intoxicaÇÃo por aines (aspirina e paracetamol) em gatos
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INTOXICAÇÃO POR ANTIINFLAMATÓRIOS NÃO ESTEROIDAIS (ASPIRINA E PARACETAMOL*) EM FELINOS
Discente de Mestrado: Daniele Rodrigues FranciscoOrientadora.: Cristiane Martins Cardoso de Salles (UFRRJ)Co-Orientador: João Bosco de Salles (UEZO)
UNIVERSIDADE FEDERAL RURAL DO RIO DE JANEIROPrograma de Pós-graduação
em Química
Disciplina: Seminário
Tópicos• Introdução
• Conceitos básicos
– Droga, fármaco, medicamento, remédio...– Farmacodinâmica/farmacocinética-Biotransformação
• Mecanismo Geral de ação dos AINE’s
• Peculiaridades da espécie felina
• Farmacocinética dos AINE’s
Ácido acetilsalicílico Acetominofeno
• Considerações Finais
• Referências
INTRODUÇÃO
Vários são os agentes tóxicos capazes de provocar intoxicações tanto em humanos como em animais
Droga – Substância ou matéria prima que tenha finalidade medicamentosa ou sanitária. (RDC
37/2012)
Efeito benéfico Efeito adverso
FARMACOLOGIA TOXICOLOGIA
Fármaco Agente tóxico
CONCEITOS BÁSICOS
FARMACOLOGIA
Estuda as substâncias que interagem com sistemas vivos por meio de processos químicos, ligando-se a moléculas reguladoras e ativando ou inibindo processos corporais normais.
A ciência que estuda os efeitos
adversos (nocivos) decorrentes das
interações de substâncias químicas
com o organismo.
TOXICOLOGIA
Efeitos terapêuticos
Efeitos colaterais
Fármaco - deriva do grego Pharmakon – medicamento ou veneno, dependendo da dose
Medicamento - Produto farmacêutico, tecnicamente obtido ou elaborado, com finalidade profilática, curativa, paleativa ou para fins de diagnóstico. (RDC 37/2012)
Remédio – Emprego mais amplo geral aplicado a todos os meios usados com fim de prevenir ou curar doenças.
Agente tóxico ou Toxicante - Toda substância que, interagindo com um sistema biológico, é capaz de produzir alterações morfológicas ou funcionais de maneira nociva podendo levar a morte sob certas condições de exposição.
Intoxicação - É um processo patológico causado por substâncias endógenas ou exógenas, caracterizado por desequilíbrio fisiológico, consequente das alterações bioquímicas no organismo. Processo é evidenciado por sinais e sintomas ou mediante dados laboratoriais.
Antídoto - Agente capaz de antagonizar os efeitos tóxicos de substâncias.
Resposta biológica
RECONHECIMENTO LIGANTE - RECEPTOR
Fármaco
Receptor
Estereoquímica
PRINCÍPIOS FARMACODINÂMICOS
FÁRMACO
SANGUEProteínas do plasma
RESPOSTA (EFICÁCIA X TOXICIDADE)
VIA PULMONAR
VIA DÉRMICA
OUTRAS VIAS
MUCOSA BUCAL
VIA GÁSTRICA
TGI
BILE
FÍGADO
FEZES URINA
RINS
SÍTIOS DE AÇÃO
DEPÓSITOS DEARMAZENAMENTO
BIOTRANSFORMAÇÃO
Metabólitos estáveis/inativosXenobiótico, eg. Fármacos
Excretados
Fase II
GlicuronidaçãoSulfataçãoConj. GlicinaConj. GlutationaAcetilaçãoMetilação
MetabólitosHidroxilados
Fase I Fase II
MetabólitosReativos
Estresse oxidativoAduto fármaco-proteínaLigações covalentes
Apoptose Injúria-imuneNecrose celular
DetoxicaçãoFase III
glutationa
OxidaçõesReduçõesHidrólisesO-desalquilaçãoN-desalquilação
FASES DO METABOLISMO DE FÁRMACOS
FASE I
R-H + O2 + NADPH + H+ R-OH + H2O + NADP+ Cit. P450
↑ polaridade↑ hidrossolubilidade
FASE II Os metabolitos hidroxilados (Fase I) são conjugados com moléculas como:
↑ hidrossolubilidade
Bílis
Fezes
Urina
LISKA, DeAnn; The Detoxification Enzyme Systems; Alternative Medicine Review; vol. 3; Nº 3; 1998.
X X-glicuronato
UDP-glicuronato
UDP
Glicuronil
transferase
X X-S
PAPS PAP
Sulfotransferase
X X-SG
GSH H+
Glutation
S-transferase
(3´fosfoadenosil-5’-fosfosulfato)
Farmacologia dos AINES
ANTINFLAMATÓRIO
-Reduz a síntese dos mediadores da inflamação
- Reduz mediadores químicos do sistema da calicreína (enzima proteolítica)
-Inibe a aderência dos granulócitos (basófilos, eosinófilos e neutrófilos)
-Inibe a migração de leucócitos polimorfonucleares e macrófagos para os sítios onde há inflamação.
ANTIPIRÉTICO
EFEITO ANTIPIRÉTICO:
Reduz a temperatura corporal elevada
Bloqueia a produção de prostaglandinas induzida pelos pirogênios
Bloqueia a resposta no SNC à interleucina-1
Inibição da ação
sensibilizante das PG
ANALGÉSICO
Mecanismo de Ação dos AINE’s
Representação esquemática da ação dos AINEs , modificado de Feria (1998).
