instrucciÓn maise panitumumab - gva.es5-2016+p… · especificaciones de su ficha técnica...
TRANSCRIPT
Instrucción 5/2016/32/1
CONSELLERIA DE SANIDAD UNIVERSAL Y SALUD PÚBLICA
INSTRUCCIÓN: 5/2016 ÓRGANO DEL QUE EMANA: Secretaría Autonómica de Salud Pública y del Sistema Sanitario Público FECHA: 15/2/2016 ASUNTO: Declaración como MAISE de PANITUMUMAB. DESTINATARIOS: Gerentes Departamentos, Comisionados, Directores Médicos Hospital, Farmacéuticos Hospital, Farmacéuticos de Hacles.
ÍNDICE
Preámbulo Instrucción primera Objetivo y ámbito de aplicación Instrucción segunda Conformidad previa del tratamie nto para su financiación
(CPF) por la Conselleria de Sanidad Universal y Sal ud Pública
Instrucción tercera Composición y funcionamiento de l SAISE Instrucción cuarta Evaluación y seguimiento por CEM AISE Instrucción quinta Efecto Instrucción Anexo I Miembros permanentes del SAISE hemato-onc ológicos Anexo II Directrices y criterios clínicos de utiliz ación de
panitumumab
� Apéndice I. Uso racional en la utilización de panitumumab en la Conselleria de Sanidad Universal y Salud Pública � Apéndice IV. Solicitud de inicio de tratamiento con panitumumab en cáncer de colon y recto. � Apéndice V. Modelo de consentimiento del paciente. � Apéndice VI. Modelo de consentimiento del representante. � Apéndice VII. Solicitud de tratamiento con panitumumab en indicaciones no autorizadas.
Instrucción 5/2016/32/2
PREÁMBULO
Es conocido que a pesar de la metodología utilizada actualmente en los centros
sanitarios para la selección de medicamentos, se pueden producir discrepancias que
deben evitarse, especialmente cuando se trata de medicamentos de especial impacto
sanitario y/o económico, reforzando con medidas adicionales la igualdad en el acceso de
los pacientes a los medicamentos, con independencia de cuál sea el centro hospitalario
en que reciben la atención.
La incorporación de estos productos a la práctica clínica requiere implantar una política
de medicamentos basada en la evaluación y selección de medicamentos, que permita
conocer el valor terapéutico real del medicamento, su lugar en terapéutica, las
condiciones de su utilización y también el coste eficacia incremental. Así mismo, es
necesario desarrollar estrategias para hacer efectivo un seguimiento continuado de los
avances terapéuticos significativos y de los resultados de salud en la población tratada.
La Resolución, de 12 de marzo de 2012, de la Secretaria Autonómica de Sanidad regula
el programa de medicamentos de alto impacto sanitario y/o económico (PAISE). Esta
Resolución permite establecer, para estos medicamentos, procedimientos corporativos de
análisis comparativo de su eficacia, seguridad y eficiencia frente a las alternativas
terapéuticas disponibles. En este sentido se desarrolla la presente Instrucción que
establece criterios homogéneos para la utilización en todos los centros sanitarios de la
Conselleria de Sanidad Universal y Salud Pública de panitumumab, garantizando la
igualdad de acceso de los pacientes a dichos tratamientos en toda la red de centros
sanitarios de la Conselleria de Sanidad Universal y Salud Pública.
A propuesta del Director General de Farmacia y Productos Sanitarios, la Secretaría
Autonómica de Sanidad constituyó un subcomité especializado que mediante el análisis
de los consensos terapéuticos basados en la evidencia y de los documentos de actuación
clínica validados por organismos de ámbito autonómico, nacional o internacional, recoge
entre sus objetivos el de establecer las condiciones de uso y los procedimientos de
control que resulten necesarios para garantizar el uso racional de panitumumab.
El Real Decreto 1030/2006, de 15 de septiembre, por el que se establece la cartera de
servicios comunes del Sistema Nacional de Salud y el procedimiento para su
actualización, también destaca la importancia de la evaluación de las diferentes
Instrucción 5/2016/32/3
alternativas a seleccionar en la práctica clínica en base a parámetros de seguridad,
eficacia, efectividad, eficiencia y utilidad terapéutica de las técnicas, tecnologías y
procedimientos, así como sus ventajas y alternativas asistenciales y su impacto
económico. Se entiende que estas evaluaciones tienen como condición previa en
medicamentos y productos sanitarios que se encuentren autorizados para su
comercialización de acuerdo con la legislación vigente y se utilicen conforme a las
especificaciones de su ficha técnica autorizada.
Siguiendo los planteamientos de las referenciadas normas básicas estatales, y
permitiendo introducir elementos de sostenibilidad, en la presente Instrucción se habilitan
los mecanismos para acomodar la prescripción de panitumumab a la evidencia científica
disponible, a las recomendaciones realizadas por diferentes instituciones evaluadoras y a
la opinión de expertos, a los efectos de maximizar el valor social del medicamento y su
beneficio clínico incremental, teniendo siempre en cuenta su relación coste-efectividad y
el impacto presupuestario de su utilización. La propuesta es compatible con el artículo 88,
apartado primero, de la ley 29/2006, de 26 de julio, de garantías y uso racional de los
medicamentos y productos sanitarios que reconoce el derecho de todos los ciudadanos a
obtener medicamentos en condiciones de igualdad en todo el Sistema Nacional de Salud,
sin perjuicio de las medidas tendentes a racionalizar la prescripción y la utilización de
medicamentos y productos sanitarios, que puedan adoptar las Comunidades Autónomas
en el ejercicio de sus competencias.
El Real Decreto 618/2007, de 11 de mayo, por el que se regula el procedimiento para el
establecimiento, mediante visado, de reservas singulares a las condiciones de
prescripción y dispensación de los medicamentos desarrolla el artículo 89 de la Ley
29/2006, estableciendo a tal efecto los criterios objetivos que han de tomarse en
consideración a efectos de adoptar dichas reservas singulares cuya finalidad, como se ha
señalado, es asegurar que la utilización de este fármaco se adecua, en primer lugar, a lo
fijado en las autorizaciones de comercialización del respectivo medicamento; en segundo
lugar, a las indicaciones terapéuticas recogidas en la ficha técnica o en el resumen del
producto correspondiente; y, en tercer lugar y con respecto a las indicaciones financiadas
por el Sistema Nacional de Salud, a la exigencia de que el paciente reciba la medicación
adecuada, logrando un uso racional de los medicamentos y una prestación farmacéutica
de calidad.
Instrucción 5/2016/32/4
En el marco anterior la “conformidad previa del tratamiento para su financiación por la
Conselleria de Sanidad Universal y Salud Pública” (CPF) con un previo análisis y emisión
del preceptivo informe técnico por un subcomité especializado o, alternativamente, la
acreditación local que se encuentra dentro de las directrices clínicas corporativas,
representa un instrumento ágil para mantener actualizados los criterios clínicos de
utilización de un medicamento además de asegurar un procedimiento de equidad para
todos los ciudadanos de la Comunidad Valenciana.
