jurnal herpes zoster.docx

5/19/2018 JURNAL HERPES ZOSTER.docx

1/16

1

Perbandingan Dosis Tinggi dan Dosis Rendah Pada Terapi Antiviral Dalam

Pengobatan Infeksi Herpes Zoster Pada Geriatri: Studi Kohort Berbasis

Populasi Retrospektif

Abstrak

Latar Belakang: Penggunaan anti virus dalam pengobatan herpes zoster baik

dalam dosis tinggi ataupun dosis rendah diperkirakan dapat menyebabkan banyak

kejadian efek samping obat pada geriatri, terutama mereka dengan penyakit ginjal

kronis.

Metode: Peneliti melakukan studi retrospektif kohort pada pasien usia geriatri

(rata-rata 77 tahun) di Ontario, Kanada yang dimulai pada pasien rawat jalan

dengan penggunaan dosis tinggi (n = 23.256) dan dosis rendah (n = 3.876) dimana

menggunakan salah satu dari tiga jenis antivirus oral untuk pengobatan herpes

zoster antara tahun 2002 sampai tahun 2011. Efek primer obat selama perawatan

30 hari dibuktikan dengan CT-scan kepala (cara untuk menilai neurotoksisitas

akut). Efek sekunder selama 30 hari perawatan dinilai dari semua penyebab

kematian.

Hasil: Perbandingan antara penggunaan dosis tinggi dengan dosis rendah dari

obat antivirus tidak berhubungan dengan peningkatan efek samping obat selama

perawatan, hal ini diperkuat dengan hasil CT-scan kepala (1.06%), dengan risiko

relatif 0.96 , 95% interval kepercayaan 0,69-1,33, p-value 0.79 dan tidak terkait

dengan risiko tinggi dari semua penyebab kematian (0.27%) 15 [0.39%] kejadian,

risiko relatif 0.70, 95% confidence interval 0,40-1,23, p-value (0.21). Hasil yang

sama juga didapatkan di semua kelompok penelitian, termasuk pada kelompoktanpa penyakit ginjal kronis.

Kesimpulan: penggunaan dosis tinggi dan dosis rendah pada obat antivirus untuk

pengobatan herpes zoster tidak berhubungan dengan peningkatan risiko kejadian

efek samping obat. Penelitian ini mendukung keamanan obat ini pada usia geriatri

meskipun digunakan secara rutin.


2/16

2

Latar Belakang

Acyclovir, valacyclovir (pro-obat yang dimetabolisme menjadi asiklovir),

dan famciclovir diresepkan untuk pengobatan infeksi herpes zoster [1,2]. Obat ini

biasa diresepkan untuk pasien gariatri yang beresiko mengalami reaksi efek

samping obat yang berhubungan dengan dosis, terutama neurotoksisitas dengan

delirium [3,4]. Pada pasien geriatri dengan penyakit ginjal kronis, disarankan

untuk mengurangi dosis obat ini untuk mencegah akumulasi sistemik dari

efeksamping obat (Tabel 1) [5-12]. Ada banyak laporan kasus dan jenis kasus

berupa gejala neurologis akut reversibel, seperti delirium, yang terjadi di rumah

sakit yang terjadi segera setelah penggunaan acyclovir, valacyclovir, atau

famciclovir [13-20]. Apakah penggunaan dengan dosis rendah obat antivirus

dapat meminimalkan risiko ini belum diketahui. Oleh karena itu, peneliti

melakukan penelitian ini pada pasien gariatri dengan infeksi herpes zoster untuk

menyelidiki apakah penggunaan dosis tinggi dibandingkan dengan dosis rendah

dari obat antivirus oral berhubungan dengan lebih kejadian efek samping obat

(neurotoksisitas, kematian) dalam waktu


3/16

3

Metode

Desain dan pengaturan

Peneliti melakukan penelitian ini di Institut Clinical Sciences evaluatif (ICES)

sesuai dengan protokol yang telah ditetapkan sebelumnya yang telah disetujui

oleh dewan etika penelitian di Sunnybrook Health Sciences Centre (Toronto,

Kanada). Informed consent tidak diperlukan untuk penelitian ini. Peneliti

menggunakan studi kohort retrospektif berdasarkan populasi pada pasien geriatri

dengan menggunakan database kesehatan terkait di Ontario, Kanada. Ontario

memiliki sekitar 13 juta penduduk, 2 juta di antaranya berusia 65 tahun atau lebih

[21]. Warga memiliki akses menyeluruh terhadap pelayanan rumah sakit dan jasa

dokter dan mereka yang berusia 65 tahun atau lebih memiliki informasi obat

secara menyeluruh. Pelaporan penelitian ini mengikuti pedoman yang ditetapkan

untuk studi observasional (file tambahan 1: Tabel S1) [22].

