PENDAHULUANBenzene adalah senyawa polutan penting, hadir baik di lingkungan kerja dan umum.Paparan kronis konsentrasi tinggi benzena pada manusia dikaitkan dengan peningkatan insiden sindrom myelodysplastic (MDS) dan leukemia myelogenous akut (AML).Hal ini juga diketahui bahwa individu occupationally terkena benzena berada pada risiko yang lebih tinggi dari leukemia berkembang daripada populasi normal. Oleh karena itu, banyak penelitian telah difokuskan suatu occupationally benzena-terkena pekerja. Potensi paparan pekerja untuk benzena dapat lebih tinggi dalam industri tertentu, seperti tanaman untuk produksi bahan kimia organik, pabrik sepatu dan kulit manufaktur, perusahaan percetakan, manufaktur lift, pompa bensin dan industri petrokimia. Dalam penelitian terbaru, segelas dkk. Ditemukan i orang occupationally terkena dari kohort industri perminyakan risiko kelebihan leukemia yang terkait dengan eksposur commulative benzena, dan intensitas paparan benzena yang jauh lebih rendah dibandingkan yang dilaporkan dalam studi sebelumnya.Benzene telah juga implicatged sebagai faktor risiko lingkungan pada penyakit hematologis leukemia dan lainnya. Sumber utama dari paparan lingkungan terhadap benzena adalah lalu lintas jalan knalpot dan senyawa organik yang mudah menguap, ini berarti polusi udara perkotaan pada umumnya. Faktor gaya hidup, seperti merokok, dapat berkontribusi untuk eksposur. tanah yang diperoleh dari fasilitas produksi minyak dan kilang pesisir juga sangat terkontaminasi oleh benzena.Paparan Benzena pada manusia dan hewan telah terbukti menghasilkan abberations kromosom struktural dan numerik dalam limfosit dan sel-sel tulang sumsum, menunjukkan bahwa benzena genotoksik. menurut Snyder dkk, benzena dan metabolitnya tidak berfungsi dengan baik sebagai mutagen tetapi sangat clastogenic, memproduksi abberations kromosom, pertukaran kromatid kakak dan micronucleid. Dalam beberapa penelitian, peningkatan tingkat penyimpangan kromosom pada limfosit darah perifer yang berkorelasi dengan risiko tinggi kanker, keganasan hematologis terutama. Dengan demikian, penyimpangan choromosomal dapat menjadi prediktor risiko leukemia di masa depan.Dalam tinjauan ini, sifat benzena-diinduksi penyimpangan kromosom pada manusia adalah reportedand tren baru dalam indetification perubahan kromosom secara singkat dijelaskan.

Sifat benzena-diinduksi penyimpangan kromosom pada manusiaBeberapa studi telah menyarankan bahwa induksi kelainan kromosom mungkin memainkan peran dalam benzena-diinduksi karsinogenesis, dan deteksi penyimpangan dapat melayani pantat penanda efek benzene'early. Oleh karena itu, sifat benzena-penyimpangan kromosom yang diinduksi didominasi diselidiki pada pekerja occupationally terkena benzena. Selain itu, telah banyak didokumentasikan bahwa benzena membutuhkan aktivasi metabolik untuk efek genotoksik nya. Para requirenment untuk aktivasi metabolik dan kompleksitas jalur metabolik benzena yang harus diperhitungkan, terutama dalam kaitannya dalam vitroexperiments.Secara umum, perubahan genetik yang disebabkan oleh sebagian besar benzena termasuk aneuploidi, penghapusan dan translokasi.Benzena dan 1,2 metabolitnya, 4,-benzenetriol (BT) dikenal untuk menyebabkan perubahan dalam kromosom spesifik sitogenetika, terutama di C-kelompok kromosom dan kromosom X-pada manusia.