Para facilitar la efectividad y eficiencia de la presente Instrucción es imprescindible la
utilización intensiva y completa de los sistemas de información sanitario para todas las
operaciones clínico-administrativas, resultando una condición imprescindible para
alcanzar los objetivos de control, y simplificación de todos los procesos administrativos en
relación a la prescripción, administración y dispensación de productos farmacéuticos de
alto impacto sanitario y /o económico
La utilización intensiva y completa del sistema de información por los profesionales
sanitarios de la Conselleria de Sanidad Universal y Salud Pública viene reforzada por la
Ley 11/2007, de 22 de junio, de Acceso Electrónico de los Ciudadanos a los Servicios
Públicos (art. 27.6), indicando que reglamentariamente, se podrá establecer la
obligatoriedad de utilización exclusivamente de medios electrónicos cuando se tenga
garantizado el acceso y disponibilidad de medios tecnológicos precisos.
El conjunto del articulado de la presente Instrucción, tienen su complemento en la Ley
55/2003, de 16 de diciembre, del Estatuto Marco del personal estatutario de los servicios
de salud, donde en su artículo 19 regula, entre otros, el deber de los profesionales
estatutarios de cumplir con diligencia las instrucciones, prestar colaboración profesional
cuando así sea requerido por las autoridades como consecuencia de la adopción de
medidas especiales por razones de urgencia o necesidad, así como cumplimentar los
registros, informes y demás documentación clínica o administrativa establecidos en el
correspondiente servicio autonómico de salud.
Por todo lo expuesto en los párrafos anteriores, en virtud de las competencias del
Decreto 156/2015, de 18 de septiembre, del Consell, por el que aprueba el Reglamento
orgánico y funcional de la Conselleria de Sanidad Universal y Salud Pública, se emiten
las siguientes
Instrucción 5/2016/32/5
INSTRUCCIONES
Instrucción primera. Objetivo y ámbito de aplicació n.
1. La presente Instrucción determina que, panitumumab, por su especial impacto
sanitario, social y económico, requiere que el análisis comparativo de su eficacia,
seguridad y eficiencia frente a las alternativas terapéuticas disponibles, se realice de
forma corporativa y que, en base al mismo, se establezca un mecanismo específico de
solicitud para la prescripción y dispensación de tratamientos que asegure unos criterios
homogéneos en su utilización en todos los centros sanitarios de la Conselleria de
Sanidad Universal y Salud Pública, garantizando la igualdad de acceso de los pacientes a
dichos tratamientos.
2. La Resolución de fecha 26 de abril de 2012 constituyó el SAISE con los miembros
determinados en el anexo I en base a la Resolución de 12 de marzo de 2012, de la
Secretaria Autonómica de Sanidad, de regulación del programa de medicamentos de alto
impacto sanitario y/o económico (PAISE).
3. La presente Instrucción es fruto de un consenso terapéutico basado en la evidencia y
formulado a partir de documentos de actuación clínica validados por organismos de
ámbito autonómico, nacional o internacional. El manejo de panitumumab se debe ajustar
a las directrices y los criterios clínicos establecidos en los documentos del anexo II de la
presente Instrucción.
Instrucción segunda. Conformidad previa del tratami ento para su financiación
(CPF) por la Conselleria de Sanidad Universal y Sal ud Pública
1. La prescripción de panitumumab será efectuada por un médico especialista de un
centro hospitalario de la Conselleria de Sanidad Universal y Salud Pública o de un centro
concertado para el tratamiento de pacientes oncológicos ajustándose a las directrices,
criterios clínicos y a la evidencia científica recogidas en los apéndices del anexo II.
2. En la Conselleria de Sanidad Universal y Salud Pública es necesaria la conformidad
previa del tratamiento para su financiación (CPF) en la utilización de panitumumab. Esta
CPF podrá gestionarse mediante un procedimiento ordinario o especial.
Instrucción 5/2016/32/6
3. En el procedimiento ordinario, los tratamientos de panitumumab se solicitarán al inicio
del tratamiento mediante el formulario diseñado en los apéndices con la firma del
facultativo prescriptor. El proceso de obtención de la CPF quedará completado con la
firma y validación por un facultativo del servicio de Farmacia Hospitalaria de que las
solicitudes de tratamiento se adecuan a las directrices clínicas establecidas en los
apéndices del anexo II.
El procedimiento ordinario de conformidad de financiación podrá gestionarse mediante
cualquier sistema de información que garantice la trazabilidad de los procesos de
prescripción y validación, así como los contenidos de información del anexo II, en
particular la indicación del tratamiento. El hospital que elija un procedimiento alternativo lo
comunicará a la Dirección General de Farmacia y Productos Sanitarios.
4. Seguirán el procedimiento especial las solicitudes de tratamiento de panitumumab
correspondientes a prescripciones de situaciones calificadas de excepcionales en los
apéndices del anexo II. En todos estos casos, será preceptivo, además de lo
especificado en el apartado anterior, la puesta en común en sesión clínica, la autorización
del jefe (o responsable) del servicio al que pertenezca el facultativo prescriptor y la
autorización del SAISE de terapias hemato-oncológicas. Para obtener esta última
autorización, se remitirá la solicitud junto con un informe médico justificativo a la Dirección
General de Farmacia y Productos Sanitarios de la Conselleria de Sanidad Universal y
Salud Pública a través de la dirección de correo electrónico [email protected].
5. De acuerdo a la legislación vigente, en el caso de prescripciones correspondientes a
condiciones de utilización distintas de las incluidas en la ficha técnica (off label) se deberá
obtener también el consentimiento del paciente (apéndice V del anexo II) o de su
representante (apéndice VI del anexo II), tras proporcionarle la información pertinente y
rellenar el apéndice VII. Todos los hospitales de la Conselleria de Sanidad Universal y
Salud Pública deberán registrar las solicitudes de tratamientos prescritos en condiciones
de utilización distintas de las incluidas en la ficha técnica (off label), en la aplicación
SICOMEPS, cuando esté disponible, lo que permitirá la gestión de la solicitud y la
integración en el sistema de información de la AEMPS. El formulario de solicitud del
apéndice VII será anexado electrónicamente en SICOMEPS, cuando esté disponible,
para la tramitación de las solicitudes.
Instrucción 5/2016/32/7
Instrucción tercera. Composición y funcionamiento d el Subcomité de Evaluación y
Seguimiento de tratamientos en hemato-oncología
1. El SAISE de terapias hemato-oncológicas estará constituido por los profesionales
relacionados en el anexo I. La Presidenta, a iniciativa propia o a instancia de cualquiera
de los miembros, podrá invitar a sus reuniones a profesionales de reconocido prestigio
expertos en aquellos temas que por su complejidad y dificultad requieran un mayor
análisis o revisión.
2. Los miembros del SAISE fueron nombrados por la persona titular de la Secretaria
Autonómica de Sanidad, a propuesta del Director General de Farmacia y Productos
Sanitarios, por un periodo de 3 años sin perjuicio de que su nombramiento se pueda
renovar sucesivamente por iguales periodos de tiempo.
3. El SAISE se reunirá de forma ordinaria, al menos, una vez al trimestre. El SAISE fijará
sus normas de funcionamiento interno que, en todo caso, se adaptarán a las
disposiciones generales reguladoras del funcionamiento de los órganos colegiados.
