7. rocníkKOŠICKÉHEMATOLOGICKÉ A TRANSFUZIOLOGICKÉ DNIs medzinárodnou úcastou

ZBO RN Í K AB ST RAKTOV

KHTD7. ročník

Vážené pani doktorky, vážení páni doktori, vážené zdravotné sestry a zdravotní laboranti,

srdečne vás vítam na 7. ročníku košických hematologických a transfuziologických dní 2019 s medzinárodnou

účasťou s hlavnou témou: „Nie je dôležité miesto, na ktorom sa nachádzame, ale smer, ktorým kráčame“...

Pokračujeme v tradícii predošlých úspešných odborných hematologických a transfuziolo gických podujatí, a preto

sme veľmi radi, že vás môžeme privítať v Košiciach. Je nám cťou, že pozvanie prijali významní zahraniční a domáci

odborníci z problematiky hematológie a transfuziológie. Súčasťou kongresu je už tradične sekcia mladých

hematológov, sekcia zdravotných sestier a zdravotných laborantov. Súčasťou konferencie je aj posterová sekcia.

Pridanou hodnotou je pripomenutie si 30. výročia založenia Kliniky hematológie a onkohematológie v Košiciach.

Vážené kolegyne, Vážení kolegovia, v mene hlavného organizátora občianskeho združenia HematológiaSK,

vedeckého a organizač ného výboru 7.ročníka, Košických hematologických a transfuziologických dní 2019

s medzinárodnou účasťou, vám želám skvelý odborný zážitok, príjemný pobyt a pohodu

počas celého priebehu kongresu.

MUDr. Tomáš Guman, PhD.

prezident konferencie

7. ročníka Košických hematologických a transfuziologických dní

s medzinárodnou účasťou

Úvodné slovo

Klinika hematológie a onkohematológie LF UPJŠ

a Univerzitnej nemocnice L. Pasteura Košice vznikla

1. septembra 1989 ako Oddelenie klinickej hematológie

spolu s hematologickým laboratóriom, od roku 1996

je klinikou so súčasným názvom.

Klinika hematológie a onkohematológie zabezpečuje

na 22 lôžkach a v ambulanciách kompletnú diagnostiku

a liečbu primárnych ochorení krvotvorby pre celý

východoslovenský región. V prevažnej miere ide

o hematologické malignity: akútne a chronické

leukémie, chronické myeloproliferatívne ochorenia

a myelodysplázie, myelómy, lymfómy a len malú časť

tvoria neonkologické ochorenia - útlmy krvotvorby, au-

toimúnne ochorenia a poruchy zrážania krvi. Pracovisko

zabezpečuje v spolupráci s inými akreditovanými labo-

ratórnymi pracoviskami kompletnú diagnostiku: morfo-

logické a cytochemické vyšetrenia kostnej drene,

imunofenotypizáciu prietokovou cytometriou, histolo -

gické vyšetrenie, cytogenetické vyšetrenie. Zároveň

poskytuje lôžkovú aj ambulantnú imunochemoterapiu

a chemoterapiu, hemoterapiu, imunosupresívnu liečbu,

ako aj starostlivosť o chorých s poruchami zrážania krvi

(trombofilné stavy, hemofílie) a iné nové, moderné

spôsoby liečby.

Od roku 1997 je Klinika hematológie a onkohema-

tológie Centrom pre autológne transplantácie krvot -

vorných buniek – aktuálne sme zrealizovali cca 400

autológnych transplantácii krvotvorných buniek

u onkohematologických ochorení. Ako prví na Sloven-

sku aj pri neurologickom autoimúnnom ochorení scle-

rosis multiplex. Ako prví na Slovensku pracovníci tejto

kliniky zaviedli čistenie autológneho štepu in vivo po-

mocou monoklónovej protilátky anti CD20 u malígnych

lymfómov a v spolupráci so Združenou tkanivovou

bankou Univerzitnej nemocnice L. Pasteura Košice

zaviedli čistenie autológnych štepov kmeňových buniek

in vitro technikou pozitívnej selekcie. V roku 2006 bolo

Transplantačné centrum Kliniky hematológie a onkohe-

matológie prijaté do Európskeho transplantačného

registra pod evidenčným číslom CIC 984.

KHaOH je jedinečným pracoviskom v rámci výcho-

doslovenského regiónu, poskytuje služby pre pacientov

nielen z Košického, ale aj Prešovského kraja. Centrum

pre autológne transplantácie krvotvorných buniek si

udržiava dlhé roky štatút Európskeho transplantačného

centra, spolupracuje v rámci programu autológnych

transplantácii aj s pracoviskami v Martine, Prešove,

Žiline a s VOÚ Košice.

V rámci programu alogénnych príbuzenských

a nepríbuzenských transplantácii spolupracuje KHaOH

s NOÚ v Bratislave a KHaT v Bratislave.

1.9.2013 vzniklo na KHaOH, pracovisko Tr.SNP č.1,

Košice pracovisko: “Liečebných aferéz“ s liečebnou

pôsobnosťou zastrešujúcou spádovú oblasť Košického

a Prešovského kraja! Ide o poskytnutie špecifickej

30. výročie žaloženia KHaOH, LF UPJŠ a UNLP, Košice

KHTD7. ročník

liečebnej starostlivosti s presnou indikáciou výkonu

pacientom s hematologickými, onkohematologickými,

neurologickými, metabolickými ochoreniami. Za 6 rokov

činnosti sme zrealizovali celkovo 1356 výkonov. Od

začiatku činnosti vykonávame separácie autológnych

periférnych kmeňových buniek pred ich plánovanou

transplantáciou, leukaferézy pri hyperleukocytóze

s hyperviskóznym syndrómom u onkohematologických

pacientov, eryaferézy u chorých s polycytemia vera, či

sekundárnou polyglobúliou. Výmenné plazmaferézy

(TPE) sme realizovali v súlade s indikačnými kritériami

u pacientov s hyperproteinémiou pri mnohopočetnom

myelóme či Morbus Waldenström, s myasteniou gravis,

so sklerózou multiplex, pri rôznych reumatologických

diagnózach. V nasledujúcom období sa rozšírilo spek-

trum diagnóz, pri ktorých boli pacienti na výkon indiko-

vaní. Od júla 2016 k našim výkonom pribudli

imunoadsorbcie (IA), ktoré vykonávame prevažne pre

pacientov po transplantáciách obličiek, na zvládnutie

akútnej či chronickej rejekcie štepu. IA sme liečili 1. neu-

rologickú pacientku na Slovensku s dg. myastenia

gravis. Rovnako sme pomocou IA boli súčasťou desen-

zibilizačného protokolu u viacerých pacientov v peri-

transplantačnom období pri transplantácii obličky

s prítomnosťou donoršpecifických anti-HLA protilátok.

Od januára 2017 v našej ambulancii vykonávame plaz-

maferézy v rámci celej Univezitnej nemocnice, čím sa

nám výrazne navýšil ich počet, nakoľko do daného

termínu bola veľká časť TPE realizovaná na dialyzač -

nom pracovisku v priestoroch UNLP. Na ambulancii

liečebných aferéz riešime v spolupráci s ošetrujúcimi

lekármi pacientov z rôznych oddelení, či odborných

ambulancií, čím potvrdzujeme multidisciplinárny

charakter aferéznych výkonov.

Pre uvedenú transplantačnú činnosť, pre udržanie

si dlhoročného štatútu Európskeho transplantačného

centra, pre udržanie si vysokého štandardu autológ -

nych transplantácií krvotvorných buniek v rámci SR

a dosiahnutia 300. autológnej transplantácie krvot -

vorných buniek bol v roku v r. 2015 kolektív KHaOH

v Košiciach ocenení cenou primátora Košíc.

Na našom klinickom pracovisku prebieha pre-

graduálna a postgraduálna výchova slovenských štu-

dentov a aj študentov zo zahraničia. Niektorí naši

zamestnanci sú aktívnymi členmi odborných

spoločností.

Poďakovanie patrí všetkým zamestnancom KHaOH

v Košiciach, ktorí sa počas 30. rokov existencie podieľali

a podieľajú na poskytovaní kvalitnej zdravotnej

starostlivosti a zavádzaní nových diagnostických

a liečebných postupov.

MUDr. Tomáš Guman, PhD a kolektív KHaOH

Možnosti liečby pacientov s mnohopočetným myelómom na Slovensku v roku 2019 . . . . . . . . . . . . . . . . . . .8MUDr. Monika Hlebašková

Biologicky podobný pegfilgrastím v primárnej profylaxii chemoterapiou indukovanej neutropénie (CIN) u rizikových skupín onkologických pacientov . . . . . . . 9MUDr. Zuzana Pribulová

Dlhodobá remisia u pacientov s R/R agresívnym NHL: post-hoc analýza štúdie PIX301 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10MUDr. Tomáš Guman, PhD.

Manažment pacientov s R/R agresívnymNHL v 3.(4.) línii – kazuistika . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11

MUDr. Martin Petrilák

Kam smerujeme v liečbe B prekurzorovej ALL? . . . . . . . . . 12MUDr. Eva Mikušková, PhD.

Blinatumomab v léčbě akutní lymfoblastové leukémie v České republice. Dosavadní zkušenost a klinické projekty. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .13MUDr. Mgr. Cyril Šálek PhD.

Je rozdiel medzi antiCD20+ monoklonovými protilátkami? . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 14MUDr. Eva Mikušková, PhD.

Skúsenosti a prínos subkutánneho rituximabu v liečbe FL, DLBCL a CLL . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15MUDr. Natália Štecová

Je potrebné podávať pacientovi liečbu až do progresie? . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 16MUDr. Tomáš Guman, PhD.

Má sledovanie MRD význam v manažmente pacienta s R/R CLL? . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 17MUDr. Juraj Chudej, PhD.

Triplety versus doublety v liečbe R/R MM . . . . . . . . . . . . . . 18MUDr. Tomáš Guman, PhD.

PVd v liečbe R/R MM – výsledky štúdie OPTIMISMM . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .19MUDr. Ľubica Váleková, PhD.

Štandardy liečby Hodgkinovho lymfómu v Českej republike v roku 2019 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .20MUDr. Heidi Móciková, PhD.

Cielená terapia ALCL a T- bunkových lymfómov – nová kapitola? . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .21prof. MUDr. Marek Trněný, CSc.

Možnosti ochrany fertility u hematoonkologických pacientov . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 22MUDr. Milena Surová

Liečba inefektívnej erytropoézy – súčasnosť a budúcnosť . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 23mim. prof. MUDr. Viera Fábryová, CSc.

Třicetpět let péče o nemocné s MDS v ÚHKT v Praze . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 24prof. MUDr. Jaroslav Čermák, CSc.

Holotranskobalamín v diferenciálnej diagnostike deficitu a selektívnych fluktuácií vitamínu B12 . . . . . . . . 25MUDr. Eva Joppová, PhD.

Liečba Ph-negatívnej ALL . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .26MUDr. Jozef Lukáš, PhD.

OBSAH

KHTD7. ročník

Liečba Ph-pozitívnej ALL . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .27MUDr. Ľudmila Demitrovičová, PhD.

Liečba relapsu ALL . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 28MUDr. Tomáš Guman, PhD.

Vieme zlepšiť prežívanie pacientov s AML? . . . . . . . . . . . . .29MUDr. Ivana Plameňová, PhD.

Čo ovplyvňuje výsledky liečby MF . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .30MUDr. Monika Hlebašková

Ako sa správne rozhodnúť v liečbe CML? . . . . . . . . . . . . . . .31MUDr. Natália Štecová

Protidoštičková liečba z pohľadu hematológa . . . . . . . . . . 32prof. MUDr. Ján Staško, PhD.

Liečba DOAK – nezodpovedané otázky . . . . . . . . . . . . . . . . . 33doc. MUDr. Mária Hulíková, PhD.

Priame perorálne antikoagulanciá v liečbe chronickej trombózy . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .34MUDr. Miroslava Dobrotová, PhD.

Mnohopočetný myelóm na EHA 2019 . . . . . . . . . . . . . . . . . .35MUDr. Natália Štecová

Prevalencia cytogenetických abnormalít pri mnohopočetnom myelóme . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 36Mgr. Dominika Veselinyová

Stredné dávky ARA-C a ich použitie v mobilizácii periférnych kmeňových buniek . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 37MUDr. Ján Sýkora

Liečba pacientky s mnohopočetným myelómom s vysokým cytogenetickým rizikom – kazuistika . . . . . . . 38MUDr. Tomáš Guman, PhD.

Majú niečo spoločné Gaucherova a Kahlerova choroba? . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .39MUDr. Juraj Chudej, PhD.

Dedičné metabolické poruchy v hematologickej ambulancii . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .40MUDr. Daniela Večeřová

Imunoterapeutické prístupy v liečbe myelofibrózy . . . . . .41MUDr. Antónia Hatalová,

Variantná forma Castelmanovej choroby so znakmi POEMS sy . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .42MUDr. Mária Očovská

Profylaxia rastovými faktormi granulopoézy, G-CSF, v praxi hematológa . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 43MUDr. Tomáš Guman, PhD.

Nepodceňujme preanalytickú fázu laboratórneho testovania hemostázy . . . . . . . . . . . . . . . . . . 44RNDr. Ľubica Vadelová

Laboratórna diagnostika vrodeného deficitu FXIII . . . . . . 45RNDr. Jana Žolková

Nové perorálne antikoagulanciá v onkológii . . . . . . . . . . . . 46MUDr. Juraj Sokol, PhD.

IGHV status, chromozómové a genetické abnormality ako prognostické ukazovatele u pacientov s CLL . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .47MUDr. Ján Sýkora

Ph-like akútna lymfoblastová leukémia (kazuistiky z nášho pracoviska) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 48MUDr. Kinga Dedinská, PhD.

Indikačné spektrum liečebných plazmaferéz na Klinike hematológie a onkohematológie v Košiciach . . . . 49MUDr. Katarína Bešenyiová

GATA2 deficiencia v praxi – kazuistika . . . . . . . . . . . . . . . . . 50MUDr. Júlia Gabzdilová, PhD.

Hemolytická choroba novorodenca spôsobená protilátkami proti antigénom s vysokou frekvenciou v populácii (HFA) . . . . . . . . . . . . . . . .51MUDr. Zuzana Čináková

Fetomaternálna hemorágia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 52MUDr. Marta Kučeráková

Hemoterapia u pacientky s protilátkou anti-Kp(b) – ako sme to zvládli . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 53MUDr. Dagmar Schlosseriková

Neutropénia – jedna z najčastejších komplikácií chemoterapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 54Mgr. Slavomíra Stromková

Nozokomiálne nákazy . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 55Mgr. Lívia Vysocká

Manažment sestry pri podávaní subkutánnej formy monoklonových protilátok . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 56Mgr. Stanislava Krausová

Ambulancia jednodňovej terapie KHaT – je pre hematologického pacienta prínosom? . . . . . . . . . .57Bc. Katarína Šípková

Vyšetrovanie HBV/DNA, HCV/RNA, HIV1,2/RNA u darcov krvi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 58PhDr. Monika Kračunová

Vplyv priamych perorálnych antikoagulancií na agregáciu trombocytov . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 59MUDr. Juraj Sokol, PhD.

Laboratórne monitorovanie a možnosti reverzie účinku priamych perorálnych antikoagulancií . . . . . . . . . . 60MUDr. Lenka Lisá, PhD.

Protidoštičková liečba a možnosti hodnotenia odpovede trombocytov v praxi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 61MUDr. Radoslava Šimonová, PhD.

Možnosti laboratórnej diagnostiky heparínom indukovanej trombocytopénie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 62Ing. Andrea Važanová, PhD.

Vrodený nedostatok FVII . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 63MUDr. Erika Čellárová

Genetické testovanie v diagnostike von Willebrandovej choroby . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 64RNDr. Jana Žolková

Problematika laboratórneho separovania trombocytov . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 65RNDr. Ľubica Vadelová

Ako zlepšiť dlhodobú adherenciu pacientov v liečbe ITP? . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 66MUDr. Emília Flochová, PhD.

Trepanobiopsia kostnej drene z pohľadu patológa, klinika, genetika . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 67MUDr. Peter Szépe, CSc.

OBSAH

KHTD7. ročník

Profylaxia a liečba lymfómovej infiltrácie centrálneho nervového systému . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 68MUDr. Alexander Wild

Malígne lymfómy v adolescentnom veku – pohľad pediatra . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 69MUDr. Eva Bubanská, PhD.

Problematika hodnotenia blastov v trepanobiopsii kostnej drene . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 70MUDr. Juraj Marcinek, PhD.

Manažment AML staro-novou látkou (naše skúsenosti) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 71MUDr. Eva Mikušková, PhD.

Praktické aspekty manažmentu pacienta po alogénnej transplantácii . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 72MUDr. Miriam Ladická

Liečba invazívnej mykotickej pľúcnej infekcie v praxi u onkohematologického pacienta – kazuistika . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .73MUDr. Tomáš Guman, PhD.

Ako vývoj molekulového monitoringu ovplyvňuje naše rozhodovanie v liečbe CML . . . . . . . . . . . 74MUDr. Eva Mikušková, PhD.

Prítomnosť antigénu Kell u darcu krvi . . . . . . . . . . . . . . . . . .75RNDr. Daniela Mészárosová

Karantenizácia plazmy . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 76Mária Hovančáková

Kooperácia sestry pracujúcej v expedícii nts sr s odberateľmi transfúznych liekov . . . . . . . . . . . . . . .77Adriana Kuncová

Hepatálna toxicita režimu ATRA+ATO u pacientovs nízkym a stredným rizikom akútnej

promyelocytovej leukémie – skúsenosti v Národnom onkologickom ústave, Bratislava. . . . . . . . . . 78MUDr. Iveta Oravcová

Myeloproliferatívne neoplázie so súbežnou pozitivitou mutácií JAK2 V617F a BCR/ABL– kazuistika . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 79

Mgr. Denisa Babjaková

Laboratórne vyšetrenie kontroly kvality trombocytových koncentrátov TAD-AS a TKBD-AS . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 80Mgr. Štefánia Smolková

Transfúzne reakcie - 10 ročná (2009-2018) analýza výsledkov vyšetrení . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 81MUDr. Jana Leško-Andraščíková

Výskyt nepravidelných antierytrocytových protilátok u darcov krvi. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 82Brigita Šipošová

Genetická diagnostika akútnej lymfoblastovej leukémie – kauzuistika . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 83RNDr. Adriana Šprincová, PhD.

Daratumumab v kombinácii s pomalidomidom a dexametazónom v liečbe relabujúceho/refraktérneho mnohopočetného myelómu- kazuistika . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 84MUDr. Ľubica Váleková, PhD.

8

Úvod:Mnohopočetný myelóm je druhým najčastejším krvnýmnádorovým ochorením. I keď každoročne počet chorých s touto diagnózou rastie, úmrtnosť v súvislosti s ochorením klesá.

Cieľ:Vysokodávkovaná chemoterapia s autológnou transplatácioukrvovorných kmeňových buniek je súčasťou primárnej liečeb-nej stratégie u chorých vhodného biologického veku. Výsled -ky randomizovaných klinických štúdií postupne posúvajú doklinickej praxe efektívne lieky a následne aj ich kombinácie.Ich použitie predstavuje optimálnu liečebnú možnosť pre pa-cientov neindikovaných na autológnu transplantáciu. Použitietzv. inovatívnych liekov a ich kombinácií umožňuje dosiahnu-tie hlbších liečebných odpovedí a predlžuje obdobie bez pro-gresie ochorenia.

Záver:Cieľ liečby ako aj voľba liečebného postupu sú špecifické preindividuálneho pacienta. Pri výbere sa riadime odporúčaniamiodborných spoločností. Nové účinné lieky umožňujú dlho-dobé prežívanie nad 10 rokov už temer polovici pacientov.Malé percento chorých je potenciálne vyliečiteľných. V praxiusilujeme o efektívnu, individuálnu, a v neposlednom rade ajekonomicky akceptovateľnú liečbu pre rastúci počet včasnediagnostikovaných chorých, bez rozvinutých komplikácií po-kročilého ochorenia.

Konflikt záujmov:Prednáška bola podporená spoločnosťou Sandoz so sídlom v Slovenskej republike.

Kľúčové slová:mnohopočetný myelóm, liečba, inovatívne lieky, terapia

poznámky:. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

Možnosti liečby pacientov s mnohopočetným myelómom na Slovensku v roku 2019

M. Hlebašková, T. GumanKlinika hematológie a onkohematológie, LF UPJŠ a UNLP, Košice

9KHTD7. ročník

Úvod:Neutropénia je závažný nežiadúci účinok protinádorovejliečby, limitujúci jej podávanie. Komplikácie vzniknuté v súvislosti s neutropéniou sú spojené s nárastom morbidity,mortality, finančných nákladov na podpornú liečbu a prikuratívnom zámere protinádorovej liečby môžu nepriaznivoovplyvniť jej celkový výsledok. Febrilná neutropénia (FN) jecharakterizovaná poklesom počtu neutrofilov pod 0,5 x 109/la výstupom telesnej teploty nad 38°C. Použiť rastovéfaktory myelopoézy (G-CSF) môžeme buď v primárnej alebosekundárnej profylaxii, ktorej cieľom je redukcia rizika FN,závažnosti a dĺžky FN. Pegfilgrastin je široko používaný v bežnej klinickej praxi a v súčasnosti máme k dispozíciiregistrovaný biosimilár, ktorý potvrdil účinnosť, bezpečnosť,kvalitu v porovnaní s originálnym preparátom v poolovanejanalýze dvoch randomizovaných klinických štúdií (PROTECT-1, PROTECT- 2) u pacientiek s karcinómomprsníka liečených myelosupresívnou CHT.

Metódy: Celkovo bolo v oboch štúdiách PROTECT-1 a PROTECT-2randomizovaných 624 pacientov (LA-EP2006: n – 314;referenčný pegfilgrastim: n – 310).

Cieľ: Cieľom oboch štúdií bolo porovnanie trvania závažnejneutropénie (DSN) počas 1.cyklu CHT, definovaným akopočet po sebe idúcich dní so závažnou neutropéniou Gr.4(ANC <0.5 × 109/l).

Záver: Táto združená analýza potvrdzuje, že biologicky podobnýpegfilgrastim LA-EP2006 má porovnateľný profil účinnosti a bezpečnosti s referenčným pegfilgrastimom u pacientiek s rakovinou prsníka, ktoré dostávali chemoterapiu TAC.

Kľúčové slová: neutropénia, profylaxia, rastové faktory myelopoézy,biosimilars

Konflikt záujmov: Prezentácia s podporou spoločnosti Sandoz.

poznámky:. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

Biologicky podobný pegfilgrastim v primárnej profylaxii chemoterapiou indukovanej neutropénie(CIN) u rizikových skupín onkologických pacientov

Z. PribulováOddelenie klinickej onkológie, Východoslovenský onkologický ústav, Košice

10

Úvod:Súčasné liečebné možnosti u pacientov s opakovane relabu-júcim alebo refraktérnym agresívnym non-Hodgkinovým B-bunkovým lymfómom nepriniesli predĺženie celkovéhoprežívania, ani udržanie primeranej kvality života. Očakávanéprežívanie takýchto pacientov (ťažko liečiteľní pacienti - diffi-cult-to-treat) predstavuje týždne, maximálne mesiace života.Pixantrón je jediná schválená liečebná alternatíva pre pacien-tov s opakovane relabujúcim alebo refraktérnym agresívnymNHL. Pixantrón preukázal v klinických štúdiách významnevyššiu mieru kompletnej a nepotvrdenej kompletnej remisieCR/CRu (24,3 % oproti 7,1 %), vyššiu mieru celkovej liečebnejodpovede ORR (40 % oproti 14,3 %), predĺženie prežívania bezprogresie (PFS) o 2,7 a celkového prežívania (OS) o 2,6 me-siacov, v porovnaní so skupinou dostávajúcou porovnávaciuliečbu v celkovej populácii pacientov liečených v štúdii PIX301. Výskyt kardiotoxicity prejavujúcej sa kongestívnym zly-hávaním srdca je pri liečbe s pixantrónom v porovnaní s inýmiantracyklínmi minimálny.

Cieľ:Preukázať efektivitu a bezpečnosť liečby pixantrónom na zá-klade evidence based medicine, zastúpenie v slovenskýchodporúčaniach pre liečbu malígnych lymfómov z roku 2018.

Metódy:Post-hoc analýza štúdie PIX 301 poukázala na možnosť do-siahnutia remisie aj v neskorších líniách R/R NHL: na koncištúdie dosiahlo 17 pacientov CR/CRu. Tento výsledok bol do-siahnutý nezávisle od odpovede na predchádzajúcu liečbu.

Výsledky:Využitie výsledkov štúdie PIX 301 na získanie vlastných skú-sení pri liečbe pixantrónom.

Záver:Pixantrón predstavuje významné rozšírenie terapeutickýchmožností pre pacientov s opakovane relabujúcim alebo ref-

raktérnym agresívnym non-Hodgkinovým B-bunkovým lym-fómom, osobitne pre skupinu ťažko liečiteľných pacientov,pre ktorých neexistuje iná liečebná alternatíva.

Konflikt záujmov:Prednáška bola podporená spoločnosťou Servier so sídlom v Slovenskej republike.

Kľúčové slová:agresívne R/R NHL, DLBCL, pixantrón, ORR, PIX301

poznámky:. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

Dlhodobá remisia u pacientov s R/R agresívnym NHL: post-hoc analýza štúdie PIX301

T. GumanKlinika hematológie a onkohematológie, Košice

11KHTD7. ročník

Liečba relapsu agresívneho B-bunkového NHL- DLBCL - kazuistika

Úvod: Agresívny non-hodgkinov lymfóm (NHL) je ochorenie spojené sozlým dlhodobým prežívaním po relapse a limitovanými možnosťamiliečby. Štandardnou prvolíniovou liečbou Difúzneho veľkobunkovéholymfómu B- pôvodu (DLBCL) je antracyklinový režim v kombinácii s monoklonovou anti CD20 protilátkou. Pacientov s prvým relapsomochorenia indikujeme na vysokodávkovú chemoterapiu s autolog-nou transplantáciou kmeňových buniek (HDCHT + ASCT). Pacientinevhodní na túto intenzívnu liečbu podstupujú salvage, paliatívnuterapiu väčšinou na báze platinových derivátov. Cieľom liečby agre-sívnych NHL je dosiahnutie kompletnej remisie ochorenia. Pacien-tov s relapsom po ASCT môžeme indikovať na opakovanú HDCHT + ASCT v prípade neskorého relapsu, alebo alogénnu transplantáciukmeňových buniek (alloSCT). Avšak pacienti s relapsom nevhodní naASCT, alebo pacienti s relapsom po ASCT nevhodní na alloSCT majúobmedzené liečebné možnosti. Pri vyčerpaní kumulatívnej dávkyantracyklínu nie je možný retreatment antracyklínovým režimom.Vzniká potreba efektívnej liečby do 3. alebo 4. línie relabovanéhoDLBCL či už v monoterapii alebo kombinácii s menežovateľnýmbezpečnostným profilom bez ďalšieho zvyšovania kardiotoxicity. Pixantron je nový aza-antracendion s mechanizmom účinku kova-lentnej väzby na DNA a slabej inhibície topoizomerázy II. V andomi-zovanej ,multicentrickej štúdii fázy 3 - PIX301 preukázal výbornúantitmorovú aktivitu s celkovými odpoveďami (ORR) 40%, mieroukompletných remisii (CR) 24,3% , superiórnym prežívaním bez pro-gresie (PFS) s dobrým toxickým profilom, bez progresie kardiotoxi-city.

