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    Dr. J.R. VillavicencioF U N D A C I O N

    149

    mostr histologa heptica normal, se encontr hepatitis reactiva no especfica en un 43% y cambios grasos en el

    22% (3). El significado clnico de estas anormalidades es poco claro, podra representar una respuesta inflamatoria no especfica que vara con la actividad de la artritis, aunque no se ha encontrado correlacin entre la duracin, estado de la enfermedad, edad del paciente o la medicacin recibida (1).

    Niveles elevados de aminotransferasas han sido informados en pacientes con artritis reumatoidea que no reciban tratamientos sistmicos y no tenan diagnsticos alternativos que explicaran los niveles incrementados de enzimas hepticas (1, 4).

    En estudios de fosfatasa alcalina casi un tercio de los pacientes con artritis reumatoidea tienen elevacin de la fosfatasa alcalina hepatobiliar que sugiere compromiso heptico, pero con niveles de enzimas como 5-nucleotidasa y gammaglutamil transpeptidasa frecuentemente normales (5). En pacientes con manifestaciones de sndrome sicca, 47% tenan niveles de fosfatasa alcalina elevados, mientras que slo el 19% de los pacientes con funcin de glndulas lagrimales normales los presentaron. Marcadores adicionales como bilirrubina, aspartato aminotran-sferasa y alanina aminotransferasa estuvieron todas dentro de valores normales (5).

    Sndrome de Felty

    El sndrome de Felty es una rara complicacin de la artritis reumatoidea que se presenta en el 1% de los pacientes, se caracteriza por neutropenia, esplenomegalia y enfermedad articular activa (6). La causa del sndrome de Felty es desconocida, pero se ha observado que ms del 90% de los pacientes con sndrome de Felty tienen HLA- DR4 positivo, comparado con el 70% de los pacientes con artrtitis

    reumatoidea, lo cual sugiere una base gentica (7).

    Introduccin

    Entre las enfermedades reumticas tenemos algunas denominadas enfermedades del tejido conectivo como la artritis reumatoidea, lupus eritematoso sistmico, sndrome de Sjgren y esclerodermia, que tienen una base autoinmune.

    Algunas enfermedades reumticas estn asociadas con injuria heptica. Probablemente sta est relacionada con el compromiso inflamatorio e inmune multisistmico. El compromiso heptico en pacientes con enfermedades del tejido conectivo ha sido bien documentado pero es generalmente considerado raro.

    La artritis reumatoidea es una poliartritis que se asocia con manifestaciones extraarticulares donde se ha descripto compromiso heptico frecuente. En esta revisin se comentan las manifestaciones hepticas encontradas en esta enfermedad y su complicacin, el sndrome de Felty.

    Artritis reumatoidea

    La artrtitis reumatoidea es una enfermedad sistmica caracterizada por compromiso articular y numerosas manifestaciones extraarticulares. El compromiso heptico no es generalmente reconocido como una manifestacin extraarticular aunque numerosos estudios han sugerido que las anormalidades en las pruebas de laboratorio son ms comunes en pacientes con artritis reumatoidea (18-50%) que en la poblacin general (1).

    Las biopsias hepticas realizadas en pacientes con esta enfermedad muestran cambios menores no especficos que incluyen clulas hiperplsicas de Kpffer, infiltracin de clulas grasas y reas de infiltracin

    periportal con clulas mononucleares (2). En una serie de 117 pacientes con artrtitis reumatoidea, el 35%

    Manifestaciones hepticas enArtritis Reumatoidea

    Dra. Judith H. Carri

    Mdica reumatlogaSanatorio Parque de Rosario

    Rosario, [email protected]

    AbstractConnetive tissue diseases such as rheumatoid arthritis are systemic disorders that may have an autoimmune basis. Liver involvement in patients with connective tissue diseases has been well documented but it is generallly considered rare. In this review a critical analysis of liver involvement in rheumatoid arthritis is drescribed.

    Key Words: abnormal liver - rheumatoid arthritis

    ResumenLas enfermedades del tejido conectivo como la artritis reumatoidea son patologas con base autoinmune. El compromiso heptico en estas enfermedades ha sido bien documentado pero generalmente considerado raro. En esta revisin se describe el compromiso heptico encontrado en artrtitis reumatoidea.

    Palabras claves: anormalidades hepticas - artritis reumatoidea

    ANUARIO FUNDACIN Dr. J. R. VILLAVICENCIO | 2006 | N XIV | 149 - 150

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    Manifestaciones hepticas en Artritis Reumatoidea

    El compromiso heptico que ms se observa en este sndrome es la hiperplasia nodular regenerativa (8). La patognesis de la hiperplasia nodular regenerativa , que es una condicin no cirrtica difusa que compromete a todo el hgado, es poco clara. Wanless et al sugirieron que la fibrosis obliterativa de venas portales pequeas seria la injuria primaria; la atrofia hepatocelular y la regeneracin nodular serian los fenmenos secundarios (9).