4. Corresponde al SAISE las funciones siguientes:
a) Elaboración del informe técnico correspondiente de panitumumab, para lo que
podrán contar con la colaboración de las estructuras del CAENT (Comité asesor
en Evaluación de Novedades Terapéuticas), CAGYT (Comité de Asesoramiento
de Guías y Protocolos Farmacoterapéuticos), CAUME (Comisión Asesora de
Utilización de Medicamentos en situaciones Especiales), CESME (Comité de
Evaluación de la Seguridad de Medicamentos) y Observatorios Terapéuticos.
b) Establecer las recomendaciones sobre el lugar en la terapéutica en condiciones
de práctica clínica habitual, las condiciones de uso del medicamento, los criterios
de seguimiento y respuesta terapéutica, éxito clínico y eficiencia de panitumumab.
c) Proponer y, en su caso, evaluar las medidas adecuadas para hacer efectivo el
seguimiento de los pacientes que reciban tratamientos farmacológicos de
panitumumab.
d) Proponer las medidas adecuadas a fin de que los registros de datos clínicos y
administrativos, que se puedan crear, permitan hacer un seguimiento
epidemiológico y un conocimiento de las enfermedades para las cuales se
autoricen los tratamientos farmacológicos de panitumumab.
Instrucción 5/2016/32/9
ANEXO I
MIEMBROS PERMANENTES DEL SAISE DE TERAPIAS HEMATO-ONCOLÓGICAS
SAISE III Subcomité de terapias hemato-oncológicas
PRESIDENTA S Oncología Hospital Clínico Ana Lluch H ernández
VICEPRESIDENTE S Oncología Hospital General Valencia Carlos Camps Herrero
SECRETARIAS Técnico Superior DGFyPS Teresa Blat Marco
Técnico Superior DGFyPS Placer Forés Querol
VOCALES
DG de Farmacia y Productos Sanitarios Patricia Lacr uz Gimeno
SG de Optimización e Integración José Manuel Ventur a Cerdá
JS de Asistencia Farmacéutica y Dietoterápica Jesús Larruga Riera
DGFyPS Amparo Santolaria Brun
S Oncología Hospital General Elche Álvaro Rodríguez Lescure
S Oncología Hospital Arnau de Vilanova Antonio Llom bart Cussac
S Oncología IVO Vicente Guillem Porta
S Oncología Hospital Provincial Castellón Eduardo M artinez de Dueñas
S Oncología Hospital General Alicante Bartomeu Mas suti Sureda
S Oncología Hospital La Fe Joaquín Montalar Salcedo
S Oncología Hospital General Valencia Maria José Sa font Aguilera
S Oncología Hospital San Juan de Alicante Nieves Di az Fernández
S Oncología Hospital General Valencia Alfonso Berro cal Jaime
S Oncología Hospital Dr. Peset Inmaculada Maestu Ma iques
S Hematología Hospital General Castellón Guillermo Cañigral Ferrando
S Hematología Hospital La Fe Miguel Ángel Sanz Alon so
S Hematología Hospital General Alicante Pascual Mar co Vera
S Hematología Hospital Doctor Peset Javier de la Ru bia Comos
S Hematología Hospital Clínico Valencia Carlos Sola no Vercet
Plan Oncológico Elena Pérez Sanz
S Farmacología Hospital General Alicante Ana Mª Pei ró Peiró
S Farmacia IVO Carlos Andrés Blasco
S Farmacia Hospital San Juan de Alicante Amparo Tal ens Bolós
S Farmacia Hospital Clínico de Valencia Manuel Alós Almiñana
S Farmacia Hospital Dr. Peset Ana Cristina Cercos L letí
Instrucción 5/2016/32/10
ANEXO II
DIRECTRICES Y CRITERIOS CLÍNICOS DE UTILIZACIÓN DE PANITUMUMAB
ÍNDICE
1. Preámbulo
1.1 Introducción
1.2 Área descriptiva del medicamento.
2. Directrices
2.1 Condiciones generales
2.2 Solicitud de tratamiento y confirmación previa de financiación (CPF)
2.3 Procedimiento ordinario
2.4 Procedimiento especial
� Apéndice I. Uso racional en la utilización de panitumumab en la Conselleria de
Sanidad Universal y Salud Pública � Apéndice IV. Solicitud de inicio de tratamiento con panitumumab en cáncer de colon
y recto.
� Apéndice V. Modelo de consentimiento del paciente.
� Apéndice VI. Modelo de consentimiento del representante.
� Apéndice VII. Solicitud de tratamiento con panitumumab en indicaciones no
autorizadas.
Instrucción 5/2016/32/11
1.1 Introducción
El proceso de trabajo del subcomité ha incluido la revisión de la evidencia
científica mediante la aplicación de los criterios y la metodología de la Medicina Basada
en la Evidencia. Se han revisado los estudios clínicos aleatorizados de panitumumab
relacionados con el tratamiento de cáncer metastásico de colon o recto. La opinión de los
expertos en el tratamiento de las patologías asociadas a la utilización de esta familia de
fármacos ha sido tomada en consideración. Finalmente, todas las decisiones han sido
tomadas por consenso del subcomité.
1.2 Contexto de decisión
Panitumumab es un anticuerpo monoclonal humanizado con actividad anti-EGFR,
que ha demostrado su eficacia en el tratamiento del cáncer colorrectal metastásico
cuando el gen Kras se encuentra en estado nativo o no mutado.
El cáncer de colon y recto (CCR) es actualmente el de mayor incidencia en
España y en 2012 se proyecta una incidencia de 19.728 casos en hombres (tasa bruta
91/100.000 hab/año; tasa ajustada población europea 66) y 14.073 casos en mujeres
(tasa bruta 63, tasa ajustada 31) y una mortalidad de 8.070 hombres (tasa bruta 37, tasa
ajustada 26) y 5.134 mujeres (tasa bruta 23, tasa ajustada 13). La incidencia estimada en
la Comunidad Valenciana en 2009-2010 en hombres es de 3.823 casos con una tasa
bruta de 75,2 y una tasa ajustada (Pobl. Europea) de 61,1 (IC 95%: 59.1-63.1). En
mujeres, el número de casos es de 2.635, la tasa bruta de 51,4 y la tasa ajustada de 34,2
(IC95%: 32.8-35.6).
1.3 Área descriptiva del medicamento
Nombre genérico: panitumumab
Nombre comercial: Vectibix®
Laboratorio: Amgen España
Grupo terapéutico: Agentes antineoplásicos, anticuerpos monoclonales
Código ATC : L01XC08
Instrucción 5/2016/32/12
Vía de administración : intravenosa
Tipo de dispensación : uso hospitalario
Vía de registro : centralizado a nivel europeo por la EMA
Presentación :
Presentaciones y precio
Forma farmacéutica y dosis Cód. Nacional PVL PVP PVP (IVA)
20 mg/ml, 5 ml= 100 mg 660251 361,24 € 412,15 € 428,64 €
20 mg/ml, 20 ml= 400 mg 660253 1.444,96 € 1.500,87 € 1.560,90 €
1.4. Indicaciones clínicas aprobadas por European M edicines Agency (EMA).
Vectibix está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con carcinoma colorrectal
metastásico (CCRm) con RAS no mutado (wild-type):
• en primera línea en combinación con FOLFOX o FOLFIRI.
• en segunda línea en combinación con FOLFIRI en pacientes que han
recibido primera línea con quimioterapia basada en fluoropirimidinas
(excepto irinotecan).
• en monoterapia tras el fracaso de regímenes de quimioterapia que
contengan fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecan.