Kazuistika: 77 ročný pacient, 71 ročný v čase diagnózy s osobnou anamnézouischemickej choroby srdca, artériovej hypertenzie, stavu po sukce-sívnej pľúcnej embolizácii. U pacienta v júni 2011 realizovaná or-chiectomia l. sin, histologicky verifikovaný NHL- DLBCL IAE klinickéštádium, testis l.sin, centroblastový variant GCB podtyp. AplikovanáI. línia terapie – 4cykly režimu R-CHOP do novembra 2011 (rituxi-mab aplikovaný iba pri 1. cykle, ďalej nepodaný pre alergickú reakciuIII. st.). Následne realizované PET/CT vyšetrenie s dosiahnutím kompletnej metabolickej remisie ochorenia. Indikovaná profylaktickárádioterapia (RAT) na kontralatálny semenník, profylaktická intrate-kálna CHT neindikovaná V júli 2013 pre objavenie sa a pretrváavanie B-príznakov realizo-vané PET/CTvyšetrenie s negatívnym nálezom. Pacient dipenzari-zovaný 3 roky a 10 mesiacov.Prvá recidíva ochorenia sa objavuje v septembri 2015 vo forme tumoru processus alveolaris maxillael.sin. Realizovaná biopsia potvrdzuje recidívu DLBCL, PET/CT vyšet-renie potvrdzuje jedinú lokalizáciu ložiska v mieste parciálnej exstir-pácie v mäkkých častiach tváre paranasálne vľavo. Aplikovaná II.línia liečby – 3 cykly režimu DHAP do decembra 2015. Dosiahnutáopäť kompletná remisia ochorenia potvrdená PET/CT, indikovanárádioterapia lokálne. Pacient ďalej dispenzarizovaný 5 mesiacov. V auguste 2016 USG,

MRI vyšetrenie dokumentuje solídne vaskularizované štruktúry pridorzomediálnom okraji príušnej slinnej žlazy vľavo. Biopsia však ne-potvrdzuje nádorové tkanivo iba lipomatózne zmenenú slinnú žľazu,a chronické zápalové zmeny. Konzultovaný chirurg ohľadom kom-pletnej resekcie ložiska, nutná radikálna mutilujúca operácia, pacientpreferuje prísne sledovanie. V marci 2017 dochádza k progresii veľkosti ložiska príušnej žľazy a objaveniu dvoch lymfatických uzlín na krku vľavo malígneho cha-rakteru. V apríli 2017 potvrdená druhá lokalizovaná recidíva ocho-renia biopsiou infiltrácie slinnej žľazy štruktúrami DLBCL- bulkymasa na krku 15 cm. Zahájená liečba pixantronom v štandardnejdávke 50 mg/m2. Lokálny nález po prvom podaní pixantronu- 8. deň1. cyklu s regresiou objemu tumoróznej masy o 75%. Pre rozvojvedľajších účinkov liečby vo forme výraznej slabosti, závratov druhýcyklus aplikovaný s 30% redukciou dávky pixantronu. Lokálny nálezpo 2.cykle v pokračujúcej regresii , zbytkový tumor na krku TU veľ-kosti 1 cm. Pre pretvávanie slabosti, závratov realizované interné,neurologické, endokrinologické vyšetrenie, CT mozgu bez patologic-kého nálezu. V auguste 2017 liečba ukončená tretím cyklom pixan-tronu pre vedľajšie nežiadúce účinky. V septembri 2017 pacienthospitalizovaný na Internej klinike, diagnostikovaná novozistená fibrilácia predsiení. 6 týždňov po ukončenej liečbe október 2017 realizované PET/CTvyšetrenie s dosiahnutím kompletnej metabolickej remisie ochore-nia. Indikujeme rádioterapiu na pôvodny bulky nález na krku vľavo. Toxicita aplikovanej liečby pixantronu sa prejavila leukopéniou, ne-utropéniou 2.stupňa. Počas liečby ani po liečbe sme nezaznamenalipokles ejekčnej frakcie ľavej komory (EFLK) Pacient aktuálne v pokračujúcej kompletnej remisi ochorenia s PFSzatiaľ 13 mesiacov Liečbou pixantronom v 3.línii sme dosiahli u pacienta s opakovanýmrelapsom DLBCL kompletnú remisiu ochorenia po 3 cykloch liečby(možno podľa klinického obrazu aj skôr) s pretrvávaním remisieochorenia s akceptovateľnou toxicitou bez zmeny ejekčnej frakcieľavej komory.

Záver:ASCT sa ukazuje ako jediná efektívna liečebná metóda s dlhdodbýmprežívaním u pacientov s relabovaným DLBCL. U starších, komor-bidných pacientov nevhodných na ASCT sú liečebné možnostiznačne limitované. Pixantron v monoterapii u týchto pacientov a u ťažko predliečených pacientov preukázal najlepšiu efektivitu a dobrú tolerabilitu. Pixantron predstavuje liečebnú možnosť pre relabovaných pacientov s agresívnym NHL a ďalšie výsledky skú-mania poúžitia kombinácie pixantronu s rituximabom už netrpezlivoočakávame s veľkým záujmom.

Konflikt záuzmov: Prednáška bola podporená spoločnosťou Sevier so sídlom v Sloven-skej republike.

M. PetrilákVýchodoslovenský onkologický ústav a.s., Košice

12

Úvod: Prognóza dospelých s novodiagnostikovanou akútnou lymfo-blastickou leukémiou (ALL) sa za posledné tri desaťročiazlepšila. Pri použití režimov intenzívnej chemoterapie jemiera úplnej remisie 85 až 90% a miera dlhodobého prežitia30 až 50%. Adaptovanie protokolov podľa pediatrických algoritmov síce viedlo k podstatnému zlepšeniu u dospelýchpacientov s ALL, napriek tomu, 40% až 50% dospelých pacientov relabuje a zomrie na komplikácie rezistentnej choroby alebo súvisiacej liečby.

U dospelých s relabujúcou alebo refraktérnou ALL (RR ALL) jepri použití štandardnej záchrannej chemoterapie miera remi-sie 18 až 44%, ale jej trvanie je zvyčajne krátke.

Cieľ: Hlavným cieľom u tejto populácie je vyvolať remisiu s dosta-točným trvaním na prípravu na transplantáciu kmeňovýchbuniek. Medián celkového prežitia medzi pacientmi s RR ALLsa pohybuje v rozmedzí od 2 do 6 mesiacov a miera prežitia3 až 5 rokov je nižšia ako 10%, preto je potrebná efektívnejšialiečba.

Povrchový antigén CD-19 B línie je exprimovaný na povrchuviac ako 90% prekurzorov včasnej B ALL. Blinatumomab jerekombinantná bišpecifická myšia monoklonová protilátkaIgG1, ktorá má bišpecifickú reaktivitu ako na antigén CD3bunkového povrchu, ktorý sa nachádza na normálnych T bunkách, tak na CD19 antigén, ktorý je nadmerne exprimo-vaný na malígnych B bunkách. Viaže sa súčasne na CD3-po-zitívne cytotoxické T bunky a na CD19-pozitívne B bunky, čopacientovým endogénnym T lymfocytom umožňuje rozoznaťa eliminovať CD19-pozitívne ALL blasty.

Uvádzame výsledky medzinárodnej multicentrickej randomi-zovanej štúdie fázy 3, ktorá porovnávala blinatumomab soštandardnou chemoterapiou pri liečbe pacientov s RR ALL.Primárnym cieľom bolo celkové prežitie.

Výsledky: Zo 405 pacientov, ktorí boli náhodne pridelení (2:1) na liečbublinatumomabom (271 pacientov) alebo chemoterapiou (134pacientov), 376 pacientov dostávalo najmenej jednu dávku.Celkové prežívanie bolo významne dlhšie v skupine s blinatu-momabom ako v skupine s chemoterapiou. Medián celko-vého prežitia bol 7,7 mesiacov v skupine s blinatumomaboma 4,0 mesiaca v skupine s chemoterapiou (pomer rizikaúmrtia s blinatumomabom v porovnaní s chemoterapiou,0,71; 95% interval spoľahlivosti [CI], 0,55 až 0,93; P = 0,01).

Miera remisie do 12 týždňov po začatí liečby bola významnevyššia v skupine s blinatumomabom ako v skupine s chemo-terapiou, a to tak pokiaľ ide o kompletnú remisiu s úplnýmhematologickým zotavením (34% oproti 16%, P <0,001), akoaj súhrnne o kompletnú remisiu s úplným, čiastočným aleboneúplným hematologickým zotavením (44% oproti 25%, P <0,001).

Liečba blinatumomabom viedla k vyššej miere prežitia bezudalostí ako pri chemoterapii (odhady za 6 mesiacov, 31%oproti 12%) (HR, 0.55; 95% CI, 0.43–0.71; P < 0.001) a aj me-dián trvania remisie bol dlhší: 7.3 mesiaca (95% CI, 5.8–9.9)vs 4.6 mesiaca (95% CI, 1.8–19.0).

Celkovo 24% pacientov v každej liečenej skupine podstúpiloalogénnu transplantáciu kmeňových buniek. Nežiaduceúčinky stupňa 3 alebo vyššie boli hlásené u 87% pacientov v skupine s blinatumomabom a u 92% pacientov v skupine s chemoterapiou.

Záver: Liečba blinatumomabom viedla k signifikantne dlhšiemu cel-kovému prežitiu ako u záchrannej chemoterapie u dospelýchpacientov s RR prekurzorovou B ALL.

Konflikt záujmov: Prednáška bola podporená spoločnosťou Amgen so sídlom v Slovenskej republike.

Kam smerujeme v liečbe B prekurzorovej ALL?

E. MikuškováOddelenie onkohematológie II, Klinika onkohematológie LF UK a Národného onkologického ústavu, Bratislava

13KHTD7. ročník

Blinatumomab v léčbě akutní lymfoblastové leukémie v České republice. Dosavadní zkušenost a klinické projekty.

Úvod: Blinatumomab je v České republice (ČR) používán k léčbě dospělých pacientů s akutní lymfoblastovou leukémií (ALL)od roku 2013. V letech 2013-2017 byl k dispozici v rámci těchto klinických projektů: • studie BLAST pro pacienty s po-zitivitou minimální reziduální nemoci (MRN); • studie TOWERpro pacienty s relabovanou nebo refrakterní (R/R) ALL; • vrámci specifického léčebného programu. Na konci roku 2017blinatumomab získal v indikaci R/R úhradu z veřejného zdra-votního pojištění.

Cieľ:Shrnout dosavadní zkušenosti s léčbou blinatumomabem v ČR.

Metódy:V letech 2013-2017 bylo blinatumomabem léčeno celkem24 pacientů, z nichž 6 bylo k léčbě indikováno z důvoduMRN+ ALL a 18 z důvodu R/R ALL. Od roku 2018 bylo posplnění úhradových kritérií léčeno dalších 12 pacientů s R/RALL. Medián podaných cyklů blinatumomabu byl 2 (rozmezí1-9).

Výsledky:V éře před registrací léčiva dosáhlo 86 % pacientů kompletníremise (CR) již po prvním cyklu blinatumomabu, všichni re-misní pacienti byli MRN-negativní. Po druhém cyklu se početCR zvýšil na 93 %. Pacienti s R/R ALL léčení po roce 2018 dosáhli CR v 75 %, 2 pacienti (17 %) byli na léčbu rezistentní.Všichni pacienti v CR současně dosáhli negativity MRN a 5 z nich (63 %) podstoupilo alogenní transplantaci krvetvorby v molekulární remisi. V průběhu léčby blinatumomabem bylyzaznamenány 3 nežádoucí příhody: 2 neurologické, 1 febrilníneutropenie.

Záver:Blinatumomab představuje účinnou a bezpečnou formuléčby MRN+ a R/R ALL. Dosavadní zkušenosti z ČR vykazují

lepší výsledky, než jakých bylo dosaženo v registračních stu-diích.

Konflikt záujmov:Amgen: konzultace, podpora výzkumu. Pfizer: konzultace.

Kľúčové slová:akutní lymfoblastová leukémie, blinatumomab

poznámky:. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

C. Šálek1, F. Folber2, J. Horáček3, M. Doubek4

1 Ústav hematologie a krevní transfuze, Praha 2 Interní hematologická a onkologická klinika, Fakultní nemocnice Brno3 IV. interní hematologická klinika, Fakultní nemocnice Hradec Králové 4 Interní hematologická a onkologická klinika, Fakultní nemocnice Brno

14

Úvod: Imunochemoterapia (CIT) postavená na rituximabe (chimé-rická IgG1ĸmonoklonová protilátka (mAb) anti-CD 20) je dodnes základným ťažiskom liečby NHL aj CLL. Príchod mo-noklonových protilátok zbúral mýtus o nemožnosti predĺže-nia prežívania u CLL. Predstavujú skupinu protinádorovejliečby cielene pôsobiacu na nádorovú bunku a indukujú jejzánik iným mechanizmom ako klasické cytostatiká. Možnostiliečby anti-CD20+ mAb sa rozšírili už o 3-generačný obinutu-zumab.

Cieľ: V prípade monoterapie CLL je rituximab menej účinný akonapr. u folikulového lymfómu, a to aj v prípade vysokýchdávok. Klinické štúdie ukazujú, že nová anti-CD20 protilátkaobinutuzumab je signifikantne účinnejšia viacej u CLL ako u iných NHL.

Výsledky: Najdôležitejším z viacerých mechanizmov účinku rituximabuje na protilátkach závislá cytotoxicita (ADCC), menej cytotoxi-cita závislá od komplementu (CDC). Rituximab má aj nezá-vislý mechanizmus cytotoxického pôsobenia (aj u CLL s nekompletnou saturáciou antigénu), aktivuje kaspázy, a tým apoptózu. V monoterapii v liečbe CLL nedosiaholvzhľadom k nízkej denzite receptorov a prítomnosti cirkulujú-cich CD 20 v plazme očakávané výsledky. Solubilný antigénCD20 má za následok rýchly klírens rituximabu a negatívneovplyvňuje farmakodynamiku. O to väčším prekvapením bolmohutný efekt po použití v kombinácii s FC, kde pozorujemesynergiu medzi fludarabínom a rituximabom. Hladina expre-sie CD20 postihuje hlavne účinnosť CDC, ale nie ADCC. CDC a ADCC sú nezávislé a pracujú simultánne, komplementárnea nie je medzi nimi skrížená rezistencia.

Obinutuzumab je plne humanizovaná 3-generačná anti-CD20 monoklonová protilátka s potencovanou priamou induk-

ciou apoptózy, ale redukovanou komplement-dependentnoucytotoxicitou (CDC). Znížením množstva fukózy v oblasti jej Fcregiónu vzrastá afinita k FcγRIIIa efektorových buniek. Konzekventne vzrastá na protilátkach-závislá cytotoxicita(ADCC). In vitro štúdie ukázali rozdielny mechanizmus účinkumedzi rituximabom (typ I protilátky) a obinutuzumabom (typII protilátky), napriek tomu, že atakujú ten istý antigén a majúprekrývajúce sa epitopy. Molekulové odlišnosti medzi typom Ia typom II a spôsob väzby na epitop môžu viesť k inýmfunkčným vlastnostiam. V predklinických štúdiách sa ukázalavyššia potencia obinutuzumabu v porovní s I. typom protilá-tok v likvidácii lymfómových buniek so zvýšením priamejbunkovej smrti cez kaspázy nezávislý, neapoptotický, lyzozo-málny mechanizmus.

Záver: Hustota CD 20 ovplyvňuje výsledok liečby CLL. Z klinickýchštúdií vyplýva, že efekt obinutuzumabu, ktorý má zosiľnenýefekt na indukciu apoptózy CLL bunky a ADCC, nie je od ichkoncentrácie závislý. Najvýraznejší benefit pri použití obinu-tuzumabu (versus rituximabu), vrátane predĺženého prežíva-nia, je tak najviac vyjadrený u CLL v porovnaní s ostatnýmiNHL.

Konflikt záujmov: Prednáška bola podporená spoločnosťou Roche Slovensko.

Kľúčové slová: rituximab, obinutuzumab, mechanizmus účinku, apoptóza

poznámky:. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

Je rozdiel medzi anti-CD20+ monoklonovými protilátkami?

E. MikuškováOddelenie onkohematológie II, Klinika onkohematológie LF UK a Národného onkologického ústavu, Bratislava

15KHTD7. ročník

Skúsenosti a prínos subkutánneho rituximabu v liečbe FL, DLBCL a CLL

Úvod:Rituximab v kombinácii s chemoterapiou v liečbe folikulovéholymfómu (FL), difúzneho B-veľkobunkového lymfómu(DLBCL) a chronickej lymfocytovej leukémii (CLL) dokázal signifikantný klinický prínos a v súčasnosti je štandardnousúčasťou liečby.

Cieľ:Cieľom registračných klinických štúdií subkutánnej formyrituximabu bolo dokázať non-inferioritu účinnosti a potvrdiťbezpečnosť. Subkutánna forma rituximabu obsahuje rekom-binantnú ľudskú hyaluronidázu, enzým používaný na zvýše-nie disperzie a absorpcie subkutánne podávaných látok.

Metódy:Klinické skúsenosti so rituximabom sc sú založené na úda-joch z klinickej štúdie fázy III SABRINA u pacientov s FL a z štúdie fázy Ib zameraného na zistenie optimálnejdávky/potvrdenie optimálnej dávky SparkThera u pacientov s FL.

Štúdia SAWYER, multicentrické, randomizované, otvorenéklinické skúšanie fázy Ib u pacientov s neliečenou CLL s cie-ľom preskúmať non-inferioritu farmakokinetického profilu,účinnosť a bezpečnosť rituximabu sc v kombinácii s chemo-terapiou.

Výsledky:Na konci indukčnej fázy liečby štúdie SABRINA dosiahlo90,5% pacientov liečených rituximabom sc celkovú odpoveďna liečbu v porovnaní s 84,4% pacientov liečených iv formou.Podiel pacientov s kompletnou remisiou bol 46,0% pri rituxi-mabe sc a 29,7% pri iv. Časť 1 štúdie SAWYER stanoviladávku 1600 mg rituximabu sc ako non-inferiórnu oproti ivdávkovanej 500 mg/m2. Časť 2 preukázala non-inferioritu rituximabu sc 1600 mg oproti rituximabu IV 500 mg/m2

v liečbe CLL.

Záver:Všetky 3 štúdie preukázali, že subkutánna forma rituximabuv B-bunkových malignitách je rovnako účinná a bezpečná akoiv forma. Bezpečnostný profil subkutánnej formy je zhodný s iv formou s rozdielom v lokálnych reakciách.

Kľúčové slová: rituximab sc

Konflikt záujmov: Prednáška podporená spoločnosťou Roche.

poznámky:. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

N. ŠtecováKlinika hematológie a onkohematológie, Univerzitná nemocnica L. Pasteura, Košice

16

Úvod:K novým liekom zasahujúcim do BCR signálnej dráhy patríibrutinib a idelalisib, ktoré viedli k zlepšenej miere dosiahnu-tia prežívania bez progresie (PFS) a celkového prežívania (OS).Tieto nové lieky však vyžadujú nepretržité podávanie do pro-gresie ochorenia, ktoré môže byť problematické v dôsledkuintolerancie pacienta, terapeutického zlyhania v dôsledku to-xicity liečby a potenciálu pre vznik rezistentných subklonov.Ďalšiu možnosť pre týchto pacientov dnes predstavuje inhi-bítor BCL-2 proteínu- venetoclax, ktorý je silným induktoromapoptózy.

Cieľ:Venetoklax v kombinácii s rituximabom bol hodnotený v mul-ticentrickej, randomizovanej, otvorenej klinickej štúdii fázy 3 - MURANO, v ktorej bola porovnávaná účinnosť a bezpeč-nosť kombinácie venetoklax + rituximab verzus bendamustín+ rituximab (BR) u pacientov s R/R CLL. Primárnym konco-vým ukazovateľom účinnosti bolo prežívanie bez progresie(PFS) hodnotené skúšajúcim.

Metódy:Zaradených bolo 194 pacientov do ramena s venetoclaxom a 195 pacientov do ramena s bendamustínom. Medián vekubol 65 rokov (rozsah: 22 až 85 rokov); východiskové charak-teristiky boli v oboch ramenách porovnateľné.

Výsledky:Medián času sledovania pre primárnu analýzu bol 23,8 me-siaca (rozsah: 0,0 až 37,4 mesiaca). Pri aktualizovanej ana-lýze účinnosti (dátum hodnotenia údajov: 8. máj 2018 amediáne sledovania 36 mesiacov) bol 36-mesačné PFS v ra-mene s venetoclaxom + rituximabom 71,4 % [95 % CI: 64,8;78,1] a v skupine s bendamustínom + rituximabom 15,2 %[95 % CI: 9,1; 21]. Dosiahnutie nedekovateľnej MRD pri liečbevenetoclaxom korelovalo s dĺžkou PFS.

Záver:Výsledky štúdie MURANO preukázali účinnosť a možnosť využitia fixnej dĺžky liečby venetoclaxom + rituximabom v liečbe R/R CLL. Manažment liečby CLL naďalej prechádzaveľmi dynamickým vývojom. Očakáva sa, že kombinácia no-vých „chemo – free“ terapeutických možností, ako sú obinu-tuzumab, ibrutinib, idelalisib alebo venetoclax, povedie k dosiahnutiu hlbokej, molekulárnej a dlhotrvajúcej remisiipacientov.

Konflikt záujmov:Prednáška bola podporená spoločnosťou AbbVie s.r.o., Slo-venská republika.

Kľúčové slová:R/R CLL, BCRi, MURANO, fixná dĺžka liečby, venetoclax,

poznámky:. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

Je potrebné podávanie liečby do progresie?

T. GumanKlinika hematológie a onkohematológie, Košice

17KHTD7. ročník

Má sledovanie MRD význam v manažmente pacienta s R/R CLL?

Úvod:Chronická lymfocytová leukémia (CLL) je lymfoproliferatívnaneoplázia, ktorá je najčastejšou leukémiou v západných kraji-nách s incidenciou 2 – 4,5/100 000 obyvateľov/rok. Vo veko-vej kategórii nad 70 rokov sa udáva incidencia 50/100 000obyvateľov/rok. Liečba ochorenia sa odporúča iba u pacien-tov s aktívnym a symptomatickým ochorením. Mnohým pacientom, ktorí dosiahnu kompletnú remisiu, zostávajú rezi-duálne CLL bunky v kostnej dreni, ktoré nie je možné detego-vať rutinnými vyšetreniami. Expanzia týchto reziduálnychCLL buniek môže viesť k relapsu ochorenia.

Cieľ: Prezentácia najnovších poznatkov o minimálnej reziduálnejchorobe (MRD) u pacientov s CLL.

Metódy: Meta-analýza dostupných literárnych zdrojov.

Výsledky: Kvalita kompletnej remisie by mala byť posudzovaná podľaMRD negativity. Za posledné dve desaťročia došlo k zlepše-niu MRD detekcie a MRD negativita sa stala žiaducim a do-siahnuteľným cieľom liečby CLL. Štvorfarebná prietokovácytometria (MRD flow) a alelicky špecifická oligonukleotidováPCR sú spoľahlivo citlivé do úrovne menej ako jedna CLLbunka medzi 10 000 leukocytmi. Dosiahnutie MRD-negatív-nej remisie (MRD-) znamená, že v krvi a v kostnej dreni jemenej ako jedna CLL bunka na 10 000 leukocytov. MRDmožno hodnotiť z periférnej krvi alebo kostnej drene. Niek-toré terapeutické modality prednostne „vyčistia“ krv v porov-naní s kostnou dreňou (napr. monoklonové protilátky). Ak jeprítomná MRD negativita v periférnej krvi, odporúča sa ju po-tvrdiť z kostnej drene. Meranie MRD by sa malo uskutočniťpri konečnom posúdení efektu liečby (približne tri mesiace poukončení liečby), z dôvodu možného útlmu kostnej drene,hlavne po myelotoxických režimoch (FCR). Prognostický

význam MRD je nezávislý od iných rizikových faktorov (mutačný stav IGHV, chromozómové aberácie, typ a línialiečby,...).

Záver: Testovanie MRD nie je rutinne vykonávané v klinickej praxi,ale jeho použitie sa rozširuje v klinických štúdiách. Pacien-tom, ktorí dosiahnu MRD negativitu, sa môže deeskalovaťliečba, zatiaľ čo tým, ktorí nedosiahnu negatívnu MRD remi-siu, by sa mohlo pokračovať konsolidáciou alebo udržiavacouliečbou s cieľom dosiahnuť MRD negatívny stav. Status MRDmožno použiť ako nezávislý prognostický ukazovateľ u pa-cientov liečených chemoimunoterapiou. Avšak prínos MRDnegativity pri iných terapiách, napr. pri liečbe bez chemotera-pie (napr.: inhibítory Brutonovej kinázy, inhibítory bcl-2 pro-teínu,...) zostáva „nejasný“.

Poďakovanie: Táto práca bola podporená grantom VEGA 1/0187/17 a občianskym združením HematológiaSK.

Konflikt záujmov: Prednáška bola podporená spoločnosťou AbbVie s.r.o., Slovenská republika.

Kľúčové slová:chronická lymfocytová leukémia, minimálna reziduálna choroba

poznámky:. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

J. Chudej1, M. Hrnčár2, J. Sokol1, Ľ. Váleková1, I. Plameňová1

1 Klinika hematológie a transfuziológie, Jesseniova lekárska fakulta v Martine, Univerzita Komenského v Bratislave; Univerzitná nemocnica,Martin. 2 Onkologická klinika Slovenská zdravotnícka univerzita, Fakultná nemocnica s poliklinikou F.D. Roosevelta, Banská Bystrica

18

Úvod:Priebeh a liečbu pri MM môžeme prirovnať k behu na dlhétrate. Cieľom liečby sú krátkodobé a dlhodobé ciele charakte-rizované ústupom symptómov a zlepšením kvality života,kontrolou ochorenia, návratom k normálnym denným aktivi-tám, dlhším obdobím bez prejavov ochorenia, predĺžením života, čo predstavuje potenciálny prospech pre pacienta. Riziká asociované s liečbou predstavujú: hematologická toxi-cita, infekcie , IDS, sekundárne malignity, ostatná toxicita. V priebehu liečby sa snažíme o minimalizáciu toxicity, zlepše-nie kvality života. Snažíme sa o čo najefektívnejšiu liečbu pridodržaní odporúčaní, ako aj individuálny, čo najefektívnejšíprístup pri komorbiditách, poškodení orgánov a tkanív.

Cieľ:Prezentácia výsledkov klinických štúdii pacientov liečenýchpre relabovaný alebo refraktérny (R/R/MM) so zameraním naefektivitu liečby a vedľajšie účinky kombinovaných režimov(triplet versus doublet) vo všeobecnosti ako aj podľa jednotli-vých línii liečby.

Metódy:Porovnanie výsledkov efektivity a toxicity pacientov liečenýchv klinických štúdiach kombináciou antimyelómových liekov.

Výsledky:Primárnym cieľom je PFS, sekundárnym OS, OS s del(17p),ORR, CR, VGPR, DOR, PFS u vysokého rizika, TTP, bezpeč-nosť, kvalita života. Skúsenosti s aplikáciou kombinovanýchrežimov a objektívne vedomosti o efektivite a toxicite liekovpoužitých v kombináciách nám umožnia správnu redukciudávky, prerušenie liečby, bez ovplyvnenia celkovej efektivity.

Záver:kombinované režimy zahrňujúce nové inovatívne lieky zlep-šujú výsledky liečby pacientov z R/R/MM. 10-15% R/R/MMpacientov pre AEs musí prerušiť liečbu: Skorý a aktívny ma-nažment AEs ( dodržanie odporúčaní a redukcie dávky) je

dôležitou súčasťou v liečbe kombinovanými režimami, čoumožní pacientom s R/R/MM, čo najlepší efektivitu pri mini-málnej toxicite.

Konflikt záujmov:Prednáška bola podporená spoločnosťou Celgene so sídlomv Slovenskej republike.

