makalah polimorfisme genetik pada penggunaan inh

8/19/2019 Makalah Polimorfisme Genetik Pada Penggunaan Inh

1/9

Polimorfisme Genetik pada Penggunaan Obat INH

Vanya Genevieve Orapau

102011142

Mahasiswi Fakultas Kedokteran Universitas Kristen KridaWacana

Jalan Arjuna Utara No. ! Jakarta "arat 11#10

$%ail& an'a(enevieve)4*(%ail.co%

Pendahuluan

+es,ons %anusia terhada, o-at akan -ervariasi dari satu individu ke individu lain

'an( di,en(aruhi oleh -an'ak aktor! -aik dari aktor o-at sendiri %au,un dari aktor

individu. Far%ako(enetik %eru,akan salah satu -idan( dala% ar%akolo(i klinik 'an(

khusus %e%,elajari variasi /kera(a%an dan keanekara(a%an re,on terhada, o-at 'an(

di,en(aruhi atau dise-a-kan oleh aktor (enetik.

soniaid %eru,akan contoh 'an( ,o,ular dari kera(a%an eek o-at 'an( dise-a-kan

oleh aktor (enetic. soniaid /N3 adalah suatu o-at antitu-erkulosis 'an( di,erkenalkan

,ada tahun 1)#2. 5ada kirakira se,aruhh /#06 dari ,asien /oran(oran( kaukasia 'an(

dio-ati den(an N3 diketahui -ahwa N3 %en(ala%i %eta-olis%e /asetilasi secara la%-atdan kadar N3 dala% ,las%a tin((i setelah ,e%-erian suatu dosis N3. Meta-olis%e N3

,ada #06 lainn'a -erlan(sun( den(an ce,at dan kadar N3 dala% ,las%arendah setelah

,e%-erian dosis 'an( sa%a. 5roses %eta-olis%e N3 ialah den(an reaksi asetilasi 'an(

dikatalisis oleh eni% Nasetil transerase he,ar 'an( %e%,erlihatkan ,oli%oris%e (enetik

/eni% ini tidak da,at diinduksi sehin((a ,er-edaan dala% aktivitas eni% diantara individu

-ukan dise-a-kan oleh ,er-edaan dala% ,en(o-atan7,en(aruh o-at lain.1

8ala% tinjauan ,ustaka ini akan di-ahas %en(enai ,oli%oris%e (enetik ,ada

,en((unaan o-at N3 dan tujuan ,enulisan tinjauan ,ustaka ini a(ar ,e%-aca da,at

%en(etahui le-ih lanjut %en(enai ,oli%oris%e (enetik ,ada ,en((unaan o-at N3 'akni

%ulai dari etiolo(i! e,ide%iolo(i! ,atoisiolo(i! %aniestasi klinis! ,en(o-atan! ko%,likasi

dan ju(a ,ence(ahann'a.

1

mailto:[email protected]:[email protected]


2/9

Anamnesis

Ana%nesis adalah ,en(a%-ilan data 'an( dilakukan oleh seoran( dokter den(an cara

%elakukan seran(kaian wawancara. Ana%nesis da,at lan(sun( dilakukan terhada, ,asien

/autoana%anesis atau terhada, keluar(an'a atau ,en(antarn'a /aloana%nesis. Ana%nesis

'an( -aik akan terdiri dari identitas! keluhan uta%a! riwa'at ,en'akit sekaran(! riwa'at

,en'akit dahulu! riwa'at o-stetri dan (inekolo(i /khusus wanita! riwa'at ,en'akit dala%

keluar(a! ana%nesis susunan siste% dan ana%nesis ,ri-adi /%eli,uti keadaan sosial ekono%i!

