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La Cytogénétique de l’autre côté de la méditerranée
Expérience du Département de Génétique Médicale de l’INH (1992-2014)
Présenté par : A. NATIQ
ATC/ACLF LYON 2014
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Fondé en 1932
DGM en 1991
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Responsable qualité
Secrétariat
Formation et Recherche
Projets de recherche
Bases de données
Enseignement
Stages
Coopérations
Département de Génétique MédicaleInstitut National d’Hygiène
Professeur Abdelaziz SEFIANI
Génétique Clinique
Conseil génétique
Dysmorphologie
Oncogénétique
Laboratoire
GénétiqueMoléculaire
Diagnostic moléculaire
Epidémiologie moléculaire
Anténatale
Postnatale
CytogénétiqueMoléculaire
Caryotype constitutionnel
Caryotype hématologique
Cytogénétique Constitutionnelle
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Techniques de cytogénétique maitrisées
• Caryotype standard et en haute résolution• Techniques de marquage :
Bandes C, NORS…
GTGRHG
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Bilan cytogénétique constitutionnelle
8234 caryotypes réalisés
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Bilan : 1992-2010
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27%
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Bilan 2010-2014
2662 caryotypes réalisés
0
100200
300400
500600
700
800
No
mre
de t
ests
2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013
Années
Nombre d'analyses de cytogénétique - 2007-2013
> 30%
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Augmentation du taux de détection des aberrations chromosomiques de 31% VS 27%
Indications de caryotypes bien posés
Mise en place de la FISH
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1ère FISH réalisée au DGM en 2002
Appareil à PCR = Hybrite
Tampon de dénaturation et hybridation maison
Photomicroscope , film couleur Ektachrome 400 ASA
HISTOIRE DE LA FISH AU DGM (1) Technique à la provençale
Recherche de la del 22q11???
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HISTOIRE DE LA FISH AU DGM (2)
2007 : acquisition d’un Cytovision avec un module FISH d’acquisition et d’analyse d’image
2010 : technique de routine
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BILAN 2010-2014
194 FISH réalisées
130
34
30
postnatalDPNOncohématologique
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La pêche est bonne !!!
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Caractériser une anomalie chromosomique dépistée sur le caryotype:® définir le nombre de chromosomes impliqués dans un réarrangement® préciser l’origine d’un marqueur chromosomique surnuméraire
Rechercher un syndrome microdélétionnel connu après orientation clinique
Rechercher une mosaïque® syndrome de Turner ® Trisomie 21
Pour quelles indications?
A- FISH en Diagnostic Constitutionnel Post-natal
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26 Diagnostic positif / 28 suspicions (90%)
46,XY.ish del(7)(q11.23q11.23)(ELN-)
SYNDROMES MICRODELETIONELS
Williams Beuren Syndrome (del 7q11.23)
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• 7 cas diagnostiqués /25 suspicions
46,XY.del(22)(q11.2q11.2)(TUPLE1-)
SYNDROMES MICRODELETIONELS
Syndrome del 22q11.2
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• 4 cas diagnostiqués / 10 suspicions
46,XX.ish del(15)(q11.2q11.2)(SNRPN-)
MICRODELETION SYNDROMES
Prader Willi Syndrome ( Paternal del 15q11-q13)
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• 1 cas diagnostiqué / 5 suspicions• Microdeletion = 70%
46,XX.ish del(15)(q11.2q11.2)(UBE3A-)
Angelman syndrome (Maternal del15q11-q13)
SYNDROMES MICRODELETIONELS
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Depuis janvier 2014 mise en place de la Methyl PCR pour le diagnostic du syndrome de PW et AS.
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46,XY.ish del 17p13.3
17p13.3
17qter
SYNDROMES MICRODELETIONELS
Miller Dieker Syndrome (17p13.3)
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47,XY,+mar.ish idic(15)(D15Z1 ++, D15S10 ++, PML-) de novo
CEP (D15Z1)
D15S10/PML
Identification de l’origine d’un marqueur surnuméraire SMC (1)
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Identification de l’origine d’un marqueur surnuméraire SMC (2)
Crises tonico-cloniques, Déficience intellectuelleRetard de langage, Ataxie, rires immotivés.