Instrucción 5/2016/32/13
2. DIRECTRICES
2.1 Condiciones generales
• Los pacientes que puedan requerir tratamiento con panitumumab deberán tener
reconocido el derecho a la Prestación Farmacéutica del Sistema Nacional de
Salud.
• El tratamiento instaurado se ajustará a lo establecido en el apéndice I “Uso
racional en la utilización de panitumumab en la Conselleria de Sanidad Universal y
Salud Pública”.
• El facultativo especialista ha de realizar la solicitud de tratamiento, según los
procedimientos establecidos en esta Instrucción utilizando, en su caso, los
formularios especiales de los apéndices del anexo II.
• Cuando se encuentre disponible el sistema de información on-line el
procedimiento deberá realizarse en todos los supuestos por vía informatizada.
• La Agencia Española del Medicamento y Productos Sanitarios tiene autorizado
panitumumab con la calificación de diagnóstico hospitalario sin cupón precinto y la
dispensación de este medicamento se realizará en los servicios de Farmacia
Hospitalaria.
Instrucción 5/2016/32/14
2.2 Solicitud del tratamiento y conformidad previa para su financiación en la
Conselleria de Sanidad Universal y Salud Pública
La prescripción de panitumumab será efectuada por un médico especialista de un centro
hospitalario de la Conselleria de Sanidad Universal y Salud Pública o de un hospital
concertado para el tratamiento de pacientes oncológicos ajustándose a las indicaciones
del apéndice I del anexo II. La prescripción de panitumumab se realizará al inicio del
tratamiento, en cualquier caso, utilizando el formulario llamado solicitud de tratamiento
establecido al efecto en el apéndice IV del anexo II o mediante cualquier sistema de
información que garantice la trazabilidad de los procesos de prescripción y validación, así
como los contenidos de información del anexo II, en particular la indicación del
tratamiento.
En la Conselleria de Sanidad Universal y Salud Pública será necesaria la conformidad
previa del tratamiento para su financiación (CPF) para la utilización de panitumumab que
podrá gestionarse mediante el procedimiento ordinario o especial.
No se podrá iniciar un tratamiento con panitumumab hasta que se disponga de la CPF
tanto por el procedimiento ordinario como especial. La documentación asociada a los
trámites establecidos en el presente documento se encuentra disponible en:
www.san.gva.es/cas/prof/dgf/homedgf.html y www.san.gva.es/val/prof/dgf/homedgf.html
2.3 Procedimiento ordinario
Con carácter general, los tratamientos de panitumumab se solicitarán:
• Cumplimentando al inicio del tratamiento el formulario llamado solicitud de
tratamiento establecido al efecto en el apéndice IV del anexo II, de acuerdo a las
directrices, criterios clínicos y estrategias terapéuticas establecidas en dichos
apéndices.
El proceso de obtención de la CPF quedará completado con:
• La validación por parte de los servicios de farmacia hospitalarios de que las
solicitudes de tratamiento se adecuan a las directrices clínicas establecidas en el
apéndice I del anexo II.
El procedimiento ordinario de conformidad de financiación podrá gestionarse mediante
cualquier sistema de información que garantice la trazabilidad de los procesos de
prescripción y validación, así como los contenidos de información del anexo II, en
Instrucción 5/2016/32/15
particular la indicación del tratamiento. El hospital que elija un procedimiento alternativo lo
comunicará a la Dirección General de Farmacia y Productos Sanitarios.
2.4 Procedimiento especial
Seguirán el procedimiento especial las solicitudes de tratamiento con panitumumab
correspondientes a prescripciones de situaciones calificadas de excepcionales en el
apéndice I del anexo II. En todos estos casos, será preceptivo:
• Cumplimentar al inicio del tratamiento el formulario llamado solicitud de
tratamiento establecido al efecto en el apéndice IV del anexo II, de acuerdo a las
directrices, criterios clínicos y estrategias terapéuticas establecidas en dichos
apéndices.
• Puesta en común en sesión clínica.
• La autorización del jefe (o responsable) del servicio al que pertenece el facultativo
prescriptor.
• La validación por parte de los servicios de farmacia hospitalarios de que las
solicitudes de tratamiento se adecuan a las directrices clínicas establecidas en el
apéndice I del anexo II.
• La autorización del SAISE de terapias hemato-oncológic as. Para obtener esta
última autorización, se remitirá la solicitud junto con un informe médico justificativo
a la Dirección General de Farmacia y Productos Sanitarios a través de la dirección
de correo electrónico [email protected].
De acuerdo a la legislación vigente, en el caso de prescripciones correspondientes a
condiciones de utilización distintas de las incluidas en la ficha técnica (off label) se deberá
obtener también el consentimiento del paciente (apéndice V del anexo II) o de su
representante (apéndice VI del anexo II), tras proporcionarle la información pertinente y
rellenar el apéndice VII. Todos los hospitales de la Conselleria de Sanidad Universal y
Salud Pública deberán registrar las solicitudes de tratamientos prescritos en condiciones
de utilización distintas de las incluidas en la ficha técnica (off label), en la aplicación
SICOMEPS, cuando esté disponible, lo que permitirá la gestión de la solicitud y la
integración en el sistema de información de la AEMPS. El formulario de solicitud de
tratamiento del apéndice VII del anexo II será anexado electrónicamente en SICOMEPS,
cuando esté disponible, para la tramitación de las solicitudes.
Instrucción 5/2016/32/16
APÉNDICE I
Uso racional en la utilización de panitumumab en la
Conselleria de Sanidad Universal y Salud Pública
A. Evaluación de la eficacia y seguridad.
A.1. Eficacia. Ensayos clínicos disponibles para la indicación clínica evaluada de
panitumumab.
Panitumumab es un anticuerpo monoclonal lgG2 completamente humano producido
en una línea celular de mamíferos (CHO) mediante tecnología del ADN recombinante
que se une con gran afinidad y especificidad al EGFR humano.
La Comisión Europea emitió una autorización de comercialización valida en toda Ia
Unión Europea para el medicamento Vectibix® el 3 de diciembre de 2007.
Desde los primeros ensayos se determinó papel del gen KRAS como factor predictivo de
respuesta a panitumumab.
En el ensayo pivotal participaron 463 pacientes con CCRm que expresaban EFGR
tras el fracaso confirmado de regímenes de quimioterapia con oxaliplatino e irinotecan.
Fueron asignados de forma aleatoria y en proporción 1:1 a recibir panitumumab en
dosis de 6 mg/kg administrado una vez cada dos semanas más el mejor tratamiento
de soporte (MTS), sin incluir quimioterapia, o bien a recibir solo el MTS. Los pacientes
fueron tratados hasta Ia progresión de Ia enfermedad o toxicidad inaceptable. Se obtuvo
una SLP más prolongada en el grupo de panitumumab frente al grupo MTS (HR =0,60;
IC 95%, 0,49-0,74; p<0,0001). La mediana de SLP fue de 8 semanas (IC95%, 7,9-8,4)
en el grupo del panitumumab vs 7,3 (IC 95%, 7,1-7,7) en el grupo de MTS. No se
observaron diferencias en supervivencia global aunque es de destacar que el 76% de los
pacientes en la rama de MTS recibieron panitumumab a la progresión.
