KISA URUN BiLGiSi

1. BE~ERi TIBBi URUNUN ADI

PROTiNUM® 20 mg Enterik Tablet

2. KALiTATiF VE KANTiT ATiF BiLE~iM

Etkin madde: Pantoprazol sodyum seskihidrat (20 mg pantoprazole e~deger)

Y ardrmc1 maddeler: Sodyum karbonat Mannitol

5,00 mg 26,45 mg

Y ard1mc1 maddeler i~tin 6.1 'e bakm1z.

3. FARMASOTiK FORM

Enterik Tablet San renkli, oval, enterik kaph tabletler

4. KLiNiK OZELLiKLER

4.1 Terapotik endikasyonlar

22.55 mg

5 ya-Izn uzerindeki c;ocuklarda ve eri-Ikinlerde: • Gastroozofageal reflii birlikteligi ile olu~an erozif ozofajitin k1sa siireli (en fazla 8 haftaya

kadar) tedavisinde ve semptomlannm iyile~tirilmesinde, • Reflii ozofajitin idame tedavisinde ve niiksiiniin onlenmesinde endikedir.

Eri-Ikinlerde: • Hafif reflii hastahg1 ve hastahga bagh semptomlarm tedavisinde, • Siirekli nonsteroidal antiinflamatuvar ila<; (NSAii) tedavisi goren ve duodenal iilser varhg1

endoskopik olarak karutlanan hastalarda endikedir.

4.2 Pozoloji ve uygulama ~ekli

Pozolojiluygulama sikl.g1 ve siiresi: • Semptomatik gastroozofageal reflii hastahgmda: Onerilen doz giinde 1 adet PROTiNUM® 20 mg' d1r. 40 kilonun altmdaki <;ocuklarda giinde 20 mg'hk PROTiNUM® dozu a~1lmamahd1r.

• Reflii ozofajitin uzun siireli tedavisinde ve niiksetmesinin onlenmesinde: Uzun siireli tedavi i~tin, giinde bir kez PROTiNUM® 20 mg idame dozu tavsiye edilir; niiks meydana gelirse doz giinde 40 mg pantoprazole <;1kart1hr. Niiksiin iyile~mesinden sonra doz tekrar 20 mg pantoprazole dii~iiriilebilir. 40 kilonun altmdaki I(Ocuklarda giinde 20 mg'hk PROTiNUM® dozu a~1lmamahd1r.

1 I 12

• Siirekli NSAii tedavisi goren ve duodenal iilseri endoskopik olarak kamtlanmts hastalarda: Tavsiye edilen doz gtinde bir adet PROTiNUM® 20 mg'dtr.

• Hafif derecede reflii hastahlh ve ili~kili semptomlar (omegin, gogiiste yanma ve afu, asit regiirjitasyonu, yutma strasmda agn): Semptomlarm giderilmesi genellikle 2-4 hafta i9inde ger9ekle~ir ve ili~kili ozofajitin iyile~mesi i9in genellikle 4 haftahk bir tedavi siiresi gerekir. Eger bu yeterli gelmezse, normalde bunu izleyen 4 haftahk donem i9inde iyile~me saglamr. Semptomlarm giderilmesi saglandtgmda, gerektiginde ihtiyaca gore gtinde bir kez PROTiNUM® 20 mg'hk bir tedavi rejimi uygulanarak semptomlann tekrarlamas1 kontrol altma almabilir. ihtiyaca gore uygulanan bu tedavi rejimi ile yeterli semptom kontrolii saglanamadtgt durumda siirekli tedaviye ge9i~ dii~iiniilebilir.

Uygulama ~ekli: PROTiNUM® 9ignenmemeli veya kmlmamah; yemekten bir saat once su ile biitiin olarak yutulmahdu.

ilacm ahnmas1 unutuldugunda, gecikmi~ olan doz ahnmamahdu. Tedavi, hastanm doz ~emasma gore, bir somaki dozdan itibaren siirdiiriilmelidir.

PROTiNUM® ile tedavinin erken kesilmesi veya tedaviye ara verilmesi konusunda hekime dant~Ilmahdtr.

Ozel popiilasyonlara ili~kin ek bilgiler:

Bobrek yetmezligi: Bobrek fonksiyonu bozulmu~ hastalarda doz ayarlamasma gerek yoktur.