Sumber Data

Peneliti memastikan karakteristik pasien, penggunaan obat, informasi kovariat,

dan data hasil analisis menggunakan catatan dari enam sumber data. Peneliti

memperoleh data-data dari Registered Person Database (RPDB), yang berisi

informasi demografis pada semua warga Ontario yang pernah menggunakan kartu

sehat. Peneliti menggunakan sumber data Ontario Drog Benefit (ODB) untuk

mengidentifikasi penggunaan resep obat, tanggal pengambilan obat, jumlah obat,

dosis obat, dan lama penggunaan obat. Sumber data ini berisi catatan yang sangat

akurat dari semua resep obat yang telah diberikan kepada pasien berusia 65 tahun

atau lebih, dengan tingkat kesalahan kurang dari 1% [23]. Peneliti mempelajari

informasi diagnostik dan informasi pada semua rawat inap dan ruang gawatdarurat dari Canadian Institute for Health Information Discharge database

Abstrak(CIHI-DAD) danNational Ambulatory Care Reporting System(NACRS).

Peneliti mendapatkan informasi Pembiayaan Ontario Health Insurance Plan

(OHIP), yang mencakup klaim kesehatan untuk rawat inap dan rawat jalan

pemeriksaan dokter. Peneliti menggunakan ICES Physician Database (IPDB)

untuk mendapatkan informasi resep obat antivirus. Sebelumnya, peneliti telah

menggunakan sumber data ini untuk penelitian kesehatan kejadian efek samping


4/16

4

obat, termasuk penggunaan asiklovir pada acute kidney injury [24-26]. Dengan

pengecualian antivirus resep khusus dan kuintil pendapatan (hilang dalam 14,5%

dan 0,4% dari pasien, masing-masing), sumber data terlengkapi untuk semua

variabel yang digunakan dalam penelitian ini. Mengingat kemampuan sumber

data penelitian ini untuk memperoleh informasi kesehatan di seluruh provinsi,

satu-satunya kekurangan adalah jika pasien berpindah dari Ontario (tingkat

diperkirakan kurang dari 1% per tahun) [27]. Kode sumber data yang digunakan

dalam analisis didefinisikan dalam file tambahan 1: Tabel S2.

Pasien

Peneliti mengelompokkan pasien berusia 66 tahun di Ontario, Kanada yang

mendapat resep rawat jalan baru 7 hari untuk acyclovir oral, valacyclovir, atau

famciclovir dari April 2002 sampai Desember 2011, periode yang mencakup 9

tahun. Peneliti membatasi analisis penelitian ini untuk pasien yang terdiagnosis

herpes zoster sebelum 90 hari atau 30 hari setelah waktu resep (kode basis data

diagnosis yang disajikan dalam file tambahan 1: Tabel S2). Tanggal resep

memenuhi syarat pertama untuk antivirus studi menjabat sebagai tanggal indeks

untuk pasien itu dan menandai tanggal mulai dari tindak lanjut. Peneliti

mengeluarkan pasien berikut dari analisis: i) pasien yang telah memenuhi

persyaratan analisis (umur 65) dengan catatan obat yang tidak lengkap, ii) pasien

yang pernah dirawat inap dalam jangka waktu yang lama dan sering terlihat

memiliki gejala kebingungan atau delirium, iii) Pasien dengan stadium akhir

penyakit ginjal, iv) pasien lama yang mendapatkan resep antivirus lagi sebelum

180 hari, hal ini sebagai antisipasi untuk mendapatkan sampel baru, v) pasien

yang mendapat resep lebih dari satu jenis antivirus untuk membandingkan dengankelompok lainnya, dan vi) pasien yang mendapat resep obat anti virus tetapi

mengambil obat lebih dari 2 hari setelah tanggal pada resep obat ( seharusnya

pasien yang mendapat resep obat anti virus akan mengambil/menggukanan resep

obatnya dihari yang sama atau keesokan harinya).