Kľúčové slová:triplety, duplety, inovatívne antimyelómové lieky, efektivita,toxicita,

poznámky:. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

Triplety versus duplety v liečbe relabovaného/refraktérneho mnohopočetného myelómu (RRMM)

T. GumanKlinika hematológie a onkohematológie, UPJŠ a UNLP, Košice

19KHTD7. ročník

Pomalidomid, bortezomib a dexametazón v liečbe relapsovaného /refraktérneho mnohopočetnéhomyelómu - výsledky štúdie OPTIMISMM

Úvod::Liečba relapsovaného/refraktérneho mnohopočetného mye-lómu (RRMM) predstavuje terapeutickú výzvu z dôvodu he-terogenity ochorenia pri relapse a neexistencie jasnýchodporúčaní týkajúcich sa výberu terapií v rôznych časovýchbodoch progresie ochorenia. Lenalidomid (LEN) je určený naliečbu novodiagnostikovaného MM (NDMM) a skorých líniíRRMM, preto pacienti, u ktorých LEN už nie je možnosťouliečby, predstavujú klinicky relevantnú populáciu s nesplne-nou potrebou. Existuje preto potreba nových kombinácií uRRMM, ktoré môžu prekonať rezistenciu na LEN. Pomalido-mid (POM) je perorálny IMiD® s priamym tumoricídnym a imunomodulačným účinkom. V predklinických štúdiáchPOM inhiboval proliferáciu LEN-rezistentných buniek. V klinických štúdiách POM + DEX (dexamethazon) preukázaliklinický benefit u pacientov refraktérnych na LEN. Trojkombi-nácia POM, bortezomib a DEX (PVd) potvrdila klinickú aktivituv skorých fázach klinických štúdií u pacientov refraktérnychna LEN.

Metodika:Štúdia OPTIMISMM, otvorená, randomizovaná štúdia fázy III,ktorej cieľom bolo porovnať účinnosť a bezpečnosť režimuPVd vs Vd (bortezomib a DEX) u pacientov s RRMM a predo-šlou expozíciou LEN, vrátane pacientov refraktérnych na LEN.Do štúdie boli zaradení pacienti s diagnózou MM, ktorí dostalijeden až tri predchádzajúce režimy vrátane režimu obsahujú-ceho LEN najmenej dva po sebe nasledujúce cykly. Náhodneboli pacienti priradení (1:1) k PVd alebo Vd. Primárnym cieľo-vým ukazovateľom bolo PFS (prežitie bez progresie). Bezpeč-nosť sa hodnotila u všetkých pacientov, ktorí dostali aspoňjednu dávku študovaného lieku.

Výsledky:V období od 7. januára 2013 do 15. mája 2017 bolo zaregis-trovaných 559 pacientov. 281 pacientov dostalo PVd a 278pacientov Vd. Medián sledovania bol 15,9 mesiacov. Medián

PFS pri PVd bol 11,2 mesiaca a pri Vd 7,10 mesiaca. U pa-cientov refraktérnych na LEN bol medián PFS 9,53 vs 5,59mesiaca. U pacientov s 1 predchádzajúcou líniou liečby bolmedián PFS 20,73 vs 11,63 mesiaca. ORR (celková miera odpovede) bola 82,2% vs 50,0% (P < 0,0001). Najčastejšouhematologickou nežiaducou udalosťou (AE) stupňa ≥ 3 bola u pacientov na liečbe PVd neutropénia (42% vs 9% pri Vd) a trombocytopénia (27% vs 29% pri Vd). Najčastejšou nehe-matologickou AE ≥ 3 bola u pacientov s PVd infekcia (31% vs18% pri Vd); všetky ostatné nehematologické AE stupňa ≥ 3sa vyskytli u menej ako 10% pacientov. Výskyt SPM (sekun-dárne primárne malignity) bol 3% pri PVd a 1% pri Vd. Celkovo86 pacientov zomrelo v každom ramene; najčastejšie z dôvodu progresie myelómu a infekcie. Prerušenie liečbyhlavného lieku bolo hlásené u 11% pacientov v ramene s PVd a 19% pacientov v ramene s Vd.

Záver:U pacientov s RRMM, ktorí predtým dostali LEN, sa pri liečbePVd významne zlepšilo PFS v porovnaní s Vd. Nepriaznivéúčinky sa zhodovali s jednotlivými profilmi pomalidomidu,bortezomibu a dexametazónu. Táto štúdia podporuje použi-tie PVd ako možnosti liečby u pacientov s RRMM, ktorí pred-tým dostávali LEN.

Konflikt záujmov: Prednáška bola podporená spoločnosťou Celgene so sídlomv Slovenskej republike.

Kľúčové slová: pomalidomid, bortezomib, štúdia OPTIMISMM

poznámky:. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

Ľ. VálekováKlinika hematológie a transfuziológie, Jesseniova lekárska fakulta v Martine, Univerzita Komenského v Bratislave, Univerzitná nemocnica, Martin

20

Úvod:Úvod. Hodgkinov lymfóm (HL) je nádor, ktorý je možné vylie-čiť chemoterapiou a rádioterapiou v 80 % - 90 % prípadov.

Cieľ:Prvá línia liečby vo včasnom štádiu I a II bez rizikových fakto-rov sú doporučené 2 cykly ABVD s následnou ISRT 20Gy. V intermediárnom štádiu sa liečba zahajuje 2 cyklami ABVD:PET2 negatívni pacienti pokračujú ďalšími 2 cyklami ABVD a PET2 pozitívni pacienti pokračujú 2 cyklami eskal. BEACOPP.Po chemoterapii je v oboch skupinách indikovaná ISRT 30Gy.Pacienti vo veku do 60 rokov v pokročilom štádiu HL liečbuzahajujú 2 cyklami eskal. BEACOPP: PET2 negatívni pacientipokračujú ďalšími 2 cyklami eskal. BEACOPP a PET2 pozitívnipacienti pokračujú 4 cyklami eskal. BEACOPP. RT 30Gy je indikovaná u pacientov s PET pozitívnym reziduom po ukon-čení chemoterapie. Relabovaný/refraktérny Hodgkinov lym-fóm záchranná chemoterapia 2 cyklami DHAP alebo ICE, poktorej nasleduje vysokodávkovaná chemoterapia BEAM a autológna transplantácia kmeňových buniek (ASCT) ještandardom liečby u pacientov do 60 (65) rokov. U pacientov,ktorí nedosiahnu PET negatívnu odpoveď po prvej línii zá-chrannej chemoterapie je indikovaná druhá línia záchrannejchemoterapie (BeGEV alebo GVD). Konsolidačná liečba bren-tuximab vedotinom (BV) je indikovaná u pacientov s vysokýmrizikom relapsu. BV je indikovaný u HL, ktorý relabuje poASCT alebo minimálne po 2 líniách chemoterapie u pacientov,ktorí nie sú vhodní kandidáti na ASCT. Nivolumab je indiko-vaný u pacientov s relapsom klasického HL, ktorírelabovali/progredovali po ASCT a BV alebo po minimálne 3 líniách systémovej chemoterapie s ASCT.

Záver:V súčasnosti prebiehajú štúdie, ktoré hľadajú najlepšiu kom-bináciu nových liekov s alebo bez chemoterapie tak, aby saznížil výskyt nežiaducich účinkov a zachovala vysoká účin-nosť.

Konflikt záujmov:bez konfliktu záujmov

Kľúčové slová:Hodgkinov lymfóm, chemoterapia, rádioterapia

poznámky:. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

Štandardy liečby Hodgkinovho lymfómu v Českej republike v roku 2019

H. MócikováInterní hematologická klinika, Fakultní nemocnice Královské Vinohrady, Praha

21KHTD7. ročník

Cielená terapia ALCL a T-bunkových lymfómov - nová kapitola?

Klasifikácia WHO z roku 2016 rozoznáva viac než 25 subty-pov petriférnych T bunkových lymfómov (PTCL). Najčastejšímz nich je PTCL inak nešpecifikovaný ( PTCL – NOS), vyskytu-júci sa u 26% prípadov. Ostatné často sa vyskytujúce subtypyzahŕňajú: angioimunoblastický T – bunkový lymfóm ( AITL ) a systémový anaplastický veľkobunkový lymfóm ( sALCL ).Expresia CD30 sa objavuje u rôznych subtypov PTCL .Existujegeografická variácia počtu rôznych subtypov PTCL a PTCL – NOS, sALCL a AITL tvoria približne tri štvrtiny všetkých prípadov v Európe.

Prognóza ochorenia závisí od histologického subtypu, mierapäťročného celkového prežívania je od 70% ( ALK pozitívnysALCL ) do 32% (PTCL – NOS a AITL).

Súčasné liečebné možnosti v prvej línii nie sú uspokojivé,predovšetkým u pacientov s agresívnym typom ochorenia a u starších pacientov. Hoci boli niektoré inovatívne liekyschválené v liečbe relapsu u niektorých subtypov PTCL, v prvej línii liečby priniesli inovatívne lieky zmiešané výsledky.Súčasný liečebný algoritmus PTCL zahŕňa chemoterapiu akoprvú líniu liečby zastúpenú režimom CHOP (cyclophosfamid,doxorubicin, vinkristín a prednizón) prípadne CHOEP s prida-ním etoposidu a chemo – senzitívni pacienti v dostatočnomvýkonnostnom stave (dosiahli minimálne čiastočnú odpoveďna prvolíniovú chemoterapiu ) sú konsolidovaní s autológ-nou transplantáciou kostnej drene (ASCT). Nevhodní pacientisú observovaní a dostávajú najlepšiu podpornú liečbu .

ECHELON – 2 bola randomizovaná, dvojito zaslepená place-bom kontrolovaná štúdia fázy 3 s aktívnym komparátorom,ktorej cieľom bolo porovnať bezpečnosť a účinnosť brentuxi-mab vedotinu v kombinácii s chemoterapiou CHP u pacientovs neliečeným CD – 30 pozitívnym periférnym T – bunkovýmlymfómom so štandardnou liečbou (CHOP).

poznámky:. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

M. TrněnýI. interní klinika VFN a 1. LF UK Praha

22

Úvod:Vzhľadom na pomerne vysoké percento vyliečených a dlho-dobo prežívajúcich pacientov s hematoonkologickým ochore-ním je nevyhnutné zaoberať sa vplyvom cytotoxickej liečby:chemoterapie, rádioterapie ale aj biologickej liečby na fertilitužien a mužov. Miera ovplyvnenia plodnosti cytostatickou liečbou je rôzna a závislá na viacerých faktoroch,, vplyvomktorých dochádza u mužov k poklesu počtu a kvality spermiíaž k prechodnej či trvalej azoospermii a u žien k poklesupočtu oocytov, k predčasnému ovariálnemu zlyhávaniu alebo poškodeniu tkaniva maternice.

Cieľ:Poskytnutie prehľadu súčasných možností prezervácie fertility u onkohematologických pacientov.

Metódy:Metaanalýza dostupných literárnych zdrojov a praktické skúsenosti pracovísk s touto problematikou.

Výsledky:Možnosti zachovania fertility sú rôzne. U mužov sú pohlavnébunky prístupnejšie zberu a kryoprezervácii. Napriek tomu, žeurčité percento mužskej populácie nie je schopné poskytnúťdostatočnú vzorku, existujú možnosti, ako v takejto situáciipostupovať. U žien je to zložitejšie, keďže štandardné me-tódy na zamrazenie a uskladnenie pohlavných buniek či em-brya vyžadujú čas na ovariálnu stimuláciu. Pre neodkladnézahájenie liečby však často nie je možné tieto modality prezervácie fertility v praxi využiť. Napriek tomu existujú moderné postupy ako in vitro maturácia oocytov, experimen-tálna autológna transplantácia kortikálneho ovariálneho tka-niva, ovariálna transpozícia, či v súčasnosti kontroverznáfarmakologická ochrana gonád pomocou GnRH analógovktoré možno použiť vo väčšine prípadov bezodkladne.

Záver:Je nutné venovať plnú pozornosť zachovaniu fertility u mla-dých pacientov pred podaním chemoterapie a rádioterapie,informovať ich a odporučiť adekvátne možnosti zachovaniafertility.

Konflikt záujmov:bez konfliktu záujmov

Kľúčové slová:fertilita

poznámky:. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

Možnosti ochrany feritility u hematoonkologických pacientov

M. Surová, T. Guman, J. SýkoraKlinika hematológie a onkohematológie, UNLP, Košice, Košice - Západ

23KHTD7. ročník

Liečba inefektívnej erytropoézy – súčasnosť a budúcnosť

Súčasnosť: Liečba hemolytických anémií ako aj iných stavov s inefektív-nou erytropoézou býva problematická. V popredí naďalej do-minuje transfúzna liečba. Je významná hlavne v období rastua vývoja detí, u dospelých v rizikových situáciách ako sú in-fekcie, chirurgické výkony a gravidita. Aj keď zabraňujevzniku komplikácií z hypoxie a nárastu sleziny, má svoje ne-gatíva – preťaženie organizmu železom a imunizáciu. Dnessa podávanie transfúzií kombinuje s chelatačnou liečbou.

Splenektómia sa využíva stále menej a má svoje presne sta-novené indikácie. Jej negatívom je možnosť postsplenekto-mickej sepsy a sklon k trombotickým komplikáciám.

Pri ťažkých formách talasémií niektoré štúdie odporúčajú po-danie hydroxyurey, ktorá zvyšuje tvorbu gama-globínovýchreťazcov a tým vyrovnáva deficit beta-globínových reťazcov,pričom vzniká funkčný fetálny hemoglobín.

Napokon transplantácia kostnej drene je dnes jediná liečebnámetóda, ktorá dokáže nahradiť patologickú hemopoézu.

Budúcnosť: Liečba sa bude sústreďovať na odstránenie príčiny ochorenia.Rieši tri základné problémy hemolytických anémií – úpravametabolizmu železa, nastavenie rovnováhy globínových reťazcov hemoglobínu (switching) a potlačenie patologickejkrvotvorby.

Proti preťaženiu organizmu železom sa už začínajú využívaťrôzne formy hepcidínu, agonisti HAMP (gén pre hepcidín), inhibítory feroportínu, ERFE a matriptázy 2. Na nastavenierovnováhy globínových reťazcov sa využívajú genetické me-tódy CRISPR/Cas9 a génový transfer pomocou lentivírusov.Na potlačenie patologickej krvotvorby sa zasahuje do signál-nych dráh pre proliferáciu a diferenciáciu prekurzorov erytro-cytov cez kontrolu JAK2 a rastového faktora TGF-beta rodinypomocou nových preparátov luspatercept a sotatercept.

Konflikt záujmov: bez konfliktu záujmov

poznámky:. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

V. FábryováUniverzitná nemocnica – Nemocnica sv. Michala, Bratislava

24

Úvod::V ÚHKT je věnována cílená péče nemocným s MDS od roku1982.

Cieľ:Analýza 529 nemocných s primárním MDS dle FAB klasifi-kace léčených v ÚHKT v letech 1982 – 2017 zahrnovala 249 nemocných s < 5% blastů (RA,RARS), 235 nemocných s 5-29% blastů (RAEB,RAEB-T) a 45 nemocných s CMML.

Metódy:Byla použita retrospektivní statistická analýza dat.

Výsledky:U 191 nemocných léčených pouze podpůrnou léčbou odpoví-dala prognostická stratifikace rozdělení dle IPSS (mediánpřežití v měsících : LW 62,8; INT-1 37,0; INT-2 8.8; H2,5).Alogenní SCT se ukázala jako jediný léčebný přístup ve-doucí v k dlouhodobému přežití nemocných, kdy 10 a více letpřežívá 40,1% nemocných. Statisticky významný přínos SCT u nemocných s MDS s < 5% blastů však byl přítomen v po-rovnání s nemocnými léčenými podpůrnou léčbou až po 5 letech sledování (54,7% vs. 43,3% přežívajících, p<0.05).Efektivní u nemocných s časným MDS bylo i cílené podáváníněkterých látek (rHuEPO,lenalidomid, ATG). U pokročilýchforem MDS s nadbytkem blastů ve dřeni je provedení alo-genní SCT stále metodou volby. Podávání hypometylačníchlátek vedlo k prodloužení mediánu přežití na 20,5 měsíceoproti 12,0 měsíce při podávání ldARA-C. Nicméně, 5 let pře-žívalo 3,9% oproti 48,8% transplantovaných nemocných.

Záver:Naše analýza ukazuje na to, že mladší nemocní s časnýmiformami MDS a nepříznivými prognostickými faktory majíbýt transplantováni časně ještě před progresí choroby a že u starších nemocných je konzervativní přístup odůvodněný.SCT je metodou volby pro nemocné s pokročilým MDS s nad-bytkem blastů. Podávání hypometylačních látek zlepšilo

krátkodobé přežití nemocných, ale zásadně nezlepšilo jejichdlouhodobé vyhlídky.

Konflikt záujmov:bez střetů zájmů

Kľúčové slová:MDS, léčba, přežití, klasifikace

poznámky:. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

Třicet pět let péče o nemocné s MDS v ÚHKT v Praze

J. ČermákÚstav hematologie a krevní transfuze, Praha

25KHTD7. ročník

Holotranskobalamín v diferenciálnej diagnostikedeficitu a selektívnych fluktuácií vitamínu B12

Úvod:Vitamín B12, kobalamín, je esenciálny pre bunkový metabo-lizmus, syntézu DNA a myelinizáciu nervových vláken. Najčastejšie neurologické prejavy deficitu kobalamínu sú nešpecifické a môžu byť ireverzibilné. Štandardným skrínin-govým testom pre hodnotenie nedostatku kobalamínu jestanovenie celkovej sérovej koncentrácie vitamínu B12. Vyšetrenie holotranskobalamínu - aktívnej frakcie B12 jesenzitívnejším a špecifickejším ukazovateľom jeho včasnéhodeficitu. Hlavnou klinickou výhodou testu je potvrdenie alebovylúčenie diagnózy deficitu vitamínu B12 u pacientov s cel-kovými hodnotami B12 v šedej zóne, so selektívnymi fluk-tuáciami haptokorínu alebo pri poruchách metabolizmukobalamínu na intracelulárnej úrovni.

Cieľ:Sledovať rozdiely v koncentrácii celkového vitamínu B12 a holotranskobalamínu medzi porovnávanými skupinami navzájom a ich vzťah k parametrom krvného obrazu a ho-mocysteínu.

Metódy:Do vyšetrovaného súboru bolo zaradených 88 jednotlivcov, z toho 37 (42%) mužov, s priemerným vekom 56 ± 23 rokovrozdelených do skupín s predpokladaným deficitom B12,kontrol, tehotných, pacientov s chronickou obličkovou choro-bou a onkologickým ochorením. U každého sme stanovili pa-rametre krvného obrazu, sérovú koncentráciu vitamínu B12,holotranskobalamínu, homocysteínu a kyseliny listovej.

Výsledky:Koncentrácie štandardne stanovovaného vitamínu B12 sanelíšili medzi skupinami. Koncentrácie holotranskobalamínuboli významne znížené v skupine s predpokladaným defici-tom B12 a onkologických pacientov. Na celom súbore smepozorovali negatívny lineárny vzťah medzi koncentráciou ho-lotranskobalamínu a stredným objemom erytrocytov, resp.koncentráciou homocysteínu.

Záver:Naše výsledky podčiarkujú dôležitosť určenia koncentrácieholotranskobalamínu nielen v prípadoch manifestného klinic-kého deficitu vitamínu B12, ale najmä v prípadoch nejasnejetiológie neurologických prejavov bez makrocytózy v krvnomobraze, koncentráciách vitamínu B12 v šedej zóne, či v prípa-doch funkčného deficitu kobalamínu a súčasne normálnych,nízkych, či patologicky zvýšených koncentrácií celkového vitamínu B12.

Konflikt záujmov:bez konfliktu záujmov

Kľúčové slová:vitamín B12, kobalamín, holotranskobalamín, homocysteín,kyselina metylmalónová

poznámky:. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

E. JoppováMedirex, Košice - Džungľa

26

Akútna lymfoblastová leukémia (ALL) je vzácne malígne lym-foproliferatívne ochorenie. Liečba je intenzívna a prebieha v hematoonkologických centrách podľa medzinárodných liečebných protokolov veľkých pracovných skupín.

Na stanovenie diagnózy ALL je potrebná infiltrácia kostnejdrene blastami v počte aspoň 20%. Zásadný význam v diag-nostike ALL má imunofenotypizačné vyšetrenie prietokovoucytometriou, ktoré potvrdí konečnú diagnózu.

Vstupné vyšetrenia a iniciálna odpoveď na liečbu pomáhajúrozdeliť pacientov do troch rizikových skupín – štandardné,vysoké a veľmi vysoké riziko. K hlavným prognostickým faktorom patrí vek, imunofenotyp, cytogenetický nález a iniciálna terapeutická odpoveď.

Metódy molekulovej genetiky sa používajú na monitoring mi-nimálnej reziduálnej choroby (MRD) pomocou špecifickej pre-stavby génu pre gamaglobulíny a receptoru T-buniek. MRD jezásadný rizikový faktor, na základe ktorého je možné stratifi-kovať pacientov do nových rizikových skupín, bez ohľadu natradičné rizikové faktory. Všeobecne platí, že pacienti s vyso-kou MRD po skončení indukčnej liečby majú vysoké riziko re-lapsu, zatiaľ čo pacienti, ktorí dosiahli kompletnú molekulovúodpoveď a pokračujú v intenzívnej liečbe relabujú vzácne.

Liečba ALL začína predfázou, ktorá zníži objem nádorovejmasy. Zásadnými liečebnými látkami indukčnej chemoterapiesú vinkristín, glukokortikoid a antracyklín. Hlbšiu molekulovúodpoveď zabezpečuje asparagináza a rituximab u pacientov s viac ako 20% expresiou antigénu CD20. Súčasťou indukčnejliečby je profylaktická terapia CNS podávaná intratekalne po-mocou lumbálnej punkcie. Konsolidačná liečba pozostáva zo6-8 cyklov intenzívnej chemoterapie v trvaní 6-12 mesiacov.Udržovacia liečba trvá zvyčajne 2 roky. Alogénna transplan-tácia krvotvorných buniek (TKB) je indikovaná u pacientov s vysokým a veľmi vysokým rizikom a u pacientov, ktorí po 3 cykloch intenzívnej chemoterapie nedosiahli negativitu

MRD. Alternatívou je indikovať alogénnu transplantáciou u všetkých pacienotv s ALL, ktorí dosiahli remisiu ochorenia a majú HLA zhodného darcu. Tento prístup sa preferuje napracoviskách, kde nie možné sledovať MRD.

Konflikt záujmov: bez konfliktu záujmov

poznámky:. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

Liečba Ph negatívnej akútnej lymfoblastovej leukémie

J. Lukáš, M. Mistrík, A. BátorováKlinika hematológie a transfuziológie LFUK, SZU, UN Bratislava

27KHTD7. ročník

Liečba Ph-pozitívnej akútnej lymfoblastovej leukémie

Philadelphia pozitívna akútna lymfoblastová leukémia (Ph+ALL) tvorí cca 25% prípadov ALL u dospelých. Prejavuje sa ag-resívnym klinickým priebehom, zle odpovedá na štandardnúliečbu s vysokým rizikom relapsu. Pred érou tyrozínkinázo-vých inhibítorov (TKI) prežívanie bolo len 10%-20%. Výsledkyliečby sa zlepšili úspešným zaradením TKI do liečebných pro-tokolov. Napriek pokroku v liečbe Ph+ALL zaznamenávamečasté relapsy (najmä u pacientov s BCR-ABL1 mutáciou).Alogénna transplantácia krvotvornými bunkami zostáva u vhodných pacientov súčasťou liečebných protokolov s cie-ľom eradikovať minimálnu reziduálnu chorobu a spolu s TKIsa zvýšilo prežívanie pacientov na 30-65%. Pridanie imati-nibu k štandardnej liečbe Ph+ALL zvýšilo počet remisií a hĺbku dosiahnutej remisie, počet kompletných remisií sazvýšil nad 90% (bez TKI počet KR 65-90% mladší pacienti, 40-60% starší nad 60 rokov). Štúdie potvrdili lepšie výsledkybez zvýšenia toxicity, ak sa imatinib podával súbežne a konti-nuálne s chemoterapiou, nutné je ho zahájiť čím skôr pri sta-novení diagnózy. Dávka imatinibu sa odporúča 400-800 mgdenne, preferuje sa dávka 600 mg (SPC), dôležité je dodržaťdávkovú intenzitu počas liečby (zvýšené relapsy pri prerušo-vaní liečby). Nemecká skupina pre ALL používajúca v proto-kole GMALL v indukcii kombináciu liekov ako vinkristin,daunorubicin, dexametazon, l-asparaginázu, cyklofosfamid,cytarabín jednoznačne potvrdila efekt pridania imatinibu k chemoterapii (KR 96% s imatinibom vs 50% bez imatinibu).V USA používaná intenzívna indukcia hyperCVAD (cyklofos-famid, vinkristin, adriamycin, dexametazon) striedaná s HD-metotrexát/HD-cytarabín v kombinácii s imatinibom zvýšilapočet KR na 93%, 5-ročné celkové prežívanie bolo 43%. Ima-tinib je indikovaný u dospelých pacientov s novodiagnostiko-vanou Ph+ ALL v spojení s chemoterapiou. DruhogeneračnéTKI, ako dasatinib a nilotinib, sú účinnejšie v inhibícii BCR-ABL1, sú aktívne u pacientov s imatinib rezistentnou mutá-ciou kinázovej domény okrem mutácie T315I. U pacientov s Ph+ALL je registrovaný len dasatinib a je indikovaný

u pacientov s rezistenciou alebo intoleranciou na predchá-dzajúcu liečbu, u detí aj v prvej línii v kombinácii s chemotera-piou. Neexistujú porovnávacie štúdie hodnotiace druhogene -račné TKI verzus imatinib v prvej línii. Dasatinib a nilotinib v prvej línii dosahujú hlbšiu odpoveď skôr, čo je dôležité predrealizáciou alogénnej transplantácie krvotvornými bunkami,na druhej strane druhogeneračné TKI môžu naindukovaťviac rezistentných mutácií (napr. v štúdii u starších pacientovliečených dasatinibom v prvej línii bola u pacientov s relap-som zachytená v 75% mutácia T315I). Treťogeneračný TKIponatinib je pan BCR-ABL1 inhibítor, aktívny aj pri mutáciiT315I, je 520x účinnejší ako imatinib v inhibícii ABL, tiež ak-tívny proti iným kinázam. Ponatinib je indikovaný u pacientovs Ph+ALL, ktorí sú rezistentní na dasatinib, netolerujú dasati-nib a pre ktorých následná liečba imatinibom nie je klinickyvhodná alebo ktorí majú mutáciu T315I.

U pacientov mladších ( <65 rokov) s vhodným darcom je indi-kovaná alogénna transplantácia krvotvornými bunkami.Počas liečby je nutný monitoring hladín BCR-ABL1 tran-skriptov, tiež skríning mutácií pri perzistencii alebo zvýšeníhladín MRD. Pri rezistentnej mutácii je nutné zmeniť liečbuna druhogeneračný alebo treťogeneračný TKI. Short a kol.publikovali štúdiu zameranú na objasnenie vplyvu dosiahnu-tej molekulovej odpovede na prežívanie, MRD v 3.mesiacilepšie koreluje s celkovým prežívaním (P=0,005) a RFS(P=0,002) ako dosiahnutie MRD v čase kompletnej remisie. U pacientov s relapsom Ph+ALL možno využiť TKI 2. a 3.ge-nerácie (s ohľadom na výsledky mutačnej analýzy), tiež novélieky ako sú konjugáty s monoklonovými protilátkami (inotu-zumab ozogamicín), bišpecifické monoklonové protilátky,CAR-T.

Konflikt záujmov: bez konfliktu záujmov

Ľ. DemitrovičováKlinika onkohematológie, Národný onkologický ústav, Bratislava

28

Úvod:Relapsovaná/refraktérna ALL je stále veľkou výzvou. RelapsyALL vznikajú asi u 15- 50% pacientov. Zdrojom relapsov súzvyškové leukemické klony, ktoré prežívajú po chemoterapiialebo transplantačnej aktivite. Molekulárne genetické me-tódy sú dôležité pri stratifikácii pacientov do rizikových sku-pín, optimalizovať liečbu a správne načasovať transplantáciukostnej drene. Medzi ALL s vysokým rizikom CNS relapsupatria: CNS leukémia v čase diagnózy, ALL s t(1;19)(q23;p13)TCF3-PBX1 a T-ALL.