-uda'a! ke-iasaan! o-ato-atan! lin(kun(an.2

dentitas %eli,uti na%a len(ka, ,asien! u%ur atau tan((al lahir! jenis kela%in! na%a

oran( tua atau sua%i atau isteri atau ,enan((un( jawa-! ala%at! ,endidikan! ,ekerjaan! suku -an(sa dan a(a%a. dentitas ,erlu ditan'akan untuk %e%astikan -ahwa ,asien 'an( dihada,i

%e%an( -enar ,asien 'an( di%aksud. 9elain itu! identitas ini ju(a ,erlu untuk data

,enelitian! asuransi! dan lain se-a(ain'a. 8ari skenario! di,eroleh identitas seoran( ,ria

-erusia 2: tahun.

Keluhan uta%a adalah keluhan 'an( dirasakan ,asien 'an( ,er(i ke dokter. 8ala%

%enuliskan keluhan uta%a! harus disertai den(an indikator waktu! -era,a la%a ,asien

%en(ala%i hal terse-ut. 8ari skenario! keluhan uta%an'a adalah kese%utan ,ada kedua

len(an.

+iwa'at ,en'akit sekaran( 'an( %eru,akan cerita 'an( kronolo(i! terinci dan jelas

%en(enai keadaan kesehatan ,asien sejak se-elu% keluhan uta%a sa%,ai ,asien datan(

-ero-at. +iwa'at ,erjalanan ,en'akit disusun dala% -ahasa ndonesia 'an( -aik sesuai

den(an a,a 'an( diceritakan oleh ,asien. 8ari skenario %aka di,eroleh riwa'at ,en'akit

sekaran(n'a adalah ,asien terse-ut sedan( %enda,at tera,i ;"< -eru,a +ia%,isinN3

5iraina%id sejak 1 -ulan 'an( lalu.

+iwa'at ,en'akit dahulu! %enan'akan a,akan ,asien se-elu%n'a sudah ,ernah sakit

se,erti ini karena akan san(at -ertujuan untuk %en(etahui ke%un(kinanke%un(kinan

adan'a hu-un(an antara ,en'akit 'an( ,ernah diderita den(an ,en'akit sekaran(. 8ari

skenario di,eroleh ,en'akit ;"


3/9

ke-iasaan ,asien dan ju(a riwa'at o-ato-atan 'an( sedan( dikonsu%si oleh ,asien terse-ut.

8ari skenario tidak di,eroleh riwa'at ,en'akit keluar(a dan diketahui sedan( %en(konsu%si

o-at ;"< 'an( %eli,uti +ia%,isinN35iraina%id.

Pemeriksaan Fisik =

;entun'a ,e%eriksaan isik ,erta%a 'an( da,at kita lakukan adalah %enilai keadaan

u%u% ,asien. 8en(an %elihat keadaan u%u% ,asien! %aka da,at kita tentukan a,akah

,en'akit 'an( diderita ini -erat atau rin(an. 9etelah %enilai keadaan u%u% ,asien!

selanjutn'a kita %elakukan ,e%eriksaan tandatanda vital 'an( %eli,uti suhu! tekanan

darah! rekuensi nadi dan ,erna,asan ,asien.

5e%eriksaan neuro,ati ,erier di%ulai den(an ,e%eriksaan siste% sensorik 'aitu

sentuhan rin(an! sensasi (etaran! dan tes sensasi n'eri! suhu! dan ra-a.

a. 9entuhan +in(an

8en(an ka,as %aka sentuhlah kulit ,asien secara rin(an den(an %en(hindari

,enekanan. Minta ,asien %enjawa- saat ia %erasakan sentuhan dan ke%udian

%e%-andin(kan satu daerah den(an daerah lain.

-. 9ensasi >etaran

Ketika %elakukan tes sensasi (etaran! ,erta%a lakukan tes terse-ut ,ada jari

tan(an dan kaki. Jika hasiln'a nor%al! da,at diasu%sikan -ahwa daerah 'an(le-ih ,roksi%al ju(a %e%-erikan hasil 'an( nor%al. ;es sensasi (etaran ini

%en((unakan (ar,u tala -ernada rendah 12? 3.