Untuk memilih dua kelompok pengguna antivirus yang seimbang berdasarkan

data karakteristik dasar peneliti mencockkan data antara pengguna dosis tinggi

dan dosis rendah berdasarkan variabel-variabel berikut: umur (tidak lebih dari dua


5/16

5

tahun), jenis kelamin , adanya penyakit ginjal kronis, dan jenis antivirus yang

digunakan (acyclovir, valacyclovir, atau famsiklovir). Di Ontario, angka ketetapan

atau nilai baku untuk penyakit ginjal kronis pada geriatri ditentukan dengan

median laju filtrasi glomerulus (eGFR) dari 38 mL/menit per 1,73 m2 (kisaran

interkuartil 27-52), dengan kesalahan mengidentifikasi median eGFR 69 mL /

menit per 1,73 m2(kisaran interkuartil 56-82) [28].

Dosis Antivirus

Untuk menyamakan dengan ketetapan dosis obat yang harus diberikan, dosis

tinggi yang dipakai 4.000 mg/hari untuk acyclovir, 3.000 mg/hari untuk

valacyclovir, dan 1.500 mg/hari untuk famciclovir. Dosis rendah digunakan 3.200

mg/hari, 2.400 mg/hari, 1.600 mg/hari atau 800 mg/hari untuk acyclovir, 2.000

mg/hari, 1.500 mg/hari, 1.000 mg/hari, atau 500 mg/hari untuk valacyclovir, dan

1.000 mg/hari, 500 mg/hari, atau 350 mg/hari untuk famciclovir (Tabel 1).

Hasil

Peneliti meneliti semua pasien selama 30 hari setelah tanggal peresepan untuk

menilai dua kelompok hasil. Hasil utama adalah bukti CT-Scan kepala dalam lima

hari pertama (termasuk setiap scan yang dilakukan di ruang gawat darurat).

Berdasarkan studi prospektif dari praktek klinis yang umum digunakan,

pencitraansaraf/neuroimagingsering digunakan dalam evaluasi rutin pasien yang

datang ke rumah sakit dengan gejala bingung/confused acut, atau pada pasien

yang tidak ditemukan kelainan neurologi fokal ataupun cedera kepala [29-31].

Tidak seperti kode diagnosis untuk delirium akut, CT scan kepala memperlihatkan

tanda yang pasti dalam mendiagnosis yang sesusi dengan sumber data peneliti(alat ini memiliki sensitivitas dan spesifisitas yang tinggi dalam mendiagnosa

delirium) [32]. Peneliti juga memperkirakan CT scan kepala yang dilakukan pada

keadaan emergensi tidak mempengaruhi hasil atau tidak terkait dengan dosis

antivirus baik pada kelompok dosis tinggi dan dosis rendah. Peneliti juga telah

menggunakan hasil CT scan dalam penelitian lain terkait keamanan obat berbasis

populasi untuk menilai risiko akibat obat delirium [33]. Hasil sekunder pada

penelitian ini adalah penyebab kematian. Kematian secara akurat dikodekan


6/16

6

dalam sumber data penelitian ini (sensitivitas 94%, nilai prediksi positif 100%)

[34].

Analisis statistik

Peneliti membandingkan karakteristik awal antara pasien yang mendapat resep

obat antivirus dosis tinggi atau dosis rendah dengan menggunakan standar ksusus

[35]. Sistem angka ini menggambarkan perbedaan antara kelompok resiko relatif

terhadap kelompok standar dan meenggambarkan perbedaan hasil yang berarti

jika lebih besar dari 10%. Peneliti memperkirakan odds rasio dan interval

kepercayaan 95% untuk rawat inap beserta CT scan kepala untuk antivirus dosis

tinggi dibandingkan dengan dosis rendah menggunakan analisis regresi logistik

kondisional (perhitungan untuk mencocokan data). Peneliti memperkirakan odds

ratio sebagai risiko relatif yang tepat mengingat insiden rendah kejadian yang

diamati. Peneliti memeriksa risiko relatif antara data dosis tinggi dan dosis rendah