En un análisis posterior publicado en 2008, se analizó el estadio mutacional de KRAS en
el 92% de los casos incluidos en este estudio. Se objetivó un mayor beneficio en los
pacientes KRAS nativo tratados con panitumumab frente al MTS con una mediana de
SLP de 12.3 semanas frente a las 7.3 semanas en los pacientes con MTS. También
se observó una mayor tasa de respuestas: 17% frente a ninguna en los pacientes KRAS
nativos tratados con MTS.
Instrucción 5/2016/32/17
La combinación de panitumumab con quimioterapia en fases más precoces de la
enfermedad se estudió en los ensayos:
• Estudio PRIME 200502037: Estudio fase Ill multicéntrico en primera línea de
enfermedad metastásica que compara FOLFOX mas panitumumab vs FOLFOX. Se
analizaron los resultados en función del KRAS mutado/no mutado.
El reclutamiento de pacientes finalizó en febrero de 2008 con un total de 1183. En el
análisis inicial se cumplió el objetivo primario de beneficio en supervivencia libre de
progresión.
En un análisis exploratorio independiente de seguimiento a más largo plaza de Ia SG
del estudio PRIME (variable principal SLP), se observó una mejora significativa de Ia
SG en pacientes de CCRm con KRAS no mutado en el exón 2 tratados con
panitumumab en combinación con FOLFOX. La SG media de estos pacientes fue de
23,8 meses frente a 19,4 meses para pacientes tratados con FOLFOX solo (HR =
0,83, 95% IC, 0,70-0,98) (J Y Douillard. ASCO 2013, Abstact 3620).
Ese mismo año 2013 se presentaron los resultados de supervivencia del estudio
retrospectivo de NRAS y BRAF además del KRAS de la población del estudio
PRIME, que demostraban Ia mejor supervivencia en los pacientes con KRAS y NRAS
no mutados (RASwt o nativo). También se objetivó el efecto deletéreo en los pacientes
RAS mutado, que ya se había observado en los pacientes con mutaciones en el exón 2
de KRAS.
ANALISIS DE BIOMARCADORES ESTUDIO PRIME
Estado del biomarcador
Panitumumab + FOLFOX FOLFOX HR (IC 95%)
WT RAS Mediana SG 26,0 meses
Mediana SG 20,2 meses
0,78 (0,62-0,99) p=0,04
MTRAS Mediana SG 15,6 meses
Mediana SG 19,2 meses
1.25, (1,02-1,55) p=0,04
• Análisis prospectivo-retrospectivo: el estado de RAS se determin6 en el 90 %de los pacientes con tumores KRAS no mutados. • La mutación BRAF no tenía ningún valor predictivo de eficacia. • No se identificaron toxicidades nuevas en el análisis.
Instrucción 5/2016/32/18
: Estudio 20050181 Estudio de fase Ill, multicentrico, llevado a cabo en pacientes con
CCRM tratados previamente con un esquema de quimioterapia basado en
fluoropirimidinas. Los pacientes recibieron en segunda línea de tratamiento
panitumumab mas FOLFIRI (5-fluorouracilo, leucovorin e irinotecan) o FOLFIRI solo.
El reclutamiento de pacientes finalizó en Marzo de 2008 con un total de 1.187 pacientes.
Se confirmó al igual que estudios previos beneficio exclusivo de la asociación de
panitumumab en los pacientes con KRAS nativo o no mutado.
La asociación de bevacizumab y panitumumab con quimioterapia ha sido estudiada en el
ensayo clínico PACCE . Tanto si panitumumab se asocia a bevacizumab con esquemas
basados en irinotecan como si se asocia a esquemas basados en oxaliplatino, se
observa un efecto deletéreo con la asociación de ambos anticuerpos, con una peor SLP y
SG.
En 2014 se publicaron los resultados del ensayo ASPECCT , estudio fase III de no
in f e r io r idad que comparó de forma directa panitumumab vs. cetuximab en
pacientes con CCRM KRAS exón 2 nativos, refractarios a quimioterapia. Se incluyeron
1010 pacientes de los que 499 recibieron panitumumab y 500 cetuximab, sin observarse
diferencias entre las 2 ramas en términos de supervivencia. La mediana de supervivencia
global fue de 10.4 con panitumumab frente a 10.o meses con cetuximab (HR 0.97; 95CI:
0.84-1.11). Tampoco se observaron diferencias significativas en la aparición de toxicidad
cutánea G 3-4 13 % con panitumumab vs 10% con cetuximab. La aparición de
reacciones infusionales graves fue mayor en la rama de cetuximab 2% vs 0.5% mientras
que los pacientes tratados con panitumumab presentaron más hipomagnesemía G3-4:
7% vs 3%.
Instrucción 5/2016/32/19
Response Category WT KRAS MT KRAS
Panitumumab- FOLFIRI (n = 303)
FOLFIRI (n =
294) Panitumumab-
FOLFIRI (n = 238) FOLFIRI (n =
248)
95% Cl 5.5 to 6.7 3.7 to 5.3 3.8 to 5.6 3.6 to 5.6 p .004 .14
OS Deaths
No. 200 207 181 193 % 66 70 76 78
Median OS Months 14.5 12.5 11.8 11.1 95% Cl 13.0 to 16.0 11.2 to 14.2 10.4 to 13.3 10.3 to 12.4 p .12 NOt
Response:t No. of patients 297 285 232 237 Objective response rate
% 35 10 13 14 95% Cl 30 to 41 7 to 14 9 to 18 10 to 19 p < .0001 1.0
Complete response, % 0 0 0 0 Partial response, % 35 10 13 14 Stable disease. % 39 55 55 49
Efficacy: WT and MT RAS
Response Category WT KRAS MT
KRAS Panitumumab-
FOLFIRI (n = 303) FOLFIRI (n =
294)
Panitumumab- FOLFIRI (n = 238)
FOLFIRI (n = 248)
PFS: PFS event
No. 178 203 162 161 % 59 69 68 65
Median PFS Months 5.9 3.9 5. 0 4.9
Abbrev1at1ons: WT, Wild-type; MT, mutant; FOLFIRI, fluorouracil, leucovonn, and 1r1notecan; PFS, progression-free survival; OS, overall
survival; ND, not done.
f.* By central radiology review.
f.t Not done because the precondition to formally test for OS in the MT KRAS subpopulation was not met.
f_:j: Included only patients with baseline measurable disease per central review.
Instrucción 5/2016/32/20
En Ia publicación de resultados finales de este estudio, en los pacientes con tumores
RAS nativo, panitumumab-FOLFIRI mejoró significativamente Ia SLP en comparación
con FOLFIRI [mediana de 6,4 frente a 4,4 meses; HR=0.69 [IC 95% 0. 536-0.903];
p=0.006. Se observó una tendencia hacia una SG más prolongada (mediana de
16,2 frente a 13,9 meses; HR=0,80 [IC 95%: 0,629-1,024], p=0,077. La tasa de
respuesta mejoró significativamente en la rama de pacientes que asoció panitumumab:
41% frente a 10% en los que recibieron solo quimioterapia (p<0,0001).