    Se sugiri que la obliteracin venosa portal podra ser causada por injuria por complejos inmunes con la subsecuente hiperplasia nodular regenerativa (10). La vasculitis parecera ser importante en la iniciacin y progresin de la lesin heptica (11, 12).

    La historia natural de la hiperplasia nodular regenerativa es poco clara. Hipertensin portal ha sido notada en aproximadamente un 70 % de los pacientes con hiperplasia nodular regenerativa segn una revisin de la literatura y podra estar asociada con sangrado por varices esofgicas o con ascitis (13).

    Otras anormalidades en la biopsia como la fibrosis portal y arquitectura lobular anormal tienen significacin clnica y pueden estar relacionadas con hiperplasia nodular regenerativa (14, 15). La asociacin de resultados anormales de laboratorio podra indicar aquellos pacientes con anormalidades histopatolgicas asociadas. En contraste, pacientes con manifesta-ciones histopatolgicas anormales pueden tener

    resultados sricos hepticos normales (13).

    Conclusin

    Las manifestaciones hepticas en enfermedades autoinmunes y particularmente en artritis reumatoidea son variables. Es importante para los mdicos, especialmente reumatlogos, monitorear la disfuncin del hgado no slo por la farmacoterapia sino tambin por desrdenes primarios asociados con la artritis reumatoidea a fin de tratarlas tan pronto como sea

    , posible (14) especialmente en aquellos pacientes con incremento de enzimas hepticas.

    Anormalidades hepticas en artritis reumatoidea y sndrome de Felty

    Signos Histologa

    Hiperplasia de clulas de Kpffer

    Esteatosis

    Hepatomegalia Hiperplasia de clulas de Kpffer

    Hipertensin portal Esteatosis

    Incremento de fosfatasa alcalina Fibrosis portal leve

    Hiperplasia nodular regenerativa

    Artritis Reumatoidea Incremento de fosfatasa alcalina

    Sndrome de Felty

    Bibliografa

    1 Fernandes L, Sullivan S, Mc Farlane JG, et al. Studies on the frequency and patogenesis of liver involvement in rheumatoid artritis. Ann Rheum Dis 1979; 38:501-6.

    2 Leftkovits AM, Farrow IJ. The liver in RA. Ann Rheum Dis 1955; 14:162-8.

    3 Movitt ER, Vavis AE. Liver biopsy in rheumatoid arthritis. Am J Med Sci 1953; 226:516-520.

    4 Kendall MJ, Cockel R, Becker J, et al. Raised serum alkaline phosphatase levels in rheumatoid arthritis: an index of liver dysfunction. Ann Rheum Dis 1970;29:53740.

    5 Cimmino MA, Accardo S. Changes in the isoenzyme patterm of alkaline phosphatase in patients with rheumatoid arthritis. Clin Chem 1990; 36:1376-1379.

    6 Campion G, Maddison PJ, Goulding N. The felty syndrome: a case-matched study of clinical manifestations and outcome, serologic f e a t u r e s a n d i m m u n o g e n i c a s s o c i a t i o n s . M e d i c i n e (Baltimore)1990;69:69 79.

    7 Sansom DM, Bidwell JL, Maddison PJ, et al. HLA DQa and DQb restriction length polymorphisms associated with Felty's syndrome and DR-4 positive rheumatoid arthritis. Hum Immunol 1987;19:269.

    8 Zurier RB. Liver abnormalities in rheumatic diseases. Clinical in Liver Disease 6 2002; 933-946.

    9 Wanless IR, Godwin TA, Allen F, et al. Nodular regenerative hyperplasia of the liver in hematological disorders: a possible response to obliterative portal venopathy. Medicine 1980; 59:367-379.

    10 Rougier P, Degott C, Raeff B, et al. Nodular regenerative hyperplasia of the liver: report of 6 cases and review of the literature. Gastroenterology 1978; 75: 169-172.

    11 Wanless I. Micronodular transformation (nodular regenerative hyperplasia) of the liver: a report of 64 cases among 2,500 autopsies and a new classification of benign hepatocellular nodules. Hepatology 1990;11:78797.

    12 Young ID, Segura J, Ford PM, et al. The pathogenesis of nodular regenerative hyperplasia of the liver associated with rheumatoid vasculitis. J Clin Gastroenterol 1992;14:127 31.

    13 Youssef WI and Tavill AS. Connective Tissue Diseases and the Liver. J Clin Gastroenterol 2002; 35(4):345-349.

    14 Abraham S, Bagun S, Isenberg D. Hepatic manifestations of autoimmune rheumatic diseases. Ann Rheum Dis 2004; 63: 123-129.

    15 Walker NJ, Zurier RB. Liver abnormalities in rheumatic diseases. Clinics in Liver Disease. 2002; 933-946.

    ANUARIO FUNDACIN Dr. J. R. VILLAVICENCIO | 2006 | N XIV | 149 - 150