(dosis rujukan) antivirus dan setiap hasil pertama di seluruh data kohort dan

kemudian dalam empat sub kelompok yang telah ditentukan berdasarkan: usia,

jenis kelamin, adanya penyakit ginjal kronis, dan jenis antivirus. Peneliti

memeriksa apakah risiko relatif berbeda antara subkelompok menggunakan tes

untuk interaksi. Peneliti menganalisis semua data menggunakan Analisis Statistik

Software (SAS) versi 9.2 (SAS Institute Incorporated di Cary, North Carolina,

Amerika Serikat, 2008).

Hasil Penelitian

Peneliti mengidentifikasi 77.381 pasien lansia yang telah memenuhi syarat

penelitian rawat jalan obat antivirus oral untuk pengobatan infeksi herpes zoster(dosis tinggi, n=73.383 dibandingkan dosis rendah, n=3998). Setelah pencocokan

data, dari total 27.132 yang telah memenuhi persyaratan 23.256 (85,7%)

menerima dosis tinggi dan 3876 (14,3%) menerima dosis rendah (dosis rujukan).

Diagram pemilihan kohort direpresentasikan dalam file tambahan 1: Gambar S1.

Karakteristik dasar pasien sebelum dan setelah pencocokan disajikan pada Tabel 2

Setelah pencocokan, karakteristik dasar dari dua kelompok yang hampir identik

(semua standar perbandingan untuk 17 variabel yang diukur antara kelompok


7/16

7

8%). Usia rata-rata adalah 77 tahun (standar deviasi 7,1 tahun) dan 63% adalah

perempuan. Tiga-perempat dari resep ditulis oleh dokter perawatan primer dengan

67% dari resep yang diresepkan untuk valacyclovir. Dokter Spesialis Mata

meresepkan


8/16

8

Tabel 2 Karakteristik dasar


9/16

9

Tabel 2 Karakteristik dasar (lanjutan)

Perbandingan penggunaan anti virus dosis rendah dengan dosis tinggi

tidak berhubungan jika dikaitkan dengan risiko efek samping dosis, hal ini

dibuktikan dengan hasil CT scan kepala (247 [1.06%] dengan dosis tinggi, 43

[1.11%] dosis rendah, risiko relatif 0,96, 95% interval kepercayaan 0,69-1,33,

p-value 0.79) (Tabel 3). Gambar 1 memperlihatkan hubungan antara dosis

antivirus dan hasil utama dalam empat sub kelompok yang telah ditentukan: usia,

jenis kelamin, adanya penyakit ginjal kronis, dan jenis antivirus. Tidak ada

hubungan antara dosis antivirus dan hasil CT scan kepala di salah satu sub-

kelompok, termasuk pasien-pasien dengan dan tanpa penyakit ginjal kronis (nilai

p untuk interaksi 0,25). Juga tidak ada hubungan antara dua kelompok dosis


10/16

10

sebagai penyebab kematian (63 [0.27%] dosis tinggi dibandingkan 15 [0.39%]

dengan dosis rendah, risiko relatif 0.70, 95% interval kepercayaan 0,40-1,23 , p-

value 0.21) (Tabel 3).

Tabel 3 Hasil 30 hari pasien yang masuk rumah sakit dengan urgensi CT

scan kepala dan penyebab kematian.


11/16

11

Pembahasan

Dalam penelitian berbasis populasi ini lebih dari 27.000 pasien geriatri,

Peneliti tidak menemukan hubungan antara penggunaan antivirus oral untuk

herpes zoster pada dosis tinggi dan dosis rendah dibandingkan dengan risiko efek

samping obat yang dibuktikan dengan CT scan kepala. Hubungan yang sama juga

dibandingkan dengan pasien yang menderita penyakit ginjal kronis ataupun tanpa

penyakit ginjal kronis, meskipun jumlah pasien dengan penyakit ginjal kronis

sedikit, meskipun menggunakan interval kepercayaan yang lebih luas. 30 hari

risiko untuk kematian juga tidak berbeda antara dua kelompok dosis.