Panitumumab
+ FOLFIRI
(n = 303)
FOLFIRI
(n = 294)
HR
(IC 95%)
Valor p
descriptivo
RAS WT,a
n 204 211
Mediana SG - meses
IC 95%
16,2
14,5, 19,7
13,9
11,9, 16,1
0,803
0,629, 1,024
0,077
Mediana SLP - meses
IC 95%
6,4
5,5, 7,4
4,4
3,7, 5,5
0,695
0,536, 0,903
0,006
De los análisis post hoc en pacientes que recibieron antes oxaliplatino-bevacizumab,
panitumumab-FOLFIRI mejoró Ia SLP (mediana de 6,4 frente a 3,7 meses; HR= 0.58
[IC 95%: 0,37-0,90], p=0,014). La SLP y Ia SG fueron mayores para los pacientes con
peor toxicidad cutánea (de 2-4 frente 0-1 o FOLFIRI.
El 27 de junio de 2013, el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de Ia
EMA adoptó un cambio a su indicación: "Panitumumab está indicado para el tratamiento
de pacientes adultos con cáncer colorrectal metastásico (CCRm) con RAS de tipo
nativo.” En su última actualización de mayo de 2015 las indicaciones de panitumumab
son:
• en Ia primera línea en combinación con FOLFOX o FOLFIRI
• en Ia segunda línea en combinación con FOLFIRI en pacientes que han
recibido quimioterapia basada en fluoropirimidinas de primera línea
(excluyendo irinotecan).
• en monoterapia tras el fracaso a esquemas de quimioterapia que contienen
fluoropirimidinas, oxaliplatino o irinotecan.
Instrucción 5/2016/32/21
,
Revisiones sistemáticas publicadas y sus conclusiones.
Una revisión sistemática del papel de las mutaciones del K-ras en el tratamiento del
CCRM, concluye que Ia presencia de mutaciones de K-RAS se asoció significativamente
con Ia ausencia de respuesta a los tratamientos anti-EGFR basados en anticuerpos
monoclonales (sensibilidad 0,47 [0,43 -0,52], especificidad 0,93 [0,83 -0,97]; + LR =
6,82; - LR = 0,57).
No se dispone de otras revisiones sistemáticas ni de meta-análisis publicados.
Anti-EGFR como tratamiento de primera línea en CCRm KRAS WT: Eficacia
Trial Comparative Regimens Median PFS, Mos Median OS, Mos
PRIME14
FOLFOX4/Pmab vs FOLFOX4 9.6 vs 8.0 23.8 VS 19.4
FOLFOX4/Pmab vs FOLFOX4 (KRAS/NRAS WT)
10.1vs7.9
26.0 VS 20.2
A.2. Evaluación de fuentes secundarias: guías clínicas.
Recomendaciones de NICE:
NICE no puede recomendar el uso de panitumumab en combinación con
quimioterapia para el tratamiento del cáncer colorrectal metastásico en el NHS,
porque no se recibió presentación de Ia evidencia por parte del fabricante o
patrocinador de Ia tecnología.
Esta evaluación se refiere al tratamiento de cáncer colorrectal metastásico KRAS
nativo en primera línea con FOLFOX, y para segunda línea en combinación con
FOLFIRI en pacientes que han recibido quimioterapia basada en fluoropirimidinas de
primera línea (excluyendo irinotecan).
NICE technology appraisal guidance 242: cetuximab, bevacizumab y panitumumab para
el tratamiento del cáncer colorrectal metastásico después de Ia primera línea de
quimioterapia:
• El panitumumab en monoterapia no se recomienda para el tratamiento de
personas con cáncer colorrectal metastásico que ha progresado después
de Ia quimioterapia de primera línea.
Instrucción 5/2016/32/22
• Actualmente está en desarrollo una revisión prevista para abril de 2016.
ESMO (2014):
La guía ESMO recomienda, en base a los resultados de los estudios que comparan en
primera línea de tratamiento inhibidores EGFR (cetuximab o panitumumab) con
antiangiogénicos (bevacizumab) asociados a los diferentes esquemas de quimioterapia,
Ia utilización de bevacizumab, cetuximab o panitumumab asociado a quimioterapia
como primera línea terapéutica en pacientes con CCRM RAS nativo. Establece
diferentes escenarios según Ia estrategia y objetivo terapéutico a alcanzar. Los
condicionantes terapéuticos son: 1) estado mutacional de R A S ; 2) resecabilidad de las
metástasis (potencialmente resecables, irresecables); 3) situación del paciente
(síntomas, deterioro rápido, comorbilidad); 4) preferencias del paciente. Estas
situaciones definen Ia estrategia de Ia primera línea de tratamiento más o menos
agresivo.
Instrucción 5/2016/32/23
Grupo Situación clínica Objetivo del tratamiento Intensidad del tratamiento
0 Metástasis hepáticas y/o
pulmonares claramente
resecables RO
Curación, disminuir el
riesgo de recaída
Nada o moderado (FOLFOX)
1 Metástasis en hígado y/o de pulmón
No resecable -No RO- que solo
- Podrían llegar a ser resecables si
respuesta a quimioterapia de
inducción
- Metástasis ± limi tadas /
localizadas a otros sitios, por
ejemplo, ganglios linfáticos
locorregionales
- El paciente es físicamente capaz
de someterse a una cirugía mayor
(edad biológica, función cardiaca y
pulmonar) y a una quimioterapia
más intensiva
Reducción máxima del
tumor
De inicio, régimen de
combinación más activo
(doblete* + biológico,
FOLFOXIRI)
*Si RASwt un Inhibidor
de EGFR parece más
eficaz frente a
bevacizumab al menos
en términos de reducción
2 Múltiples metástasis / sitios, con
- Progresión rápida y/o
- Síntomas relacionados con el
tumor y/o riesgo de deterioro rápido
- La comorbilidad permite un
tratamiento intensivo
Reducción del tumor
clínicamente relevante tan
pronto como sea posible
Por lo menos lograr el
control de Ia enfermedad
Combinación activa de inicio:
Doblete + biológico
3 Múltiples metástasis / sitios, con
Nunca opción para Ia resección
- y/o síntomas importantes o
riesgo de deterioro rápido
- y/o comorbilidad grave (que
excluye cirugía y/o tratamiento sistémico intensivo)
Retraso de Ia progresión
Reducción tumoral
menos relevante Baja
toxicidad más relevante
Selección del tratamiento de
acuerdo con características
de Ia enfermedad y
preferencias del paciente:
- Enfoque secuencial:
comenzar con un agente o doblete de baja toxicidad +/-
biológico
Instrucción 5/2016/32/24
En las directrices de consenso de ESMO para el manejo de los pacientes con
cáncer de colon y cáncer rectal se desarrollan cuatro niveles de actuación en función
de Ia situación clínica y el objetivo de tratamiento. Queda de manifiesto que Ia
combinación de un agente biológico + doblete de fluoropirimidina con oxaliplatino o
irinotecan cobra el máximo sentido en los pacientes de los grupos 1 y 2, pudiendo
posponer el agente biológico o el doblete en el grupo 3 en función de Ia situación del
paciente.
SEOM (2015):
Permite Ia asociación de bevacizumab o anti-EGFR a la quimioterapia con oxaliplatino
o irinotecan y 5-fluorouracilo/fluoropirimidinas como primera línea terapéutica en
pacientes con tumores KRAS nativos.
Debe realizarse Ia determinación del estado mutacional RAS (KRAS y NRAS)
previo al inicio del tratamiento con anti-EGFR en el cáncer colorrectal metastásico.
Instrucción 5/2016/32/25
A.3. Seguridad. Indicaciones especiales.