Cieľ:Zhodnotenie klinickej situácie so zameraním na špecifickéfaktory choroby (BCP-ALL alebo T-ALL, BCR/ABL1 status),pacientové charakteristiky (vek, PS, funkciu orgánov a prí-tomnosť extramedulárnej choroby, obzvlášť CNS), predchá-dzajúcu terapiu (dávky antracyklínov, transplantačnú aktivitu)a špecifické toxicity predchádzajúcej liečby. Po zvážení uve-dených faktorov, ktoré ovplyvňujú výber liečby, správne indi-kovať liečebnú stratégiu s kuratívnym cieľom s ambícioudosiahnutia KR s následnou alogénnou TKB.

Metódy:Vytvoriť mechanizmy na včasné identifikovanie pacientov s vysokým rizikom relapsu alebo refrakterity ALL, dôležitá jeimunofenotypová analýza expresie na blastoch CD19, CD20a CD22, ktorá môže ovplyvniť výber terapie, vyšetrenie genetiky aj na fúzne proteíny.

Výsledky:Alogénna TKB má kuratívny potenciál, ale predstavuje vysoké riziko TRM. Salvage chemoterapia R/R ALL je asocio-vaná s veľmi zlými výsledkami v zmysle OS, dôležitú úlohuzohráva trvania KR1 a TKB. Len 1 pacient z 5 po salvage terapii dosiahne KR.

Záver:Krátke trvanie KR1 alebo primárne refraktérna ALL indikuje

použitie nových liekov, ktoré nemusia mať skríženú rezisten-ciu s chemoterapiou. Pre BCP-ALL je dostupný: blinatumo-mab a inotunumab ozogamicín, ktoré dosiahli sľubnévýsledky, ďaľšou možnosťou je imunoterapia pomocou CD19CART T-bunkovej liečby.

Konflikt záujmov:bez konfliktu záujmov

Kľúčové slová:relaps/refrakterita ALL, genetika, molekulová analýza, inova-tívne lieky,

poznámky:. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

Liečba relapsu ALL

T. GumanKlinika hematológie a onkohematológie, LF UPJŠ a UNLP Košice

29KHTD7. ročník

Vieme zlepšiť prežívanie pacientov s AML?

Úvod: Akútna myeloblastová leukémia (AML) je najčastejšia akútnaleukémia u dospelých, predstavuje až 36% všetkých leukémií.Ide prevažne o ochorenie dospelých (priemerný vek pri stanovení diagnózy je 67 rokov). AML je charakterizovanáakumuláciou myeloblastov v kostnej dreni a periférnej krvi.Myeloblasty rýchlo rastú, nevyzrievajú a narúšajú tvorbu normálnych krvných buniek. Prognózu ovplyvňujú viaceréfaktory, napr. vek, výkonnostný stav, cytogenetické abnor-mality, molekulovo- genetické mutácie. Cytogenetické rizikomôže byť kategorizované ako priaznivé, stredné alebo ne-priaznivé, v závislosti na prítomnosti alebo neprítomnostitranslokácií alebo iných chromozómových abnormalít v leu-kemickej bunke. Niektoré abnormality predstavujú priaznivériziko, iné sa spájajú so zlou prognózou.

Cieľ: Prezentácia najnovších liečebných postupov pri liečbe AML.

Metódy: Meta-analýza dostupných literárnych zdrojov.

Výsledky: Proteín FLT3, kódovaný génom FLT3, je tyrozínkinázový receptor, ktorý po naviazaní ligandu aktivuje signalizačnú kaskádu, ktorá reguluje rast a diferenciáciu hematopoetic-kých buniek. Za normálnych okolností sa expresia FLT3 ob-medzuje na progenitorové bunky v kostnej dreni a stráca sapri diferenciácii buniek. Pri AML sa leukemické bunky nedife-rencujú, pokračujú v proliferácii a dochádza k nadexpresiiFLT3 u takmer všetkých pacientov. Mutácie génu FLT3-ITDumožňujú konštitutívnu aktiváciu FLT3 (nie je potrebné na-viazanie ligandu), vyskytujú sa až u 30% dospelých a u takmer20% detí s AML a znamenajú zlú prognózu pri AML.

Smernice NCCN odporúčajú vyšetrovanie FLT3-ITD mutáciíu všetkých pacientov s AML, keďže výsledok môže ovplyvniť

výber liečby. Dĺžka prežívania pacientov s AML nie je dosta-

točná a je potrebné jej zlepšenie. Pri súčasnej liečbe len 25%pacientov prežíva 5 rokov.

Súčasná liečba AML prebieha v 2 fázach. Indukčnú fázu pred-stavuje štandardná chemoterapia 7+3 v kombinácii cytosina-rabinosid + daunorubicin. Postremisná alebo konsolidačnáliečba má za cieľ zlikvidovať akékoľvek zostávajúce malígnebunky v kostnej dreni a zabrániť recidíve. Zahŕňať môže ďal-šiu chemoterapiu vysokodávkovaným cytosinarabinosidom(HDAC), autológnu transplantáciu hematopoetických kmeňo-vých buniek alebo príbuzenskú transplantáciu, resp. tran-splantáciu od iného vhodného darcu.

Záver: Pre pacientov s FLT3-ITD je v súčasnosti sú k dispozícii mi-dostaurin - perorálny inhibítor viacerých kináz, najmä FLT3-ITD, FLT3-TKD alebo buniek s nadmernou expresiou FLT3wild type receptorov, schválený v EÚ na liečbu pacientov snovodiagnostikovanou AML s FLT3 mutáciou v kombinácii soštandardnou liečbou (indukcia 7+3, konsolidácia HDAC) a akoudržiavacia liečba po dosiahnutí kompletnej remisie. ŠtúdiaRATIFY potvrdila 23%-né zníženie rizika úmrtia a zlepšeniecelkového prežívania (74,7 vs. 25,6 mesiaca) u pacientov v ramene midostaurin + štandardná chemoterapia oproti ramenu so samotnou chemoterapiou.

Konflikt záujmov: Prednáška bola podporená spoločnosťou Novartis so sídlomv Slovenskej republike.

Kľúčové slová: akútna myeloblastová leukémia, FLT3-ITD, midostaurin,liečba

poznámky:. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

I. PlameňováKlinika hematológie a transfuziológie, Jesseniova lekárska fakulta v Martine, Univerzita Komenského v Bratislave, Univerzitná nemocnica, Martin

30

Úvod:Ph-(BCR-ABL1)- negatívne myeloproliferatívne neoplázie súskupinou do určitej miery sa svojím obrazom prekrývajúcichdiagnóz - myelofibróza, polycythemia vera a esenciálnatrombocytémia. Líšia sa však svojim klinickým priebehom,výskytom odlišných komplikácií, očakávaným prežívaním a vyžadujú tiež rôznu klinickú stratifikáciu a liečebný prístup.

Cieľ:Východiskom ku stanoveniu liečebnej stratégie je stanoveniepresnej diagnózy - v spolupráci s patológom. Štandardom jestratifikácia rizika, podrobný genetický skríning (JAK2,CALR,MPL a i.). Zhodnotenie kvality pacientovho života a jeho pravidelné prehodnocovanie výpočtom skóre prítomnosti tzv.konštitučných symptómov, zobrazovacie vyšetrenie veľkostisleziny, rozsah potrebnej podpornej liečby predstavujú fak-tory, prostredníctvom ktorých pravidelne kontrolujeme efek-tivitu nami realizovanej liečby.

Záver:V súčasnosti (okrem alogénnej transplantácie kostnej drene)kuratívna liečba myeloproliferatívnych neoplázií neexistuje.Vďaka novým cieleným liekom (JAK2 inhibítory) ako aj pod-pornej liečbe a prevencii trombembolických príhod sa kvalitaživota týchto pacientov významne zlepšila.

Konflikt záujmov:Prednáška bola podporená spoločnosťou Novartis so sídlomv Slovenskej republike.

Kľúčové slová:myelofibróza, diagnostika, liečba, prežívanie, ruxolitinib

poznámky:. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

Čo ovplyvňuje výsledky liečby myelofibrózy?

M. Hlebašková, T. Guman, I. TresováKlinika hematológie a onkohematológie, LF UPJŠ a UNLP, Košice

31KHTD7. ročník

Ako sa správne rozhodnúť v liečbe chronickej myelocytovej leukémie?

Úvod::Aj keď je Chronická myelocytová leukémia (CML) vo väčšineprípadov stále nevyliečiteľné ochorenie, používanie inhibíto-rov tyrozinkinázy (TKI) v ich liečbe zlepšilo dramaticky osudpacientov, čo sa prejavuje predĺžením prežívaním a zlepše-nou kvalitou života. Medián 10 ročného prežívania stúpol z 11% v rokoch 1983-1994 na viac ako 83% v rokoch 2002-2012

Cieľ:Správny postup na výber optimálnej liečby je cieľom tejtoprezentácie. Ide o proces, ktorý vyžaduje znalosti nielen o sa-motnej diagnóze CML, ale aj spektre dostupných liekov, ichúčinnosti na základe výsledkov klinických štúdií a o možnýchvedľajších a nežiaducich účinkoch.

Metódy:Pred rozhodnutím o liečbe je potrebné definovať rizikové fak-tory u každého pacienta výpočtom Sokalovho indexu, zhod-notiť prípadné komorbidity a potom vybrať správny TKI,ktorý dáva najlepšie predpoklady na dosiahnutie čo najlep-šieho liečebného výsledku. U transplantovateľných a vysoko-rizikových pacientov je štandardom aj HLA vyšetreniepacienta a súrodencov.

Výsledky:V menežmente pacientov s CML liečených s TKI sa riadimeodporúčaniami European LeukemiaNet z roku 2013, ktorédefinujú optimálnu liečebnú odpoveď v kritických časovýchbodoch, ale aj varovné znaky a zlyhanie liečby. Pri správnejliečbe je predpoklad dosiahnutia včasnej (EMR) a hlbokej mo-lekulovej odpovede (MMR), čo je v súčasnosti cieľom liečby a vedie k lepším dlhodobým výsledkom, ako je celkové preží-vanie a prežívanie bez udalosti.

Záver:Napriek nespochybniteľným úspechom v liečbe CML je potrebná snaha o ich ďalšie zlepšovanie dosahovaním EMR

a MMR. Tie v budúcnosti umožnia u presne definovaných pacientov ukončenie liečby, čo je nový cieľ v menežmente pacientov s CML.

Konflikt záujmov:Prezentácia bola podporená spoločnosťou Novartis so sídlom v Slovenskej republike.

Kľúčové slová:chronická myelocytová leukémia, inhibítory tyrozinkinázy,hlboká molekulová odpoveď

poznámky:. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

N. ŠtecováKlinka hematológie a onkohematológie, Univerzitná nemocnica L. Pasteura Košice

32

Úvod:Protidoštičková liečba je účinná pri kardio- a cerebrovasku-lárnych ochoreniach. Avšak aj v súčasnej dobe stále pretrvá-vajú kontroverzie, či protidoštičková liečba má alebo nemábyť riadená pomocou merania funkcie doštičiek.

Cieľ:Analýzou dostupnej literatúry podať prehľad o súčasnýchmožnostiach manažmentu protidoštičkovej liečby v reálnejklinickej praxi.

Metódy:1) testy pre monitorovanie liečby kys. acetylsalicylovou (ASA):

stimulácia doštičiek kyselinou arachidonovou (AA) s využi-tím: a) optickej agregometrie (LTA) so vzorkou plazmy bohatej na doštičky (PRP – platelet rich plasma); b) impe-dančnej agregometrie vo vzorke plnej krvi (Multiplate); c)VerifyNow Aspirin Testu alebo d) tromboelastogramu resp.tromboelastometrie (TEM) s tzv. Platelet Modulom; f) PFA.

2) testy pre monitorovanie liečby klopidogrelom: stimuláciaADP s využitím: a) fosforylácie vazodilatátorom stimulova-ného fosfoproteínu (VASP); b) LTA; c) impedančnej agrego-metrie (Multiplate); d) VerifyNow PRU Testu; e) TEG resp.TEM s Platelet Modulom; f) PFA.

Výsledky:1) ASA: Účinná protidoštičková dávka ASA je 75 - 100 mg/deň.

Vyššie dávky ASA nedokázali superioritu vyššej oproti niž-šej dávke ASA. Pre pacientov s diabetes mellitus (DM),obezitou alebo esenciálnou trombocytémiou (ET) sa odpo-rúča dávkovanie ASA dvakrát denne pre zvýšený obrat do-štičiek.

2) klopidogrel: Veľké štúdie dokázali zvýšené riziko závažnýchKVS príhod u pacientov s AKS na liečbe klopidogrelom a HTPR (high on-treatment platelet reactivity) po PCI (perkutánnej koronárnej intervencii).

Záver:Prospektívne randomizované štúdie GRAVITAS, ARCTIC a ANTARCTIC s klopidogrelom a prasugrelom v DAPT u pa-cientov s AKS po PCI nedokázali, že by riadená DAPT (Verify-Now) bola účinná pre zníženie výskytu ischemických príhod.

Poďakovanie:Práca bola podporená projektmi APVV 16-0020 a Vega1/0168/16.

Konflikt záujmov:bez konfliktu záujmov

Kľúčové slová:protidoštičková liečba, kyselina acetylsalicylová, klopidogrel,laboratórne monitorovanie

poznámky:. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

Protidoštičková liečba z pohľadu hematológa

J. Staško, R. Šimonová, J. Ivanková, Ľ. Vadelová, I. ŠkorňováNárodné centrum hemostázy a trombózy, Klinika hematológie a transfúziológie JLF UK a UNM, Martin

33KHTD7. ročník

Liečba DOAK – nezodpovedané otázky

Úvod:Stále pribúdajúce nové terapeutické modality pre prevenciua liečbu VTE vedú k novým výzvam a v niektorých situáciáchprinášajú viac otázok ako odpovedí. DOAK radikálne meniaantikoaguláciu. Sú efektívne v prevencii a liečbe VTE a ponú-kajú množstvo výhod oproti konvenčným antikoagulanciám(rýchly nástup účinku, predvídateľný terapeutický efekt, beznutnosti monitorovania , limitované liekové interakcie). Na-priek tomu sú spájané s výskytom zlyhania liečby a krváca-ním.

Metódy: V práci prezentujeme skupinu pacientov, ktorí sú na antikoa-gulačnej liečbe (dabigatran, apixaban, rivaroxaban) a sú pri-merane antikoagulovaný. V priebehu liečby sme u týchtopacientov zaznamenali trombocytopéniu (1), deficit koagu-lačných faktorov (4), inhibítor FVIII (1), nové trombotické príhody (3),TIA (1).

Výsledky: Terapeutické stratégie v takýchto situáciách sú limitované a majú premenlivý úspech. Optimálne riadenia zlyhania liečbyDOAK nie je jasné a ponúkané možnosti zahŕňajú: zvyšovaniedávky ( štúdie nepreukázali efektívnosť vyšších dávok), zme -na na alternatívne antikoagulans, pridanie antiagregancií.

Záver: Aj keď naše praktické skúsenosti a klinické dôkazy posilňujúdôveru lekárov v používaní DOAK, riešenie nezodpovedanýchotázok a hľadanie ideálnych antikoagulancií naďalej pokra-čuje.

Konflikt záujmov: bez konfliktu záujmov

poznámky:. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

M. HulíkováCentrum hemostázy a trombózy, Alphamedical s.r.o., Košice

34

Abstrakt nebol dodaný.

poznámky:. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

Priame perorálne antikoagulanciá v liečbe chronickej trombózy

M. DobrotováUniverzitná nemocnica, JLFUK, Martin

35KHTD7. ročník

Mnohopočetný myelóm na EHA2019

Úvod:Úspechy v liečbe MM sú v poslednom desaťročí viditeľné,avšak vo väčšine prípadov ide stále o nevyliečiteľné ochore-nie, preto sú potrebné nové postupy a nové lieky.

Cieľ:Cieľom prezentácie je poskytnúť stručný prehľad noviniek v liečbe MM, ktoré boli prezentované na EHA2019 v Amster-dame.

Metódy:Stretnutia typu EHA sú miestom, kde dochádza k najväčšejprezentácii pokrokov v liečbe. Pracovné skupiny a špičkovíodborníci z celého sveta vyťahujú svoje tromfy a lekári s veľ-kým očakávaním prijímajú nové informácie. Skoro 13 tisícúčastníkov kongresu zo šiestich kontinentov sveta zaujal rozsiahly kongresový program, ktorý zahŕňal viac ako 400prezentácií, posterov či sponzorovaných sympózií. Z nich bolaveľká časť bola venovaná práve MM (129 posterových prezentácií z klinickej praxe, 54 posterov z oblasti biológie a výskumu, 13 sumárnych klinických prednášok a ďalšie).

Výsledky:Philippe Moreau prezentoval výsledky fázy 3 randomizovanejklinickej štúdie CASSIOPEIA s daratumumabom + bortezo-mib/thalidomid/dexamethazon (D-VTd) versus VTd u novo-diagnostikovaných pacientov vhodných na autológnutransplantáciu krvotvorných buniek. Na konferencii bola zverejnená analýza výsledkov štúdií ASPIRE, ENDEAVOR a ARROW pri rôznych režimoch liečby s karfilzomibom: Kd56,KRd a tiež Kd70 QW (raz týždenne) u podskupín krehkých pacientov s MM. Victoria Mateos priniesla výsledky randomi-zovanej otvorenej non-inferiórnej klinickej štúdie fázy 3-CO-LUMBA, porovnávajúcej subkutánnu a intravenóznu formudaratumumabu u pacientov s RRMM. Prof. Kumar referovalvýsledky fázy 3 štúdie s venetoclaxom alebo placebom v kombinácii s bortezomibom a dexametazónom u pacientov

s RRMM. Prof. Goldschmidt zdôraznil prínos ixazomibu v udržiavacej liečbe po ASCT na základe výsledkov klinickejštúdie TOURMALIN – MM3

Záver:Pretrváva potreba nových liečebných možností.

Konflikt záujmov:bez konfliktu záujmov

Kľúčové slová:myelóm, EHA2019

poznámky:. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

N. ŠtecováKlinka hematológie a transfuziológie, Košice - Sever

36

Úvod:Mnohopočetný myelóm je heterogénnou hematologickoumalignitou, ktorá je charakterizovaná nekontrolovanou proli-feráciou plazmatických buniek v kostnej dreni. Prognóza pa-cientov s týmto ochorením závisí na viacerých faktoroch ako je vek pacienta, štádium ochorenia a jeho genetická podstata.

Cieľ:V súbore pacientov počas rokov 2017-2018 na pracoviskáchv BA, KE bol vyšetrovaný panel 4 fluorescenčných sond:CDKN2C/CKS1B, IGH, DLEU/p53, 5p15/9q22/15q22. Pred-metom bolo určiť štatistickú významnosť medzi vekom, po-hlavím pacientov a prítomnosťou genetických abnormalít akoaj prevalenciou jednotlivých aberácii v sledovanej populácii.

Metódy:Zamerali sme sa na cytogenetické zmeny identifikované pomocou interfáznej FISH na magneticky vyseparovanýchCD 138+ plazmocytoch.

Výsledky:U pacientov boli sledované genetické aberácie detekovanépomocou interfáznej FISH, pričom výsledky v sledovanomsúbore pacientov boli štatisticky vyhodnotené.

Záver:Cytogenetické abnormality prítomné pri mnohopočetnommyelóme ovplyvňujú všetky aspekty choroby, od vývinu maligného klonu cez klinický obraz a prognózu pacienta až po odpoveď na liečbu.

Konflikt záujmov:bez konfliktu záujmov

Kľúčové slová:FISH, mnohopočetný myelóm, genetické aberácie

poznámky:. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

Prevalencia cytogenetických abnormalít pri mnohopočetnom myelóme

D. Veselinyová1, A. Obušeková1, R. Micenková1, V. Stahovcová1, R. Lukáčková2

1 Medirex a.s., Centrálne laboratórium Košice, 2 Medirex a.s., Bratislava

37KHTD7. ročník

Stredné dávky ARA-C a ich použitie v mobilizácii periférnych kmeňových buniek

Úvod:Transplantácia hemopoetických kmeňových buniek (HSCT) sastala dôležitou súčasťou liečby pacientov s hematologickýmimalignitami. Napriek tomu v súčasnosti chýbajú jednotné a jednoznačné odporúčania pre mobilizačný režim pred auto-lógnou transplantáciou v liečbe lymfómov a mnohopočet-ného myelómu. Údaje viacerých klinických študií poukazujúna to, že práve stredné dávky ARA-C môžu predstavovaťefektívny mobilizačný režim a to najmä pre skupinu pacien-tov s najväčšou pravdepodobnosťou zlyhania mobilizácie.

Cieľ:Súhrn literárnych poznatkov o použití mobilizačného režimustrednými dávkami ARA-C a skúsenosti nášho pracoviska.

Metódy:Metaanalýza dostupných literárnych zdrojov.

Výsledky:V dostupných klinických štúdiách, ktoré hodnotili účinnosťmobilizačného režimu v liečbe mnohopočetného myelómu a lymfómov pomocou stredných dávok cytozínarabinozidu(400mg/m2 a 12 hod, D1-D2) oproti cyklofosfamidu (2,5 g/m2 D1), alebo iba G-CSF (10 μg/kg/deň) alebo oprotiiným chemomobilizačným režimom, bola preukázaná jed-noznačná superiorita režimu strednými dávkami ARA-C v zmysle získania vyššieho počtu CD34+ buniek ako aj vyššejpravdepodobnosti získania dostatočného počtu PKB pri akceptovateľnej toxicite.

Záver:Pri výbere mobilizačného režimu musí byť u každého pa-cienta zvolený individuálny prístup, vzhľadom na pravdepo-dobnosť zlyhania mobilizácie, predchádzajúce línie liečby,predošlé mobilizačné pokusy ale aj vek a typ hematologickejmalignity.

Konflikt záujmov:bez konfliktov záujmov

Kľúčové slová:ARA-C, mobilizačný režim, autológna transplantácia perifér-nych kmeňových buniek

poznámky:. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

J. Sýkora, T. GumanKlinika hematológie a onkohematológie, Košice

38

Úvod:IMWG navrhla model vysokorizikového pacienta s diagnózouMnohopočetný myelóm, ktorý je definovaný pomocou FISHmetodiky. Vysoké cytogenetické riziko je definované:del(17p), t(4;14) a/alebo t(14;16) s odporúčaním frekvencietestovania markerov. Revidovaný medzinárodný prognos-ticky index (R-ISS) pre diagnózu MM zahŕňa cytogentickézmeny a zaraďuje pacientov do III. štádia. Pacienti zaradenípodľa IMWG do: vysoko rizikovej a ultra vysoko rizikovej sku-piny sú indikovaní na liečbu tripletom a kombinácia viacerýchgenetických abnormalít (triple hit) predstavuje skupinu pacientov s prežívaním menej ako 2 roky.

Cieľ:Správne určenie liečebnej stratégie pacientov liečených prediagnózu MM s vysokým genetickým rizikom podľa dostup-ných odporúčaní.

Metódy:Rozhodnutie o liečebenej stratégii u 34 ročnej pacientky s diagnózou MM s vysoko prognosticky rizikovej skupiny("high-risk") s rozhodnutím liečebnej stratégie s využitím autológnej tandemovej transplantácie PKB.

Výsledky:34 ročná pacientka s diagnózou MM IgG-kapa, kl.št. III.A (SD),ISS:1, R-ISS: vysoké riziko. Morfológia KD: 30% infiltráciaplazmocytmi, imunofenotypizácia KD: 14% plazmocytov, his-tológia KD: 50% infiltrácia. genetika KD: t(4;14)v 71% + 13q14v 92% + IgH (14q32)v 68% a 1q21 - v 83%.V prvej línii poda-ných 5 cyklov BCD (bortezomib, endoxan,dexona) s dosiah-nutín odpovede VGPR. Mobilizácia PKB: 15.106 CD34+/kgrozdelých do 3 vakov. Prevedená tandemová autológna transplantácia PKB s dosiahnutím kompletnej remisie a eradikácie genetických aberácii.

Záver:Pri prítomnosti t(4;14) je súčasťou liečebnej stratégie režimzahrňujúci bortezomib a v individuálnych prípadoch tande-mová autológna transplantácia PKB so stupňom odporúčaníA, úroveň dôkazu Ia. Genetická aberácia t(4;14) znižuje me-dián prežívania z 44.9 mesiacov na 25.5 mesiaca.

Konflikt záujmov:bez konfliktu záujmov

Kľúčové slová:cytogenetika, FISH, mnohopočetný myelóm, autológna tan-demová transplantácia PKB

poznámky:. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

Liečba pacientky s mnohopočetným myelómom s vysokým cytogenetickým rizikom – kazuistika

T. Guman, M. Hlebašková, I. Tresová, K. Bešenyiová, I. DuľováKlinika hematológie a onkohematológie, UPJŠ a UNLP, Košice

39KHTD7. ročník

Majú niečo spoločné Gaucherova a Kahlerova choroba?

Úvod:Gaucherova choroba (GCh) je autozomálne recesívne dedičnémetabolické ochorenie, ktoré predstavuje najčastejšie ocho-renie zo skupiny lyzozomálnych ochorení. Príčinou ochoreniaje znížená aktivita alebo deficit enzýmu beta-glukocerebrozi-dázy, ktorý je zodpovedný za štiepenie glukozylceramidu z rozpadajúcich sa bunkových membrán. Tento sa preto hro-madí v rôznych tkanivách a to hl. V pečeni, slezine a kostnejdreni, zriedkavo aj v nervovom systéme. U všetkých pacien-tov tak ochorenie postihuje viscerálne orgány, kostnú dreň a kosti. V porovnaní s bežnou populáciou nie je u pacientov s GCh zvýšený výskyt nádorového ochorenia, okrem 6x vyš-šej incidencie mnohopočetného myelómu (MM).

Cieľ: Súhrn literárnych poznatkov o GCh.

Metodika: Metaanalýza dostupných literárnych zdrojov predovšetkým o diagnostike a liečbe GCh. Stanovovanie aktivity beta-gluko-cerebrozidázy a lyzo GB1 u pacientov s MM.

Výsledky: GCh je spôsobená mutáciou v GBA géne (1q21), ktorý kódujelyzozomálny enzým glukocerebrozidázu alebo vo veľmizriedkavých prípadoch PSAP gén, ktorý kóduje aktivačný proteín (saposín C). Ochorenie sa diagnostikuje stanovenímhladiny glukocerebrozidázy v cirkulujúcich leukocytoch. Bio-markery ako chitotriozidáza, tartrát-rezistentná kyslá fosfa-táza, ACE, feritín, ALP korelujú síce s aktivitou ochorenia, alenie sú pre ňu špecifické a môžu byť ovplyvnené rôznymi fak-tormi. Lyzo GB1 (glukozylsfingozín) bol identifikovaný akosľubný biomarker na diagnostiku a monitorovanie pacientovs GCh. Genetické vyšetrenie sa používa na konfirmáciu výsledkov. U časti populácie pacientov s MM bola zistenáznížená aktivita beta-glukocerebrozidázy pri fyziologickýchhodnotách lyzo GB1.

Záver: Diagnóza GCh je výzvou, ktorá môže viesť k výraznému zlepšeniu v diagnostike mnohých pacientov. Predovšetkým v prípade multisystémového postihutia s tendenciou k progresii musíme zvažovať aj možnosť tejtomenej obvyklej diagnózy. Príčina častejšieho výskytu MM v populácii pacientov s GCh ostáva aj v súčasnosti ešte neob-jasnená.

Poďakovanie: Táto práca bola podporená grantom VEGA 1/0187/17 a občianskym združením HematológiaSK.

Konflikt záujmov: bez konfliktu záujmov

Kľúčové slová: Gaucherova choroba, mnohopočetný myelóm, beta-glukoce-rebrozidáza, lyzo GB1

poznámky:. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

J. Chudej1, M. Hrnčár2, J. Sokol1, Ľ. Váleková1, I. Plameňová1

1 Klinika hematológie a transfuziológie, Jesseniova lekárska fakulta v Martine, Univerzita Komenského v Bratislave; Univerzitná nemocnica,Martin, 2 Onkologická klinika Slovenská zdravotnícka univerzita, Fakultná nemocnica s poliklinikou F.D. Roosevelta, Banská Bystrica

40

Úvod:Dedičné metabolické poruchy (DMP) predstavujú hetero-génnu skupinu približne 800-900 genetických ochorení, sútypickými predstaviteľmi skupiny vzácnych chorôb. DMP súdedené väčšinou autozomálne recesívnym či gonozomálnerecesívnym, ale aj dominantným spôsobom, u niektorých jededičnosť mitochondriálna.

