Ad W. van Gorp

Mede-oprichter en CEO van

Lead Pharma Holding BV

Programma

1. Historie

2. Strategie

3. Hartfalen

4. Kanker en andere projecten

5. De financiële positie

Historie

• Spin off bedrijf van het Hubrecht Instituut en UMC Utrecht

• Gestart November 2005

• Ontwikkeling van nieuwe medicijnen en functionele voeding tegen ouderdomsgerelateerde ziekten

• De oprichters : • Prof. Dr Pieter Doevendans - cardioloog • Prof. Dr Leon de Windt – Moleculair bioloog • Dr Ad van Gorp – preklinishce medicijn ontwikkeling

Mission statement:

Develop products for a long and healthy life

Healthy ageing

• Doel: Gezond en vitaal oud worden

• Laatste 10-15 levensjaren hebben mensen ziekten

• 70% gezondheidszorgkosten worden veroorzaakt door ouderdomsgerelateerde ziekten zoals hartfalen, kanker, reuma, diabetes, Alzheimer etc.

• Huidige medicijnen werken niet

• Grote behoefte aan genezende of preventieve medicijnen

• Langere arbeidsparticipatie – lagere pensioenkosten

Healthy ageing

• Grote farmaceutische bedrijven verworden tot marketing apparaten en ontwikkelen zelf geen medicijnen meer

• Lead Pharma ontwikkelt nieuwe genezende en preventieve medicijnen tegen ouderdomsgerelateerde ziekten

• Beter genezende en preventieve medicijnen betekent dat mensen gezond en vitaal oud kunnen worden waardoor gezondheidszorg en pensioenkosten omlaag kunnen

locaties

2 locaties: Den Bosch Nijmegen

Life Sciences Park Oss

• Een deel van LPH zal verhuizen naar het

Life Sciences park Oss (LSPO)

• LPSO zal state-of-the-art labs en infrastructuur

aanbieden uit de bruidschat van MSD-Organon

– Labs voor Chemie en farmacologie

– dier faciliteit, structuur opheldering eiwitten

• Expertise in alle gebieden van medicijnontwikkeling

• Incubator voor innovatie in farma en biotech • https://www.lifesciencespark.nl/

Lead Pharma

30 teamleden:

15 gepromoveerde teamleden en 15 analisten

• Computer modeling •Organische synthese • Opheldering eiwit structuren • Humane cellulaire ziekte modellen of komstig van stam cellen

Lead Pharma

1. Historie

2. Strategie 3. Hartfalen

4. Kanker

5. Financiële positie

Ontwikkeling medicijn: benodigdheden

1. Een cellulair mechanisme dat de ziekte veroorzaakt

2.Chemische verbinding dat effect heeft op het ziekte mechamisme – het uiteindelijke medicijn

Het ziekte mechanisme

Computer modelling

Eiwitten bestaan uit 20 verschillende aminozuren

Computer modelling

Aminozuren worden aan elkaar geregen als een kralensnoer

Computer modelling

• Aminozuren hebben positieve of negatieve ladingen

• De ladingen stoten elkaar af of trekken elkaar aan

• Hierdoor ontstaat een 3 dimensionale structuur met groeven en uitstulpingen

• Met de groeven en plooien kunnen eiwitten heel specifiek aan elkaar binden waardoor eiwitnetwerken ontstaan

Computer modelling

Voorbeeld : kanker

Celdeling: onder normale omstandigheden treedt er een celdeling op als een cel moet worden vervangen. Als er genoeg cellen zijn stopt de celdeling Bij kanker stopt de celdeling niet: gevolg ongeremde groei en tumorvorming Eiwitnetwerk dat de normale celdeling reguleert Bij kanker komen er andere eiwitten die dit netwerk verstoren door ongewilde interacties

Computer modelling

Benodigdheden: chemische verbindingen

• Aantal mogelijke chemische verbindigen wordt

geschat op 1020 – 1060

• Klassieke benadering is de reageerbuis waardoor er een zeer beperkt aantal stoffen getest kan worden

• Computers kunnen de 3-dimensionale structuur van een eiwit en chemische verbinding die er in past berekenen – zg computer modelling

Computer modelling

• De universiteit Nijmegen heeft een wereldleidende positie op het gebied van computer modelling

• Lead Pharma gebruikt computer modelling en biedt computer modelling aan als contract research

• Ontstaan van een zeer sterke regio op het gebied van computer modelling – de toekomst van medicijn ontwikkeling

• Computer modelling is zeer breed toepasbaar bv biobrandstof en functionele voeding

Drug development process

Target discovery 1-20 years

Preclinical 3-4 years

Clinical

6 years

Launch post- Market

Target discovery

• Target discovery fase is moeilijk te plannen

• De meeste farmaceutische bedrijven wachten op academische vindigen

• LPH heeft een strategie ontwikkeld om relevante mechanisme in ouderdomsgerelateerde ziekten eerder te kunnen identificeren

LPH’s benadering

• Parallelle aanpak waarin computer, eiwit en humane cellulaire ziekte modellen worden gebruikt in combinatie met organische synthese

• Iteratieve cycli

• Patenteren van de geidentificeerde stoffen

• De beste stoffen door naar de preklinische fase en parallel hieraan de verdere lead optimalisatie

Programma

1. Historie

2. Strategie

3. Hartfalen 4. Kanker

5. Financiële positie

Wat is Chronisch hartfalen?

