L’ Hématopoïèse

Pascale CORNILLET-LEFEBVREPhilippe NGUYEN

Laboratoire d’HématologieCHU REIMS

DCEM1 2008-2009

Hématopoïèse = ensemble des mécanismes qui conduisent à la production continue et régulée des cellules sanguines circulantes à partir de Cellules Souches Hématopoïétiques (CSH).

DEFINITION

Notion de renouvellement des cellules sanguines

Durée de vie des Globules Rouges = 120 jours :mort du globule rouge = hémolyse

Durée de vie des Plaquettes = 8 jours environ

Durée de vie des Polynucléaires neutrophiles = 8 heures

– Erythropoïèse = globules rouges– Myélopoïèse = polynucléaires-

monocytes– Lymphopoïèse = lymphocytes– Mégacaryocytopoïèse = plaquettes

DEFINITIONS

Notion de cellule souche

• Cellule souche :– Pluripotente : tous les tissus– Multipotente : un groupe de cellules

• C’est le cas de la cellule souche hématopoïétique

• Aorte Gonad Mesonephros (AGM) : hémangioblaste : – lignée endothéliale et hématopoïétique

• Sac Vitellin (érythropoïèse) : 1 – 3 mois• Foie – rate : 2 – 8 mois

• Moelle osseuse : 6 mois, naissance

Localisation

• Cellule non identifiable morphologiquement– Non vue au microscope– Très rare

• Identification par l’étude du phénotype : antigènes de membrane : exemple CD34

Caractérisation de la cellule souche

• Identification fonctionnelle : par culture cellulaire– À partir de sang ou de moelle (cellules

mononucléées)– Culture cellulaire :

• Facteurs de croissance• Facteurs nutritifs pour les cellules• Facteurs spécifiques

– Observation de colonies de cellules– Identification de ces colonies

Caractérisation de la cellule souche

• In vivo : modèle animal permettant de démontrer le caractère multipotent de la cellule souche hématopoïétique

Caractérisation de la cellule souche

LES CELLULES SOUCHES HEMATOPOIETIQUES (CSH)

PROPRIETES :1961

CFU-S•AUTORENOUVELLEMENT

•Capacité d’engagement en DIFFERENCIATION

•Détermination

•Maturation

•PLURIPOTENTES

IDENTIFICATION

Culture cellulaire de PROGENITEURS

Expression du CD34 (CS et progéniteurs précoces)

LieuFoie fœtal

Moëlle osseuse (<0,1%) Sang de cordon Sang périphérique

TYPES :

=> hiérarchie

=> plasticité

CELLULES STROMAmédullaire Cytokines

Facteurs de croissance

•Cellules souches

•Progéniteurs

•Précurseurs

•Cellules sanguines

circulantes

•Matrice extracellulaire

•Cellules

LE STROMA = MICRO-ENVIRONNEMENT MEDULLAIRE

DEFINITION :

tissus de soutien des cellules de l’hématopoïèse

CELLULES non hématopoïétiques

Musculaires lisses

Endothéliales

Adipocytes

Macrophages

Fibroblastes

Matrice ExtraCellulaire :

Collagène

Laminine

Fibronectine

Protéoglycanes

MECANISMES d’ACTION :

CONTACTS DIRECTS

Protéines d’adhésion

FACTEURS DIFFUSIBLES

Cytokines

RÔLES +++

SOUTIEN

SURVIEAUTORENOUVELLEMENT

PROLIFERATION

DIFFERENCIATION