4/9

Pemeriksaan Penunjang

+iwa'at klinis 'an( %eru,akan kunci untuk %endia(nosis neuro,ati! ta,i harus ditunjan(

den(an ,e%eriksaan la-oratoriu% lainn'a. 5e%eriksaan la-oratoriu% -ertujuan %e%-edakan

neuro,ati et causa deisiensi vita%in " dan neuro,ati jenis lain

1. 5e%eriksaan darah len(ka,

5e%eriksaan darah len(ka, itu %eli,uti he%o(lo-in! he%atokrit! leukosit!

tro%-osit! eritrosit! indeks eritrosit! laju enda, darah! hitun( jenis leukosit! distri-usi

,latelet dan eritrosit.

2. 3-A1<

3-A1< %eru,sksn ,en(ukuran 'an( -er(una untuk %enilai kecuku,an

kontrol dia-etes terakhir! tin(kat ke%un(kinan akan %enin(kat ,ada ,asien den(an

neuro,ati dia-etes. 3-A1< %eru,akan indikator 'an( -aik untuk ,en(endalian

dia-etes %elitus. 5enin(katan kadar 3-A1< ?6 %en(indikasikan dia-etes %ellitus

'an( tidak terkendali dan ,asien -erisiko tin((i %en(ala%i ko%,likasi jan(ka

,anjan(! se,erti nero,ati! neuro,ati! retino,ati! dan kardio%io,ati.4

iagnosis !anding

Polineuritis#

9e(ena, sara ,erier teruta%a ,ada -a(ian distal kee%,at ekstre%itas da,at

%en(ala%i (an((uan aki-at ineksi! ,roses non,atolo(ik! deisiensi %akanan dan

se-a(ain'a. stilah 'an( di(unakan untuk keadaan itu adalah ,olineuritis. >ejala uta%an'a

da,at -ersiat sensorik atau %otorik. Maniestasin'a si%etris dan terkena teruta%a -a(ian

-a(ian distal ekstre%itas. 5olineuritis deisiensi %akanan %eru,akan ,olineuritis ca%,uran

'an( -erarti %aniestasi sensorik dan %otorik sa%a -eratn'a. >an((uan sensorik -eru,a

,arastesia ,ada -a(ian distal len(an dan tun(kai. 5ol'neuritis lainn'a da,at dise-a-kan oleh

intoksikasi alkohol! trichloroeth'lene! dan se-a(ain'a. ntoksikasi eksotoksin ku%an diteri!

N3! ,enisilin dan se-a(in'a le-ih serin( %en(hasilkan %ononeuritis dari,ada ,olineuritis.

Neuropati iabetik 4

Neuro,ati dia-etik %eru,akan salah satu ko%,likasi kronis ,alin( serin( dite%ukan

,ada dia-etes %elitus /8M. +isiko 'an( dihada,i ,asien 8M den(an neuro,ati dia-etik

antara lain ialah ineksi -erulan(! ulkus 'an( tidak se%-uhse%-uh dan a%,utasi jari7kaki.

4


5/9

Kondisi inilah 'an( %en'e-a-kan ke%atian dan kesakitan. "er-a(ai ,enelitian %e%-uktikan

-ahwa kejadian neuro,ati dia-etik -erhuun(an san(at kuat den(an la%a dan -eratn'a 8M.

iagnosis "erja

5oli%oris%e (enetik adalah il%u tentan( -a(ai%ana aktor ,enentu (enetik

%e%,en(aruhi kerja o-at. Kera(a%an (enetik u%u%n'a! dan khususn'a ,oli%oris%e

(enetik dala% ,en(aruh atau res,ons individu terhada, o-at terjadi %elalui 2 ,roses uta%a

dala% tu-uh! 'aitu&

• 5roses ar%akodina%ik! 'aitu den(an terjadin'a ,roses interaksi antara %olekul o-at

den(an rese,torn'a! dan terda,at ke,ekaan 'an( a-nor%al dari rese,tor o-at terhada,

%olekul o-at. Walau,un %ekanis%e 'an( %endasari terjadin'a -entuk kera(a%an

(enetik dala% ,roses ar%akodina%ik ini -elu% jelas diketahui! 'an( ,entin( adalah

-a(ai%ana %en(etahui /%endia(nosis ,enderita 'an( %enderita kelainan (enetik

sehin((a da,at dihindari ,e%akaian o-at 'an( %eru(ikan! atau %en'esuaikan dosis

sehin((a ,endeita terhindar dari eek -uruk o-at atau eek o-at 'an( tidak o,ti%al.