Karaciger yetmezligi: Agu karaciger yetmezligi olan hastalarda giinliik 20 mg pantoprazol dozu (1 adet PROTiNUM® 20 mg) a~Ilmamahdtr. Agtr karaciger yetmezligi olan hastalarda tedavi suasmda, ozellikle de uzun siireli kullantmda karaciger enzimleri diizenli olarak izlenmelidir. Karaciger enzimlerinin yiikselmesi durumunda PROTiNUM® kullantmi kesilmelidir.

Pediyatrik popiilasyon: 5 ya~mdan kii9iik 9ocuklarda kullantlmamahdtr.

Geriyatrik popiilasyon: Ya~hlarda doz ayarlamasma gerek yoktur.

4.3 Kontrendikasyonlar

PROTiNUM®, bile~imindeki etkin maddeye, dallanm1~ benzimidazollere veya bile~iminde bulunan diger yardtmct maddelerden herhangi birine kar~1 a~m duyarhhg1 bilinen hastalarda kullantlmamahdu.

4.4 Ozel kullamm uyardan ve onlemleri

Karaciger yetmezligi:

2 I 12

Agtr karaciger yetmezligi olan hastalarda pantoprazol ile tedavi suasmda, ozellikle de uzun siireli kullantmda, karaciger enzimleri diizenli olarak izlenmelidir. Karaciger enzimlerinin yiikselmesi durumunda pantoprazol kullantml kesilmelidir.

Kombine tedavi: Kombine tedavi Slrasmda diger ila9larm iiriin bilgileri goz oniine ahnmahdtr.

Alarm semptomlarmm varh!h: Herhangi bir alarm semptomunun varhgmda (om. beklenmeyen kilo kayb1, tekrarlayan kusmalar, disfaji, hematemez, anemi veya melena) ve gastrik iilser ~iiphesinde ya da varhgmda, malinite olasthgt ortadan kaldmlmahdtr, 9iinkii pantoprazol semptomlan basktlayabilir ve tanmm gecikmesine neden olabilir. Uygun tedaviye ragmen semptomlar hala devam ediyorsa ileri tetkikler yaptlmahdtr.

Atazanavir ile birlikte kullantm: Atazanavir ile proton pompas1 inhibitOrlerinin birlikte uygulanmas1 tavsiye edilmez. (bkz. Boliim 4.5) Eger atazanavir ile bir proton pompas1 inhibitOriiniin kombinasyonu zorunlu ise, yakm klinik izleme (om. virus yiiklemesi), atazanavir dozunun 400 mg'a yiikseltilmesi ve tedaviye 100 mg ritonavir eklenmesi ve hastanm klinik a91dan dikkatle izlenmesi (om. Viral yiik) onerilir. Giinliik 20 mg pantoprazol dozu a~dmamahdu.

Bl2 vitamini emilimi iizerindeki etki: Zollinger-Ellison sendromu ve uzun siireli tedavi gerektiren diger patalojik hipersekresyon durumlannda pantoprazol, tiim diger asit bloke edici ila9lar gibi, hipoklorhidri veya aklorhidriye bagh olarak Bl2 vitamini (siyanokobalamin) emilimini azaltabilir. Bu durum, B12 vitamini viicut stoklan azalm1~ veya emiliminin azalmas1 yoniinde risk faktOrleri olan uzun siireli tedavi goren hastalarda ya da ilgili klinik semptomlarm gozlenmesi durumunda goz oniinde bulundurulmahdtr.

Uzun siireli tedavi: Ozellikle 1 ydhk siirenin a~ddtgt uzun siireli tedavilerde, hastalar diizenli olarak gozlenmelidir.

Kemikkmgt: Yaymlanm1~ 9e~itli gozlemsel 9ah~malar, proton pompas1 inhibitOrii (PPi) tedavisinin, kal9a, el bilegi ya da omurgada osteoporoza bagh kmk riskinde bir artt~la ili~kili olabilecegini dii~iindiirmektedir. <;oklu giinliik dozlar ve uzun siireli PPi tedavisi (bir yd ya da daha fazla) ~eklinde tammlanan yiiksek doz alan hastalarda kmk riski artm1~tlr. Hastalar, tedavi edildikleri durum i9in uygun olan en dii~iik dozda ve en ktsa siireli PPi tedavisini almahdtrlar.

