innate immunity эмч нар
TRANSCRIPT
ÝÌØÈÓÑ, Áèî-Àíàãààõûí ñóðãóóëü
Áè÷èë àìü-Äàðõëàà ñóäëàëûí òýíõèì
Äàðõëàà ñóäëàë
Áàéãàëèéí äàðõëàà
/ºâºðìºö áóñ/
Äàðõëàà òîãòîëöîîíû õºãæèë
erypl
mye
neu mφ
lym
nk
thy
CD8+
CD4+
CTL
TH2
TH1
Дархлааны хариу урвалын бүрэлдэхүүн
Дархлааны хариу урвалын бүрэлдэхүүн
Epithelial barriers Innate immune system Adaptive immune system
Receptors
Diversity
Specificity
Distribution
Self/nonself
discrimination
Pattern-recognition receptors
Low diversity
Broad specificity for PAMPs
that are common to many
pathogens
On epithelial cell surfaces
(non clonal distribution)
No specificity for self
Pattern-recognition receptors
Low diversity
Broad specificity for PAMPs
that are common to many
pathogens
In blood and on cell surfaces
of innate immune cells (non
clonal distribution)
No specificity for self
Antigen receptors
Infinite diversity
Restricted specificity for
antigens that are unique to
particular pathogens
On cell surfaces of
lymphocytes (clonal
distribution)
Possible specificity for self
Action time Immediate ImmediateSlow on first contact
Rapid on repeated contact
Memory No No Yes
Дархлааны хариу урвалын бүрэлдэхүүн
Өвөрмөц бус хамгаалах тогтолцоо
Çàëãèóð ýñ ….
Influenced by
the work of
Eli Metchnikoff,
George Bernard Shaw:
“Àëèâàà ýìãýãèéí òºãñ ýì÷ëýõ
¿íäýñ íü …. Çàëãèóð ýñèéã
èäýâõæ¿¿ëýõýä îðøèíî. Ýìèéí
¿ð ä¿í áîë õóóðàì÷.
…Çàëãèóð ýñèéã
èäýâõæ¿¿ëýõ íü òºãñ
ýì÷ëýõèéí ñóóðü áîëíî…”
ªâºðìºö áóñ ýñ¿¿ä õýðõýí òàíèãäàõ
âý?
Pathogen-associated molecular patterns
(PAMPs)
PAMPs íü ýìãýãòºðºã÷èéí á¿òýö
– Ýçýí ýñýä òîäîðõîéëîãäîõã¿é
– Ýìãýãòºðºã÷äºä ýëáýã òàðõñàí
– Õàðüöàíãóé òîãòâîðòîé á¿òýöòýé (influenza
viruses ãåìàããëþòèíèí áà íåéðîàìèíèäàçà бусад)
PAMPs (1)
Ãðàì-ïîçèòèâ áàêòåðèéí Ðeptidoglycan
Ãðàì íåãàòèâ áàêòåðèéí LPS (endotoxin)
ds-RNA
Ìåòèëæýýã¿é DNA
Öýëìýí áà øèëá¿¿ð
PAMPs (2)
PAMPs ìèêðîáûí àìüäðàëûí óõàë
õýñýã.
– LPS: áàêòåðèéí õàíàíû á¿òöèéí á¿ðäýë
õýñýã
– dsRNA: ðåïëèêàöèä øààðäëàãàòàé
PAMPs-òàé õîëáîãäîõ ðåöåïòîð
Pattern Recognition Receptors
(PRRs)
– Ìèêðîáûí ìîëåêóëûí 103 á¿òöèéã òàèíà. (cf.
ªâºðìºö äàðõëààíû ýñèéí ðåöåïòîð õàðèéí
àíòèãåíèé 107 á¿òöèéã òàíèíà.)