Acyclovir, valacyclovir, dan famciclovir umumnya diresepkan sebagai

anti virus yang rutin digunakan dalam rawat jalan pengobatan infeksi herpes

zoster pada geriatri. Dalam uji coba terkontrol secara acak, obat ini sama efektif

dalam mengurangi rasa nyeri akibat herpes zoster, mencegah komplikasi, dan

mengurangi frekuensi kekambuhan [1,2]. Sebuah efek samping yang diketahui

dari obat ini adalah neurotoksisitas [13-20]. Gejala neurotoksisitas akibat obat ini

yaitu tremor, kebingungan, halusinasi, dan koma dan bahkan sering sulit untuk

membedakannya dari herpes ensefalitis. Dengan antivirus ini, gejala biasanya

membaik dalam beberapa hari dan umumnya efek samping yang terjadi akan

menghilang dengan penghentian obat. Pada beberapa kasus, 1 dari 35 pasien

mengalami gejala neuropsikiatri selama pemberian asiklovir, faktor risiko seperti

usia yang lebih tua, adanya penyakit ginjal kronis, berpotensi terhadap

neurotoksisitas akibat obat ini[13].

Mengingat hasil dari studi farmakokinetik sebelumnya dan laporan kasus,

Peneliti memperkirakan akan mendapatkan peningkatan risiko efek samping

utama pada penggunaan dosis tinggi dibandingkan dengan penggunaan dalamdosis rendah pada usia geriatri, terutama pasien dengan penyakit ginjal kronis.

Namun temuan pada penelitian ini meyakinkan dan mendukung keamanan obat

ini untuk digunakan pada lansia, sebagaimana yang telah digunakan secara rutin

salama ini.

Penelitian ini memiliki manfaat yang besar. Untuk pengetahuan kita, ini

merupakan penelitian pertama yang menilai penggunaan dosis tinggi

dibandingkan dengan dosis rendah berdasarkan perhitungan populasi pada rawat


12/16

12

jalan. Penelitian ini memberikan manfaat terhadap pelayanan kesehatan di

provinsi kami, yang memberikan informasi pada semua pelayanan kesehatan di

Ontarians termasuk catatan akurat dari resep rawat jalan untuk pasien geriatri.

Sehingga, sejumlah besar pasien yang menerima resep antivirus akan mendapat

jaminan untuk rujukan dalam keamanan penggunaannya (ada lebih dari 200

pengguna dan interval kepercayaan 95% untuk perkiraan hasil primer adalah 0,69-

1,33 ; tingkat kepercayaan 1,4 atau lebih tinggi).

Penelitian ini memiliki beberapa keterbatasan. Untuk alasan kelayakan,

dalam penelitian retrospektif ini, Peneliti mengandalkan neuroimaging sebagai

sumber data yang tersedia yang digunakan untuk standar diagnosis status mental

akut. Sebuah metodologi akan menjadi studi prospektif dengan hasil yang absolut

dan langkah-langkah terperinci untuk menilai fungsi kognitif. Dalam upaya

tersebut, nilai fungsi ginjal juga bisa direkam, dari pada menggunakan algoritma

terukur untuk penyakit ginjal kronis seperti yang digunakan dalam penelitian

kami. Peneliti didorong oleh kesamaan ditandai dalam karakteristik awal setelah

pencocokan dan konsistensi hubungan yang diamati antara berbagai

subkelompok. Namun, dalam penelitian kami dosis antivirus tidak secara acak,

dan dengan semua studi observasional, kami mungkin telah gagal untuk

memperhitungkan variabel pengganggu yang penting diketahui atau tidak terukur.

Kohort kami terdiri dari pasien di atas usia 65 tahun. Hal ini meyakinkan bahwa

99% dari pasien usia lanjut dalam perawatan rutin tidak hadir ke rumah sakit

dengan mendesak CT scan kepala setelah penggunaan kedua dosis antivirus oral.

Sementara kita tidak belajar pasien yang lebih muda dalam penelitian ini, insiden

efek samping yang diharapkan menjadi lebih sedikit.