Cieľ:Väčšina dedičných metabolických porúch je spôsobená po-škodením génu, ktorý kóduje syntézu enzýmu uľahčujúcehoštiepenie substrátov. V súčasnej dobe už nie je možné vychádzať z predstavy, že výskyt dedičných metabolickýchochorení v populácii je vzácny a že sa s nimi hematológ počassvojej praxe nestretne. Klinické príznaky metabolických ocho-rení sú rôznorodé a môžu sa objaviť nielen u detí, ale aj v neskoršom veku. Niektoré ochorenia sa môžu prejaviť špe-cifickými príznakmi , inokedy sa metabolická porucha prejavínešpecificky - príznakmi, ktoré nachádzame aj u iných ocho-rení. Často sú pacienti s DMP vedení pod inými diagnózami,alebo trvá pomerne dlhý čas, kým sa určí správna diagnóza.

Metódy:V prednáške sú uvedené kazuistiky pacientov s metabolic-kými poruchami, ktorí boli vyšetrení/liečení v hematologickejambulancii.

Výsledky:Gaucherova choroba je lyzozómové metabolické ochorenie,pri ktorom deficit glokozylcerebrozidázy spôsobuje hromade-nie metabolitov v makrofágách najmä v kostnej dreni, slezine, pľúcach, prípadne v CNS.

Záver:Ak v diferenciálnej diagnostike trombocytopénie, splenome-gálie, anémie myslíme aj na Gaucherovu chorobu môžeme ju vylúčiť/potvrdiť vyšetrením z natívnej kvapky krvi.

Konflikt záujmov:bez konfliktu záujmov

Kľúčové slová:dedičné metabolické poruchy, Gaucherova choroba, natívnakvapka

poznámky:. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

Dedičné metabolické poruchy v hematologickej ambulancii

D. Večeřová1, A. Hlavatá2, A. Valachová1

1 Fakultná nemocnica Trenčín, Trenčín, 2 Národný ústav detských chorôb, Bratislava

41KHTD7. ročník

Imunoterapeutické prístupy v liečbe myelofibrózy

Úvod:Myeloproliferatívne neoplázie (MPN) s charakteristickou klonálnou expanziou hematopoetických progenitorov sú roz-delené do viacerých podtypov s odlišnými klinickými znakmi.V prípade Ph (BCR–ABL1) negatívnej MPN má približne 50%pacientov klasický podtyp polycytémiu vera (PV), primárnecharakterizovanú zmnožením červenej krvnej masy; menejčastý podtyp, esenciálna trombocytémia (ET) sa vyskytuje v 25 %, s charakteristickým zmnožením krvných doštičiek; 25 % predstavuje myelofibróza (MF) s postupným nahradzo-vaním hematopoetického tkaniva kolagénovou fibrózou s následným zlyhaním funkcie kostnej drene a rozvojom extramedulárnej krvotvorby. MF je spájaná s najnižším me-diánom prežívania, ktorý sa môže pohybovať od niekoľkýchmesiacov až do niekoľkých desaťročí pri skorom tzv. prefibro-tickom štádiu PMF. Známe somatické mutácie JAK2, CALR a MPL a množstvo ďalších variabilných mutácií napr. ASXL1,EZH2, IDH1/IDH2, SRSF2, SF3B1, TET2 majú pri MF nielenpatogénny ale aj prognostický význam. Atypická reguláciaimunitného systému zapričiňuje nadprodukciou prozápalo-vých cytokínov. Znalosti patognomickej podstaty MF vyústilido imunoterapeutických liečebných postupov vrátane tran-splantácie krvotvorných buniek.

Cieľ:Práca prináša prehľad imunoterapeutických možnosti v mo-noterapii alebo v rôznych kombináciách, ako sú napríklad JAK1/2 inhibítor, interferón alfa (IFN-alfa), imunoregulačné proti-látky (checkpoint inhibitors) zastúpené nivolumabom, antifi-brotické lieky a ich potenciál v liečbe neoplasticky zmenenejkostnej drene.

Metódy:Podrobnejšie rozoberáme skúsenosti s nešpecifickou imuno-terapiou IFN alfa a jeho potenciál navodiť regresiu fibrotic-kých zmien.

Výsledky:Dlhodobá aplikácia IFN alfa vo včasných štádiách MF viedla k stabilizácii klinickohematologického nálezu, bez známokprogresie MPN, v histopatologickom náleze KD dosiahnutáregresia stupňa MF.

Záver:IFN-α indikovaný vo včasných, prefibrotických štádiách mádlhodobý kuratívny efekt.

Konflikt záujmov:bez konfliktu záujmov

Kľúčové slová:myelofibróza, imunoterapia, interferón, ruxolitinib

poznámky:. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

A. Hatalová1, J. Marcinek2, M. Mistrík1, L. Plank2, A. Bátorová1

1 Klinika hematológie a transfúziológie, Lekárska fakulta Univerzity Komenského, Slovenská zdravotnícka univerzita, Univerzitná nemocnicaBratislava, 2 Konzultačné centrum bioptickej diagnostiky ochorení krvotvorby v SR, Ústav patologickej anatómie Jeseniovej lekárskej fakultyUniverzity Komenského a Univerzitnej nemocnice v Martine a Martinské bioptické centrum, s.r.o., v Martine

42

Úvod:Diferenciálna diagnostika uzlinového syndrómu je široká a náročná. Jej súčasťou sú aj vzácne ochorenia. Castlema-nova choroba, POEMS syndróm, variantná forma Castlema-novej choroby so znakmi POEMS syndrómu, TAFROsyndróm. Autoinflamatórne ochorenie (syndróm) sú cho-robné jednotky, ktoré sa stali súčasťou úvah diferenciálnejdiagnostiky pravostrannej krčnej lymfadenopatie.

Cieľ:Cieľom prednášky je výmena skúseností z klinickej praxe a podpora odbornej medicínskej diskusie.

Metódy:Vlastné pozorovanie.

Výsledky:Táto prezentácia je zhrnutím diagnostického a liečebnéhoprocesu pacientky, ktorý začal náhodným nálezom nenápad-ných lymfatických uzlín v pravom supraclavikulárnom prie-store a v distálnej časti kývača pri dobrom klinickom stave.Histologicky bola dokázaná Castlemanova choroba hyalínno– vaskulárny variant. Postupne sa pridružila demyelinizačnápolyneuropatia motoricko-senzitívneho typu, ktorá progre-dovala a stala sa dominujúcim klinickým príznakom. Počascca troch rokov sme sledovali vývoj ochorenia, ktoré vyústilok exitu napriek liečebným modalitám, ktoré sme aplikovali v súlade so stanovenou diagnózou. Stav sme zaklasifikovaliako Variantnú formu Castlemanovej choroby so znakmiPOEMS syndrómu. V konečných štádiách ochorenia smeuvažovali aj o autoinflamtórnom ochorení, či syndróme.

Záver:Existujú ochorenia, kde napriek poctivému prístupu a študij-nému záujmu nedosiahneme uspokojivé liečebné výsledky.Tieto choroby otvárajú priestor pre otázky, na ktoré trebahľadať neustále odpovede. Dúfame, že vzbudíme touto

prezentáciou aspoň kuloárnu odbornú diskusiu, ktorá odhalíprípadné ďalšie možné riešenia tohto prípadu.

Konflikt záujmov:bez konfliktu záujmov

Kľúčové slová:Castlemanova choroba, POEMS sy, rituximab, lenalidomid,siltuximab

poznámky:. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

Variantná forma Castlemanovej choroby so znakmi POEMS syndrómu

M. Očovská1, I. Mrázová1, M. Linková1, T. Guman2

1 Hematologicko-transfuziologické oddelenie Svet zdravia a. s., Nemocnica Michalovce, 2 Klinika hematológie a onkohematológie, Univerzitnej nemocnice Louisa Pasteura v Košiciach

43KHTD7. ročník

Profylaxia rastovými faktormi granulopoézy, G-CSF v praxi hematológa

Úvod:Indikácie použitia rastových faktorov granulopoézy, G-CSFsú: profylaxia febrilnej neutropénie, ktorá môže byť primárnaalebo sekundárna, podporná liečba pri neutropenickej sepse,mobilizácia periférnych kmeňových buniek (PKB), pri vyso-kom riziku FN, pri transplantačnej aktivite, súčasťou protoko-lov/chemoterapeutických režimoch a klinických štúdii.

Cieľ:Prezentácia informácií je zameraná na profylaktické podanierastových faktorov granulopoézy (G-CSF), definuje krátko-dobé a dlhodobé dôsledky, prináša výsledky výskytu FN u onkohematologických pacientov liečených chemoterapiou.Použitie G-CSF redukuje včasné úmrtie, redukuje incidenciuFN, zabraňuje zníženiu denzity alebo intenzity chemoterapie,čo by znamenalo zhoršenie prognózy, ovplyvňuje počethospitalizácii, prispieva k zlepšeniu dosiahnutia relatívnejdávkovej intenzity (RDI) chemoterapie (~70% pac.), čo vedie k redukcii mortality.

Metódy:Autori vykonali systematický prehľad mataanalýz 24 štúdii u 5 769 pacientov kde porovnávajú účinnosť a bezpečnosťpegfilgrastimu, lipegfilgrastimu a filgrastimu. Výsledky zahrňujú: výskyt FN, ťažkú neutropéniu, trvania ťažkej neutropénie, čas do obnovy ANC a kostnú bolesť.

Výsledky:Správne použitie G-CSF v profylaxii FN u onkohematologic-kých pacientov výrazne zlepšuje redukciu mortality – 10%,skracuje počet a časový interval hospitalizácii, aplikáciu chemoterapie v čase a dávke, zlepšuje celkovú odpoveď a celkové prežívanie a parametre kvality života.

Záver:Použitie G-CSF v primárnej a sekundárnej profylaxii FN u onkohematologických pacientov redukuje výskyt febrilnejneutropénie minimálne o 50%. Predpokladá sa správne

a včasné rozhodnutie o ich použití, čo výrazne ovplyvní mieruvčasných úmrtí, umožní dodržanie dávkovacej intenzity a denzity s cieľom kuratívy a predľženia celkového prežívania.

Konflikt záujmov:bez konfliktu záujmov

Kľúčové slová:febrilná neutropénia, G-CSF, pegfilgrastim, lipegfilgrastim, filgrastim

poznámky:. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

T. GumanKlinika hematológie a onkohematológie UPJŠ a UNLP, Košice

44

Úvod:Proces laboratórneho testovania je mnohostranný a kom-plexný dej so zameraním na získavanie výsledkov z diagnos-tických testov in vitro. Súčasťou testovania je široká škálačinností, od odberu, preanalytickej fázy, samotného testova-nia a postanalytickej fázy. Najmenej pozornosti je venovanépreanalytickej fáze, aj keď je potvrdené, že až 70% laboratór-nych chýb vzniká nesprávnou preanalytickou fázou, čo jetakmer štyrikrát viac ako v analytickej a postanalytickej fáze.

Cieľ:Súhrn literárnych poznatkov týkajúcich sa chýb v preanalytickej fázy testovania.

Metódy:Analýza dostupných literárnych zdrojov týkajúcich sa chýb v preanalytickej fázy testovania.

Záver:Osobné skúsenosti a prehľad vedeckej literatúry vedie k zá-veru, že najčastejšou príčinou vzoriek nevhodných na testo-vanie v klinických laboratóriách je ich hemolýza (40-70%).Nasleduje nedostatočný alebo neprimeraný objem vzorky(10-20%), odber biologického materiálu do nesprávneho typuskúmavky (5-15%), a zrážanie vzorky (5-10%). Menej častýmipríčinami sú neprimerané podmienky skladovania vzoriekalebo opakované cykly zmrazovania a rozmrazovania a kon-taminácia vzoriek infúznymi kvapalinami (soľným, alebo glukózovým roztokom).

Poďakovanie:Táto práca bola podporená projektom APVV 16-0020, APVV17-0054.

Konflikt záujmov:bez konfliktu záujmov

Kľúčové slová:preanalytická fáza, hemolýza, objem vzorky

poznámky:. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

Nepodceňujme preanalytickú fázu laboratórneho testovania hemostázy

Ľ. Vadelová, J. Žolková, J. Ivanková, J. Sokol, J. StaškoKlinika hematológie a transfuziológie, Jesseniova lekárska fakulta v Martine, Univerzita Komenského v Bratislave, Univerzitná nemocnica Martin, Martin

45KHTD7. ročník

Laboratórna diagnostika vrodeného deficitu FXIII

Úvod:Vrodený deficit FXIII je zriedkavé krvácavé ochorenie postihu-júce poslednú fázu koagulačnej kaskády. Kvôli narušenej stabilizácii fibrínovej zátky sa ochorenie typicky prejavujeoneskoreným krvácaním z pupočníka, zlým hojením rán, čikrvácaním do CNS. Najčastejšou príčinou ochorenia sú mutácie v 13A1, zriedkavo v 13B géne.

Cieľ:Prezentácia vlastných skúseností s diagnostikou vrodenéhodeficitu FXIII.

Metódy:Prezentujeme laboratórnu kazuistiku 2 súrodencov s vrodeným deficitom FXIII.

Výsledky:Základné koagulačné vyšetrenia boli u 2 súrodencov a ich ro-dičov v rozsahu referenčných hodnôt. Priamo špecifický testhodnotiaci funkčnú aktivitu FXIII u súrodencov odhalil vý-razne znížené hodnoty, kým rodičia sa nachádzali na spodnejhranici normy. Kvalitatívne stanovenie FXIII sme hodnotilitestom rozpustnosti koagula v 5M močovine. Fibrín stabilizo-vaný FXIII je v močovine nerozpustný. V prípade nedostatkuFXIII sa rozpúšťa koagulum v močovine v čase kratšom ako48 hodín, podobne ako v prípade našich pacientov – pacientč.1 za 2 hodiny, pacient č.2 za 1 hodinu, rodičia >48 hodín.Realizovali sme aj genetické testovanie na skríning mutácií v génoch F13A1 a F13B, kde sme pomocou Sangerovho sekvenovania zaznamenali prítomnosť dvoch potenciálnekauzálnych mutácií zodpovedných za príčinu znížených plazmatických koncentrácií FXIII u našich pacientov.

Záver:V laboratórnom náleze sú skríningové koagulačné testy v norme. Preto je potrebné realizovať priamo špecifickétesty. Genetické testovanie môže pomôcť odhaliť príčinuvzniku ochorenia na molekulárnej úrovni. Vzhľadom na

recesívny typ dedičnosti, ochorenie postihuje homozygotovprípadne zmiešaných heterozygotov.

Poďakovanie:Práca bola podporená projektom APVV 16-0020 a VEGA1/0187/17.

Konflikt záujmov:bez konfliktu záujmov

Kľúčové slová:deficit FXIII, krvácanie, zriedkavé krvácavé ochorenie

poznámky:. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

J. Žolková, I. Plameňová, Z. Sňahničanová, Ľ. Vadelová, J. IvankováKlinika hematológie a transfuziológie, Jesseniova lekárska fakulta v Martine, Univerzita Komenského v Bratislave, Univerzitná nemocnica Martin , Martin

46

Úvod:Vzťah medzi nádorovým ochorením a venóznym tromboem-bolizmom (VTE) je známy už takmer dve storočia. Pacienti s nádorovým ochorením majú riziko rozvoja VTE zvýšené až 7-násobne v porovnaní s bežnou populáciou.

Cieľ: Prezentácia dostupných údajov použitia priamych perorál-nych antikoagulancií (DOAC) v onkológií.

Metóda: Metaanalýza dostupných údaj použitia DOAC u onkologic-kých pacientov.

Výsledky: Údaje, ktoré by podporili použitie DOAC-ov v rutinnej praxi v rámci prevencie alebo v liečbe VTE, sú limitované. V de-cembri roku 2017 boli publikované výsledky otvorenej, multi-centrickej a randomizovanej štúdie HOKUSAI VTE CANCER,do ktorej boli zaradení len pacienti s aktívnym nádorovýmochorením a symptomatickým alebo náhodne diagnostiko-vaným VTE. Prvá skupina pacientov dostávala iniciálnu mini-málne 5-dňovú liečbu heparínom s nízkou molekulovouhmotnosťou (LMWH), po ktorej nasledovala liečba edoxaba-nom v dávke 60 mg 1x denne (n=522 pacientov). Druhá skupina pacientov dostávala dalteparín v dávke 200 IU na ki-logram 1x denne počas prvého mesiaca. Následne táto sku-pina pacientov dostávala 150 IU dalteparínu na kilogram 1x denne (n=524 pacientov). V záver štúdie autori konšta-tujú, že edoxaban je voči dalteparínu v liečbe VTE u pacientovs aktívnym nádorovým ochorením non-inferiórny pri rešpek-tovaní miery výskytu opakovaného VTE a veľkého krvácania.

V súčasnosti však prebieha viacero klinických štúdií s DOAC-mi u onkologických pacientov. AVERT (NCT02048865) je ran-domizovanou, dvojito zaslepenou štúdiou, ktorá skúmaúčinnosť a bezpečnosť apixabanu. Ďalšou randomizovanouštúdiou je Cancer Venous Thromboembolism

(NCT02073682). Skúma bezpečnosť a účinnosť edoxabanu v prevencii opakovaného VTE u pacientov s rakovinou. Zaují-mavou štúdiou je NCT01989845, ktorá skúma riziko rozvojaVTE asociovaného s nádorovým ochorením u ázijskej populá-cie. Štúdia Catheter-2 (NCT01708850) je prebiehajúcou štú-diou, ktorá skúma účinnosť a bezpečnosť rivaroxabanu v prevencii venóznej trombózy horných končatín, ktorá jeasociovaná s centrálnym venóznym katétrom u onkologic-kých pacientov.

Záver: V súčasnosti máme len málo klinických údajov o účinnosti a bezpečnosti DOAC u onkologických pacientov. Metaanalýzypodskupín pacientov s rakovinou preukázali benefit terapieDOAC voči konvenčnej liečbe. Avšak zlatým štandardom stáleostáva terapia LMWH, nakoľko sa vyžadujú randomizovanéštúdie, ktoré by potvrdili výsledky týchto metaaanlýz.

Poďakovanie: Práca bola podporená grantmi VEGA 1/0187/17 a APVV-17-0054.

Konflikt záujmov: bez konfliktu záujmov

Kľučové slová: DOAC, onkológia, klinické štúdie

poznámky:. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

Nové perorálne antikoagulanciá v onkológii

J. Sokol1, F. Nehaj2, M. Mokáň2, J. Chudej1, J. Staško1

1 Klinika hematológie a transfuziológie, Jesseniova lekárska fakulta v Martine, Univerzita Komenského v Bratislave2 I. Interná klinika, Jesseniova lekárska fakulta v Martine, Univerzita Komenského v Bratislave

47KHTD7. ročník

IGHV status, chromozómové a genetické abnormalityako prognostické ukazovatele u pacientov s CLL

Úvod:Typický genóm pacienta s chronickou lymfocytovou leuké-miou (CLL) obsahuje približne 2000 molekulárnych lézií a pri-bližne 80% pacientov s CLL je nositeľom aspoň 1 zo 4 bežnesa vyskytujúcich chromozomálnych alterácií. Detailné po-znatky o genóme buniek CLL sa postupne prenášajú do praxea predstavujú prognostické faktory a faktory, na základe ktorých je možné predpovedať odpoveď na liečbu. Niektorégenetické/chromozomálne abnormality ako del 17p alebomutácia TP53 sa stali indikáciou pre zahájenie cielenej liečbyuž v prvej línii ochorenia. V budúcnosti je možné očakávať, ževiaceré genetické či chromozomálne abnormality, na základesvojej prognostickej a prediktívnej hodnoty budú určovať menežment pacientov už od prvej línie.

Cieľ:Súhrn literárnych poznatkov o vplyve genetických a chromo-zomálnych aberácií na prognózu pacientov s CLL.

Metódy:Metaanalýza dostupných literárnych zdrojov.

Výsledky:V prednáške budú prezentované výsledky viacerých recent-ných klinických štúdií a metaanalýz.

Záver:Nemutovaný IGHV status a del(11q) sú okremdel17p/mutTP53 dva dôležité nepriaznivé prognostické faktory a mali by byť vzaté do úvahy pri výbere liečebnéhorežimu. Del 11q a nemutovaný IGHV stav nepredstavujúprediktívny faktor PFS u pacientov liečených cielenou liečbu.

Konflikt záujmov:bez konfliktu záujmov

Kľúčové slová:chronická lymfocytová leukemia

poznámky:. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

J. Sýkora, T. GumanKlinika hematológie a onkohematológie, Košice

48

Úvod:Akútna lymfoblastová leukémia (ALL) je heterogénne ochore-nie, typické mnohopočetnými genetickými zmenami, ktoréovplyvnia epigenetickú reguláciu, bunkový rast a proliferáciu.V dospelej populácii má doterajšia liečba suboptimálne vý-sledky. Nedávno objaveným podtypom ALL je „Ph-like’’, ktorámá podobný genetický profil ako Ph pozitívna ALL. Typickýmigenetickými črtami tejto podskupiny sú rearanžmenty génovpre signálne tyrozínkinázy a cytokínové receptory, ktoré vedúk nadmernej aktivácií signálnych dráh a tým k bunkovej proli-ferácií. Incidencia varíruje a je ovplyvnená vekom, etnicitou a inými faktormi.

Cieľ:Cieľom je poukázať na heterogenitu tohto podtypu ALL a prezentácia kazuistík z nášho pracoviska.

Výsledky:Na našej klinike boli diagnostikované tri prípady ALL so sub-typom Ph-like.

Záver:ALL má vo všeobecnosti u dospelých pacientov nepriaznivúprognózu a suboptimálne prežívanie. Na základe genetickejanalýzy majú podtypy ALL rozdielnu prognózu. SpomínanýPh-like podtyp je asociovaný s veľmi nepriaznivou prognózoua s častými relapsami.

Konflikt záujmov:bez konfliktu záujmov

Kľúčové slová:akútna lymfoblastová leukémia, Ph-like, MRD pozitivita

poznámky:. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

Ph-like akútna lymfoblastová leukémia (kazuistiky z nášho pracoviska)

K. Dedinská, J. Gabzdilová, T. GumanKlinika hematológie a onkohematológie v Košiciach, Košice-Západ

49KHTD7. ročník

Indikačné spektrum liečebných plazmaferéz na Klinike hematológie a onkohematológie v Košiciach

Úvod:Terapeutická plazmaferéza (TPE) je extrakorporálna elimi-načná liečebná metóda, ktorá umožňuje výmenu plazmy a jejnáhradu cudzou plazmou alebo iným náhradným roztokom.Používa sa na liečbu akútnych životohrozujúcich stavov, zaúčelom odstránenia cirkulujúcich patologických látok a prichronických ochoreniach s tvorbou patologických autoproti-látok. Rozdielna špecifická hmotnosť jednotlivých krvnýchzložiek plazmy a krvných elementov umožňuje ich centrifu-gáciu.

Cieľ:Súhrné oboznámenie s indikačným spektrom liečebnýchplazmaferéz na Klinike hematológie onkohematológie v Košiciach.

Metódy:Retrospektívna analýza súboru pacientov liečených nanašom pracovisku v rokoch 2013 – 2019. Pacienti podstúpiliTPE z indikácie hematológa, neurológa, nefrológa a intenzi-vistu. Podľa indikácii bola použitá ako náhrada čerstvá mra-zená plazma (ČZP) alebo náhrada 5% Albumínom.

Výsledky:Na našom pracovisku sme realizovali celkovo 749 procedúr.TPE prestavujú terapeutické možnosti, ktoré z hľadiska silyodporúčania rozdeľuje ASFA (American Society for Apheresis)do 4 kategórií. V daných kategóriách sme liečili pacientov s hyperviskóznym syndrómom u mnohopočetného myelómua Waldenstromovej makroglubulinémii, myasteniou gravis,syndrómom Guillan – Barré, pacientov po transplantácii obličky s komplikovaným priebehom s humorálnou rejekciouštepu, ochorenia ako sú trombotická trombocytopenická pur-pura a hemolyticko – uremický syndróm a ďalšie diagnózy.

Záver:TPE s výmenou objemu s použitím ČZP využívame na našompracovisku primárne u pacientov s diagnózou TMA. Cieľom

TPE v tomto prípade je odstránenie nadmerne veľkých multi-mérov von Willebrandovho faktora a doplnenie hladiny metalloproteáz. U pacientov s ochoreniami z neurologickej,nefrologickej či hematologickej indikácie je prioritne použí-vaný 5% Albumín. Znižuje sa riziko alergických reakcií, anafy-laktického šoku, prenosu infekčných ochorení, syndrómuTRALI.

Konflikt záujmov:bez konfliktu záujmov

Kľúčové slová:terapeutická plazmaferéza, indikácie plazmaferéz

poznámky:. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

K. Bešenyiová, I. Tresová, M. Hlebašková, J. Bocková, M. FialekováKlinika hematológie a onkohematológie, UPJŠ a UNLP Košice

50

Úvod:GATA2 je transkripčný faktor dôležitý pre hematopoézu.GATA 2 deficiencia je spojená s heterozygotnou mutáciougénu pre GATA2. Je prezentovaná rôznorodým klinickým fenotypom.

Cieľ:Prezentovať skúsenosť s raritným ochorením.

Metódy:Kazuistika.

Výsledky:Prezentujeme prípad 54-ročného pacienta dlhodobo dispen-zarizovaného pre bicytopéniu, s prekonanou bronchopneu-móniou, ktorý bol hospitalizovaný pre febrility, chudnutie a podozrenie na cholangoitídu. Počas hospitalizácie dochá-dza náhle k rozvoju respiračnej insuficiencie s progredujúcimpriebehom napriek intenzívnej antiinfekčnej liečbe. Verifiku-jeme deficit CD4+T lymfocytov, NK buniek a monocytopéniu.Vzhľadom na klinický obraz a pozitivitu CIK uvažujeme o možnom systémovom ochorení s postihnutím pľúc (alveo-litída?). Empirické podanie glukokortikoidov s dobrým efektom. Kostná dreň len s reaktívnymi zmenami. Podanýcyklofosfamid a kortikosteroidy. Následne sa objavujú febri-lity, pancytopénia, proteinúria a nefrotický syndróm – auto-imunné multiorgánové poškodenie v dif. dg. Histologickyverifikovaná aleveolárna proteinóza pľúc.Vyslovené podozre-nie na GATA 2 mutáciu asociovanú s obrazom monocytopé-nie a pľúcnej proteinózy. Genetická analýza túto mutáciupotvrdila. Pre rozvoj pneumothoraxu a ARDS pacient prelo-žený na ARO, napriek intenzívnej komplexnej liečbe s infaustným priebehom.

Záver:V našom prípade popisujeme závažný priebeh bunkovéhodeficitu a monocytopénie (MonoMAC syndrómu) s dominant-ným postihnutím pľúc alevolárnou proteinózou, ktorá je

v danom prípade spôsobená poruchou pľúcnych makrofágov.Problematická je liečba tohto ochorenia a progresia do mye-lodysplázie, či AML. Jedinou kuratívou je alogénna transplan-tácia krvotvorných buniek. Je však spojená s vysokoumortalitou a morbiditou. Exaktná diagnostika je kľúčová k identifikovaniu takýchto pacientov. Ochorenie v neskoromštádiu kontraindikuje možnosť transplantácie a vedie k fatálne koncu.