Hipomagnezemi: PPi'lerle en az 3 ay siireyle tedavi edilen hastalarda ve 9ogu olguda da bir ytl tedaviden sonra nadiren semptomatik ve asemptomatik hipomagnezemi bildirilmi~tir. Ciddi advers olaylar tetani, aritmiler ve nobetleri i9ermektedir. <;ogu hastada hipomagnezemi tedavisi magnezyum replasmanm1 ve PPi tedavisinin kesilmesini gerektirmektedir.

Uzun siire tedavi almas1 beklenen ya da PPi'leri digoksin gibi ila9lar ya da hipomagnezemiye neden olabilecek ila9larla (om. diiiretikler) birlikte alan hastalar i9in, saghk meslegi mensuplan PPi tedavisine ba~lamadan once ve daha sonra periyodik olarak magnezyum diizeylerini takip edebilirler.

3/12

Noroendokrin tiimorler i9in yapllan incelemelerle etkile~imler: Gastrik asit diizeyindeki ila9 kaynakh azalmalara sekonder olarak serum kromogranin A (CgA) diizeyleri artmaktadtr. Artm1~ CgA diizeyi noroendokrin tiimorler i9in yapllan tan1 incelemelerinde yanh~ pozitif sonu9lara yol a9abilir. Uygulaytcllar CgA diizeylerini degerlendirmeden once ge9ici olarak PPi tedavisine ara vermeli ve eger ba~lang19taki CgA diizeyleri yiiksek ise testi tekrar etmelidirler. Eger seri testier yapthyorsa (om. Monitorizasyon i9in), testier arasmdaki referans arahklan degi~ebilecegi i9in testier aym laboratuvarda yapllmahdtr.

Non-steroidal Anti-inflamatuar ilaclar CNSAii) ile birlikte kullantm: Se9ici olmayan NSAii'Ierin indiikledigi gastroduodenal iilserin onlenmesi amactyla pantoprazol kullantml, siirekli NSAii tedavisine ihtiya9 duyan ve gastrointestinal komplikasyonlar geli~tirme riski yiiksek olan hastalarla smulandmlmahdtr. Yiiksek risk, ihtiyarhk (65 ya~m iizeri), gastrik veya duodenal iilser hikayesi veya iist gastrointestinal kanama hikayesi gibi bireysel risk faktOrlerine gore degerlendirilmelidir.

Bakterilerin yol actlgt gastrointestinal enfeksiyonlar: Biitiin proton pompas1 inhibitOrleri gibi pantoprazoliin de iist gastrointestinal yolda normal olarak bulunan bakteri saylSlm arttrmast beklenebilir. Pantoprazol ile tedavi, Salmonella ve Campylobacter gibi bakterilerin yol a9tlg1 gastrointestinal enfeksiyon riskinde az da olsa bir art1~a neden olabilir (bkz. Boliim 5.1).

Sodyum: Bu tlbbi iiriin her tablette 1 mmol (23 mg)' dan daha az sodyum ihtiva eder; yani esasmda sodyum i9ermez.

Mannitol: Bu tlbbi iiriin her tablette 10 gram dan daha az mannitol ihtiva eder; bu nedenle laksatif etki gostermesi beklenmez.

4.5. Diger t1bbi iiriinler ile etkile~imler ve diger etkile~im ~ekilleri

Pantoprazoliin diger ilaclann emilimi iizerindeki etkisi: ~iddetli ve uzun siiren gastrik asit sekresyonu inhibisyonu nedeniyle, pantoprazoliin biyoyararlantml pH' a bagh (ketokonazol, itrakonazol, posakonazol gibi baz1 antifungaller ve erlotinib gibi diger baz1 ila9lar) ila9larm emilimini azaltabilin

HIV ilaclan (atazanavir): Atazanavir ve emilimi pH bagtmh diger HIV ila9lannm proton pompas1 inhibitOrleri ile uygulanmas1, HIV ila9larmm biyoyararlantmmt onemli derecede azaltarak bu ila9lann etkililigini azaltabilir. Bu nedenle pantoprazol dahil proton pompas1 inhibitOrlerinin atazanavir ile birlikte uygulanmas1 tavsiye edilmemektedir (bkz. Boliim 4.4).