Kesimpulan

Dalam penelitian ini, penggunaan anti virus dengan dosis tinggi dan dosis

rendah dalam pengobatan herpes zoster tidak berhubungan dengan peningkatan

risiko kejadian efek samping obat. Temuan ini mendukung keamanan penggunaan

obat ini untuk digunakan pada usia lanjut sebagaimana telah digunakan secara

rutin dalam pengobatan herpes zoster.


13/16

13

DAFTAR PUSTAKA

1.

Therapy for herpes zoster: randomized, controlled clinical trial ofvalacyclovir

and famciclovir therapy in immunocompetent patients 50 years and older.

Arch Fam Med 2000, 9:863869.

2. Beutner KR, Friedman DJ, Forszpaniak C, Andersen PL, Wood MJ:

Valaciclovir compared with acyclovir for improved therapy for herpes zoster

in immunocompetent adults. Antimicrob Agents Chemother 1995, 39:1546

1553.

3.

Moore AR, OKeeffe ST: Drug-induced cognitive impairment in the elderly.

Drugs Aging 1999, 15:1528.

4. Pretorius RW, Gataric G, Swedlund SK, Miller JR: Reducing the risk of

adverse drug events in older adults. Am Fam Physician 2013, 87:331336.

5.

Blum MR, Liao SH, de Miranda P: Overview of acyclovir pharmacokinetic

disposition in adults and children. Am J Med 1982, 73:186192.

6. Smith JP, Weller S, Johnson B, Nicotera J, Luther JM, Haas DW:

Pharmacokinetics of acyclovir and its metabolites in cerebrospinal fluid and

systemic circulation after administration of high-dose valacyclovir in subjects

with normal and impaired renal function. Antimicrob Agents Chemother

2010, 54:11461151.

7. UpToDate: Acyclovir (systemic): Drug Information. [http://www-

uptodatecom.proxy1.lib.uwo.ca/contents/acyclovir-systemic-drug-

information? source=search_result&search=acyclovir&selectedTitle=1~148]

8.

UpToDate: Valacyclovir: Drug Information. [http://www-uptodate-com.proxy1.lib.uwo.ca/contents/valacyclovir-drug-information?

source=search_result&search=valacyclovir&selectedTitle=1~83]

9. UpToDate: Famciclovir: Drug Information. [http://www-uptodate-

com.proxy1.lib.uwo.ca/contents/famciclovir-drug

information?source=search_result&search= famciclovir&selectedTitle=1~61]

10. Compendium of Pharmaceuticals and Specialties: Zovirax Oral: Drug

Monograph.[https://www-e-therapeutics-ca.proxy1.lib.uwo.ca/cps.


14/16

14

showMonograph.action?newSearch=true&simpleIndex=brand_generic&simp

leQuery=zovirax&brandExactMatch=false]

11.

Compendium of Pharmaceuticals and Specialties: Valtrex: Drug Monograph.

[https://www-e-therapeuticsca.proxy1.lib.uwo.ca/cps.select.preliminaryFilter.

action?simplePreliminaryFilter=valacyclovir+HCl]

12.

Compendium of Pharmaceuticals and Specialties: Famvir: Drug Monograph.

[https://www-e-therapeuticsca.proxy1.lib.uwo.ca/cps.select.preliminaryFilter.

action?simplePreliminaryFilter=famciclovir]

13.

Rashiq S, Briewa L, Mooney M, Giancarlo T, Khatib R, Wilson FM:

Distinguishing acyclovir neurotoxicity from encephalomyelitis. J Intern Med

1993, 234:507511.

14. Johnson GL, Limon L, Trikha G, Wall H: Acute renal failure and

neurotoxicity following oral acyclovir. Ann Pharmacother 1994, 28:460463.

15. Martinez-Diaz GJ, Hsia R: Altered mental status from acyclovir. J Emerg

Med 2011, 41:5558.

16. Adair JC, Gold M, Bond RE: Acyclovir neurotoxicity: clinical experience and

review of the literature. South Med J 1994, 87:12271231.

17.

Eck P, Silver SM, Clark EC: Acute renal failure and coma after a high dose

of oral acyclovir. N Engl J Med 1991, 325:11781179.