Konflikt záujmov:bez konflikt záujmov

Kľúčové slová:monocytopénia, alevolárna proteinóza, GATA 2 deficiencia,alogénna transplantácia kostnej drene

poznámky:. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

GATA 2 deficiencia v praxi - kazuistika

J. Gabzdilová1, E. Švorcová1, Š. Raffáč2

1 Klinika hematologie a onkohematológie LF UPJŠ a UNLP, Košice, 2 Oddelenie klinickej imunológie a alergológie, UNLP, Košice

51KHTD7. ročník

Hemolytická choroba novorodenca spôsobená protilátkamiproti antigénom s vysokou frekvenciou v populácii (hfa)

Úvod:Hemolytická choroba plodu a novorodenca (HChN) je ochore-nie dieťaťa spôsobené matkinými antierytrocytovými proti-látkami. HChN spôsobená protilátkou proti antigénu s vysokou frekvenciou výskytu (HFA protilátkou) je vzácna,nakoľko tento typ protilátky vytvorí iba matka, ktorá mávzácny fenotyp erytrocytov. Takýchto žien je veľmi málo. Aksa stretnú s bežným cudzím erytrocytom (pri transfúzii alebov gravidite), pravdepodobne vytvoria protilátku. HFA HChNobvykle nebýva závažná, ale jej manažment je spojený s technickými problémami so zabezpečením transfúzie prematku a dieťa (vhodné sú iba erytrocyty so vzácnym fenoty-pom, ako má matka).

Cieľ:Jedná o vzácne ochorenie, ktoré je v literatúre dokumento-vané iba niekoľkými kazuistikami, preto uvádzame kazuistikydetí z Národného ústavu detských chorôb v Bratislave.

Metódy:Súbor 4 novorodencov 3 matiek s HChN spôsobenou HFAprotilátkou, 2x anti-LAN a 2x anti-cellano. Prehľad kazuistíkuvedených v literatúre.

Výsledky:Uvádzame imunohematologický nález, dif.dg., dostupnosťvhodnej transfúzie a priebeh hemolytickej choroby našichpacientov. Imunohematologický nález nekoreloval s klinickýmobrazom. Všetci novorodenci boli liečení intravenóznym imu-noglobulínom a fototerapiou, 2 deti potrebovali transfúziu.Dieťa s protilátkou anti-LAN dostalo matkine erytrocyty, nakoľko v SR v tom čase nebol vhodný darcu, dieťa s protilát-kou anti-cellano dostalo erytrocyty od darcu s fenotypomcellano negat. (niekoľko KK darcov je registrovaných v NTS).

Záver:Manažment tohto vzácneho ochorenia nie je jednoduchý,medziodborová spolupráca je veľmi užitočná a potrebná.

Konflikt záujmov:bez konfliktu záujmov

Kľúčové slová:hemolytická choroba novorodenca, antigény s vysokou frek-venciou

poznámky:. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

Z. Čináková1, N. Jajcaiová Zedníčková1, M. Kučeráková2, Ľ. Wlachovská3

1 Národný ústav detských chorôb, Oddelenie laboratórnej medicíny, Bratislava, 2 Oddelenie hematológie a krvná banka Fakultná nemocnica s poliklinikou Žilina, 3 Národný ústav detských chorôb, Neonatologická klinika intenzívnej medicíny

52

Úvod:Súčasné liečebné možnosti u pacientov s opakovane relabu-júcim alebo refraktérnym agresívnym non-Hodgkinovým B-bunkovým lymfómom nepriniesli predĺženie celkovéhoprežívania, ani udržanie primeranej kvality života. Očakávanéprežívanie takýchto pacientov (ťažko liečiteľní pacienti - diffi-cult-to-treat) predstavuje týždne, maximálne mesiace života.Pixantrón je jediná schválená liečebná alternatíva pre pacien-tov s opakovane relabujúcim alebo refraktérnym agresívnymNHL. Pixantrón preukázal v klinických štúdiách významnevyššiu mieru kompletnej a nepotvrdenej kompletnej remisieCR/CRu (24,3 % oproti 7,1 %), vyššiu mieru celkovej liečebnejodpovede ORR (40 % oproti 14,3 %), predĺženie prežívania bezprogresie (PFS) o 2,7 a celkového prežívania (OS) o 2,6 me-siacov, v porovnaní so skupinou dostávajúcou porovnávaciuliečbu v celkovej populácii pacientov liečených v štúdii PIX301. Výskyt kardiotoxicity prejavujúcej sa kongestívnym zly-hávaním srdca je pri liečbe s pixantrónom v porovnaní s inýmiantracyklínmi minimálny.

Cieľ:Preukázať efektivitu a bezpečnosť liečby pixantrónom na zá-klade evidence based medicine, zastúpenie v slovenskýchodporúčaniach pre liečbu malígnych lymfómov z roku 2018.

Metódy:Post-hoc analýza štúdie PIX 301 poukázala na možnosť do-siahnutia remisie aj v neskorších líniách R/R NHL: na koncištúdie dosiahlo 17 pacientov CR/CRu. Tento výsledok bol do-siahnutý nezávisle od odpovede na predchádzajúcu liečbu.

Výsledky:Využitie výsledkov štúdie PIX 301 na získanie vlastných skú-sení pri liečbe pixantrónom.

Záver:Pixantrón predstavuje významné rozšírenie terapeutickýchmožností pre pacientov s opakovane relabujúcim alebo ref-

raktérnym agresívnym non-Hodgkinovým B-bunkovým lym-fómom, osobitne pre skupinu ťažko liečiteľných pacientov,pre ktorých neexistuje iná liečebná alternatíva.

Konflikt záujmov:Prednáška bola podporená spoločnosťou Servier so sídlom v Slovenskej republike.

Kľúčové slová:agresívne R/R NHL, DLBCL, pixantrón, ORR, PIX301

poznámky:. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

Fetomaternálna hemorágia

M. Kučeráková, L. Čingerová, V. HanulákováOddelenie hematológie a krvnej banky Fakultnej nemocnice s poliklinikou Žilina

53KHTD7. ročník

Hemoterapia u pacientky s protilátkou anti-Kp(b) – ako sme to zvládli

Abstrakt nebol dodaný.

poznámky:. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

D. SchlosserikováUniverzitná nemocnica L. Pasteura, Košice

54

Úvod:Jedným z liečebných postupov, využívaných v onkológii, jechemoterapia. Ide o liečbu cytostatikami, ktoré pôsobia narast a proliferáciu buniek. Pre tieto liečivá je však typické, ženerozlišujú medzi zdravou a nádorovou bunkou. Preto che-moterapia so sebou prináša aj množstvo nežiaducich účin-kov, z čoho medzi najčastejšie a najzávažnejšie patríneutropénia.

Cieľ:Cieľom tejto práce je definovať neutropéniu, priblížiť jej pre-venciu, príčiny, stupne i samotnú liečbu.

Záver:Pokles neutrofilov, ktorý trvá dlhšiu dobu, ohrozuje pacientatým, že môže u neho vzniknúť infekcia. Infekcia u neutrope-nického pacienta je vždy veľmi závažná, a preto je potrebnáurgentná liečba.

Konflikt záujmov:bez konfliktu záujmov

Kľúčové slová:chemoterapia, rastový faktor, neutropénia

poznámky:. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

Neutropénia - jedna z najčastejších komplikácii chemoterapie

S. Stromková, M. Jurek - VargováKlinika hematológie a onkohematológie, Košice - Západ

55KHTD7. ročník

Nozokomiálne nákazy

Úvod:Problematika nozokomiálnych nákaz je stále aktuálna aj napriek pokroku v medicíne a zdravotníctve aj v 21. storočí.

Cieľ:V príspevku sa v prehľade uvádza definícia nozokomiálnychnákaz, pôvodcovia nozokomiálnych nákaz, spôsob prenosu a rizikové faktory.

Metódy:Pre elimináciu nozokomiálnych nákaz je dôležité neustáledodržiavanie zásad prevencie, dodržiavanie zásad ošetrova-teľskej starostlivosti a bariérového ošetrovateľstva a správnatechnika umývania rúk.

Záver:Výskyt a zníženie nozokomiálnych nákaz možno riešiť lenkomplexne ako multidisciplinárny problém, na riešení ktoréhosa musí podieľať tím odborníkov.

Konflikt záujmov:bez konfliktu záujmov

Kľúčové slová:nozokomiálne nákazy, rizikové faktory, prevencia

poznámky:. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

L. VysockáKlinika hematológie a onkohematológie, Košice - Západ

56

Úvod:V liečbe onkohematologických ochorení sa už viac ako šesťrokov využíva monoklónová protilátka - rituximab.

Cieľ:Cieľom prvej časti prednášky je poskytnúť základné informá-cie o rituximabe - monoklónovej protilátke, ktorého subku-tánna forma podania sa využíva v onkohematológii na liečbudvoch foriem non-Hodgkinovho lymfómu. Druhá časť pred-nášky informuje o úlohách a činnostiach sestry pri prípraveliečiva a pacienta k jeho subkutánnemu podaniu.

Metódy:Analýza dostupných literárnych zdrojov o rituximabe a pre-zentácia vlastných skúseností sestier pracujúcich na Klinikehematológie a onkohematológie v Košiciach s podávanímsubkutánnej formy monoklónových protilátok.

Výsledky:Subkutánne podanie rituximabu má oproti intravenóznejforme podania množstvo výhod nielen pre sestru, ale predo-všetkým pre pacienta.

Záver:Pri každom podaní monoklónovej protilátky platia určité zá-sady, ktoré musia byť vždy dodržané. Liečbu rituximabommôžu sprevádzať nežiadúce alergické reakcie, ktoré sú od-lišné tak pri intravenóznom, ako aj pri subkutánnom podanírituximabu.

Konflikt záujmov:bez konfliktu záujmov

Kľúčové slová:rituximab, monoklónová protilátka, subkutánne podanie,sestra, pacient

poznámky:. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

Manažment sestry pri podávaní subkutánnej formy monoklónových protilátok

S. Krausová, R. Kubačková, H. Gőnciová, Ľ. MinichováKlinika hematológie a onkohematológie, ambulancia, Košice

57KHTD7. ročník

Ambulancia jednodňovej terapie KHaT – je pre hematologického pacienta prínosom?

Úvod:Podávanie chemoterapie je komplexný proces, ktorým mô-žeme ohroziť pacienta. Otázka bezpečnosti pacienta je v súčasnosti zvýraznená, pretože narastá počet chemotera-peutických režimov a perorálnych/subkutánnych chemotera-peutík. Napriek tomuto riziku existuje len málo národnýchslovenských noriem bezpečného podávania chemoterapeu-tík, a to najmä v ambulantnom prostredí u dospelých onkolo-gických pacientov. Klinika hematológie a transfuziológieUniverzitnej nemocnice Martin ako poskytovateľ ambulant-nej starostlivosti o pacientov s nádorovým ochorením hľadáspôsoby, aby došlo k zlepšeniu výsledkov a bezpečnosti podávanej liečby.

Cieľ: Prezentácie práce sestry na ambulancii jednodňovej terapie v Univerzitnej nemocnici v Martine.

Metodika: Analýza dostupných literárnych zdrojov a vlastných skúse-ností

Výsledky: Klinika sa delí na 3 časti: hematologickú časť, diagnostickúčasť a krvnú banku. Súčasťou sú štyri ambulancie: hematolo-gická ambulancia pre dospelých, hematologická ambulanciapre deti, onkohematologická ambulancia, ambulancia Národ-ného centra hemostázy a trombózy. Počet pacientov lieče-ných v hemato-onkologickej ambulancii sa za posledných päťrokov zdvojnásobil. Preto sme vypracovali projekt ambulan-cie jednodňovej terapie. Projekt pozostáva zo stavebnýchúprav, materiálno technického vybavenia, personálneho a finančného zabezpečenia.

Záver: Projekt je založený na splnení všetkých slovenských amedzinárodných štandardov.

Konflikt záujmov: bez konfliktu záujmov

Kľúčové slová: chemoterapia, jednodňová starostlivosť, zdravotná sestra

poznámky:. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

K. Šípková, J. Chudej, Ľ. Babinská, J. StaškoKlinika hematológie a transfuziológie, Jesseniova lekárska fakulta v Martine, Univerzita Komenského v Bratislave, Univerzitná nemocnica, Martin

58

Úvod:Testovanie nukleových kyselín (DNA/RNA), spolu so sérolo-gickými vyšetreniami povinne vyšetrovaných infekcii u darcovkrvi zvyšujú bezpečnosť podaných transfúznych liekov.

Cieľ:Cieľom prezentácie je oboznámenie o zavedení a spôsobetestovania nukleových kyselín povinne vyšetrovaných infekciiu darcov krvi v NTS SR v individuálnych vzorkách.

Metódy:Testovanie je realizované na integrovanom systéme ProcleixPanther, ktorý plne automatizuje všetky kroky potrebné navykonanie rozborov. Kvalitatívna detekcia metodiky ProcleixUltrio Elite využíva v jednom teste technológiu s multiplexsondovou reagenciou a zahŕňa postupy, ktoré prebiehajú v jednej reakčnej skúmavke. Cieľová amplifikácia RNA vírusuHIV1,2 a/alebo RNA vírusu HCV a/alebo DNA vírusu HBV sauskutočňuje metódou TMA (transkripciou sprostredkovanáamplifikácia), ktorá používa dva enzýmy reverznú transkrip-tázu a RNA polymerázu na tvorbu miliárd kópií amplifikova-nej cieľovej NK.

Výsledky:Analyzátor Procleix Panther System spracuje za 8 hodín 275 vzoriek darcov krvi v režime individuálneho testovaniajednotlivého darcu – IDT (individual donor testing). Analyzá-tor taktiež umožňuje uprednostniť statimovú vzorku a vyšet-riť ju za 3,5 hodiny od jej napipetovania systémom.Reaktívnu vzorku v teste Procleix Ultrio Elite a negatívnu v sérologickom teste je potrebné vyšetriť jednotlivým diskri-minačným rozborom Procleix Ultrio Elite na HIV, HCV a HBV.

Záver:Testovanie DNA/RNA súbežne so sérologickým skríningomumožňuje pri HBV skrátenie diagnostického okna z priemer-ných 45 na 27 dní, pri HCV z priemerných 65 na 6 dní a priHIV1,2 z priemerných 16 na 8 dní oproti sérologickému

testovaniu. Zároveň toto testovanie umožňuje detekciu infekcie okultnej hepatitídy B (OBI – occult hepatitis B infek-cion) pri negatívnom sérologickom skríningu HBsAg u darcovkrvi.

Konflikt záujmov:bez konfliktu záujmov

Kľúčové slová:testovanie darcov krvi, zvyšovanie bezpečnosti hemoterapie

poznámky:. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

Vyšetrovanie HBV/DNA, HCV/RNA, HIV1,2/RNA u darcov krvi

M. Kračunová, J. Mačalová1 Národná transfúzna služba SR, Bratislava Ďumbierska 3/L, pracovisko Košice, Košice - Západ

59KHTD7. ročník

Effect of direct oral anticoagulants on platelet aggregation

Background: Previously, warfarin was the only option for oral anticoagula-tion in patients with atrial fibrillation (AF). Currently, threenew direct oral anticoagulants (DOACs) are approved as al-ternatives to warfarin. Dabigatran was the first new oral an-ticoagulant approved for stroke prevention in AF, followed bythe oral anti–factor Xa inhibitors rivaroxaban and apixaban.

Aim: The aim of the present study was to assess the effects ofdabigatran, apixaban and rivaroxaban on in vitro platelet ag-gregation in patients with non-valvular AF.

Methods: Light transmission aggregometry (LTA) was performed usingthe international protocol for the laboratory investigation ofplatelet function. We want to emphasize that testing wasperformed on patients without any antiplatelet or non-ste-roidal anti-inflammatory drugs (10 – 14 days before measu-rement) and with normal platelet count (≥ 150 × 109/L). Theantecubital venous blood was collected into tubes containing3.2% buffered sodium citrate (anticoagulant-blood ratio 1:9)to assess platelet aggregation. Platelet aggregability wastested with platelet-rich plasma using platelet aggregometry(PACKS-4 aggregometer, Helena Laboratories, USA). Bloodsamples were stimulated with thrombin receptor agonistpeptide - TRAP (32 μmoL). Data were analysed with SPSS21.0.0.0 (SPSS Inc, Chicago, Illinois, USA).

Results: Sixty-nine patients were enrolled. The TRAP-induced plateletaggregation was significantly lower two hours after takingdabigatran compared to baseline value (79.39 ± 13.38 vs.90.14 ± 10.5). Similar results were also observed in patientsreceiving xabans (29.51 ± 12.91 vs. 56.15 ± 8.53).

Conclusions: The TRAP-induced platelet aggregation was reduced in car-diovascular patients two hours after receiving dabigatran, ri-varoxaban or apixaban.

Conflict of interest: The authors whose names are listed below certify that theyhave no affiliations with or involvement in any organizationor entity with any financial interest or non-financial interestin the subject matter or materials discussed in this lecture.

Acknowledgement: The study was supported by grants VEGA 1/0187/17 andAPVV-17-0054.

Key words: aggregation, DOACs, TRAP, and thrombin

poznámky:. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

J. Sokol1, F. Nehaj2, J. Ivanková1, J. Žolková1, Ľ. Vadelová1, J. Chudej1, M. Mokan2, J. Stasko1, M. Mokan2

1 Department of Haematology and Transfusion Medicine, National Centre of Haemostasis and Thrombosis, Jessenius Faculty of Medicine inMartin, Comenius University in Bratislava, Kollarova 2, 036 59 Martin, Slovakia, 2 First Department of Internal Medicine, Jessenius Faculty ofMedicine in Martin, Comenius University in Bratislava, Kollarova 2, 036 59 Martin, Slovakia

60

Úvod:Priame perorálne antikoagulanciá (DOAK), kam patria priameinhibítory trombínu (dabigatran) a priame inhibítory FXa (rixaroxaban, apixaban, edoxaban), v súčasnosti predstavujúúčinnú a bezpečnú alternatívu v liečbe a prevencii trombo-embolických príhod k antagonistom vitamínu K. Ich účinok jepredvídateľný, nevyžadujú pravidelné laboratórne monitoro-vanie a disponujú malým množstvom potravinových a lieko-vých interakcií.

Cieľ:V určitých klinických situáciách je stanovenie účinku DOAK v organizme nevyhnutné, najmä v prípade výskytu trombo-tických a krvácavých príhod, akútneho chirurgického zákrokupo recentnom užití lieku (1-3 hod.), pri predávkovaní alebointoxikáxii, akútnom renálnom zlyhaní (dabigatran) alebo

akútnom pečeňovom zlyhaní (apixaban).

Metódy:Na monitorovanie účinku DOAK nie sú vhodné rutinné koa-gulačné testy. V prípade potreby je možné účinok DOAK overiť pomocou špeciálnych koagulačných testov – účinokdabigatranu je vhodné merať dilučným trombínovým časom(dTT) alebo ekarínovou chromogénnou metódou. Oba testysú v prítomnosti dabigatranu lineárne predlžené a umožňujúkvantitatívne zhodnotenie účinku dabigatranu. Účinok rivaro-xabanu, edoxabanu a apixabanu je možné stanoviť pomocouchromogénnych testov anti-Xa aktivity.

Výsledky:Pri akútnej potrebe reverzie účinku DOAK je ideálne v prípadedabigatranu použiť idarucizumab (humanizovaná monoklo-nová protilátka, ktorá sa viaže s dabigatranom, a tak neutra-lizuje jeho účinok). Ďalšími možnosťami sú andexanet alfa(rekombinantný modifikovaný aktivovaný ľudský faktor X,ktorý neutralizuje účinok priamych aj nepriamych inhibítorovfaktora Xa a ciraparantag (synteticky pripravená molekula s multipotentnou revernou aktivitou).

Záver:Laboratórne monitorovanie účinku priamych perorálnych antikoagulancií sa v klinickej praxi rutinne neodporúča. V prí-pade špecifických klinických situácií je potrebné použiť špeci-fické koagulačné testy. Pri akútnej potrebe reverzie účinkuDOAK je ideálne v prípade dabigatranu použiť idarucizumab.

Poďakovanie:Práca bola podporená projektom APVV 16-0020 a VEGA1/0187/17.

Konflikt záujmov:bez konfliktu záujmov

Kľúčové slová:priame perorálne antikoagulanciá, ekarínový test, dilučnýtrombínový čas, anti-Xa aktivita, idarucizumab

poznámky:. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

Laboratórne monitorovanie a možnosti reverzie účinku priamych perorálnych antikoagulancií

L. Lisá, J. Sokol, I. Plameňová, J. Ivanková, M. DobrotováKlinika hematológie a transfuziológie, Jesseniova lekárska fakulta UK a Univerzitná nemocnica Martin

61KHTD7. ročník

Protidoštičková liečba a možnosti hodnoteniaodpovede trombocytov v praxi

Úvod:Protidoštičkové liečivá sú vzhľadom k vysokej prevalencii kardiovaskulárnych a cerebrovaskulárnych ochorení častovyužívané v klinickej praxi. Odpoveď trombocytov na liečbu jevariabilná, čo môže súvisieť s rizikom opakovania trombotic-kých prípadne krvácavých komplikácií. Štandardný monito-ring reaktivity doštičiek počas liečby dnes nie je súčasťouodporúčaní pre prax.

Cieľ:Prehľad súčasných možností laboratórneho sledovania reaktivity trombocytov a ich využitia v klinickej praxi, spolu s výsledkami štúdie, venovanej tejto problematike u pacien-tov s akútnym koronárnym syndrómom, realizovanej nanašom pracovisku.

Metódy:Do našej štúdie bolo zaradených 73 pacientov s akútnymSTEMI infarktom myokardu, ktorí boli liečení perkutánnou intervenciou so zavedením koronárneho stentu a duálnouprotidoštičkovou liečbou (kyselina acetylsalicylová, P2Y12antagonista). Na hodnotenie reaktivity doštičiek sme využilioptickú agregometriu a VASP analýzu.

Výsledky:Zistený bol signifikantný rozdiel v reaktivite doštičiek priliečbe klopidogrelom oproti liečbe prasugrelom/tikagrelorom.Odpoveď doštičiek na klopidogrel vykazuje významnú varia-bilitu, prasugrel a tikagrelor vykazujú silnejší a predvídatel-nejší efekt na trombocyty.

Záver:Laboratórny monitoring počas protidoštičkovej liečby nie jesúčasťou odporúčaní pre liečbu pacienta s akútnym koronár-nym syndrómom, individuálne môže byť zvážený u rizikovýchpacientov. Za najvhodnejšie sú považované metódy Multi-plate, VerifyNow a VASP analýza.

Poďakovanie:Práca bola podporená projektom APVV-16-0020.

Konflikt záujmov:bez konfliktu záujmov

Kľúčové slová:protidoštičková liečba, agregometria, VASP, Multiplate, VerifyNow

poznámky:. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

R. Šimonová1, A. Vážanová1, J. Staško1, I. Škorňová1, M. Samoš2

1 Klinika hematológie a transfuziológie, JLF UK a UNM, Martin, 2 I. Interná klinika, JLF UK a UNM, Martin

62

Úvod:Heparínom indukovaná trombocytopénia (HIT) je imunolo-gická komplikácia, ktorá môže nastať u pacientov liečenýchnefrakcionovaným ale aj nízkomolekulárnym heparínom.Tento stav vzniká po tom, ako sa vytvoria IgG protilátky vočicirkulujúcemu komplexu PF4-heparín. V súčasnosti existujedobré povedomie o tomto syndróme, čo však ostáva výzvouje správny postup pri diagnostike, riziko „nad-diagnostikova-ných“ pacientov a vhodný postup pri liečbe. Laboratórnadiagnostika stavia na zodpovedne určenom 4T-skóre a následne využíva rýchle, tzv. imunologické stanovenie HITdetekciou prítomnosti IgG protilátok. Špecificita týchto testovje relatívne nízka a to 30-70%, preto je finálnu diagnózu potrebné vysloviť v kontexte celkového klinického stavu pacienta až na základe pozitívneho tzv. funkčného testu, ktorého špecificita je 90-100%.

Cieľ:Cieľom tohto príspevku je uviesť prehľad súčasných labora-tórnych metód používaných pri potvrdení diagnózy HIT a po-ukázať na dôležitosť jednotlivých krokov počas diagnostiky.

Výsledky:Medzi imunologické testy patria: ELISA test, imunoesej s gé-lovými časticami, laterálna prietoková esej, automatická esejs latexovými časticami, automatická esej založená na chemi-luminiscencii. Medzi funkčné testy patria: serotonín-uvoľňu-júca esej, test heparínom indukovanej agregácietrombocytov, optická agregometria, agregometria z plnejkrvi, prietoková cytometria.

Záver:V našom laboratóriu využívame na diagnostiku HIT imunolo-gický test PaGIA a pri jeho pozitívnom výsledku vzorku ďalejtestujeme funkčným testom na prietokovom cytometri pomocou HITAlert kitu.

Konflikt záujmov:bez konfliktu záujmov

Poďakovanie:Táto práca bola podporená projektom APVV 16-0020 a Vega1/0168/16.

Kľúčové slová:heparín, trombocytopénia, prietokový cytometer

poznámky:. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

Možnosti laboratórnej diagnostiky heparínomindukovanej trompocytopénie

A. Vážanová1, I. Škorňová1, V. Lauko2, J. Staško1

1 Národné centrum hemostázy a trombózy, Klinika hematológie a transfúziológie Jesseniovej lekárskej fakulty v Martine, Univerzity Komenského v Bratislave a Univerzitnej nemocnice Martin, 2 Národný ústav srdcových a cievnych chorôb a. s., Bratislava

63KHTD7. ročník

Vrodený nedostatok FVII

Úvod:Vrodený nedostatok FVII patrí medzi najčastejšie poruchy zoskupiny zriedkavých krvácavých ochorení. Klinický prejav jeheterogénny a nekoreluje jednoznačne s hladinou FVII. Známych je viac ako 200 mutácií v géne pre FVII, pričom nieje známa súvislosť medzi genotypom a klinickým prejavom.Typický je mukokutánny typ krvácania. Ťažké krvácania súmenej frekventné, vyskytujú sa prevažne u homozygotov a manifestujú sa obvykle v rannom detstve. Osobitnou situá-ciou sú metrorágie a ovulačné krvácania u žien s možnýmdopadom na fertilitu.

Cieľ:Cieľom príspevku je zhrnúť poznatky o vrodenom nedo-statku FVII. Prezentujeme malú skupinu pacientov z nášhopracoviska a naše skúsenosti.

Metódy:Prehľadom odbornej literatúry a výstupov z medzinárod-ných registrov zhŕňame poznatky o nedostatku FVII. Spracovaním zdravotnej dokumentácie našich pacientovprezentujeme literárne popisovanú heterogenitu v klinickomprejave, ktorý nie vždy koreluje s hladinou FVII. Uvádzameprehľad malej skupiny pacientov, zameriavame sa na okol-nosti, ktoré viedli ku diagnóze, popisujeme klinické prejavy a substitučnú liečbu. Stručne demonštrujeme prípad pa-cientky s krvácavosťou viazanou na reprodukčný cyklus.

Výsledky:Vrodený nedostatok FVII je v našej populácii častý. Dominujúpacienti s heterozygotnou formou mutácie, a tí väčšinou ne-vyžadujú substitučnú liečbu. Homozygoti a dvojití heterozy-goti obvykle v súvise s invazívnym zákrokom substitučnúliečbu potrebujú, sú však aj pacienti s ťažkým deficitom FVII,ktorí môžu byť asymptomatickí. Pri manažmente substituč-nej terapie je dôležité stratifikovať pacientov podľa stupňazávažnosti krvácania v osobnej aj rodinnej anamnéze, podľa

typu výkonu a veku pacienta. Okrem substitučnej liečby FVIIje využívaná aj liečba antibfibrinolytikami a v prípade metro-rágií hormonálna liečba.