Resumen del perfil de seguridad: El análisis de los datos obtenidos en todos los pacientes con CCRm tratados con
panitumumab en monoterapia y en combinación con quimioterapia en ensayos clínicos
(n = 2.588), muestra que las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia
son:
• Reacciones cutáneas que se presentan en aproximadamente el 93% de los
pacientes, Ia mayoría son de naturaleza leve o moderada, con un 25% de
casas graves (grado 3 NCI-CTC) y < 1% que ponen en peligro Ia vida (grado 4
NCI-CTC). Si el paciente sufre reacciones dermatológicas de grado 3 (CTCAE
v4.0) o superior, o que se consideran intolerables, se recomienda ajuste o
supresión de dosis.
• Las reacciones adversas muy frecuentes notificadas que ocurrieron en ≥
20% de los pacientes fueron: trastornos gastrointestinales (diarrea (50%),
nauseas (41%), vómitos (27%), estreñimiento (23%) y dolor abdominal
(23%)]; trastornos generales (fatiga (37%), pirexia (20%); trastornos del
metabolismo y de Ia nutrición (anorexia (27%)]; infecciones e infestaciones
[paroniquia (20%)] y trastornos de Ia piel y del tejido subcutáneo (erupción
(45%), dermatitis acneiforme (39%), prurito (35%), eritema (30%) y sequedad en
Ia piel (22%).
• Los efectos adversos más graves fueron: fibrosis pulmonar, toxicidad
dermatológica grave con complicaciones infecciosas que incluyeron sepsis,
y abscesos locales que requirieron incisión y drenaje, reacciones a Ia infusión,
dolor abdominal, hipomagnesemia. Se ha observado insuficiencia renal aguda en
pacientes que desarrollan diarrea grave y deshidratación.
Instrucción 5/2016/32/26
• Complicaciones pulmonares:
Se han notificado casos de enfermedad pulmonar intersticial (EPI), con desenlace
mortal y no mortal, principalmente en Ia población japonesa. En el caso de un inicio
agudo o un empeoramiento de los síntomas pulmonares, se debe interrumpir el
tratamiento y realizar una rápida evaluación de esos síntomas. En pacientes con
antecedentes de neumonitis intersticial o fibrosis pulmonar, se debe considerar
cuidadosamente el beneficia del tratamiento con panitumumab frente al riesgo de
complicaciones pulmonares.
• Alteraciones electrolíticas:
En algunos pacientes se han observado descensos progresivos en los niveles de
magnesio sérico conduciendo a hipomagnesemia grave (grado 4). Los
pacientes deben ser monitorizados periódicamente para detectar Ia aparición
de hipomagnesemia e hipocalcemia asociada antes de iniciar el tratamiento con
panitumumab, después de iniciarlo y hasta ocho semanas después de su
finalización.
• Reacciones relacionadas con Ia perfusión:
En ensayos clínicos en monoterapia y en combinación en CCRm (n = 2.588), las
reacciones relacionadas con Ia perfusión (que tienen Iugar dentro de las 24 horas
tras Ia perfusión) se notificaron en aproximadamente el 4% de los pacientes
tratados con panitumumab, de los cuales en< 1% fueron graves (NCI-CTC grado 3
y grado 4).
Se han notificado reacciones de hipersensibilidad que ocurrieron tras más de 24
horas desde Ia perfusión, incluido un caso de muerte debido a un angioedema
que ocurrió tras más de 24 horas desde Ia perfusión. Los pacientes deben ser
informados de Ia posibilidad de aparición tardía de esta reacción y se les debe
indicar que contacten con su médico si aparecen síntomas de una reacción de
hipersensibilidad.
La incidencia global de formación de anticuerpos anti-panitumumab es baja. Se
detectaron anticuerpos posteriores a Ia administración de panitumumab en un 0,2%
y en un 1, 6% de los pacientes, en función de Ia técnica utilizada. No se observó
ninguna relación entre Ia presencia de anticuerpos anti-panitumumab y Ia
farmacocinética, Ia eficacia y Ia seguridad, cuando se comparó con pacientes que
no desarrollaron anticuerpos.
Instrucción 5/2016/32/27
C. Propuesta.
Uso de panitumumab en cáncer colorrectal avanzado (siempre con RAS
nativo y pacientes no tratados previamente con inhi bidores de EGFR):
• En primera línea de tratamiento en asociación a quimioterapia de
combinación (esquema FOLFOX): uso ordinario.
• En Ia segunda línea en combinación con FOLFIRI en pacientes que
han recibido quimioterapia basada en fluoropirimidinas de primera línea
sin irinotecan (fluopirimidina ± oxaliplatino ± bevacizumab): uso ordinario.
• En monoterapia tras el fracaso a esquemas de quimioterapia que
contienen fluoropirimidinas, oxaliplatino o irinotecan: uso
extraordinario.
• Panitumumab no debe ser administrado conjuntamente con
bevacizumab o cetuximab.
• El tratamiento de panitumumab asociado a quimioterapia citotóxica
puede ser continuado hasta progresión de la enfermedad o toxicidad
inaceptable.
• Sólo se acepta una línea de tratamiento con un fármaco anti-EGFR.
• No se acepta la combinación de panitumumab con capecitabina en
combinación o monoterapia.
Instrucción 5/2016/32/28
D. Bibliografía.
1. Amado RG, Wolf M, Peeters M, et al. Wild-type KRAS is required for panitumumab efficacy in patients. J Clin Oncol. 2008;26(10):1626-34.
2. Van Cutsem E, Peeters M, Siena S, eta/. Open-label phase Ill trial of panitumumab plus best
3. Supportive care compared with best supportive care alone in patients with chemotherapy-refractory metastatic colorectal cancer. J Clin Oneal. 2007;25(13): 1658-64.
4. J.-Y. Douillard, S. Siena, J. Cassidy, J. Tabernero, et al. Randomized, Phase Ill Trial of Panitumumab With lnfusional Fluorouracil, Leucovorin, and Oxaliplatin (FOLFOX4) Versus FOLFOX4 Alone As First-Line Treatment in Patients With Previously Untreated Metastatic Colorectal Cancer: The PRIME Study. JCO 2010 28: 4697-4705
5. Kelly S. Oliner, ASC0-2013 Abstract 3511
6. J Y Douyllard, Oliner KS, Siena S, Tabernero J, et al Panitumumab-FOLFOX4 treatment and RAS mutations in colorectal cancer N EngI J Med 2013; 369:1023-1034
7. M. Peeters, T. J. Price, A. Cervantes, et al. Randomized Phase Ill Study of Panitumumab With Fluorouracil, Leucovorin, and lrinotecan (FOLFIRI) Compared With FOLFIRI Alone As Second-Line Treatment in Patients With Metastatic Colorectal Cancer. JCO 2010 28: 4706-4713
8. M. Peeters, T. J. Price, A. Cervantes, et al. Final results from a randomized phase 3 study of FOLFIRI ± panitumumab for second-line treatment of metastatic colorectal cancer. Ann Oncol 2014; 25: 107-116.
9. J R Hecht, E Mitchell, T Chidiac, et al. A Randomized Phase 1118 Trial of Chemotherapy, Bevacizumab, and Panitumumab Compared With Chemotherapy and Bevacizumab Alone for Metastatic Colorectal Cancer. JCO 2009; 27: 672-680.
