markerii tumorali xerox
TRANSCRIPT
MARKERII TUMORALI (MT)
Markerii tumorali sunt substane care pot fi masurate cantitativ prin metode biochimice sau imunohistochimice n lichide biologice, respectiv esuturi i a cror apariie i acumulare este asociat cu prezena i dezvoltarea tumorilor maligne.
MT se clasific n doua categorii:
1. produi direci ai celulelor tumorale;
1. MT reactivi, sintetizai de organism ca rezultat al prezenei neoplaziei.
MT produi de tumor
Antigene asociate tumorilor -constitueni ai membranei celulare:
a). Antigene oncofetale:
-sunt exprimate n cursul dezvoltrii fetale, n general nu sunt exprimate n esuturile adulte i sunt reexprimate n diverse neoplazii, dar i n afectiuni benigne, inflamatorii
-Ex.: CEA, AFP
1. antigenul carcinoembrionar (CEA):
-este o glicoproteina sintetizat i secretat normal n viaa fetal, n primele dou trimestre de sarcin, de catre sacul vitelin, intestinul, pancreasul i ficatul fetal
-o expresie redusa a CEA apare normal n mucoasa colonic adult i n lactaie, la nivelul glandei mamare
-nu este un MT specific tisular sau tumoral, valori crescute aprnd n cancere colo-rectale, gastrice, hepatocelulare, pancreatice,ovar, sn, pulmon
-concentraii crescute apar i n afeciuni non-maligne: boala inflamatorie a colonului, gastrit cronica, ulcer gastric, hepatit cronic, ciroz, pancreatit cronic, boli cronice pulmonare, fumtori
1. alfa-fetoproteina (AFP):
-este o glicoprotein fetal, similar albuminei, sintetizat de ficat, tractul gastrointestinal i sacul vitelin
-valori crescute apar n tumorile celulelor germinale ovariene i testiculare,carcinoame hepatocelulare i mai rar n neoplasme pancreatice, gastrice i colonice
-valori crescute apar i n hepatita viral, ciroza biliar primitiv i n sarcinile multiple
b). Mucinele:
-sunt glicoproteine cu greutate molecular mare, exprimate de epiteliile normale i de carcinoamele plmnului, snului, ovarului, tractului gastro-intestinal
-sunt moleculele int pentru anticorpii folosii n imunoterapia cancerului. Ex. : CA 15-3, 19-9, 125.
1. CA (cancer antigen) 15-3:
-este un MT de elecie utilizat pentru monitorizarea pacientelor cu carcinoame mamare
-este lipsit de sensibilitate la 1/3 din paciente
-aproximativ 9% din pacientele cu afeciuni mamare benigne prezint valori crescute
-valori crescute ale CA 15-3 apar i n cancerele ovariene, pulmonare, hepatice, dar i n hepatita cronic, ciroz, sarcoidoz, tuberculoz, LES.
1. CA 125:
-este o glicoproteina exprimat pe suprafaa epiteliului celomic i este un marker al seroaselor inflamate de orice etiologie
-concentraii crescute ale CA 125 apar la 80% din pacientele cu carcinoame de ovar i la 26% din pacientele cu tumori ovariene benigne
-valorile crescute ale CA-125 mai apar n: carcinoame metastatice de sn, carcinomatoza peritoneal, cancere endometriale, primul trimestru de sarcin, menstruaie, endometrioz, fibrom uterin, salpingit acut, boli hepatice (ciroz) i inflamaii ale peritoneului, pericardului, pleurei
1. CA 19-9:
-concentraia seric crete la pacienii cu carcinoame pancreatice (72-100%), dar i n cancere hepatice, gastrice i n unele cancere colo-rectale
-pancreatitele i icterul se pot asocia cu creterea valorilor CA 19-9
c). Antigene specifice tisulare/de difereniere:
-sunt prezente pe suprafaa celulelor normale i sunt caracteristice unui anumit tip histologic tisular, ntr-un anumit stadiu de difereniere
-tumorile exprim frecvent antigenele de difereniere ale esutului de origine
-sunt folosite ca markeri de diagnostic ai esutului de origine al tumorii
-Ex:
1. citokeratina-carcinoame;
1. vimentina-sarcoame;
1. PSA-neoplasme de prostat;
1. CD10 (CALLA), sIg. leucemii/limfoame cu celule B;
1. CD4/CD8, TCR, R-ILK2 leucemii/limfoame cu celule T.
3.1.2. Produi de sintez celular:
a). Enzime:
-FAL este crescut n metastazele osoase sau hepatice, indiferent de originea tumorii primare i n osteosarcom
-LDH indicator al volumului tumoral n limfoame i metastazele hepatice
-GGT este crescut n metastazele hepatice, iar aportul diagnostic crete n combinaie cu LDH si FAL
-enolaza neuron-specifica (NSE) enzim utilizat n diagnosticul i monitorizarea cancerului bronho-pulmonar cu celule mici
b). Hormoni:
-secreiile hormonale pot reprezenta o secreie normal dar n exces sau o producie ectopic n organe non-endocrine
1. -HCG este produs n mod normal de placent i crete n tumorile trofoblastice i germinale testiculare;
1. calcitonina si tiroglobulina markeri ai cancerului medular tiroidian, respectiv al formelor tumorale bine difereniate;
1. hormoni ectopici: ACTH, ADH, PTH, ai cror valori cresc n sindroame paraneoplazice, asociate de obicei cancerelor bronho-pulmonare;
1. glucagonul, insulina, somatostatina prezint valori crescute n tumorile endocrine digestive.
c). Proteine codificate de oncogene:
-amplificarea oncogenei c-erbB2/HER-2 neu corespunde unei agresiviti crescute n cancerul mamar
d). Imunoglobuline:
-producia crescut de Ig. apare mai ales n proliferrile maligne ale limfocitelor B: mielom multiplu, limfoame i leucemie limfatic cronic
Depistare
-lipsa de specificitate nu permite utilizarea MT n aciuni de depistare, n multe cazuri valorile crescute fiind apanajul unor afeciuni benigne
-utilizarea lor este recomandat n cazurile cu risc crescut de cancer, fiind singura posibilitate de a stabili diagnosticul ntr-o faza precoce:
1. n sarcinile molare, dozarea HCG este obligatorie pentru diagnosticul de coriocarcinom;
1. supravegherea indivizilor cu polipoza familial include dozarea periodic a CEA;
1. dozarea calcitoninei la familiile cu cancer tiroidian medular;
1. dozarea AFP la pacienii cirotici sau purtatori cronici ai HVB.
5. Monitorizarea tratamentului i supravegherea postterapeutic
-dozarea secveniala a MT permite corelarea valorilor lor cu evoluia favorabil sau nefavorabil a bolii
-un tratament eficace local sau sistemic trebuie s duc la normalizarea valorilor MT
-valorile staionare corespund unei rezistene la tratament care n acest caz trebuie modificat
-creterea valorilor MT dup o scdere iniiala a nivelurilor serice denot fie recidiva local, fie metastazare la distan.