Konflikt záujmov:bez konfliktu záujmov

Kľúčové slová:vrodený nedostatok FVII, krvácanie, substitučná liečba

poznámky:. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

E. Čellárová, A. Wild, M. ŽarnovičanováHematologické oddelenie Fakultná nemocnica F. D. Roosevelta Banská Bystrica, Banská Bystrica

64

Úvod:Mutácie v géne, ktorý kóduje plazmatický proteín, von Wille-brandov faktor (VWF), sú najčastejšou príčinou vzniku vonWillebrandovej choroby (VWCH). Tieto mutácie vedú k deficituVWF v plazme alebo k poruchám v jeho funkciách v adhézii a agregácii trombocytov alebo v interakciách s FVIII. V súčas-nosti bolo popísaných takmer 700 mutácií a mutačných me-chanizmov vedúcich k jednotlivým typom a podtypom VWCH.

Cieľ:Prehľad dostupnej literatúry a prezentácia vlastných výsledkov a skúseností so zvolenou problematikou.

Výsledky:Mutačné mechanizmy sú najlepšie preštudované pri type 2 a 3 VWCH, preto informácie z genetického testovania môžubyť užitočné pri stanovení diagnózy a môžu ovplyvniť ma-nažment liečby ochorenia. Genetická podstata najčastejšiehotypu VWCH, typu 1, stále nie je celkom jasná. Takmer 35% týchto pacientov je bez mutácie vo VWF géne. Typ 1 VWCH je pravdepodobne vyvolaný kombináciou environmentálnycha genetických (buď v géne VWF alebo aj v iných lokusoch)faktorov. Preto sa genetické testovanie u pacientov s typom1 VWCH vykonáva menej často. Na našom pracovisku smezačali s genetickým testovaním u pacientov, ktorým bol labo-ratórne preukázaný defekt VWF a diagnostikovaná VWCH. U všetkých týchto pacientov sa nám podarilo identifikovaťkauzálnu mutáciu v kódujúcej oblasti VWF génu a na základekorelácie s výsledkami fenotypových vyšetrení spoľahlivoidentifikovať typ VWCH.

Záver:V prípade, že je dostupná kompletná laboratórna diagnostika,genetické testovanie na skríning kauzálnych mutácií iba po-tvrdí fenotyp pacienta. Na druhej strane, ak niektoré z týchtofenotypových testov nie sú k dispozícii, identifikácia kauzál-nej mutácie môže byť pre diagnózu pacienta rozhodujúca.

Poďakovanie:Práca bola podporená projektom APVV 16-0020 a VEGA1/0187/17.

Konflikt záujmov:bez konfliktu záujmov

Kľúčové slová:von Willebrandova choroba, genetika

poznámky:. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

Genetické testovanie v diagnostike von Willebrandovej choroby

J. Žolková1, Z. Sňahničanová2, D. Loderer2, Ľ. Vadelová1, J. Staško1

1 Klinika hematológie a transfuziológie, Univerzitná nemocnica Martin, Martin, 2 Divízia Onkológia, Martinské centrum pre biomedicínu, BioMed Jesseniova lekárska fakulta v Martine, Univerzita Komenského v Bratislave

65KHTD7. ročník

Problematika laboratórneho separovania trombocytov

Úvod:Existuje veľa rôznych protokolov týkajúcich sa laboratórnejseparácie buniek, avšak len malá časť sa zameriava práve naseparáciu trombocytov. Metodiky nie sú bohužiaľ štandardi-zované. Používajú sa rôzne doby centrifugácie, separácie s použitím filtra, s použitím magneticky značených guličiek a iné. Dôležitá je aj manipulácia so vzorkou pred a po separá-cii a ďalšie úskalia spojené s náročnou prácou s trombocytmi.

Cieľ:Cieľom tejto práce bolo optimalizovať a prispôsobiť meto-diku magnetickej separácie buniek na separáciu trombocytova prípravu vzorky na nasledujúcu analýzu, v našom prípadeanalýza miRNA.

Metódy:Prvým krokom je získanie plazmy bohatej na doštičky (PRP).Do vzoriek PRP získaných od pacientov so SPS (syndrómomlepivých doštičiek) a zdravých kontrol, sme pridali CD45 MicroBeads a CD235a MicroBeads na označenie leukocytova erytrocytov. Po inkubácii je vzorka vložená do magnetickejseparačnej kolóny so silným magnetom. Označené bunky súzachytené magnetom a cez kolónu prechádzajú len neozna-čené trombocyty. V závere separácie sa vzorka trombocytovzakonzervuje pre nasledujúcu analýzu miRNA.

Výsledky:Analýzou prietokovej cytometrie a výsledkami z krvinkovéhoanalyzátora sme potvrdili čistotu vzorky.

Záver:Upravením viacerých podmienok sa nám podarilo pripraviťvzorky čistých trombocytov, vhodných na následnú izoláciu a analýzu miRNA trombocytov.

Poďakovanie:Táto práca bola podporená projektom APVV 16-0020, APVV17-0054.

Konflikt záujmov:bez konfliktu záujmov

Kľúčové slová:separácia, trombocyty, SPS

poznámky:. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

Ľ. Vadelová1, J. Ivanková1, J. Sokol1, J. Žolková1, M. Škereňová2

1 Klinika hematológie a transfuziológie, Jesseniova lekárska fakulta v Martine, Univerzita Komenského v Bratislave, Univerzitná nemocnica Martin,Martin, 2 Divízia molekulovej medicíny, Univerzitná nemocnica Martin, Jesseniova lekárska fakulta v Martine, Univerzita Komenského v Bratislave

66

Abstrakt nebol dodaný.

poznámky:. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

Ako zlepšiť dlhodobú adherenciu pacientov v liečbe ITP?

E. FlochováUniverzitná nemocnica, JLF UK, Martin

67KHTD7. ročník

Trepanobiopsia kostnej drene z pohľadu spolupráce patológa, klinika a genetika

Úvod:Trepanobioptické vyšetrenie kostnej drene (TBKD) je dôleži-tou súčasťou diagnostického algoritmu ochorení krvotvorby,ktoré v skupine lymfoproliferatívnych ochorení (LPO) slúži nastanovenie, alebo potvrdenie diagnózy, určenie štádia ocho-renia a posúdenie efektu terapie.

Cieľ:Retrospektívny pohľad na možnosti TBKD

Metódy:Úspešnosť a diagnostický prínos trepanobioptického vyšet-renia závisí od mnohých faktorov, ako sú kvalita vzorky a kli-nických údajov, vrátane výsledkov ďalších vyšetrení, najmäprietokovej cytometrie a mol.-gen. analýzy, pretože spraco-vanie trepanobioptických vzoriek vyžaduje odvápnenie tka-niva, ovplyvňujúce morfologický obraz a znemožňujúcemol.-gen. vyšetrenie.

Výsledky:Z hľadiska diagnostického prínosu pri jednotlivých typoch nádorových lymfoproliferácií si treba uvedomiť limity, ktoréTBKD aj napriek použitiu širokého panelu imunohistochemic-kých vyšetrení má. V prípade malobunkových B-NHL možnodiagnózu jednoznačne stanoviť napr. u pacientov s typickouchronickou lymfocytovou leukémiou, vlasatobunkovou leuké-miou, lymfómom z plášťových buniek, plazmocytovým mye-lómom lymfoplazmocytovým lymfómom a pri niektorýchtypoch splenických B-NHL. Z blastických B-NHL je to spek-trum difúzneho veľkobunkového B-lymfómu, zvyčajne bezmožnosti subtypizácie, ďalej Burkittov lymfóm a ALK-pozi-tívny veľkobunkový B-lymfóm. V skupine lymfoproliferatív-nych ochorení T-pôvodu je situácia oveľa zložitejšia, diagnózumožno potvrdiť len u pacientov s CD30-pozitívnymi perifér-nymi T-bunkovými lymfómami , najmä typu veľkobunkovéhoanaplastického lymfómu, ďalej hepatosplenického T-bunko-vého lymfómu a monomorfného epiteliotropného T-bunko-

vého lymfómu. Diagnostika a typizácia ostatných nádorovýchlymfoproliferatívnych ochorení v KD je už problematická anezriedka nemožná, najmä ak je TBKD jednou z prvýchmetód použitých v diagnostickom procese, často bez poskyt-nutia relevantných klinicko-laboratórnych údajov.

Záver:V prednáške budú prezentované viac ako 30 ročné skúse-nosti s vyšetrovaním TBKD s poukázaním na úskalia ich diagnostiky a potreby interdisciplinárnej spolupráce.

Konflikt záujmov:bez konfliktu záujmov

Kľúčové slová:trepanobiopsia KD, spolupráca

poznámky:. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

P. SzépeÚstav patologickej anatómie Jesseniovej lekárskej fakulty Univerzity Komenského a Univertiznej nemocnice Martin, Martin

68

Úvod:Profylaxia infiltrácie CNS sa vykonáva pri agresívnych lymfo-proliferatívnych ochoreniach s vysokým rizikom relapsu v CNS.

Metódy:Autori vyhľadali výsledky klinických štúdií a posledné odporučenia.

Výsledky:Pri lymfoblastovom lymfóme a Burkittovom lymfóme súznáme efektívne liečebné protokoly. Pri difúznom veľkobun-kovom B-lymfóme (DLBCL) sa profylaxia infiltrácie CNS odporúča pacientom s vysokým rizikom podľa CNS-IPI, s postihnutím testes, uteru, obličiek, nadobličiek, nejednoz-načne aj ďalších lokalít, s lymfómom s dvojitým alebo troji-tým zásahom, lymfómom s dvojitou expresiou MYC a BCL2,postihnutím viac ako 2 extranodálnych oblastí identifikova-ných pozitrónovou emisnou tomografiou-počítačovou tomo-grafiou a so sérovou laktátdehydrogenézou vyššou akotrojnásobok hornej hranice normy. Z periférnych T-bunko-vých lymfómov (PTCL) má vysoké riziko relapsu v CNS ana-plastický veľkobunkový lymfóm (ALCL), ALK pozitívny s viacako jedným extranodálnym postihnutím. Relaps v CNS zvy-čajne vzniká do 9 mesiacov od stanovenia diagnózy. Použitievysokých dávok metotrexátu i.v. (HD-MTX) spolu s chemote-rapiou R-CHOP sa javí ako účinná stratégia. Efekt intratekál-nej chemoprofylaxie nemá dokázaný ani vylúčený efekt a jealternatívou v prípade kontraindikácie HD-MTX. V liečbe CNSpostihnutia systémovým agresívnym lymfómom v časediagnózy aj pri relapse sú účinné polychemoterapeutické re-žimy založené na použití vysokých dávok liekov prenikajúcichdo CNS, predovšetkým metotrexátu a tiotepy s následnouautológnou transplantáciou krvotvorných kmeňových buniek.Liečba podľa protokolu GMALL-B-ALL/NHL 2002 je účinnoualternatívou len v prvolíniovej liečbe.

Konflikt záujmov:bez konfliktu záujmov

Kľúčové slová:lymfóm, infiltrácia centrálneho nervového systému, rizikovéfaktory, chemoprofylaxia, liečba

poznámky:. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

Profylaxia a liečba lymfómovej infiltrácie centrálneho nervového systému.

A. Wild, J. HolasováHematologické odd. Fakultnej nemocnice F.D.Roosevelta, Banská Bystrica a Lekárska fakulta Slovenskej zdravotníckej univerzity, Bratislava

69KHTD7. ročník

Malígne lymfómy v adolescentnom veku – pohľad pediatra

Úvod:Podľa NCI sú adolescenti súčasťou vekovej kategórie AYA –teda ľudí, u ktorých sa diagnóza malignity stanovila vo veku15 – 39 rokov. Napriek pokrokom v liečbe, tieto prinášajúmenší benefit v kategórii AYA v porovnaní s výsledkami liečbyu detí, resp. dospelých nad 40 rokov, čoho príčinou je viacfaktorov: rozdielna biológia ochorenia vzhľadom na vek, ne-skoršia diagnóza, nižšia účasť v klinických štúdiách a slabšiaadherencia k liečbe v komplexe sociálnych faktorov a tiežrozhoduje terapeutický prístup (liečba lymfómov podľa pe-diatrických režimov alebo režimov pre dospelých pacientov.Malígne lymfómy sú 3. najčastejšia malignita u detí a adoles-centov, ale najčastejšia malignita u adolescentov (˃25% ma-lignít), pričom takmer 2/3 tvorí Hodgkinov lymfóm. V skupineNHL ide prevažne agresívne lymfómy: Burkittov lymfóm,DLBCL, lymfoblastový lymfóm a ALCL.

Cieľ:Upozorniť na liečbu malígnych lymfómov v kritickej periódeživota – adolescencii – s potrebou zohľadnenia faktorov pro-cesu dospievania v somatickej, psychickej a sociálnej oblasti.Rozdielna je biológia ML, je všeobecne lepšia tolerancia vy-sokej intenzity liečby, a na druhej strane, používajú sa menejtoxické režimy s ohľadom na riziko vzniku neskorých násled-kov liečby, včítane vzniku sekundárnych malignít.

Metódy:Hodnotený je výskyt jednotlivých typov ML vzhľadom na vek,v rámci jednotlivých typov ML ich charakteristika s spôsobliečby podľa pediatrických liečebných režimov.

Výsledky:Uvádzané sú výsledky liečby Hodgkinovho lymfómu a NLHpodľa pediatrických liečebných protokolov. Malignita za-siahne adolescenta v zložitej fáze vývoja a obmedzí priebehudalostí v tomto veku. Nevyhnutné je dlhodobé sledovanie

po skončení liečby. Pri neskorých následkoch liečby je rizikozhoršenia HRQol.

Konflikt záujmov:bez konfliktu záujmov

Kľúčové slová:malígne lymfómy, adolescenti

poznámky:. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

E. BubanskáKlinika pediatrickej onkológie a hematológie Slovenskej zdravotníckej univerzity, Detská fakultná nemocnica s poliklinikouBanská Bystrica, Banská Bystrica

70

Úvod:Stanovenie množstva a charakteru blastov v kostnej dreni(KD) je kľúčové pre diagnostiku a liečbu všetkých myeloidnýchneoplázií.

Cieľ:Naša prednáška pojednáva o výhodách a limitoch trepanobiopsie pri hodnotení blastov v KD.

Výsledky:Biopsia KD umožňuje okrem samotnej kvantifikácie blastovaj ich imunohistochemickú analýzu a posúdenie lokalizácie v KD, čo najmä v prípadoch abnormálnej lokalizácie (intertra-bekulárne zhlukovanie) prispieva k potvrdeniu ich nádoro-vého charakteru. Trepanobiopsia sprístupňuje vyšetrenieblastov aj v prípadoch myelofibrózy KD, kedy cytologická aspirácia a FC analýza zlyhávajú. Nevýhodou trepanobiopsieKD sú problémy pri hodnotení cytologických detailov buniek(jednak pre limity samotného bioptického vyšetrenia, ako ajpre spracovanie materiálu), čo sťažuje odlíšenie myeloblas-tov od morfologicky podobných, avšak zrelších vývojovýchforiem hemopoézy, resp. posúdenie morfologických abnor-malít na bunkovej úrovni. Imunohistochemické metódy po-užívané pre hodnotenie blastov v KD zakaždým znázorňujú ajfyziologické bunky pôvodnej hemopoézy, čo treba zohľadniťnajmä pri imunohistochemickej kvantifikácii blastov. Navyševýrazná prevaha rôznych, kontinuálne vyzrievajúcich a najmäblastom morfologicky podobných foriem hemopoézy výrazne komplikuje až znemožňuje spoľahlivú kvantifikáciupočtu blastov. Patológ preto hodnotí počet blastov v KD semikvantitatívne, čo je značne subjektívny prístup, závislýnajmä od množstva osobných skúseností. Taktiež arteficiálnepoškodenie vzorky pri odbere, resp. spracovaní komplikujespoľahlivé morfologické či imunohistochemické vyšetreniemateriálu.

Záver:Trepanobiopsia KD je len jedna z viacerých metód hodnoteniamnožstva a charakteru blastov pri hematologických neoplá-ziách a má byť vždy doplnená FC a cytologickým vyšetrení.Až následné porovnanie výsledkov týchto vyšetrovacíchmetód pri súčasnom zohľadnení ich predností a nedostatkovumožní relevantnú diagnostiku pacienta.

Konflikt záujmov:bez konfliktu záujmov

Kľúčové slová:hodnotenie blastov, kostná dreň, myeloidné neoplázie

poznámky:. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

Problematika hodnotenia blastov v trepanobiopsii kostnej drene

J. Marcinek, T. Balhárek, L. PlankÚstav patologickej anatómie Jesseniovej lekárskej fakulty a Univerzitnej nemocnice Martin, Martin

71KHTD7. ročník

Manažment AML staro-novou látkou (naše skúsenosti)

Úvod:Akútna myeloblastová leukémia (AML) je heterogénne ocho-renie, ktoré je klasifikované morfologicky, cytogeneticky, molekulovo a imunofenotypom. Tieto charakteristiky s cha-rakteristikami pacienta ako je vek a výkonnostný stav (per-formance status) podľa Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) majú vplyv na liečbu a jej výsledky. CD 33 je trans-membránový receptor, ktorý sa nevyskytuje na zdravej kmeňovej bunke. Tento myeloidný diferenciačný antigen jeprítomný na AML blastoch u väčšiny pacientov a pravdepo-dobne na niektorých leukemických kmeňových bunkách, jeprítomný na normálnych myeloidných progenitoroch a mye-locytoch, ale nenašiel sa na normálnych hematopoetickýchbunkách alebo tkanivách.

Gemtuzumab ozogamicín (GO) je konjugát protilátka-liečivozložený z monoklonovej protilátky namierenej proti CD33,ktorá je kovalentne spojená s cytotoxickým činidlom N-acetylgama calicheamicínom. Komplex sa internalizuje a kalichea-micín sa v bunke uvoľňuje, čo spôsobuje poškodenie dvoj-vláknových reťazcov DNA a následne smrť bunky.

Cieľ: Účinnosť s GO v monoterapii (9 mg/ m2 pre každú z 2 dávokpodaných po 14 dňoch) bola spočiatku stanovená u pacien-tov s CD33+ AML pri prvej recidíve na základe klinicky vý-znamnej miery odpovede pozorovanej v 3 štúdiách fázy 2 u pacientov s AML pri prvom relapse s pozorovanou význam-nou hepatotoxicitou a s dlhým trvaním cytopénie. Preto bolGO stiahnutý z aktívnej liečby pacientov. Ďalšie výsledkyštúdie in vitro ukázali, že leukemické bunky exprimujúceCD33 po liečbe protilátkou anti-CD33 znova rýchlo exprimujúmolekuly CD33, a to viedlo Francúzsku asociáciu akútnej leu-kémie (ALFA), aby preskúmala použitie frakcionovaného dáv-kovania GO, ktorý by mohol zlepšiť internalizačný proces a zároveň zlepšiť bezpečnosť v porovnaní s vyšším a nefrak-cionovaným dávkovaním.

Výsledky: V štúdii ALFA-0701 bolo dávkovanie 3mg/m2 D1, 4 a 7 v in-dukcii, D1 v konsolidáciách. Efekt indukcie bol dosiahnutie KRv 81% v ramene s GO vs v 75% bez GO. Odhadovaný mediánEFS bol 17,3 mesiaca pre pacientov s GO vs 9,5 mesiaca bezGO, hazard ratio 0.56; 95% CI: 0.42, 0.76. V roku 2017 pre-behla opakovaná registrácia GO v liečbe novodiagnostikova-nej CD33+ AML dospelých (v kombinácii so „7+3“) a v liečberelaps/ refraktérnej CD33+ AML dospelých a pediatrickýchpacientov starších ako 2 roky (v monoterapii). Panel expertovELN 2017 ho zaradil do štandardných postupov liečby AML v 1.línii. GO prináša signifikantný benefit hlavne u priaznivéhoa stredného rizika, pravdepodobne najaktívnejší je u mladýchpacientov s CBF leukémiami a bez benefitu je u pacientov s nepriaznivým karyotypom.

Záver: Na našom pracovisku sme liečili s GO v kombinácii „7+3“ od marca tohto roku 6 novodiagnostikovaných pacientov s CD33+ AML. Všetci pacienti dosiahli KR a neboli pozoro-vané žiadne toxicity okrem opisovanej prolongovanej rege-nerácie hemopoézy – hlavne trombocytopénie. Skúsenostisú ešte veľmi limitované malým počtom pacientov a krátkoudobou sledovania.

Konflikt záujmov: bez konfliktu záujmov

Kľúčové slová: AML, indukcia remisie, gemtuzumab ozogamicín, monoklo-nové protilátky

poznámky:. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

E. Mikušková, Ľ. Demitrovičová, I. Oravcová, S. Cingelová, V. Mikudová, A. Slobodová, J. Jankechová, Ľ. DrgoňaOddelenie onkohematológie II, Klinika onkohematológie LF UK a Národného onkologického ústavu, Bratislava

72

Úvod:Alogénne transplantácie krvotvornými bunkami (alo TKB) sastali kuratívnou liečebnou modalitou pre mnohé malígne ajnemalígne ochorenia. Vyšší vek pacientov, rozšírenie indikácií,dostupnosť nepríbuzenských darcov z registrov, použitie pu-počníkovej krvi a haploidetických darcov viedlo za poslednédesaťročie k nárastu počtu pacientov, ktorí podstúpili aloTKB. Prípravné režimy s použitím antitymocytového globu-línu, či T-bunková deplécia štepu (napr. podaním potranspla-tačného cyklofosfamidu) sú spojené s vyšším výskytominfekčných komplikácií a potransplantačných lymfoprolifera-tívnych ochorení. Narastá tak potreba kooperácie s inýmimedicínskymi odbormi za účelom stanovenia včasne a pres-nej diagnózy potransplantačných komplikácií a tak aj ich ná-slednej optimálnej liečby. V neposlednom rade sa vytvárajúodporúčania pre preventívne či preemptívne opatrenia podľarizikových faktorov prítomných u pacientov po alo TKB.

Cieľ: Prezentácia kazuistík z nášho pracoviska zameraná na diag-nostiku a na liečbu potransplantačných komplikácií. Poskyt-núť základné odporúčania na sledovanie pacientov po aloTKB.

Záver: Správny manažment komplikácií po alo TKB vedie k zlepše-niu prežívania pacientov ako aj ich kvality života.

Konflikt záujmov:bez konfliktu záujmov

Kľúčové slová:alogénna transplantácia krvotvorných buniek, komplikácie

poznámky:. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

Praktické aspekty manažmentu pacienta po alogénnej transplantácii

M. LadickáKlinika onkohematológie LFUK a NOÚ, Bratislava

73KHTD7. ročník

Liečba invazívnej mykotickej pľúcnej infekcie v praxi u onkohematologického pacienta – kazuistika

Úvod:Podľa stratifikácie kategórii, ktoré definujú rizikové kategóriepatria pacienti s diagnózou AML, pacienti po alogénnej tran-splantácii krvotvorných buniek do skupiny s vysokým rizikomvzniku invazívnej mykotickej infekcie s najčastejším postih-nutím pľúc a PND. Využitie farmakokinetických vlastností a mikrobiologického spektra lipidového komplexu Amphote-ricínu B.

Cieľ:Včasná diagnostika a správne načasovaná liečba u pacientovpredstavujúcich vysoké riziko asociovaných s neutrópenioumá tieto ciele: znížiť počet pokročilých IFD, znížiť spotrebuantimykotík, redukovať cenu liečby, zachovať liečebný postupmalígneho ochorenia, nižšiu toxicitu.

Metódy:Pacient s diagnózou AML podstupuje kauzálnu protokolárnuliečbu. Indukčná/reindukčná/konsolidačná/záchranná liečbapredstavuje vysoké riziko IFD: typ chemoterapie, použitiedlhodobej ATB liečby, dlhotrvajúca neutropénia, porušenieprirodzených ochranných bariér (koža, sliznice), hematolo-gická a nehematologická toxicita, poškodenie orgánov(pečeň, obličky, pľúca, srdce,...), komorbidity, poškodenie anatomických bariér (CVK, PMK).

Výsledky:Prezentujeme liečebný postup u 27 ročného pacienta s diag-nózou AML- M0 s t(6;9), WT1, DEK-CAN, FLTD3-ITD mutovaný, vysoké riziko s komplikáciou pľúcnej IFD počaskonsolidačnej chemoterapie - sekvenčne podané HD- ARA-C.HRCT vyšetrením pľúc a mediastina diagnostikovaná angio -invazívna pľúcna IFD (opacyty, kondenzácie, kavita, mikrono-duly, mliečno sklo, fluidothorax vpravo). Ťažká neutropéniatrvajúca viac ako 21 dní, CRP: 268, opakovane negatívny as-pergilový antigén,....HK,BAL negatívne.

Záver:Po zlyhaní flukonazolu v primárnej antimykotickej profylaxii,vorikonazolu, v záchrannej antimykotickej liečbe sme dosiahlivýborný efekt liečby po podaní lipidového komplexu Ampho-tericínu B. Využile sme jeho farmakokinetické vlastnosti kon-centrácie v tkanivách a orgánoch (pľúca) s efektivitou namikrobiologické spektrum zahrňujúce: kandidy, aspergily, rarefungi, histoplazmy, koncídie, blastomycety a sporothrixy.

Konflikt záujmov:bez konfliktu záujmov

Kľúčové slová:rizikové kategórie a faktory, AML, diagnostika, lipidový kompex Amphotericínu B

poznámky:. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

T. Guman, K. Dedinská, J. Sýkora, V. Takáč, M. SurováKlinika hematológie a onkohematológie UPJŠ a UNLP, Košice

74

Úvod:V liečbe chronickej myelocytovej leukémie (CML) sme sa na-učili, že hodnota BCR-ABL v čase diagnózy nemá prognos-tický význam. Za optimálnu odpoveď na imatinib sa považujestabilná a prehlbujúca sa veľká molekulová odpoveď. Repre-zentuje 1000-krát a viacnásobnú eradikáciu leukemickýchbuniek a väčšinu pacientov chráni pred progresiou do akcele-rovanej fázy/blastickej krízy. Štúdie a precízny genetický mo-nitoring vytvorili medzinárodné štandardizované definície. Jedokázaná excelentná korelácia medzi dosiahnutím komplet-nej cytogenetickej remisie (CCyR) a hladinou BCR-ABL1 <1%(IS). V klinickej praxi je medzinárodne rešpektovaná definíciaodpovede na liečbu inhibítormi tyrozínkinázy v 1. línii – reví-zia 2015 – podľa panelu ELN (Baccarani a kol.).

Cieľ: Prioritou liečby CML je udržať pacienta v chronickej fáze a čonajjednoduchšie. Podľa rizika je možné zvažovať iniciálne ajpotentnejší TKI (→ napr. nilotinib). Dosiahnutie trvalej a hlbo-kej molekulovej odpovede je najdôležitejším cieľom liečby.Štúdie s imatinibom v 1.línii dokázali, že iniciálne rýchla elimi-nácia transkriptu BCR-ABL predpovedá lepšie výsledky liečby- hodnota BCR-ABL v 3. mesiaci je prediktívnou z hľadiskadosiahnutia (hlbšej) molekulovej odpovede a celkového preží-vania.

Metódy: Monitorovanie by sa malo uskutočniť pomocou molekulo-vého a cytogenetického vyšetrenia v závislosti na lokálnychmožnostiach a stupni molekulovej štandardizácie laboratória.Rezistencia predpovedá nepriaznivé celkové prežívanie aprežívanie bez progresie a je indikovaná zmena liečby. Pri-márna rezistencia je definovaná ako zlyhanie dosiahnutiašpecifickej odpovede určitej úrovne v špecifikovanom časo-vom bode (ELN kritériá) počas liečby 1. línie. Sekundárna re-zistencia je strata dosiahnutej odpovede liečby. Jej neskoršívývoj má lepšiu prognózu. Incidencia rezistencie na imatinib v 1. línii liečby je v štúdiách okolo 20-50%, ale pri použití 2-generačných TKI je signifikantne nižšia.