18. Swan SK, Bennett WM: Oral acyclovir and neurotoxicity. Ann Intern Med

1989, 111:188.

19. Asahi T, Tsutsui M, Wakasugi M, Tange D, Takahashi C, Tokui K, Okazawa

S, Okudera H: Valacyclovir neurotoxicity: clinical experience and review of

the literature. Eur J Neurol 2009, 16:457460.

20.

Gales BJ, Gales MA: Confusion and bradykinesia associated with famciclovirtherapy for herpes zoster. Am J Health Syst Pharm 1996, 53:14541456.

21. Statistics Canada: Population by Sex and Age Group, by Province and

Territory.[http://www.statcan.gc.ca/tables-tableaux/sum-

som/l01/cst01/demo31a-eng.htm]

22. von Elm E, Altman DG, Egger M, Pocock SJ, Gtzsche PC, Vandenbroucke

JP: The strengthening the reporting of observational studies in epidemiology


15/16

15

(STROBE) statement: guidelines for reporting observational studies. J Clin

Epidemiol 2008, 61:344349.

23.

Levy AR, OBrien BJ, Sellors C, Grootendorst P, Willison D: Coding

accuracy of administrative drug claims in the Ontario drug benefit database.

Can J Clin Pharmacol 2003, 10:6771.

24.

Lam NN, Weir MA, Yao Z, Blake PG, Beyea MM, Gomes T, Gandhi S,

Mamdani M, Wald R, Parikh CR, Hackam DG, Garg AX: Risk of acute

kidney injury from oral acyclovir: A population-based study. Am J Kidney

Dis 2013, 61:723729.

25. Zhao YY, Weir MA, Manno M, Cordy P, Gomes T, Hackam DG, Juurlink

DN, Mamdani M, Moist L, Parikh CR, Paterson JM, Wald R, Yao Z, Garg

AX: New fibrate use and acute renal outcomes in elderly adults: a

populationbasedstudy. Ann Intern Med 2012, 156:560569.

26. Shih AW, Weir MA, Clemens KK, Yao Z, Gomes T, Mamdani MM, Juurlink

DN, Hird A, Hodsman A, Parikh CR, Wald R, Cadarette SM, Garg AX: Oral

bisphosphonate use in the elderly is not associated with acute kidney injury.

Kidney Int 2012, 82:903908.

27.

Ontario Ministry of Finance: Ontario Population Projections Update.

[http://www.fin.gov.on.ca/en/economy/demographics/projections/#s4f]Fleet

JL, Dixon SN, Shariff SZ, Quinn RR, Nash DM, Harel Z, Garg AX:

Detecting chronic kidney disease in population-based administrativedatabases

using an algorithm of hospital encounter and physician claim codes. BMC

Nephrol 2013, 14:81.

28. Hardy JE, Brennan N: Computerized tomography of the brain for elderly

patients presenting to the emergency department with acute confusion. EmergMed Australas 2008, 20:420424.

29. Hirano LA, Bogardus ST Jr, Saluja S, Leo-Summers L, Inouye SK: Clinical

yield of computed tomography brain scans in older general medical patients. J

Am Geriatr Soc 2006, 54:587592.

30.Naughton BJ, Moran M, Ghaly Y, Michalakes C: Computed tomography

scanning and delirium in elder patients. Acad Emerg Med 1997,4:11071110.


16/16

16

31. Williams J, Young W: A Summary of Studies on the Quality of Health Care

Administrative Databases in Canada. Ottawa: Canadian Medical Association;

1996.

32.

Weir MA, Fleet JL, Vinden C, Shariff SZ, Liu K, Song H, Jain AK, Gandhi

S, Clark WF, Garg AX: Hyponatremia and sodium picosulfate bowel

preparations in older adults. Am J Gastroenterol 2014, 109:686694.

33. Jha P, Deboer D, Sykora K, Naylor CD: Characteristics and mortality

outcomes of thrombolysis trial participants and nonparticipants: a population-

based comparison. J Am Coll Cardiol 1996, 27:13351342.

34. Austin P: Using the standardized difference to compare the prevalence of a

binary variable between two groups in observational research. Commun

Statistics Simulation Comput 2009, 38:12281234.

jurnal herpes zoster.docx

Documents