9ecara klinis! tidak se%ua kelainan (enetik da,at didia(nosis atau diketahui karena

%e%erlukan teknik dia(nosis 'an( sulit.

• 5roses ar%akokinetik! 'aitu ,roses a-sor-si! distri-usi! %eta-olis%e! dan ekskresi

o-at. 5roses ini ,alin( -an'ak dite%ukan ,ada ,oli%oris%e klinik dala% ,roses

%eta-olis%e o-at! sedan(kan ,oli%oris%e (enetik 'an( dite%ukan ,ada ,roses

a-sor-si! distri-usi! dan ekskresi o-at tidak -an'ak diju%,ai dan diketahui.1

#tiologi

Neuro,ati ,erier adalah suatu (an((uan sara ,erier! sensoris! %otorik! atau ca%,uran!

'an( -iasan'a si%etris dan le-ih -an'ak %en(enai -a(ian distal dari,ada ,roksi%al

ekstre%itas. 5en'e-a- neuro,ati ,erier adalah&

a. Neuro,ati dia-etiku%! selain %en'e-a-kan lesi sra kranial dan ,erier! dia-etes

%en'e-a-kan neuro,ati distal. >ejalan'a se,erti -aal! ,arestesia! kadan( n'eri ,ada

kaki 'an( -erhu-un(an den(an sensasi (etar dan ,osisi. Ban( khas adalah hilan(n'a

rele@ ,er(elan(an kaki.

-. 8eisiensi vita%in "! neuro,ati sensoris %eru,akan tanda deisiensi vita%in "1.

5asienn'a serin( alkoholik! datin( den(an -aal dan ,arestesia. N'eri dan sakit ,ada

5


6/9

kaki -ias dirasakan ju(a. 5ada deisiensi vita%in "12! neuro,ati ,erier %un(kin

-erhu-un(an den(an ane%ia %e(alo-lastik.

c. C-ato-atan! neuro,ati ,erier da,at dise-a-kan oleh ,en(o-atan tu-erculosis den(an

isoniaid 'an( ter(antun( ,ada ,iridoksin dan terjadi ,ada Dasetilator la%-atE. C-at

lainn'a ju(a da,at se,erti vinkristin! vin-lastine! enitoin.

d. 5en'e-a- lainn'a 'an( jaran( adalah se,erti ure%ia! ,oliartritis! a%'loidosis!

(an((uan ineksi /le,ra! diteri.

#pidemiologi

+es,on %anusia terhada, o-at akan -ervariasi dari satu individu ke individu 'an( lain

'an( di,en(aruhi oleh -an'ak aktor. 5er-edaan distri-usi o-at serta kece,atan %eta-olis%e

o-at dan eli%inasi o-at di,en(aruhi oleh aktor (enetik dan varia-el non(enetik se,erti

u%ur! jenis kela%in! ukuran hati! un(si hati! suhu tu-uh! aktoraktor lin(kun(an dan nutrisi

Fenoti, asetilator la%-at terjadi kirakira #06 dari ,enduduk kulit hita% dan kulit ,utih di

A%erika 9erikat! 40:06 ,ada oran( Kaukasia! le-ih serin( ,ada oran( $ro,a serta jauh

le-ih sedikit oran( Asia /10206 dan $ski%o. 8istri-usi N3 ,ada asetilator la%-at dan

ce,at /kirakira #06 ,ada tia, kelo%,ok etnik nilain'a sa%a ,ada ke-an'akan kelo%,ok

/etnik %anusia! na%un ,ada oran(oran( Je,an(! le-ih )06 ,o,ulasi Je,an( adalah asetilasi

/inaktivator ce,at.1

Patofisiologi

5er-edaan 'an( ditentukan secara (enetis dala% aktivitas eni% tertentu da,at

%en(aki-atkan ,er-edaan %en'olok antar individu dala% siatn'a untuk %e%eta-olisis o-at

tertentu! %eski,un hal ini %un(kin tidak dihu-un(kan den(an aki-at klinis akut %ana,un.