Kumarin antikoagiilanlan (fenprokumon ve varfarin): Fenprokumon veya varfarin ile birlikte kullanlldtgmda, klinik farmakokinetik 9ah~malarda bir etkile~im gozlenmemi~ olmasma ragmen, pazarlama sonras1 donemde Uluslararas1 Normalizasyon Oran1 (UNO) degerlerinde degi~iklikle ilgili birka9 vaka rapor edilmi~tir. Bu nedenle, kumarin antikoagiilanlan (om. fenprokumon veya varfarin) ile tedavi edilen hastalarda, pantoprazol tedavisi ba~landtktan ve sonlandmldtktan sonra veya pantoprazoliin diizensiz kullantmi suasmda protrombin zamant!UNO degerlerinin izlenmesi onerilmektedir.

4/12

Diger etkilesim cahsmalan: Pantoprazol sitokrom P450 enzim sistemi aracthgt ile biiyiik Ol<;iide karacigerde metabolize olur. Ana metabolik yolak CYP2C 19 ile demetilasyondur ve diger metabolik yolaklar CYP3A4 ile oksidayonu i<;erir. Aym enzim sistemiyle metabolize olan karbamazepin, diazepam, glibenklamid, nifedipin ve levonorgestrel ve etinil ostradiol i<;eren bir oral kontraseptif ile yapllan etkile~im <;ah~malar1, klinik a<;tdan onemli olan etkile~imlere i~aret etmemektedir.

Bir dizi etkile~im <;ah~mast, pantoprazoliin CYPIA2 (kafein, teofilin gibi), CYP2C9 (piroksikam, diklofenak, naproksen gibi), CYP2D6 (metoprolol gibi), CYP2El (etanol gibi) ile metabolize olan aktif maddelerin metabolizmasm1 veya digoksinin p-glikoprotein ile ili~kili emilimini etkilemedigini gostermi~tir.

Antasitlerle birlikte verildiginde etkile~im goriilmemi~tir. Aynca klaritromisin, metronidazol, amoksisilin gibi antibiyotiklerin pantoprazol ile e~ zamanh uygulanmasma dair etkile~im <;ah~malan da yapllmt~tlr. Klinik a<;tdan onemli etkile~imler gozlenmemi~tir.

Ozel popiilasyonlara ili~kin ek bilgiler: Ozel popiilasyonlara ili~kin herhangi bir etkile~im <;ah~mas1 yapllmamt~ttr.

4.6. Gebelik ve laktasyon

Genel tavsiye Gebelik kategorisi: B

<;ocuk dogurma potansiyeli bulunan kadmlar I Dogum kontrolii (kontrasepsiyon) Levonorgestrel ve etinil ostradiol i<;eren bir oral kontraseptif ile yapllan spesifik testlerde, klinik a<;tdan anlamh bir etkile~me gozlenmemi~tir (bkz. Boliim 4.5).

Gebelik donemi Pantoprazoliin gebelikte kullan1m1 ile ilgili klinik deneyim stmrhdtr.

Hayvanlarda yaptlan <;ah~malarda iireme toksisitesi gozlenmi~tir (bkz. Boliim 5.3).

insanlarda potansiyel risk bilinmemektedir. PROTiNUM® gerekli olmadtk<;a gebelerde kullamlmamahdtr.

Hayvanlarda yapllan iireme <;ah~malarmda 5mg/kg'nm iizerindeki dozlarda hafif dtizeyde fetotoksisite belirtileri gozlenmi~tir.

Gebelerde kullanthrken dikkatli olunmahdtr.

Laktasyon donemi Hayvan <;ah~malart pantoprazoltin stite ge<;tigini gostermi~tir. insan stitiine de ge<;tigi bildirilmi~tir. Emzirmenin devam edilip edilmeyecegine veya PROTiNUM® tedavisine devam edilip edilmeyecegine emzirmenin <;ocuga yaran ve PROTiNUM® tedavisinin anneye yaran a<;lSlndan degerlendirilip, karar verilmelidir.

Bebegini emziren annelerde ancak, anneye olan yaran bebek Uzerindeki potansiyel riskten fazla ise kullantlmahdtr.

5/12

irreme yetenegi I Fertilite insanlarda fertilitenin bozulmasma veya teratojen etkiye ili~kin herhangi bir kantt bulunmamt~tlr. Hayvanlarda yapllan iireme 9ah~malannda 5mg/kg'mn iizerinde hafif fetotoksisite imareleri gozlenmi~tir. Oreme ya da teratojenite iizerine bir bulgu yoktur (bkz. boliim 5.3).