10. Price TJ, Peeters M, Kim TW, et al. Panitumumab versus cetuximab in patients with chemotherapy-refractory wild-type KRAS exón 2 metastatic colorrectal cáncer (ASPECCT): a randomized, multicenter, open-label, non inferiority phase 3 study. Lancet Oncol 2014; 15 (6): 569-79.
11. Helena Linardou PhD, lssa J Dahabreh MD, Dimitra Kanaloupiti MD, et al. Assessment of somatic k-RAS mutations as a mechanism associated with resistance to EGFR-targeted agents: a systematic review and meta-analysis of studies in advanced non-small-cell lung cancer and metastatic colorectal cancer. The Lancet Oncol 2008; 9 (10): 962 - 972.
12. http:/lwww.nice.org.uk/ta240. Accedido el 25/09/2015
13. Van Cutsem E, Cervantes A, Nordlinger B, et al. Metastatic colorrectal cáncer: ESMO Clinical practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol 2014; 25 (suppl 3): iii1-iii9
14. Casado E, Feliu J, Gomez-españa MA, et al. SEOM clinical guidelines for the treatment of advanced colorrectal cáncer. 2013. Clin Transl Oncol 2013; 15: 996-1003
Instrucción 5/2016/32/29
APÉNDICE IV
SOLICITUD DE TRATAMIENTO CON PANITUMUMAB EN CÁNCER DE COLON Y RECTO
DATOS IDENTIFICATIVOS DEL PACIENTE
Apellidos ______________________________________________________ Nombre ___________________________
Servicio: Nº Historia ___________________ Nº SIP ____________________ SEXO: � Varón � Mujer Edad _______
Insuficiencia renal ___________________________ Insuficiencia hepática __________________________________
Quimioterapia, radioterapia o cirugía recientes___________________________________________________________
INDICACIÓN DEL TRATAMIENTO. CPF mediante procedimiento ordinario. (SERVICIO DE FARMACIA)
� Pacientes con cáncer colorrectal metastásico RAS nativo, sin tratamiento previo con IEGFR y que cumpla alguno
de los siguientes supuestos:
� Primera línea de tratamiento asociado a quimioterapia de combinación con FOLFOX.
� Segunda línea de tratamiento asociado a quimioterapia con esquema FOLFIRI
USO EXCEPCIONAL DEL TRATAMIENTO. CPF mediante procedimiento especial. (SAISE)
� Pacientes que no cumplan alguno de los requisitos del procedimiento ordinario:
_______________________________________________________________________________________________
� Fecha puesta en común en sesión clínica: _________________________________________________________
Tratamiento propuesto Dosis Fecha de inicio Observaciones
Panitumumab
Facultativo prescriptor
Fdo:_______________________
Fecha: ____/____/_____
Jefe (responsable) del Servicio
Médico
Fdo:_______________________
Fecha: ____/____/_____
Facultativo Farmacia
CPF: � SI � NO
Fdo:_______________________
Fecha: ____/____/_____
DG de Farmacia y Productos
Sanitarios
CPF: � SI � NO
Fdo:_______________________
Fecha: ____/____/_____
Solicitud Nº_______________ Fecha: _____/____/_____
Comentarios Aceptada _____ Rechazada_____
Documentación adjunta: Información complementaria en: Informe clínico _________________________________________________ Dirección General de Farmacia y Productos Otra información de interés ________________________________________________ C/ Micer Mascó, 31, 46010, Valencia [email protected] / [email protected]
http://www.san.gva.es/val/prof/dgf/homedgf.html
Instrucción 5/2016/32/30
APÉNDICE V
MODELO DE CONSENTIMIENTO DEL PACIENTE
Don/doña ________________________________________________ de _____ años de
edad, con domicilio en _______________________________, DNI _____________ y nº de
SIP _____________.
Declaro:
Que el/la Doctor/a ______________________________________________________ me
ha explicado que es conveniente/necesario en mi situación la administración de
_____________________________________________________________________
_____________________________________________________________________ y
que he comprendido adecuadamente la información que me ha dado.
En ________________ a _____ de ______________ de _____
Fdo.: Don/doña _________________________________ DNI ____________
Fdo.: Dr/a ______________________________________ DNI ____________
Colegiado nº: ______________
Revoco el consentimiento prestado en fecha ____ de ____________ de ____ y no
deseo proseguir con el tratamiento que doy con esta fecha por finalizado.
En ________________ a _____ de ______________ de _____
Fdo. el médico Fdo. el/la paciente
Colegiado nº: ______________
Instrucción 5/2016/32/31
APÉNDICE VI
MODELO DE CONSENTIMIENTO DEL REPRESENTANTE
Don/doña ______________________________________________ de _____ años de
edad, con domicilio en __________________________________________________, en
calidad de (representante legal, familiar o allegado del/de la paciente)
______________________________________________, con DNI _____________.
Declaro:
Que el/la Doctor/a ______________________________________________________ me
ha explicado que es conveniente/necesario en esta situación la administración de
_____________________________________________________________________
_____________________________________________________________________ y
que he comprendido adecuadamente la información que me ha dado.
En ________________ a _____ de ______________ de _____
Fdo.: Don/doña _________________________________ DNI ____________
Fdo.: Dr/a ______________________________________ DNI ____________
Colegiado nº: ______________
Revoco el consentimiento prestado en fecha ____ de ____________ de ____ y no
deseo proseguir con el tratamiento que doy con esta fecha por finalizado.
En ________________ a _____ de ______________ de _____
Fdo. El médico Fdo. El /la representante
Colegiado nº: __________
Instrucción 5/2016/32/32
APÉNDICE VII
SOLICITUD DE TRATAMIENTO CON PANITUMUMAB EN INDICACIONES NO AUTORIZADAS
DATOS IDENTIFICATIVOS DEL PACIENTE
Apellidos _______________________________________________ Nombre ___________________________
Servicio: Nº Historia _______________ Nº SIP _________________ SEXO: � Varón � Mujer Edad ______
Insuficiencia renal _______________________ Insuficiencia hepática _______________________________
Quimioterapia, radioterapia o cirugía recientes____________________________________________________
USO EXCEPCIONAL DEL TRATAMIENTO. CPF mediante procedimiento especial. (SAISE)
� Indicación: ______________________________________________________ ________________________
� Fecha puesta en común en sesión clínica: ________
� Tramitación Sicomeps.
� Consentimiento del paciente / representante.
Tratamiento propuesto Dosis Fecha de inicio Observaciones
Panitumumab
Facultativo prescriptor
Fdo:_______________________
Fecha: ____/____/_____
Jefe (responsable) del Servicio
Médico
Fdo:_______________________
Fecha: ____/____/_____
Facultativo Farmacia
CPF: � SI � NO
Fdo:_______________________
Fecha: ____/____/_____
DG de Farmacia y Productos
Sanitarios
CPF: � SI � NO
Fdo:_______________________
Fecha: ____/____/_____
Solicitud Nº_______________ Fecha: _____/____/_____
Comentarios Aceptada _____ Rechazada_____
Documentación adjunta: Información complementaria en: Informe clínico _________________________________________________ Dirección General de Farmacia y Productos Sanitarios Otra información de interés ________________________________________________ C/ Micer Mascó, 31, 46010, Valencia [email protected] / [email protected]