Menurut Sasiadek distribusi Breakpoints dalam kariotipe pekerja diperiksa terkena benzena secara signifikan non-acak dan akumulasi Breakpoints terutama onchromosomes 2, 4 dan 7.Induksi aneuploidi oleh benzena dan metabolitnya telah eksperimental menunjukkan baik secara in vivo pada benzen terpajan pekerja dan dalam percobaan in vitro.Data chen et al. Demostrated bahwa kerusakan baik aneuploidi dan kromosom areearly acara genotoksik disebabkan oleh bensin atau metabolit dalam vivo dan bahwa sifat pergantian kromosom

mungkin berbeda-beda tergantung pada target organ atau tipe sel. Trisomi menyumbang mayoritas hyperdiploidy diinduksi oleh BT in vitro di C-kelompok kromosom 7 dan 9. Trisomi 9 juga merupakan utama dari benzena-diinduksi hyperdiploidy dalam sel blodd pekerja nondiseased exfosed untuk benzena. sebagai desccribes Eastmond dkk, yang hidrokuinon metabolit benzena (HQ) dapat berkontribusi signifikan terhadap penyimpangan numerik dan struktural diamati pada pekerja yang terpapar benzen. kemudian dalam studi in vitro Stillman dkk. Mencatat bahwa HQ diinduksi hilangnya kromosom spesifik (monosomi 5,7 dan 8) dalam baris sel lymphoblast manusia. Penulis yang sama juga menyimpulkan bahwa CD34 + sumsum tulang sel-sel lebih rentan terhadap HQ dan menunjukkan pola yang berbeda dari penyimpangan sitogenetika dibandingkan dengan limfosit.Kromosom monosomi 5 dan 7 dan penghapusan lengan panjang del 5 (q) dan del 7 (q) ditemukan pada limfosit manusia yang diperlakukan dengan benzena metabolites1, 2,4 benzenetriol (BT) dan hydroquinone (HQ) secara in vitro.Selain itu, leukemia-spesifik perubahan seperti kehilangan dan panjang (q) pagi kromosom penghapusan 5 dan 7 telah ditemukan dalam darah perifer dari benzena sehat terpajan pekerja. Smith et al. Diamati translokasi meningkat dan hyperdiploidy dalam kromosom 8 dan 21. Pada tahun yang sama, carere et al.Terdeteksi X hyperploidy dan 18 dalam limfosit perifer dari petugas pompa bensin.zhang et al. Terdeteksi trisomi kromosom 7 dan 8 di antara pekerja yang terpapar benzen. Penelitian pf Stillman et al. dijelaskan untuk pertama kalinya bahwa benzena metabolit katekol dan markas bertindak dalam sinergi untuk menginduksi kromosom spesifik del (5) (Q31) ditemukan di MDS sekunder / AML.Frekuensi sederhana namun meningkat secara signifikan mempengaruhi baik kerusakan kromosom 1 dan 9 yang pbserved oleh Marcon dkk dalam limfosit berbudaya pekerja yang terpapar benzen. kejadian kromosom dicentric pada kelompok terpapar bekerja di industri sepatu secara signifikan lebih tinggi dibandingkan pada kelompok kontrol.Sejauh kromosom seks yang bersangkutan, konsentrasi benzena yang lebih tinggi dapat menyebabkan dan meningkatkan frekuensi aneuploidi sperma kromosom seks pada pekerja yang terpapar. dalam sperma terkena karyawan, peningkatan frekuensi aneuploidi dari kromosom 9 dan 18 telah terbukti, juga. Percobaan dari liu et al. Terungkap peningkatan frekuensi tidak hanya dari penyimpangan numerik untuk kromosom 1 dan 18, tetapi juga struktural untuk aberrrations kromosom 1 dan 18 tetapi juga dari penyimpangan struktural untuk kromosom sperma dalam 1 pekerja yang terpapar.Chung dan kim ditunjukkan dibandingkan pengobatan dengan metabolit benzena menghasilkan induksi monosomi 5,7,8 dan 21 limfosit manusia dalam cara yang tergantung konsentrasi.Chung et al menemukan bahwa proporsi micronuclei (MN) menunjukkan sinyal centromeric untuk kromosom 8 lebih tinggi daripada untuk kromosom 7 antara diinduksi micronuclei total (MN) di BT-diperlakukan limfosit, menunjukkan bahwa kromosom 