Een ouderdomsgerelateerde ziekte waarin het hart langzaam stopt met het rondpompen van het bloed door het lichaam Vitale organen krijgen minder bloed - enorme impact op de kwaliteit van leven Oorzaken : Hoge bloeddruk

Diabetes Hart infarcten

Chronisch hartfalen

Grootste “unmet medical need”

1. Hoeveel mensen hebben de ziekte (prevalentie)

2. Wat is het vooruitzicht (prognose)

3. Wat zijn de beschikbare therapieen

1. Chronisch hartfalen - Prevalentie

• 100 Miljoen Individuen 20 miljoen Westerse wereld

40 miljoen India en China

• 1.2 Miljard individuen lopen risico om CHF te onwikkelen

Hoge bloeddruk: 1000 miljoen - 30% Diabetes: 200 miljoen - 20% Hart infarct: 50 miljoen - 60%

• Prevalentie neemt toe agv vergrijzende populatie en toename in lichaamsgewicht

2. Chronisch hartfalen - Prognose

• Na het stellen van de diagnose chronisch hartfalen zal na 5 jaar ± 70% van de patienten overleden zijn

3. Chronisch hartfalen - therapie

• Er is geen medicatie beschikbaar - harttransplantatie • Medicatie die gegeven wordt verlicht alleen symptomen of verlaagd de bloeddruk • verlenging van het leven met gemiddeld 6 maanden • 25% van de patienten die deze medicatie krijgen sterft binnen 1 jaar

Conclusie

Chronisch hartfalen

=

Grootste “unmet Medical Need”

Oorzaken

De belangrijkste oorzaken van chronisch hartfalen:

• Hoge bloeddruk

• Diabetes

• Hartinfarcten

Chronisch hartfalen

• Hormonale en mechanische overbelasting leidt tot pathologisch hypertrofie en dilatatie

• Compensatie mechanisme

Chronisch hartfalen

Hypertrofie is een compensatie mechanisme

• Fysiologische hypertrofie

• Pathologische hypertrofie

• Het verschil: continue en discontinue belasting

Chronisch hartfalen

Chronisch hartfalen

nucleus ANP

Controle

+ LPH stof

Voorgeschreven medicijnen tov lead pharma

stoffen

0

10000

20000

30000

40000

50000

60000

70000

80000

90000

100000

ANP PE

Control

Induced

-80%

-60%

-40%

-20%

0%

20%

40%

60%

80%

100%

120%

ANP Inhibition PE

Induced

Status

• Patenten ingediend op stamcel modelen, mechanisme

van chronisch hartfalen en chemische verbindingen

tegen hartfalen

• 6 families van chemische verbindingen die chronisch

hartfalen tegengaan zijn in de vroege preklinische fase

• 1 famile is op de markt tegen een andere ziekte en heeft

geen toxische bijwerkingen

Preklinische fase

•Onderzoek naar effectiviteit in dieren

•Onderzoek naar veiligheid in dieren

•Toestemming om stoffen te testen in mensen

De klant

LPH is in gesprek met 5 grote farmaceutische

bedrijven over de stoffen tegen hartfalen

Eerste grote deal verwacht eind 2012

Project 2: Kanker

• Mechanisme/target betrokken bij de vorming van alle tumoren • 2 families stoffen dit mechanisme remmen • Patent in aanvraag • Verdere preklinische ontwikkeling in samenwerking met Prof Moncada, Prof Pinedo en Prof Weinberg

Apoptosis Carcinoma cells

Apoptosis Carcinoma cells

Andere Projecten

1. De ziekte van Alzheimer

2. Ouderdomsdiabetes/obesitas

3. Atherosclerosis

4. Auto-immuunziekten

Lange termijn strategie

• Opzetten van een stabiel en langdurig farmaceutisch bedrijf

• Ontwikkeling van genezende medicijnen tegen ouderdomsgerelateerde ziekten

• Ontwikkeling van preventieve medicijnen en deze zelf op de markt zetten

Lead Pharma’s benadering

Hartelijk dank voor u aandacht