PRRs: 3 á¿ëýãòýé
1. ßëãàðäàã ìîëåêóë
– õàâñàðãà
– Màííîç õîëáîõ ëåêòèí (MBL)
– C-óðâàëæ óóðàã (CRP)
– LPS-õîëáîõ óóðàã (LBP)
2. Залгиур эсийн рецептор
- Фагоцитоз-Ñýã ò¿¿ãч ðåöåïòîð /Scavenger
receptors/
- эндоцитоз
3. Цитокины ялгаралтын рецептор
Öèòîêèíû ÿëãàðàëòû㠺人õ ðåöåïòîð
Toll-like receptors (TLRs)– Ýìãýãòºðºã÷òýé õîëáîãäñîí TLR Ẻìèéí NF-
kB /òðàíñêðèïöèéí õ¿÷èí ç¿éë/ èäýâõæèõ äîõèî äàìæèëòûã ýõë¿¿ëíý.
– NF-kB íü ýðãýýä ¿ðýâñëèéí öèòîêèíû ãåíèéã èäýâõæ¿¿ëíý
TNF-a
IL-1
chemokines
Ôàãîöèòîç …
Attachment via
IgG FcR
ScavengerR
CR
Toll-like R
Çàëãèñàí íÿíã óñòãàõ ìåõàíèçì
myloperoxidase-independent myeloperoxidase-dependent
oxygen-depenedent oxygen-independent
Intracellular Killing
Ýôôåêòîð ìîëåêóë ¯éë
Õ¿÷èëòºðºã÷ ¿ë õàìààðàëò õàéëóóëàõ
ìåõàíèçì
Êàòèîíò óóðàã (êàòåïñèí) Ìèêðîáûí ìåìáðàíûã ãýìòýýíý
Ëèçîöèì Ýñèéí õàíàíû ìóêîïåïòèäûã
ãèäðîëèçä îðóóëíà
Ëàêòîôåððèí Íÿíãèéí òºìðèéã íýãä¿¿ëíý
Ãèäðîëèòèê ôåðìåíò (ïðîòåàçà Çàëãèñàí íÿíã õàéëóóíà
Íåéòðîôèëèéí ìºõëºãèéí øèíæ
Àíõäàã÷ ìºõëºã
Êàòèîíò óóðàã, ëèçîöèì, äåôåíñèí, ïðîòåàçà, áà ìèåëîïåðîêñèäàçà
Õî¸ðäîã÷ ìºõëºã
Ëèçîöèì, NADPH îêñèäàçà, ëàêòîôåððèí áà Â12-õîëáîîò óóðàã
Çàëóó íåéòðîôèëä
àçóðîôèë ìºõëºã
äàâàèãàéëíà
Áîëîâñîðñîí íåéòðîôèëä
ºâºðìºö
Íåéòðîôèë íü õàëäâàðûí ¿åä
SOS äîõèî– N-ôîðìèë ìåòèîíèí
– Á¿ëýãíýëòèéí ñèñòåì
– Õàâñàðãûí á¿ðäýë
Çàëãèóð ýñèéí óðâàë– Ñóäàñíû íààëäàìõàé
– Äèàïåä
– Õåìîòàêñèñ
– Èäýâõæèõ
– Ôàãîöèòîç áà óñòãàõ
ªâºðìºö áóñ óñòãàã÷ ýñ
NK áà LAK cells
ADCC (K) ýñ
Èäýâõæñýí
ìàêðîôàã
Ýîçèíîôèë
Õàðèéí àíòèãåí áîëîí
ººðèéí “áàé”
ººð÷ëºãäñºí ýñèéí
óñòãàíà
Natural Killer (NK) ýñ
Òîì ìºõëºãò ëèìôîöèò ãýæ
íýðëýíý (LGL)
Âèðóñýýð õàëäâàðëàñàí ýñ áà
õàâäðûí ýñèéã óñòãàíà
Ãàäàðãóóä íü CD56 & CD16
èëýðíý õàðèí CD3 èëðýõã¿é
IL2 áa IFN-γ-ð èäýâõæèæ LAK
ýñ áîëíî
Ëèìôîêèíýýð èäýâõæñýí óñòãàãñ
ýñ (LAK)
kills