8 lebih frequentl terlibat dalam pembentukan MN. Hasil ini konsisten dengan pengamatan yang menyebabkan penyimpangan kromosom benzena non acak di C-kelompok kromosom. beberapa peneliti melaporkan dalam karya-karya sebelumnya aneuploidi dari beberapa kelompok C kromosom yang diinduksi oleh benzena dan metabolitnya (8,62,63,64,65). Amomg C-kelompok kromosom, perubahan dalam kromosom 7,8,9 numerik yang umumnya dipelajari karena kemungkinan hubungan mereka dengan gangguan hematologis termasuk leukemia. Baru-baru ini, penggunaan neon hibridisasi in situ juga telah mengungkapkan bahwa paparan benzena industri dapat menginduksi kromosom spesifik aneuploidi (7,8,9) dalam sel-sel mata pelajaran terpapar. trisomi 7 dan 9 diinduksi dalam jaringan sel manusia promyelocytic, HL-60, saat terkena in vitro untuk BT, namun sensitivitas relatif dari

kromosom untuk induksi aneuploidi tidak dibandingkan. alasan untuk sensitivitas selektif kromosom spesifik untuk benzena masih belum jelas. Satu penjelasan yang mungkin untuk efek preferensial benzena metabolit pada kromosom spesifik mungkin disarankan oleh fakta bahwa sel-sel hanya dengan non-mematikan penyimpangan kromosom bisa bertahan untuk dideteksi.Penghapusan telomer pada kromosom tertentu telah dilaporkan untuk memimpin untuk mendapatkan kromosom selektif dan kerugian. Jika penyimpangan C-kelompok kromosom, terutama kromosom 8 pada telomer lokus mungkin tidak mematikan cukup, maka sel-sel dengan penyimpangan kromosom dalam akan terdeteksi lebih selektif.Menurut analisis Marcon et al. Sebuah hubungan yang signifikan antara temuan sitogenetika dan intensitas paparan benzena menunjukkan bahwa perpindahan sinyal dalam 1 cen - 1q12regions dari kromosom manusia 1 dapat menjadi penanda paparan kimia. Karya terbaru dari Kim et al. Telah menunjukkan bahwa tingkat rendah paparan benzena dikaitkan dengan peningkatan yang signifikan di kedua monosomi dan trisomi kromosom 8 dan 21. Translokasi antara kromosom 8 dan 21 adalah 8 kali lipat lebih sering pada kelompok paparan tingkat tinggi dibandingkan dengan kelompok kontrol.Zhang et al. menyatakan bahwa dalam kasus-kasus leukemia terkait dengan paparan benzena, tidak ada bukti dari pola unik benzena-diinduksi penyimpangan kromosom pada manusia. sebaliknya, shen dkk. Menyimpulkan bahwa paparan terhadap benzena mungkin penyebab sindrom myelodysplastic Cina dan akut myeloid leukemia pasien dengan translokasi.Temuan lebailly et al. Sarankan bahwa AML kasus dengan kelainan kromosom dapat didefinisikan terkait dengan eksposur karsinogen tertentu. Merokok dan polimorfisme genetik pada gen hidrolase epoksida mikrosomal bisa faktor risiko untuk AML dengan del (7Q) atau t (8; 21). polimorfisme pada gen-gen untuk enzim metabolisme benzena mempengaruhi kerentanan individu untuk penyimpangan kromosom dalam kaitannya dengan paparan benzena. Perubahan kromosom spesifik ditemukan pada leukemia myeloid akut bisa berfungsi sebagai biomarker yang bermanfaat efek awal chemoteraphy dan benzena diinduksi model kausal.Metabolit reaktif benzena DNA adduct membentuk atau cross-link DNA clastogenesis kerusakan oksidatif akibat inhibisi topoisomerase II dan aneugenesis akibat kerusakan pada komponen aparat mitosis 4 mekanisme khusus yang paling sering digunakan untuk menjelaskan genotoxicity benzena. studi tentang translokasi kromosom ditemukan di BZ terpajan persond dan sekunder manusia leukemia yang diproduksi oleh inhibitor topoisomerase II menyediakan beberapa dukungan tambahan untuk mekanisme ini yang berpotensi operasi di BZ-diinduksi leukemia.