4.7. Ara~ ve makine kullammt iizerindeki etkiler

Ba~ donmesi ve gorse! bozukluklar gibi advers ila9 etkile~imleri gozlenebilir. (bkz. boliim 4.8) Bu advers olaylann goriilmesi durumunda hasta ara9 veya makine kullanmamahdtr.

4.8. istenmeyen etkiler

Hastalann yakla~1k %5'inin advers ila9 reaksiyonlan ya~ad1g1 tahmin edilmektedir. En fazla bildirilen advers reaksiyonlar diyare ve ba~ agnstdtr, her iki durum da hastalarm yakla~1k %1 'inde gozlenmi~tir.

Sistem organ smtfma gore a~agtda listelenen istenmeyen olaylarm stkhk dereceleri ~u ~ekilde tantmlanmt~ttr:

<;ok yaygm (2:1110); yaygm (2:11100 ila <1110); yaygm olmayan (2:111,000 ila <11100); seyrek (2:1110,000 ila <111,000); 90k seyrek (<1110,000); bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor)

~ Yaygm Yaygm Seyrek <;ok Seyrek Bilinmiyor (2:11100 olmayan (2:111 0,000 (<1110,000 izole <1/10) (2:111,000 <111,000) raporlar dahil)

<11100 Kan ve lenf Agraniilositoz Trombositopeni sistemi Lokopeni; hastahklar1 Pansitopeni Bag1~1khk A~m duyarhhk sistemi ( anaflaktik ~ok hastahklan ve anaflaktik

reaksiyonlar dahil)

Metabolizma Hiperlipidemi Hiponatremi; ve beslenme ve lipid art1~1 Hipomagnez hastahklan (trigliseridler, emi (bkz

kolesterol); boliim 4.4.) Kilo degi~iklikleri

Psikiyatrik Uyku Depresyon Dezoriyantasyon Haliisinasyon hastahklar bozukluklan (ve daha (ve daha ; Konfiizyon

kotiile~mesi) kotiile~mesi) (ozellikle predispoze hastalarda; daha onceden mevcut ise daha da kotiile~mesi)

6/12

~ Yaygm Yaygm Seyrek Cok Seyrek Bilinmiyor (~1/100 olmayan (~1/10,000 ( <1/1 0,000 izole <1/10) ~1/1,000 <1/1,000) raporlar dahil)

<1/100 Sinir sistemi Ba~ donmesi, Tat alma hastahklan Ba~ agns1 bozukluklan Goz Gorme hastahklan bozukluklan

(bulamk gorme)

Gastrointestinal Bulanti!kusma; hastahklar Abdominal agn

ve rahatstzhk; Konstipasyon; Agtz kurulugu; Abdominal gerginlik ve ~i~kinlik; Diyare

Hepatobiliyer Karaciger Bilirubin art1~1 Hepatoseliiler hastahklar enzimlerinde hasar, sanhk,

arti~ hepatoseliiler ( transaminazlar, yetmezlik y-GT)

Derive Ka~mt1, Urtiker, Stevens-derialt1 dokusu ekzantem ve Anjiyoodem Johnson hastahklart deri dokiintiisii sendromu,

gibi alerjik Lyell reaksi yonlar; sendromu, Prurit Erythema

multiform, F otosensitivite

Kas-iskelet, Kalya, el bilegi Artralji, Miyalji bag dokusu ve omurga hastahklar1 kmg1 (bkz

boliim 4.4) I

Bobrek ve interstisyel idrar nefrit hastahklan Dreme sistemi Jinekomasti vememe hastahklar1 Genel Halsizlik, Viicut bozukluklar ve yorgunluk ve stcakhgmda uygulama keyifsizlik arti~,

yerine ozgii Periferik odem tablolar

7 I 12

Supheli advers reak:siyonlann raporlanmas1

Ruhsatlandmna sonras1 ~iipheli ila9 advers reak:siyonlannm raporlanmas1 biiyiik onem ta~1maktad1r. Raporlama yapdmas1, ilacm yarar/risk dengesinin siirekli olarak: izlenmesine olanak: saglar. Saghk meslegi mensuplannm herhangi bir ~iipheli advers reak:siyonu Tiirkiye Farmak:ovijilans Merkezi (TOF AM)'ne bildirmeleri gerekmektedir (www.titck.gov.tr; e- posta: tufam@titck.gov.tr; tel: 0 800 314 00 08; fak:s: 0 312 218 35 99)

4.9. Doz a~Imi ve tedavisi

insanlarda doz a~1m1 belirtileri bilinmemektedir.