Výsledky: Analýza mutácií sa u pacientov v čase diagnózy odporúča lenv prípade, že sa nachádzajú v akcelerovanej alebo blastickejfáze ochorenia. Inak sa vyšetrujú len v prípade zlyhania liečby

alebo progresie do AP alebo BP na liečbe 1.línie. Je potrebnérealizovať cytogenetiku (metafázy buniek kostnej drene),PCR a mutačný stav. Mutácie BCR/ABL sú prítomné približneu jednej tretiny imatinib rezistentných pacientov v CP, u polo-vice pacientov v AP a u cca 75% pacientov v BP. Prítomnosťkonkrétnej mutácie môže pomôcť pri výbere liečby. V prípademutácií V299L, T315A, F317L/V/I/C je vhodnejší nilotinib akodasatinib, v prípade mutácií Y253H, E255K/V, F359V/C/I jevhodnejší dasatinib ako nilotinib. Mutácia T315I je rezis-tentná na všetky okrem ponatinibu a odporúča sa zvážiť alo-génnu transplantáciu krvotvorných buniek.

Rezistenciu na TKI nám definuje lokalizácia mutácie v génekinázovej domény. Na úrovni génu sú miesta mutácie zhluko-vané v 4 oblastiach genómu (P-loop – väzobné miesto adenozín-trifosfátu (ATP); TKI väzobný región; C-loop – kata-lytická doména; A-loop - aktivačná doména). Mutácie, zod-povedné za rezistenciu, sa vyskytujú na strategickýchmiestach, potrebných pre TKI aktivitu. Zabraňujú tak aktiviteTKI, ale väzba ATP a aktivita kinázy pokračuje ďalej. Pre špe-cifikum väzby má každý TKI iný profil rezistencie. Typy mutá-cií sú 1.) jednoduché – single mutant a 2.) double mutants(11,4%) (zložené – compound (70,2%) a polyklonové (29,8%)).

Záver: V liečbe CML máme k dispozícii vysoko efektívne TKI, ktorévýznamnou redukciou aktivity ochorenia predĺžili prežívanie u väčšiny pacientov. Vedomosti o mutačnom stave môžu byťpoužité na optimalizáciu liečby pre pacientov s CML podobneako použitie antibiotikogramu na bakteriálne ochorenia.Sangerovo sekvenovanie je najbežnejšou technikou, ale jeho

citlivosť je nízka, pričom deteguje iba mutované klony v kvantite > 20% a neumožňuje kvantifikáciu mutovanéhoklonu. Nové techniky (ultra-hlboká NGS) umožňujúce detek-ciu mutácií aj pri nízkej hladine ako aj kvantifikáciu percentamutovaného klonu sa môžu stať novým zlatým štandardomvyšetrenia

Konflikt záujmov: bez konfliktu záujmov

Kľúčové slová: mutačný stav, nilotinib, dasatinib, ponatinib, rezistencia naTKI

Ako vývoj molekulového monitoringu ovplyvňuje naše rozhodovanie v liečbe CML

E. Mikušková Oddelenie onkohematológie II, Klinika onkohematológie LF UK a Národného onkologického ústavu, Bratislava

75KHTD7. ročník

Prítomnosť antigénu Kell u darcu krvi

Úvod:V príspevku sa zaoberáme prítomnosťou antigénu Kell u bezpríspevkových darcov krvi. Antigén Kell je vysoko imu-nogénny. Protilátka anti-Kell vzniká obvykle v dôsledku predchádzajúcej transfúznej liečby a tehotenstva. Po podanítransfúzie vyvoláva ťažkú akútnu alebo oneskorenú hemoly-tickú potransfúznu reakciu.

Cieľ:Hlavným cieľom bolo zistiť prítomnosť antigénu Kell u darcovkrvi na našom pracovisku OC NTS SR v Nových Zámkoch.

Metódy:Analyzovali sme Register darcov krvi v odberovom centreNTS SR Nové Zámky k 31.12.2018.

Výsledky:Zistili sme, že počet darcov krvi v našej databáze s prítom-ným antigénom Kell sa pohybuje okolo 9%.

Záver:V praxi je našou snahou vyhnúť sa imunizácii anti-Kell proti-látkou. Pacienti Kell negatívni by mali dostávať krv Kell nega-tívnu. Túto zásadu je potrebné dodržiavať hlavne u žien vofertilnom veku a detí ženského pohlavia (riziko vzniku hemo-lytickej choroby novorodenca v gravidite) a u perspektívnepolytransfundovaných pacientov. Preto nielen u darcov krvi,u ktorých sa vyšetruje povinne, ale aj u príjemcov by bolo potrebné tento antigén vyšetrovať.

Konflikt záujmov: bez konfliktu záujmov

Kľúčové slová:darca krvi, antigén Kell, anti-Kell protilátka, skupinový systémKell

poznámky:. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

D. Mészárosová ABSTRAKT POSTERUNárodná transfúzna služba SR, Nové Zámky

76

Úvod:Karantenizácia plazmy je protiinfekčné opatrenie. Opakova-ným potvrdením negativity skríningových testov pri opako-vanom vyšetrení darcu krvi za 180 dní od uskutočneniaodberu sa plazma čerstvo zmrazená v karanténe stáva vhod-nou na použitie v hemoterapii. Na pracovisku OC a SC NTS SRKošice karantenizujeme plazmu čerstvo zmrazenú získanú z darovanej celej krvi.

Cieľ:Cieľom príspevku je prezentovať proces karantenizácieplazmy od výberu vhodného darcu plazmy až po jej výdaj na hemoterapiu. Poukazujeme na nevyhnutnosť vzájomnejspolupráce zdravotníckych pracovníkov a darcov krvi vzhľadom na časovú náročnosť a závislosť na ochote prísťdarovať krv opakovane a v pravidelných intervaloch.

Záver:Pre proces karantenizácie je rovnako dôležité dodržaniesprávneho pracovného postupu prípravy plazmy čerstvozmrazenej na hemoterapiu ako aj výber vhodného darcu krvi,jeho edukácia, ochota spolupracovať a prispôsobiť svoj ži-votný štýl darcovstvu krvi. Zlyhanie v ktorejkoľvek etape pro-cesu karantenizácie plazmy vedie k vyradeniu krvnej plazmyz hemoterapie a tým k nedostupnosti vhodného transfúz-neho lieku pre pacienta.

Konflikt záujmov:bez konfliktu záujmov

Kľúčové slová:darca krvi, plazma čerstvo zmrazená na hemoterapiu, hemoterapia, karantenizácia

poznámky:. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

Karantenizácia plazmy

M. Hovančáková, K. Prokopová ABSTRAKT POSTERUNárodná transfúzna služba SR, Bratislava Ďumbierska 3/L, pracovisko Košice, Košice - Západ

77KHTD7. ročník

Kooperácia sestry pracujúcej v expedícii NTS SRs odberateľmi transfúznych liekov

Úvod:Národná transfúzna služba Slovenskej republiky (NTS SR) sazaoberá zabezpečením hemoterapie najvyššej možnej kvalitya bezpečnosti pre pacientov vo všetkých regiónoch Sloven-skej republiky.

Cieľ:Práca sestry v Expedícii transfúznych liekov (TL) NTS SR po-zostáva z príjmu objednávok na špeciálne TL a ich distribúciuodberateľom so zreteľom na kvalitu a bezpečnosť vydanýchTL. Pri práci sa zameriavame na dva základné spôsoby expe-dovania, a to presun TL medzi pracoviskami NTS SR a predajTL iným odberateľom TL, predovšetkým krvným bankám rôznych zdravotníckych zariadení a ďalším hematologicko–transfuziologickým oddeleniam na Slovensku.

Záver:Prioritou pri odbere a spracovaní TL je prísne dodržiavanieštandardných pracovných postupov a distribúcia kvalitných a bezpečných TL pacientom na Slovensku.

Konflikt záujmov:bez konfliktu záujmov

Kľúčové slová:transfúzne lieky, kvalita, distribúcia transfúzne lieky, kvalita,distribúcia transfúzne lieky, kvalita, distribúcia

poznámky:. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

A. Kuncová, D. Skladaná ABSTRAKT POSTERUNárodná transfúzna služba SR, Bratislava Ďumbierska 3/L, pracovisko Košice, Košice - Západ

78

Úvod:Režim ATO+ATRA v I.línii liečby APL s nízkym a stredným rizikom prináša nové komplikácie, pričom k najčastejšímuvádzaným v literatúre patrí diferenciačný syndróm, hyper-leukocytóza, pseudotumor cerebri, predĺženie QTc intervalu a hepatálna toxicita.

Cieľ: Informovať o hepatálnej toxicite režimu ATO+ATRA v indukciia konsolidácii.

Materiál a metódy: Vyšetrenie cytomorfológie, prietokovej cytometrie, genetickévyšetrenie kostnej drene potvrdzujúce fúzny gén PML/RARA.Hepatálnu toxicitu sme hodnotili podľa CTACE (Common Terminology Criteria for Adverse Events, ver. 5, 2017) kritérií.

Výsledky: Od mája 2017 do augusta 2019 sme podali ATO+ATRA cel-kovo 6 pacientom s APL s Le ≤ 10 x 109/l. Hepatálnu toxicitusme hodnotili 5 pacientom v indukcii a 1.konsolidácii, jednejpacientke v indukcii, celkovo podaných 11 cyklov ATO+ATRA.Eleváciu sledovaných parametrov na úroveň toxicity Gr. 4sme nepozorovali u žiadneho pacienta. Toxicita Gr. 1-3 sa týkala transamináz a cholestatických enzýmov len počas indukcie. V konsolidácii sa žiadny stupeň hepatálnej toxicitynevyskytol. Pri Gr. 3 toxicite sme liečbu ATO + ATRA prerušilia po úprave na úroveň Gr. 2 sme v liečbe pokračovali, pričomnásledne už k opätovnému vzostupu sledovaných hepatál-nych parametrov nedošlo.

Záver: Pri liečbe ATO + ATRA literatúra uvádza hepatotoxicitu v roz-sahu 16 % až 63%, pričom ju spôsobuje najmä ATO. Pozorujesa elevácia transamináz, bilirubínu, v menšej miere alkalickejfosfatázy, čo je v zhode s našim pozorovaním. Zároveň kon-

štatujeme, že výskyt hepatálnej toxicity pri režime ATO +ATRAje vyšší v porovnaní s režimom ATRA + chemoterapia (v minulosti liečba pacientov s nízkym a stredným rizikom naNOÚ), na druhej strane však celkovo lepšie tolerovaná a bezvýskytu infekčných komplikácií.

Konflikt záujmov: bez konfliktu záujmov

Kľúčové slová: ATO, promyelocytic leukemia, hepatotoxicity

poznámky:. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

Hepatálna toxicita režimu ATRA+ATO u pacientov s nízkym a strednýmrizikom akútnej promyelocytovej leukémie – skúsenosti v Národnomonkologickom ústave, Bratislava.

I. Oravcová1, E. Mikušková1, Ľ. Demitrovičová1, V. Mikudová1, S. Cingelová, A. Slobodová1, ABSTRAKT POSTERUJ. Jankechová1, Ľ. Drgoňa1,2

1 Oddelenie onkohematológie II, Klinika onkohematológie LFUK a NOÚ, 2 Oddelenie onkohematológie I, Klinika onkohematológie LFUK a NOÚ

79KHTD7. ročník

Myeloproliferatívne neoplázie so súbežnou pozitivitou mutácií JAK2 V617F a BCR/ABL – kazuistika

Úvod:Myeloproliferatívne neoplázie (MPN) sú fenotypicky rôzno-rodá skupina klonálnych ochorení krvotvornej kmeňovejbunky, pri ktorých dochádza k proliferácii jedného alebo viacerých krvných elementov myeloidnej línie.

Cieľ:V klasifikácii sa uvádzajú 4 hlavné ochorenia, ktoré sa kate-gorizujú podľa prítomnosti a neprítomnosti Filadelfského (Ph)chromozómu. Aj napriek tomu, že sa koexistencia týchtodvoch skupín spočiatku vzájomne vylučovala, bolo identifiko-vaných niekoľko prípadov, u ktorých sa súčasne vyskytujepozitivita mutácie JAK2 V617F a pozitivita BCR/ABL.

Metódy:V našej práci sa zaoberáme kazuistikou pacientky s diagnó-zou MPN, u ktorej bola diagnostikovaná molekulovo-genetic-kými metódami pozitivita mutácie JAK2 V617F a translokáciat(9,22). Pozitivita BCR/ABL bola paralelne potvrdená aj me-tódou FISH. Keďže išlo o kryptickú translokáciu, prítomnosťPh chromozómu na cytogenetickej úrovni nebola zachytená.

Záver:Aj napriek tomu, že uvedený prípad patrí k zriedkavejším abnormalitám, molekulové a cytogenetické analýzy pomáhajú v identifikácií tejto raritnej genetickej kombinácie a k následnému manažmentu pacienta.

Konflikt záujmov:bez konfliktu záujmov

Kľúčové slová:myeloproliferatívne neoplázie, JAK2, BCR/ABL, FISH

poznámky:. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

D. Babjaková1, J. Ivan1, D. Veselinyová1, Ľ. Majerová2, R. Lukačková2 ABSTRAKT POSTERU1 Medirex a.s., Košice-Ťahanovce, 2 Medirex a.s., Bratislava

80

Úvod:Strategickým zámerom Národnej transfúznej služby SR SC a OC pracovisko Košice je produkcia transfúznych liekov,ktoré spĺňajú súčasné požiadavky na kvalitu a bezpečnosť.

Cieľ:Kontrola kvality slúži na kontrolu parametrov transfúznychliekov a vykonáva sa na základe vyhlášky MZ SR 158/2015 o požiadavkách na správnu prax prípravy transfúznych liekov.

Metódy:Laboratórne vyšetrenie transfúznych liekov s obsahomtrombocytov TAD-AS a TKBD-AS.

Výsledky:Na našom pracovisku sme v priebehu pol roka vyšetrili kon-trolu kvality u 149 TAD-AS. Z tohto počtu sme zistili, že 81%TL vyhovovalo v počte trombocytov, 96% TL vyhovovalo po-žiadavkám deleukotizácie a 93% TL vyhovovalo požiadavkámna kvalitu v objeme. Za obdobie od januára do júna sme vyšetrili 127 TL TKBD-AS. 89% vyšetrených TL vyhovovalo v počte trombocytov, 100% v počte reziduálnych leukocytov a 90% v objeme.

Záver:Najvyššou prioritou a snahou nášho pracoviska je zabezpe-čenie hemoterapie najvyššej možnej kvality a bezpečnosti v požadovanom objeme transfúznych liekov.

Konflikt záujmov:bez konfliktu záujmov

Kľúčové slová:transfúzny liek, trombocyty, kontrola kvality

poznámky:. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

Laboratórne vyšetrenie kontroly kvality trombocytových koncentrátov TAD-AS a TKBD-AS

Š. Smolková1, G. Baffyová1, J. Mačalová2 ABSTRAKT POSTERU1 Národná transfúzna služba SR, Košice - Západ, 2 Národná transfúzna služba SR Bratislava Ďumbierska 3/L, pracovisko Košice, Košice - Západ

81KHTD7. ročník

Transfúzne reakcie - 10 ročná (2009-2018) analýza výsledkov vyšetrení

Úvod:Napriek prísnym kritériám výberu darcov, laboratórnym vy-šetreniam, správnemu spracovaniu a skladovaniu transfúz-nych liekov, zodpovednej indikácii a správnemu podaniu krvisa spája v určitom množstve s rôznymi reakciami a kompli-káciami.

Cieľ:Je zhodnotiť výsledky produkcie pracovísk NTS v Prešovskomkraji , spotreby transfúznych liekov a počtu transfúznychreakcií za sledované obdobie 10 rokov vo FNsP J. A. Reimanav Prešove a HTO v Prešovskom kraji. Zdôrazniť kvalitu pro-dukcie, ale zároveň identifikovať a vyhodnotiť jednotlivétransfúzne reakcie (TR).

Metódy:V práci sme využili metódy deskriptívnej štatistiky a spraco-vali údaje získané z hlásení 8 transfuziologických pracovískPrešovského kraja za 10 ročné obdobie (2009 – 2018).

Výsledky:V rokoch 2009-2018 sa v Prešovskom kraji na 2 pracovis -kách NTS SR - Prešov a Poprad a 6 HTO - Humenné, Vranovnad Topľou, Stará Ľubovňa, Bardejov, Levoča a Svidník vyko-nalo 302 376 odberov krvi. Počet TR za toto obdobie činí326, čo predstavuje cca 0,11 % z celkového počtu odberov/podaných TL. Febrilná nehemolytická TR najčastejšie - 153,čo predstavuje 47% prípadov. Alergická reakcia v našom sú-bore predstavuje číslo 95 t.j. 29%. Pri imunohematologickomvyšetrení bola najčastejším nálezom prítomnosť antitrombo-cytových protilátok 152 (47%). Pri identifikácii antierytrocyto-vých protilátok sme identifikovali aloprotilátky prevažne v Rha Kell systéme – najčastejší bol výskyt anti-E, anti D+C a antiD. Akútna hemolytická reakcia nebola zaznamenaná.

Záver:Malé percento hlásení o TR je výsledkom výrazne sa zvyšujú-cej produkcie a spotreby deleukotizovaných transfúznych

liekov a hemovigilancie, ktorej cieľom je zvyšovať kvalitu a bezpečnosť transfúzie.

Konflikt záujmov:bez konfliktu záujmov

Kľúčové slová:hemoterapia, transfúzne reakcie, hemovigilancia

poznámky:. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

J. Leško-Andraščíková, M. Trenčan, M. Hudák, J. Turčanová ABSTRAKT POSTERUNárodná transfúzna služba SR, pracovisko Prešov, Prešov

82

Úvod:Skríning nepravidelných antierytrocytových protilátok patrímedzi povinné imunohematologické vyšetrenie u darcov krvi.V prípade pozitívneho nálezu sa určí typ protilátky a stanovísa jej významnosť. Podľa výsledkov sa určí osud transfúz-neho lieku a posúdi sa možnosť ďalšieho darovania krvi u darcu.

Cieľ:Cieľom našej práce bolo podať prehľad o zachytených proti-látkach u darcov krvi na pracovisku NTS SR Košice v rokoch2011 až 2018.

Metódy:Skríning antierytrocytových protilátok sa vyšetruje na prin -cípe nepriameho antiglobulínového testu. V rokoch 2011 až04/2016 boli antierytrocytové protilátky vyšetrované metó-dou stĺpcovej aglutinácie (Diamed). Od 05/2016 antierytro-cytové protilátky sa vyšetrujú na plnoautomatickomanalyzátore Qwalys3.

Výsledky:Metódou stĺpcovej aglutinácie bolo zachytených 0,17% proti-látok a väčšinu z nich tvorili klinicky významné antierytrocy-tové protilátky. Na plnoautomatickom analyzátore Qwalys3bolo zachytených 0,146 % protilátok. Okrem klinicky význam-ných a nešpecifických protilátok, sme zachytili 68 autoproti-látok, čo predstavuje z počtu vyšetrených darcov krvi 0,080 %s pozitívnym PAT. Autoprotilátky u darcov krvi boli zachytenépri predtransfúznom vyšetrení na krvných bankách. Najčas-tejšou zistenou protilátkou u darcov krvi boli aloprotilátkyanti-M (32), anti–D (16), anti–E (12) a anti–Cw (6).

Záver:Po špecifikácii nepravidelných antierytrocytových protilátoksa posudzuje možnosť ďalšieho darovania krvi a výber trans-fúzneho lieku pre darcu, ako potencionálneho príjemcu trans-fúzie. Pri náleze klinicky významných protilátok sa darca

trvalo vyraďuje z darcovstva krvi a odobratý transfúzny lieksa likviduje.

Konflikt záujmov:bez konfliktu záujmov

Kľúčové slová:darca krvi, antierytrocytové protilátky, transfúzny liek

poznámky:. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

Výskyt nepravidelných antierytrocytových protilátok u darcov krvi.

B. Šipošová, K. Lazárová, J. Mačalová ABSTRAKT POSTERUNárodná transfúzna služba SR, Bratislava Ďumbierska 3/L, pracovisko Košice, Košice - Západ

83KHTD7. ročník

Genetická diagnostika akútnej lymfoblastovejleukémie – kauzuistika

Úvod:Akútna lymfoblastová leukémia (ALL) je nádorové ochorenie,ktorého príčinou je malígna transformácia v lymfocytárnejvývojovej línii. K takémuto vzniku malígneho klonu môžedôjsť na ktoromkoľvek stupni diferenciácie lymfoidnýchblastov. Leukemické blasty sa akumulujú v kostnej dreni v dôsledku nekontrolovateľnej proliferácie a defektného vyzrievania.

Cieľ:V našej práci sa zaoberáme kauzuistikou pacientky s ALLdiagnózou.

Metódy:Diagnostika pacientky zahŕňala cytogenetické vyšetrenie karyotypu, FISH analýzu a molekulovo-genetické vyšetreniaz kostnej drene.

Výsledky:V iniciálnej fáze ochorenia v roku 2017 boli pacientke detegované aberácie: prestavba MLL génu, zisky 7q22, nadexpresia WT1, delécia 7p12 (IKZF1 gén) s karyotypom46,XX,i(7)(q10). Po alogénnej transplantácii sa pacientka v roku 2018 dostala do remisie. V nasledujúcom roku došlo k relapsu, kde sa v pôvodnom klone pridružili nové aberácie:delécia 9p21 (CDKN2A) a translokácia t(11,19,?).

Záver:Cytogenetická analýza v kombinácii s FISH a molekulovo-ge-netickými vyšetreniami majú dôležitú úlohu v diagnostikehematologických malignít. Umožňujú detegovať široké spek-trum chromozómových aberácií, stanoviť prognózu, klasifi-káciu a manažment pacienta.

Konflikt záujmov:bez konfliktu záujmov

Kľúčové slová:akútna lymfoblastová leukémia, MLL gén, IKZF1 gén, cytoge-netika, FISH, molekulová diagnostika

poznámky:. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

A. Šprincová1, D. Babjaková1, J. Ivan1, D. Veselinyová2, R. Lukačková3 ABSTRAKT POSTERU1 Medirex a.s., Košice - Ťahanovce, 2 Medirex a.s., Košice - Džungľa, 3 Medirex a.s., Bratislava

84

Úvod:Medián prežívania pacientov s mnohopočetným myelómom(MM) sa zdvojnásobil používaním vysoko dávkovanej chemo-terapie a autológnej transplantácie a zahrnutím nových efek-tívnych liekov, ako sú imunomodulačné látky, inhibítoryproteazómu, histon-deacetylázové inhibítory a monoklonovéprotilátky do liečby. Monoklonové protilátky predstavujú sku-pinu protinádorovej liečby, ktorá cielene pôsobí na nádorovúbunku a indukuje zánik nádorovej bunky iným mechanizmomako klasické cytostatiká. Zavedenie daratumumabu do liečbyMM znamenalo podobnú revolúciu ako implementácia rituxi-mabu do terapie chronickej lymfocytovej leukémie či non-hodgkinových lymfómov. Analýzy výsledkov klinických štúdiíukazujú vysokú efektivitu liečby daratumumabom ako v mo-noterapii, tak v kombinovaných režimoch. V prípade, že sadaratumumab kombinuje s imunomodulačnými látkamialebo inhibítormi proteazómu, možno ešte aj u pacientov s relabujúcim/refraktérnym MM dosiahnuť hlboké liečebnéodpovede a predĺženie prežívania bez progresie. Daratumu-mab bol nedávno schválený FDA v kombinácii s imunomodu-lačným liekom druhej generácie, pomalidomidom a dexamethazonom (DPd) na základe výsledkov štúdieEQUULEUS, kde bola pozorovaná celková miera odpovede(ORR) 60%.

Výsledky: V našej práci prezentujeme prípad predliečenej pacientky s relabujúcim mnohopočetným myelómom, u ktorej kombi-novaná liečba daratumumab spolu s pomalidomidom a dexa-methazonom viedla k dosiahnutiu kompletnej remisieochorenia.

Záver: Z vlastnej skúsenosti môžeme povedať, že daratumumab samôže účinne a bezpečne kombinovať s pomalidomidom a dexazonom. Režim DPd môže indukovať rýchle, hlboké

a trvalé odpovede v populácii predliečených pacientov, ktorídostávali predchádzajúci bortezomib a lenalidomid.

Konflikt záujmov: bez konfliktu záujmov

Kľúčové slová: daratumumab, mnohopočetný myelóm

poznámky:. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

Daratumumab v kombinácii s pomalidomidom a dexametazónom v liečberelabujúceho/refraktérneho mnohopočetného myelómu- kazuistika

Ľ. Váleková, J. Chudej, E. Flochová, J. Sokol ABSTRAKT POSTERUKlinika hematológie a transfuziológie, Jesseniova lekárska fakulta v Martine, Univerzita Komenského v Bratislave, Univerzitná nemocnica v Martine, Martin

85KHTD7. ročník

poznámky:. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

86

poznámky:. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

87KHTD7. ročník

u 201

Úvod:Súčasné liečebné možnosti u pacientov s opakovane relabu-júcim alebo refraktérnym agresívnym non-Hodgkinovým B-bunkovým lymfómom nepriniesli predĺženie celkovéhoprežívania, ani udržanie primeranej kvality života. Očakávanéprežívanie takýchto pacientov (ťažko liečiteľní pacienti - diffi-cult-to-treat) predstavuje týždne, maximálne mesiace života.Pixantrón je jediná schválená liečebná alternatíva pre pacien-tov s opakovane relabujúcim alebo refraktérnym agresívnymNHL. Pixantrón preukázal v klinických štúdiách významnevyššiu mieru kompletnej a nepotvrdenej kompletnej remisieCR/CRu (24,3 % oproti 7,1 %), vyššiu mieru celkovej liečebnejodpovede ORR (40 % oproti 14,3 %), predĺženie prežívania bezprogresie (PFS) o 2,7 a celkového prežívania (OS) o 2,6 me-siacov, v porovnaní so skupinou dostávajúcou porovnávaciuliečbu v celkovej populácii pacientov liečených v štúdii PIX301. Výskyt kardiotoxicity prejavujúcej sa kongestívnym zly-hávaním srdca je pri liečbe s pixantrónom v porovnaní s inýmiantracyklínmi minimálny.

Cieľ:Preukázať efektivitu a bezpečnosť liečby pixantrónom na zá-klade evidence based medicine, zastúpenie v slovenskýchodporúčaniach pre liečbu malígnych lymfómov z roku 2018.

Metódy:Post-hoc analýza štúdie PIX 301 poukázala na možnosť do-siahnutia remisie aj v neskorších líniách R/R NHL: na koncištúdie dosiahlo 17 pacientov CR/CRu. Tento výsledok bol do-siahnutý nezávisle od odpovede na predchádzajúcu liečbu.

Výsledky:Využitie výsledkov štúdie PIX 301 na získanie vlastných skú-sení pri liečbe pixantrónom.

Záver:Pixantrón predstavuje významné rozšírenie terapeutickýchmožností pre pacientov s opakovane relabujúcim alebo ref-

raktérnym agresívnym non-Hodgkinovým B-bunkovým lym-fómom, osobitne pre skupinu ťažko liečiteľných pacientov,pre ktorých neexistuje iná liečebná alternatíva.

Konflikt záujmov:Prednáška bola podporená spoločnosťou Servier so sídlom v Slovenskej republike.

Kľúčové slová:agresívne R/R NHL, DLBCL, pixantrón, ORR, PIX301

poznámky:. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

Jedináková Z.Klinika hematológie a transfuziológie JLF UK a UNM

poznámky:. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

88

poznámky:. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

89KHTD7. ročník

Zborník abstraktov26. – 28. september 2019,Hotel Double Tree by Hilton, Košice

Recenzenti: MUDr. Eva Mikušková, PhD.; MUDr. Ivana Plameňová, PhD.; MUDr. Tomáš Guman, PhD.

Vydavateľ a dizajn: layout architects, s.r.o.Náklad: 300 ksVydanie: prvéMiesto a rok vydania: Bratislava, 2019ISBN: 978-80-971468-8-7

Zborník obsahuje príspevky účastníkov 7. ročníka konferencie Košické hematologické a transfuziologické dni,ktorá sa konala v dňoch 26. – 28. septembra 2019 v hoteli Double Tree by Hilton, Košice.Všetky príspevky v zborníku boli pred publikovaním recenzované najmenej troma recenzentami.

www.hematologiask.sk

ISBN: 978-80-971468-8-7

9 788097 146887