7/9

Asetilasi adalah reaksi ki%ia di%ana %olekul%olekul kecil 'an( dise-ut asetil!

dita%-ahkan ke %olekul lain. Asetilasi isoniaid dihasilkan den(an eni% asetiltranserase

'an( terda,at dala% hati 'an( terli-at dala% suatu reaksi ,e%indahan (u(us asetil dari asetil

koeni% A ke isoniaid. 5en(ujian aktivitas asetil transerase dala% sa%,el hati 'an(

di,eroleh den(an -io,si %enunjukkan ,er-edaan %en'olok antara tin(kat aktivitasn'a ,ada

asetilator ce,at dan la%-at.

8i-andin(kan asetilator ce,at! asetilator la%-at ta%,akn'a a(ak le-ih %udah

%en(ala%i neuro,ati ,erier 'an( %eru,akan salah satu ,en'ulit uta%a 'an( %un(kin terjadi

,ada ,en(o-atan isoniaid jan(ka ,anjan(! dan 'an( jelas dise-a-kan karena eek toksik o-at

terse-ut. N3 ju(a akan %en(ha%-at ,e%akaian vita%in " oleh jarin(an dan akan

%e%,er-esar ekskresi ,iridoksin. ;eta,i! ti%-uln'a neuritis ,erier se-a(ai ,en'ulit

,en(o-atan isoniaid sekaran( jaran(! karena da,at dice(ah den(an ,e%-erian ,iridoksin

/vita%in " -ersa%asa%a.1!:

$anifestasi "linis

Neuro,ati ,erier karena ,en((unaan o-at N3 ,ada ,asien ;"< da,at ju(a serin(

dise-a-kan oleh deisiensi ,iridoksin /vita%in "! sehin((a di,erlukan ta%-ahan ,iridoksin

sela%a tera,i N3. 5iridoksin -ersu%-er dari da(in(! teruta%a hati dan (injal! -iji sereal

/(andu% dan ja(un(! ra(i! kacan( kedelai! kacan( tanah! tuna! a'a%! dan sal%on. 8eisiensi

,iridoksin da,at %en(aki-at der%atitis -ersisik! ,enurunan -erat -adan! ane%ia! retardasi

,ertu%-uhan! irita-ilitasi! kejan( dan neuritis ,erier.?

Penatalaksanaan)

Asetilator la%-at da,at %en'e-a-kan o-at le-ih -an'ak teraku%ulasi dan le-ih jelas

%e%,erlihatkan eek toksisitas di-andin( den(an asetilator ce,at dala% re(i%en dosis 'an(

sa%a. Untuk ,en(o-atan den(an N3! asetilator la%-at akan le-ih %udah %enderita eek

sa%,in( N3 -eru,a neuro,ati ,erier karena deisiensi ,iridoksin /vita%in ". N3 akan

%en(ha%-at ,e%akaian vita%in " oleh jarin(an dan akan %e%,er-esar ekskresi vita%in

". Neuritis ,erier ,alin( -an'ak terjadi den(an dosis isoniaid #%(7k(""7hari. "ila ,asien

tidak di-eri ,iridoksin rekuensin'a %endekati 26. "ila di-erikan dosis le-ih tin((i! ,ada

sekitar 10 sa%,ai 206 ,asien da,at terjadi neuritis ,erier. 5e%-erian ,iridoksin /vita%in "

,ada ,asien den(an ,en(o-atan N3. 5iridoksin disarankan untuk di-erikan ju(a se-a(ai

7


8/9

,roilaksis. Atau saat ini ju(a telah tersedia sediaan o-at N3 'an( telah disertai den(an

ita%in ".