2 dak:ika i9inde 240 mg i.v. dozlara kadar uygulanm1~ ve iyi tolere edilmi~tir.

Pantoprazol proteinlere yiiksek oranda baglandtgi i9in, hemen diyaliz edilemez.

A~m dozda ahnmas1 sonucu zehirlenme belirtileri goriildiigiinde semptomatik ve destekleyici tedavi uygulantr.

5. FARMAKOLOJiK OZELLiKLER

5.1. Farmakodinamik ozellikler

Farmak:oterapotik grup : Proton pompas1 inhibitOrleri

ATC kodu : A02BC02

Etki Mekanizmas1 Pantoprazol bir siibstitiiye benzimidazol olup, pariyetal hiicrelerde bulunan proton pompalarma spesifik etkisi ile midede hidroklorik asit salgtlanmastm inhibe eder. Pantoprazol, pariyetal hiicrelerin asidik ortammda ak:tif formuna donii~iir ve midede hidroklorik asit iiretiminin son a~amas1 olan H+, K +-ATPaz enziminin inhibisyonunu saglar. inhibisyon doza bagh olup, hem bazal, hem de stimule asit salgdanmasmt etkiler. Bir9ok hastada semptomlann diizelmesi iki hafta i9inde ger9ekle~ir. Diger proton pompas1 inhibitOrleri ve H2 reseptOr inhibitorlerinde oldugu gibi pantoprazol ile tedavi, midedeki asiditeyi azalt1r ve boylece asiditedeki azalmayla orantih olarak: gastrin art1~1 saglar. Gastrin art1~1 geri donii~iimliidiir. Pantoprazol, enzimle reseptor distalinde etkile~tigi i9in oteki maddelerle stimiilasyondan da etkilenmeksizin (asetilkolin, histamin, gastrin) hidroklorik asit sekresyonunu inhibe eder. Oral veya intravenoz uygulamada aym etki goriiliir.

A9hk durumundak:i gastrin degerleri pantoprazol ile artar. Ktsa siireli kullammda 90gu durumda normalin iist limitini a~maz. Uzun siireli tedavide pek 90k durumda gastrin seviyesi iki katma 91kar. Ancak: nadir durumlarda a~m art1~ meydana gelir. Sonu9 olarak:, uzun siireli tedavi siiresince 90k az vak:ada (basit veya adenomatoid hiperplazi) midedeki spesifik endokrin (ECL) hiicrelerinin saytsmda hafif ila orta derecede art1~ meydana gelir. Ancak: bugiine kadar ger9ekle~tirilmi~ olan 9ah~malara gore, hayvanlar iizerinde yaptlan 9ah~malarda gozlenen karsinoid prekiirsor (atipik hiperplazi) veya gastrik karsinoid olu~umu (bkz boliirn 5.3), insanlarda gozlenmemi~tir.

8/12

Proton pompas1 inhibitorleri dahil, herhangi bir sebepten dolay1 azalan gastrik asidite, gastrointestinal sistemde normal olarak var olan bakterilerin saylSlnda art1~a neden olur.

Proton pompas1 inhibitOrleri ile tedavi, Salmonella ve Camphylobacter ve muhtemelen aynca hastanede yatan hastalarda Clostridum difficile gibi gastrointestinal enfeksiyonlarm riskini az da olsa arttlrabilir.

Hayvanlar iizerinde yapilan <;ah~malarm sonu<;lanna gore, pantoprazol ile bir yth a~an uzun siireli tedavinin, tiroidin endokrin parametreleri iizerindeki etkisi tamamen goz ard1 edilemez.

5.2. Farmakokinetik ozellikler

Genel farmakokinetik

Emilim: Pantoprazol htzla absorbe edilir ve 40 mg oral tek dozdan sonra bile maksimum plazma diizeyine ula~Ir. Uygulamadan ortalama 2.5 saat sonra yakla~1k 2-3 11g/mL olan serum konsantrasyonlanna ula~Il1r ve bu degerler <;oklu uygulamadan sonra sabit kahr.

Farmakokinetik tek doz veya tekrarlayan dozlardan sonra degi~iklik gostermez.