47,XX,+mar
Syndrome d’Angelman par UPD + SMC 15
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Identification de l’origine d’un marqueur surnumeraire SMC (3)
Identification d’un SMC der 22 (trisomie partielle du chromosome 22 )
47,XY,+mar.ish der (22) (TUPLE 1+, BCR-)
Tuple 1
22q13
Locus BCR
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Syndrome de l’Homme 46,XX SRY+
CEP X
SRY
46,XX,Xp22.3(SRY+)
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Caractérisation d’une translocation équilibrée t(5;8)pat
Translocation t(5;8) équilibrée
WCP 5
& réciproque
Sonde périmée en 2002 Que dit l’accréditation ??
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Age : 3 ans
retard psychomoteur
Dysmorphie faciale: hypertélorisme, épicanthus, strabisme convergent gauche, philtrum long .
Caractérisation par FISH d’une délétion terminale 10q chez une patiente avec
retard de développement
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46,XX,del(10)(q25q26)?
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Tel 10q
Tel 10p
46,XX,del10q26.ish(10qterx1)
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Recherche de la trisomie 21 sur amniocytes
o Age maternel
o Signes d’appel échographiques, biochimiques ou génétiques
cohorte de 34 femmes enceintes
B- FISH en diagnostic prénatal
Pour quelles indications?
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Rassurer 29 couples
amniocytes avec deux spots rouges
du chromosome 21
Résultats rapides: en 24 heures.
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Détecter 4 cas de trisomie 21
Cas N° 1: Cas N° 27:
Age: 42 ans Age: 34
Clarté nucale: 5,5 mm Clarté nucale: non faite
Risque estimé par triple test: 1/10 Risque estimé par triple test: 1/200
Cas N° 13: cas N° 31:
Age: 38 ans Age: 41
Mère d’enfant trisomique 21 Clarté nucale: 7,2 mm
t(14;21)mat ( risque de 1/5)
amniocytes avec trois spots
rouges spécifiques du
chromosome 21
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® Recherche du gène de fusion bcr/abl:
Index mitotique: très faibleQualité des métaphases: médiocre
® suivi de la Maladie Résiduelle (bcr/abl): évaluation du traitement
®Recherche de chimérisme dans les allogreffes
Pour quelles indications ?
C- CYTOGENETIQUE HEMATO-ONCOLOGIQUE
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Bilan en Oncohématologie
34 FISH réalisées
o 24 FISH pour contrôle : évaluation du traitement o 9 FISH pour Diagnostic: recherche de gène de fusion bcr/ablo 1 FISH pour recherche de chimérisme (allogreffe)
nuc ish(BCRx2)(ABLx2)[100]
nuc ish(BCRx3)(ABLx3)(ABL1conBCRx2)[100]
nuc ish(BCRx2)(ABLx2)(ABL1conBCRx1)[100]
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Recherche de chimérisme
99% de noyaux XX1% de noyaux XY
- Allogreffe de la moelle osseuse
- Sonde CEPX/CEPY
nuc ish(DXZ1,DYZ3)[2]//(DXZ1X2)[198]
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D16
Amniocyte
Blastes
Cellule buccaleNoyau interphasiquechromosomes
RESTE T-IL ENCORE DES CELLULES À HYBRIDER??
spermatozoides blastocystes blastomères
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LIMITES
Non disponibilité d’une banque de sondes
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Thomas LIEHR Ph.D
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Précision de l’origine d’un marqueur chromosomique
Identification d’un marqueur chromosomique der 22
46,XX,22ph++mat
WCP 21
LSI 21
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Chromosome analysis on blood cell suspension (slides) sent in April2012.
Indication :Further clarification of a karyotype 46,XX,der(22)
Molecular-cytogenetic report:46,XX,22ph++ mat
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Fille de 10 ans, retard mental modéré, retard de langage , pas de dysmorphie faciale.
caryotype: 47,XX,+mar[12]/46,XX[10]
Précision de l’origine d’un marqueur chromosomique
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WAGR SYNDROME ????
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Délétion interstitielle 20p
Age : 6ansNon consanguinSouffrance néonataleRetard des acquisitions psychomotricesFente palatineLégère dysmorphie faciale
Délétion 20(p11p12) ??
46,XY,del(20)(p12p12)
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Fruits de collaboration
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22 ans de
liens très
forts avec
l’ATC !
1992-
2014
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MERCI