Asetilator ce,at u%u%n'a le-ih resisten terhada, ,en(o-atan. Asetilator ce,at akan

%e%erlukan dosis o-at 'an( le-ih tin((i dan ,e%-erian 'an( le-ih serin( untuk

%e%,ertahankan suatu level tera,i 'an( eekti dan adekuat.

"omplikasi

$ek dari ,en((unaan isoniaid /N3 adalah reaksireaksi hi,ersensitivitas 'an(

%en(aki-atkan de%a% dan -er-a(ai kelainan kulit. +eaksi he%atolo(ik da,at ju(a terjadi

se,erti a(ranulositosis! ane%ia dan tro%-osito,enia. Ju(a da,at terjadi neuritis ,erier! kejan(

,ada ,asien 'an( %e%,un'ai riwa'at kejan(. soniaid da,at %eni%-ulkan ikterus dan

kerusakan hati 'an( atal. 8osis isoniaid 'an( -erle-ihan da,at %en'e-a-kan ko%a! kejan(

kejan(! asidosis %eta-olic! hi,er(like%ia. Antidotu% dari isoniaid adalah ,iridoksin /vit.

".10

$ek sa%,in( o-at le-ih serin( dite%ukan ,ada ,enderita den(an asetilator la%-at

dan ce,at. 5ada asetilator la%-at! da,at %en'e-a-kan o-at le-ih -an'ak teraku%ulasi dan

le-ih jelas %en'e-a-kan eek toksisitas di-andin(kan den(an asetilator ce,at dala% dosis

'an( sa%a. Untuk ,en(o-atan N3 ,ada asetilator la%-at akan le-ih %udh %en(ala%i

neuro,ati ,erier karena deisiensi vita%in " karena N3 akan %en(ha%-at ,e%akaian

vita%in " jarin(an! dan akan %e%,er-esar ekskresi vita%in ". 9ehin((a ,en((unaan N3

,erlu dita%-ahkan vita%in ". 9edan(kan ,ada asetilator ce,at! %eta-olit asetilasin'a

%eru,akan at toksik! %isaln'a he,atitis 'an( da,at diinduksi oleh asetilhidralain 'an(

-er-entuk dari isoniaid.1

Pen%egahan

8a,at di-erikan ,iridoksin /vit. " 'an( -er(una se-a(ai ,roilaksis sehin((a tidak

terjadi neuro,ati ,erier atau (an((uan siste% sara 'an( lain. "ahkan saat ini ju(a telah

tersedia sediaan o-at N3 'an( telah disertai den(an ita%in ".)

Prognosis

5ro(nosis ,en'akit ini -aik a,a-ila %enda,at ,enan(anan 'an( se(era.

"esimpulan

8


9/9

5oli%oris%e (enetik adalah il%u tentan( -a(ai%ana aktor ,enentu (enetik

%e%,en(aruhi kerja o-at. ndividu di-a(i %enjadi asetilator ce,at dan la%-at. 5ada individu

den(an asetilator ce,at! da,at %en(ala%i he,atotoksik oleh karena dosis 'an( le-ih -esar!

sedan(kan ,ada asetilator la%-at! %e%erlukan vita%in " a(ar tidak terjadi neuro,ati

,erier. ita%in " di,erlukan karena N3 %en(ha%-at ,e%akaian vita%in " di jarin(an

sehin((a %enin(katkan ekskresi vita%in "! sehin((a da,at terjadi deisiensi vita%in "

'an( %en(aki-atkan neuro,ati ,erier.

aftar Pustaka

1. 9ta 5en(ajar 8e,arte%en Far%akolo(i Fakultas Kedokteran Universitas 9riwija'a.

Ku%,ulan kuliah ar%akolo(i. $d 2. Jakarta& $>

makalah polimorfisme genetik pada penggunaan inh

Documents