Diagrama representativo das estruturas de COX-1 e COX-2
Fase II
• Glicuronidação (UDPGT) – insuficiente – Via alternativa = sulfatação
PECULIARIDADES DA ESPÉCIE FELINA
(Urodinofosfoglicurônico)
HEMOGLOBINA
Corpúsculo de Heinz
ANTIINFLAMATÓRIOS NÃO ESTEROIDAIS
AINE’s – inibidores das enzimas cicloxigenases
Paracetamol, Ácido acetilsalicílico: inibidores da Cox-1 e Cox-2
Efeitos da inibição da COX 1
Dano renalDano gastrointestinalInibição da agregação plaquetária
Inibidores seletivos da Cox-2 (Meloxicam, Carprofeno, Firocoxib)
Menos efeitos secundários
ÁCIDO ACETIL SALICÍLICO
Primeiro fármaco a ser sintetizado
Felix Hoffmann - 1897
FARMACONÉTICA DA ASPIRINA
Acetaminofeno ou Paracetamol
Metabolismo do paracetamol
NAPQI
Tratamento
Lavagem gástrica
Carvão Ativado
N-acetilcisteína
Cimetidina
Alternativas
Meloxicam (Metacan®)
Carprofeno (Rimadyl®, Canidryl®)
Cetoprofeno (Romefen®)
Firocoxib (Previcox®)
Porque não administrar o Paracetamol?
Gatos tem atividade reduzida decertas enzimas → Acumulação de produtos intermediários tóxicos
- Cianose- Edema facial- Dificuldade respiratória-Vomito
CONSIDERAÇÕES FINAIS
Particularidade do Ácido Acetilsalisílico
Tempo de meia-vida:
Gato - 40h
- Vômitos- Anorexia-Hipertermia-Úlceras gástricas-Anemia(…)
Os medicamentos são, na sua generalidade, poderosas armas que utilizamos, mas que existe sempre um “preço” a pagar sob a forma de efeitos secundários ou indesejáveis potenciais.
A intoxicação por AINE’s é uma das intoxicações mais frequentes nas clínicas veterinárias.
Os gatos têm particularidades no seu metabolismo que os impedem de metabolizar e eliminar eficientemente alguns medicamentos.
São poucos os anti-inflamatórios utilizáveis nos gatos de forma segura e mesmo os utilizáveis só deveriam sê-lo sob vigilância veterinária.
ReferênciasAudi, E. A. & Pussi, F. D. Isoenzimas do CYP450 e biotransformacao de drogas. Acta Scientiarum, 22 (2), 599-604, 2000.
Bock, K. W. Vertebrate UDP-glucuronosyltransferases: function and evolutionaryaspects. Biochemical Pharmacology, 66, 691-696, 2003.
Crystal, M. A. Anorexia. In: NORSWORTHY, G. D., et al. O Paciente Felino. 2 ed. SãoPaulo: Manole, 2003, pg 14 a 17.
Cupp, M.J.; Tracy, T.S. - Cytochrome P450: New Nomenclature and Clinical Implications. Clinical Pharmacology 57: 107-116, 1998.
Fink-Gremmels, J. Implications of hepatic cytochrome P450-related biotransformation processes in veterinary sciences. European Journal of Pharmacology, 585, 502-509, 2008.
Larson, K. Incidence of drug interactions in veterinary critical care patients. University Honors College Honors Thesis, 2002.
Marcolin, M.A.; Cantarelli, M.G.; Garcia Junior, M. Rev. Psiq. Clín. 31 (2);70-81, 2004
Chaves, A.C.P. Interações farmacológicas em regime hospitalar de cães e gatos. Dissertação de Mestrado integrado em medicina veterinária. Universidade Técnia de Lisboa-Faculdade de Medicina Veterinária. Lisboa, 2011.
Ribeiro, L.; Dias. L.G.G.G. Aspectos nutricionais de gatos dométicos (Felis silvestris catus) –Considerações sobre metabolismo, fisiologia e morfologia. Revista científica Eletrônica de Madicina Veterinária - ISSN: 1679-7353. Ano VIII – Número 15, 2010 .
Hass. R.A. Metabolismo de fármacos por felinos – revisão de literatura. Monografia apresentada à Universidade Federal Rural do Semi-Árido – UFERSA, como pré-requisito para obtenção do título de Especialização em Clínica Médica de Pequenos Animais. Porto Alegre-RS, 2011.
Anjos, T. M. Peculiaridades farmacológicas, fisiológicas e terapêuticas em medicina felina. Monografia apresentada no Curso de Pós Graduação “Lato Sensu” em Clínica Médica e Cirúrgica de Pequenos Animais apresentado à UNIP como requisito parcial para obtençãode título de especialista em Clínica Médica e Cirúrgica de Pequenos Animais. Belo Horizonte-MG, 2009.
Allen, A. L. The diagnosis of acetaminophen toxicosis in a cat. The Canadian Veterinary Journal, v. 44, p. 509-510, 2003.
Allen, D. G. Handbook of Vetrinary Drugs. 2. ed. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins. P. 4-61. 1998.
Araújo, I. C.; Pompermayer, L. G.; Pinto, A. S. Metabolismo de drogas e terapêutica no gato: revisão . Clínica Veterinária, n. 27. p. 46-53, 2000.
Baggot, J. D. Distribuição, metabolismo e eliminação das drogas no organismo. In: BOOTH, N. H.; MacDONALD, L. E. Farmacologia e Terapêutica Veterinária. 6. Ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan. 1992. cap. 5. p. 29-56.
OBRIGADA!
EXPOSIÇÃO
Via de introdução
Toxicante
Disponibilidade química
CLÍNICA
Intoxicação
Sinais e sintomas
TOXICOCINÉTICA
TOXICODINÂMICA
Absorção
Distribuição
Biotransformação
Eliminação
Toxicidade
Biodisponibilidade
Natureza da ação
Processo de Intoxicação