Penyimpangan kromosom METODE ANALISIS OLEH sitogenetika MOLEKULERPengujian untuk penyimpangan kromosom (CA) biasanya termasuk dalam tes sitogenetika untuk menentukan sifat clastogenic dari xenobiotik. Ada 3 metode utama visualisasi kromosom diterapkan dalam analisis CA: pewarnaan Giemsa, teknik banding dan flourescence dalam hibridisasi in situ (IKAN) dengan lukisan kromosom.Analisis kromosom Giemsa bernoda terbatas pada kuantifikasi penyimpangan kromosom (istirahat, kesenjangan). teknik G-banded kromosom lebih informatif dan memungkinkan menemukan situs kerusakan preferensial dalam kromosom. Neon hibridisasi in situ (IKAN) adalah metode sitogenetika molekuler, biasanya menggunakan 3 jenis yang berbeda probe DNA yang mengakui sequencies DNA berulang (satelit, telomeric), urutan DNA tunggal salinan serta sekuens yang unik mencakup panjang Thye dari satu kromosom tertentu.DNA probe melengkapi urutan seluruh kromosom tertentu disebut cat seluruh kromosom (WCP) atau probe kromosom tertentu. Deteksi kelainan didasarkan pada visualisasi perubahan warna pada kromosom metafase, dibandingkan dengan metode klasik, yang

melibatkan deteksi kelainan atau perubahan oleh pita panjang kromosom. pada metafase, kedua homolog kromosom adalah "dicat" atau terang neon. lukisan kromosom menawarkan metode baru yang cocok untuk mempelajari radiasi dan kimiawi penyimpangan kromosom. Hal ini sangat berguna untuk mendeteksi penyimpangan yang stabil (khususnya translokasi dan inzertions), yang sulit untuk mengukur dengan metode klasik. Penyimpangan yang stabil adalah subset dari penyimpangan kromosom, yang, menurut sifatnya, yang kompatibel dengan pembelahan sel dan, dengan demikian, dapat ditularkan dari satu generasi sel ke depan dan akhirnya menjadi ciri khas dari klon dengan kariotipe spesifik sendiri.IKAN dengan probe menargetkan urutan satelit centromeric atau pericentromeric sedang semakin digunakan untuk mendeteksi penyimpangan kromosom numerik yang disebabkan oleh agen kimia dan fisik dalam vitro dan in vivo. Telah heterochromatin baru ini menunjukkan bahwa kromosom manusia centromeric 1 (1 cen-1q12region) adalah salah satu daerah importants rentan terhadap kerusakan.Dua kromosom yang berbeda 1-DNA probe khusus yang digunakan dalam studi Rupa dkk. probe klasik-satelit tertentu untuk heterochromatin pericentric dari kromosom 1 dan alpha-satelit probe, khusus untuk daerah centromeric kecil yang berdekatan dengan wilayah heterocromatin pericentric. Menggunakan probe ini diberi label yang berbeda, hyperdiploidy kromosom 1 bisa berhasil dibedakan dari kerusakan dalam wilayah heterokromatik, atau antara dua berlabel daerah.Peningkatan kecil hyperdiploidy dan kerusakan kromosom pada 1 cen - 1q112 dan 9cen9q12 daerah terdeteksi pada pekerja pabrik benzena Estonia dibandingkan dengan kontrol; frekuensi kerusakan di wilayah 9cen-9q12n lebih tinggi maka yang diamati di wilayah 1cen-1q12. DNA probe Centromeric telah beem juga terbukti menjadi alat yang berharga untuk indefication aneuploidi terjadi di inti interfase.Sebuah kromosom baru bandeng teknik-spektral warna pita (SCAN) - telah dikembangkan baru-baru. teknik ini didasarkan pada penentuan kariotipe spektral (SKY) dikombinasikan dengan hibridisasi simultan dari band-spesifik berlabel probe kromosom lukisan. SCAN analisis secara simultan mengidentifikasi band-band asal kromosom oleh spektrum yang unik untuk masing-masing band. Analisis SCAN dapat mengidentifikasi suatu daerah tertentu dari sebuah kromosom seperti translokasi daerah atau dihapus, sehingga dapat langsung ditugaskan ke nomor pita yang sesuai di G-banding. SCAN berguna untuk karakterisasi penuh kelainan kromosom yang tidak dapat diidentifikasi oleh G-banding atau analisis SKY. Teknik ini sehingga dapat diharapkan menjadi alat yang ampuh untuk penelitian ccytogenetic kanker.KESIMPULANKarena benzena adalah kontaminan lingkungan dan pekerjaan relatif umum, efek genotoksik status kesehatan manusia masih merupakan masalah kepentingan.Frekuensi penyimpangan kromosom serta micronuclei dapat digunakan sebagai biomarker efek. tampaknya hampir pasti bahwa kromosom-spesifik aneuploidi dan translokasi memainkan peran kunci dalam pengembangan dan perkembangan leukemia seperti pada kanker lainnya. Oleh karena itu, kromosom aneuploidi khusus dengan sensitivitas yang lebih tinggi terhadap paparan benzena akan menjadi biomarker yang berguna untuk risiko leukemia benzena.Lebih tepat identifikasi metebolites dan jalur metabloic berkontribusi terhadap efek genotoksik benzena itu, serta kromosom spesifik dan daerah kromosom yang terlibat dalam pergantian diamati. Harus daerah terus menerus penting bagi penelitian masa kini dan masa depan.