi aktif enzim. Keadaan ini menyebabkan enzim tidak dapat mengikat substrat atau inhibitor merusak beberapa komponen (gugus fungsi) pada sisi katalitik molekul enzim.Hambatan tidak reversible pada umumya disebabkan oleh terjadinya proses destruktif atau modifikasi sebuah gugus fungsi atau lebih yang terdapat padamolekul enzim.Inhibitor ireversibel yang kovalen atau noncovalently terikat pada enzim target dan berdisosiasi sangat lambat dari enzim. Ada tiga jenis inhibitor ireversibel: reagen-kelompok tertentu, analog substrat reaktif juga dikenal sebagai label afinitas dan inhibitor bunuh diri. Reagen spesifik kelompok bereaksi dengan rantai samping asam amino tertentu seperti diisopropylphosphofluoridate (DIPF) dan Iodoacetamide. Misalnya, hanya 1 dari 28 residu serin di chymotrypsin dimodifikasi oleh DIPF. Ini berarti bahwa residu tertentu ini sangat reaktif; apalagi, itu tersirat bahwa residu tertentu ini terletak pada situs aktif dari enzim chymotrypsin. DIPF juga telah memberikan data yang menunjukkan, melalui mengikat dengan residu serin aktif, bahwa memang ada residu serin reaktif yang terkandung dalam situs aktif dari enzim Acetylcholinesterase . The menonaktifkan fungsi DIPF dan molekul berbentuk sama di acetylcholinesterase merupakan perwakilan dari kelompok senyawa yang dikenal sebagai agen saraf.

Label Affinity (analog substrat Reaktif) secara struktural mirip dengan substrat yang kovalen dapat mengikat ke situs aktif dan karena itu lebih spesifik daripada reagen spesifik kelompok. Contohnya adalah tosyl-L-phenylalanine klorometil keton (TPCK) yang merupakan analog untuk chymotrypsin yang mengikat ke situs aktif dan bereaksi ireversibel dengan residu histidin untuk menghambat enzim. Contoh lain adalah triose isomerase phophate yang meniru substrat dan mengikat kovalen ke situs aktif dan kemudian memodifikasi enzim sehingga menjadi ireversibel terhambat. Inhibitor bunuh diri (inhibitor berbasis Mekanisme) mengikat enzim sebagai substrat dan diproses oleh mekanisme katalitik normal yang menghasilkan antara kimia reaktif yang menginaktivasi enzim melalui modifikasi kovalen. Sebuah contoh dari inhibitor berbasis mekanisme dapat dilihat melalui kekuatan penghambatan prolin planar antara terbentuk selama prolin racemization. Selama proses ini, trigonal menengah terbentuk, dan pembentukan racemase terhambat karena tetrahedral menengah yang diperlukan untuk pembentukan produk tidak terbentuk. Isomerisasi prolin melalui negara planar transisi menggarisbawahi esensi dari analog transisi-negara sebagai inhibitor poten enzim. Penghambatan ireversibel adalah modifikasi kovalen enzim sehingga reaksi kimia tidak reversibel; molekul penghambatan memiliki kekhususan untuk enzim mereka sendiri untuk menonaktifkan mereka, sehingga mereka bekerja dengan mengubah situs aktif dari enzim; pengikatan enzim inhibitor untuk bentuk kompleks enzim yang reversibel dan tidak kovalen yang bereaksi membentuk kompleks lain yang tidak dapat bekerja untuk reaksi katalisis. Reaksi penghambatan dapat diubah oleh persaingan reversibel dari enzim dan substrat atau inhibitor reversibel lainnya.

Inhibitor non-kompetitif Struktur inhibitor berbeda dengan struktur substrat Inhibitor terikat bukan pada active site Pengikatan substrat dan inhibitor tidak saling menghalangi

Ciri: Vmax KM tetap

1. Sumardjo, Damin. 2009.Pengantar Kimia: Buku Panduan Kuliah Mahasiswa2. Aryulina, Diah.dkk.2004. Biologi SMA Untuk kelas X. Erlangga: Jakarta3. Berg, Jeremy M., John L, dkk. Biokimia. Ed 6. New York, NY: WH Freeman and Company, 2007: 2294. Martin, D. W. 1983.Biokimia (review of biochemistry) edisi 19. Jakarta. EGC Penerbit Buku Kedokteran