Tabletin mutlak biyoyararlan1m1 yakla~1k % 77' dir. Besinlerle birlikte ahnmas1 EAA (Egri Altmda Kalan Alan) degerini, maksimum serum konsantrasyonunu ve sonu<;ta biyoyararlan1m1 etkilemez. Besinlerle birlikte ahnmast sadece etki ba~lama siiresinin degi~kenligini artmr.

Daglltm: Pantoprazol serum proteinlerine yakla~1k %98 oranmda baglantr. Daglltm hacmi yakla~1k 0.15L/kg'dtr.

Biyotransformasyon: Pantoprazoliin tamamma yakmt karacigerde metabolize olur. Ana metabolik yolak CYP2C 19 ile demetilasyon ve ile bunu izleyen siilfat konjugasyonudur, diger metabolik yolak CYP3A4 ile oksidasyondur. Gerek serum gerekse idrardaki ana metabolit, siilfatla konjuge olan desmetilpantoprazoldiir.

Eliminasyon: Pantoprazol metabolitleri ba~hca renal yolla (yakla~Ik %80'i), kalam fe<;es ile at1hr. Terminal yanlanma ornrii yakla~1k bir saattir ve klerens yakla~tk 0 .11/h/kg' dtr. Eliminasyonun geciktigi birka<;vaka goriilmii~tiir. Pantoprazoliin pariyetal hiicrelerin pr~ton pompalanna spesifik olarak baglanmas1 nedeniyle, eliminasyon yan-omrii, daha uzun etkinlik siireleri ile orantlh degildir (asit sekresyonunun inhibisyonu). Ana metabolitin yanlanma omrii (yakla~1k 1.5 saat), pantoprazolden daha uzun degildir.

Dogrusalhk/dogrusal olmayan durum: Pantoprazoliin farmakokinetigi, tek doz veya tekrarlayan dozlardan sonra degi~iklik gostermez. 10-80 mg'hk doz arahgmda, hem oral hem intravenoz uygulamadan sonra pantoprazoliin plazma kinetigi dogrusaldtr.

Hastalardaki karakteristik ozellikler

9 I 12

Polimorfik metabolizma: A vrupa popiilasyonunun yakla~1k %3 'ii fonksiyonel CYP2C 19 enziminden yoksundur ve bu ki~iler zaytf metabolize ediciler olarak adlandmhrlar. Bu bireylerde pantoprazoliin metabolizmas1 CYP3A4 enzimiyle ger9ekle~ir. 40 mg pantoprazoliin tek doz uygulanmasmdan sonra, plazma-konsantrasyon egrisinin altmda kalan alan zaytf metabolize edicilerde, CYP2C 19 enzimine sahip ki~ilerden ( ekstansif metabolize ediciler) 6 kat daha biiyiiktiir. Ortalama pik plazma konsantrasyonlan %60 artm1~t1r. Bu bulgular pantoprazoliin pozolojisi i9in bir oneri niteliginde degildir.

Bobrek yetmezligi: Bobrek fonksiyonu k1s1th hastalar ( diyaliz hastalan dahil) i9in doz azaltdmasma gerek yoktur. Bu hastalarda saghkh ki~ilerde oldugu gibi pantoprazol yar1 omrii ktsa olup, 90k kii9iik miktarda diyalize edilebilir. Ba~hca metabolitinin yar1 omrii biraz uzamasma ragmen (2-3 saat), atlhm htzh oldugundan birikme soz konusu degildir.

Karaciger yetmezligi: Karaciger sirozu olan hastalarda (Child'e gore stmf A ve B) yar1 omrii 7-9 saat ve EAA degerleri 5-7 kat artmasma ragmen, maksimum serum konsantrasyonu saghkh ki~ilere nazaran sadece 1.5 kat artm1~t1r.

Pediyatrik popiilasyon: 20 veya 40 mg pantoprazoliin 5-16 ya~lanndaki 90cuklara tek doz oral olarak uygulanmasmdan sonra EAA ile Cmax degerleri, yeti~kin degerlerinin arahgmdadu. 0.8 veya 1.6 mg/kg pantoprazoliin 2-16 ya~ arasmdaki 9ocuklara tek doz intravenoz yolla uygulanmasmdan sonra, pantoprazol klerensi ile ya~ veya kilo arasmda anlamh bir ili~ki bulunmamt~tlr. EAA ve dagdtm hacmi, yeti~kinlerden elde edilen verilerle uyumludur.