malignant
cells
Õàâäðûí ýñ
òðàíñôîðìàöèä
îðñîí ýñèéã
óñòãàíà
NK ýñèéí çîõèöóóëãà
MHC I KIR KAR KAL
No Killing Killing
Ê ýñ
Ìîðôîëîãîîð ÿëãààã¿é
IgG Fc ðåöåïòîðòîé
Ýñðýãáèåýýð õó÷èãäñàí
áèåòèéã òàíèíà
NK ýñ (IgG), ìàêðîôàã
(IgG), ýîçèíîôèë (IgE) áà
áóñàä ýñ (IgG)
Өвөрмөц бус хамгаалах шингэний хүчин зүйлс
Цитокин:
• Цусны эсүүдийн эдэд
цуглуулах- хемотаксис
• Вирүсийн репликацыг
саатуулах
• Өвөрмөц дархлааг
эхлүүлэх
• Хурц үеийн уургуудын
нийлэгшилийг өдөөх
• Эерэг хурц үеийн уургууд:
•С-урвалж уураг,
•манноз холбоот уураг,
•хавсрага,
•ферритин,
•церулоплазмин,
•ийлдсийн амилойд А уураг,
•гаптоглобин,
•альфа2-макроглобин
• Сөрөг хурц үеийн уургууд:
•альбумин,
•трансферрин,
•транстиретин,
•ретинол холбоот уураг,
•антитромбин,
•Транскортин эдгээрийн
хэмжээ багасах нь үрэвслийн
эрчмийг илэрхийлнэ.
Өвөрмөц бус хамгаалах шингэний
хүчин зүйлс- Хурц үеийн уургууд
Õàâñàðãà
1894 îíä Bordet àíõ íýýñýí
Øèíý èéëäýñ õàéëóóëàõ
èäýâõòýé áîëîõûã
àæèãëàñàí
Ýíý õàéëóóëàõ èäýâõ íü
56îC-ò 30 ìèí õàëààõàä
àëäàãäàæ áàéæýý.
Õàâñàðãûí èäýâõ
Ýåðýã ¿ð ä¿í:
Íÿíã õó÷èæ ôàãîöèòîçûã äýìæèíý
Çàëãèóð ýñèéã èäýâõæ¿¿ëæ òàíüöûãíýìýãä¿¿ëíý
Áàêòåðè áà õàëäâàðëàãäñàí ýñèéãõàéëóóëíà
Ýñðýãáèåèéí óðâàëûã õÿíàíà
Äàðõàí á¿ðäëèéã çàéëóóëàõàä îðîëöîíî
Àïîïòîçîä ºðòñºí ýñèéã çàéëóóëíà
Ѻðºã ¿ð ä¿í:
¿ðýâñýë, àíàôèëàêñè
Õàâñàðãûí òîãòîëöîîíû óóðãóóä(íýðøèë)
C1(qrs), C2, C3, C4, C5, C6, C7, C8, C9
B, D, H áà I õ¿÷èí ç¿éë, ïðîïåðäèí (P)
Ìàííîç õîëáîõ ëåêòèí (MBL), MBL õàìààðàëò ñåðèí
ïðîòåàçà (MASP-1 MASP-2)
C1 ñààòëóóð (C1-INH, ñåðïèí), C4-õîëáîõ óóðàã
(C4-BP), decay accelerating factor (DAF),
C1 ðåöåïòîð (CR1), S-óóðàã (âèòðîíåêòèí)
Õàâñàðãà èäýâõæèõ çàì
Ñîíãîìîë çàì Àëüòåðíàòèâ çàì
Ñ5 èäýâõæèíý
Ìåìáðàí Äîâòëîã÷ Á¿ðäýë
Ýñðýãáèå õàìààðàëò
Ëåêòèíû çàì
Эсрэгбие үл хамааралт
C3 èäýâõæèõ áà
Ñ5 êîíâåðòàçà ¿¿ñíý