Geriyatrik popiilasyon: Ya~h goniilliilerde gen9lere nazaran goriilen EAA ve Cmax degerlerindeki hafif art1~ klinik a91dan onemli degildir.

5.3. Klinik oncesi giivenlilik verileri

Klasik farmakolojik giivenlik 9ah~malan, tekrarlanm1~ dozlarda toksisite ve genotoksisite 9ah~malanndan elde edilen preklinik veriler insanlara ozel bir tehlikenin soz konusu olmadtgmt gostermektedir.

S19anlar iizerinde 2 yd boyunca yapllan karsinojenisite testlerinde noroendokrin neoplazmalar bulunmu~tur. Aynca, S19anlarm on midelerinde pullu hiicre papillomalan bulunmu~tur. Substitiie benzimidazoller vasttastyla gastrik karsinoidlerin olu~umuna neden olan mekanizma dikkatlice incelenmi~ ve swanda kronik yiiksek dozlu tedavi esnasmda serum gastrin seviyelerinde meydana gelen art1~lann sekonder bir reaksiyonu olarak goriildiigii sonucuna van1mt~tlr. Rodentler iizerinde yapdan iki ydhk 9ah~malarda, s19anlarda ve di~i farelerde karaciger tiimorlerinin saytsmda art1~ gozlenmi~tir ve pantoprazoliin, yiiksek oranda karacigerde metabolize olmasmdan kaynakland1g1 ~eklinde yorumlanmt~tlr.

En yiiksek dozu (200 mg/kg) alan swan grubunda tiroidin neoplastik degi~imlerinde hafif artl~ gozlenmi~tir. Bu neoplazmalarm meydana geli~i, s19an karacigerinde tiroksinin ytktmmda pantoprazoliin neden oldugu degi~imlerle ili~kilendirilmi~tir. insanda terapOtik doz dii~iik oldugundan, tiroid bezlerine zararh etki beklenmez.

10/12

Hayvanlarda yapllan iireme 9ah~malannda, 5 mg/kg Uzerindeki dozlarda hafif diizeyde fetotoksisite goriilmU~tiir.

Yaptlan ara~tmnalarda fertilitenin bozulmasma veya teratojen etkiye ili~kin herhangi bir kantt bulunmamt~ttr.

S19anda plasentaya ge9i~ ara~tmlmt~ ve gebeligin ilerlemesiyle arttlgt bulunmu~tur. Sonu9 olarak fetUs pantoprazol konsantrasyonu dogumdan ktsa sUre once artar.

6. FARMASOTiK OZELLiKLERi

6.1. YardimCI maddelerin listesi

Sodyum karbonat Mannitol (E 421) Krospovidon PVPK30 Magnezyum stearat Titanyum dioksit (E 171 ), Polietilen glikol, Hipromelloz Hidroksi propil metil seliiloz (HPMC 2910 3 cps) Kinolin sanstlake (E 104) Etil alkol Eudragit-L 100-55 DibUtil fitalat izopropil alkol

6.2. Ge~imsizlikler

Bilinen bir ge9imsizligi bulunmamaktadtr.

6.3. Raf omrii

24ay

6.4. Ozel saklama onlemleri

25°C'nin altmdaki oda stcakhgmda saklaymtz.

6.5. Ambalajm yap1s1 ve i~erigi

28 enterik tablet i9eren, Aliiminyurn! AlUminyum blister, karton kutu i9inde.

6.6. Be~eri tibbi iiriinden arta kalan maddelerin imhas1 ve diger ozel onlemler

Kullanllmamt~ olan Uriinler ya da attk materyaller, "Ttbbi Attklann KontrolU Yonetmeligi" ve "Ambalaj ve Ambalaj Attklarmm KontrolU Yonetmeligi"ne uygun olarak imha edilmelidir.

11/12

7. RUHSAT SAHiBi

ALi RAiF iLA<; SANA Yi A.S. Ye~ilce Mahallesi Doga Sokak No: 4 34418 Kag1thane/istanbul

8. RUHSAT NUMARASI

215/90

9. iLK RUHSAT TARiHiiRUHSAT YENiLEME TARiHi

ilk ruhsat tarihi: 29.05.2008 Ruhsat yenileme tarihi:

10. KUB'UN REViZYON TARiHi

12/12