meme kanserİankaratipdahiliye.org/pdf/yuksel1.pdf · 2020-03-31 · meme kanseri ilişkili...

MEME KANSERİ

Dr. Yüksel ÜRÜN

@DrYukselUrun

Epidemiyoloji Kadınlarda:

En sık görülen kanserdir.

Her üç veya dört kanserden biri

Globocan verilerine göre yıllık 2 M’a

Ülkemizde yüz binde 46

Taramanın yaygınlaşması, tedavi ile ilgili gelişmeler sonucunda

meme kanseri ilişkili mortalite azalmaktadır.

J Clin Oncol 37:834-849.

•MÖ 550 – 475•I.Darius’un Eşi•Democedes

Atossa

1 Saatte190 yeni vaka

60 ölüm

http://kanser.gov.tr/Dosya/ca_istatistik/ANA_rapor_2013v01_2.pdf

CA CANCER J CLIN 2018;0:1–31

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

Lokal evre Bölgesel yayılım uzak metastaz Belirsiz evre

5 yıllık GSK

5 yıllık GSK

Hastaların önemli bir

kısmında etyoloji

bilinmemektedir.

Kuvvetli risk faktörleri

Yaş

Cinsiyet: Tüm kadınlar risk altında!!! BRCA1 – BRCA2 mutasyonu

Aile öyküsü 1.derece

Erken yaş

Atipik hiperplazi

RT

Kanser öyküsü

Yüksek meme dansitesi

YAŞ 10 yıllık RİSK

30 . . ….... . . . 0,44 (1 /227)

40 . . …...... . . . 1,47 (1 /68)

50 . . …...... . . . 2,38 (1 /42)

60 . . …...... . . . 3,56 (1 /28)

70 . . . …...... . . 3,82 (1 /26)

Yaşam boyu risk………… 12 (1/8)

http://www.cancer.gov/types/breast/risk-fact-sheet

2001 2007: 56 y

Risk MEME OVER

Normal %12 %1,3

BRCA1 %55-65 %39

BRCA2 %45 %11-17

Am J Hum Genet. 2003 May;72(5):1117-30

Herediter meme kanserleri

Meme kanserlerinin %5-10’u

BRCA1 %20-40

BRCA2 %10-30

TP53 <%1

PTEN <%1

Bilinmeyen %30-70

Zayıf-orta risk faktörleri

Aile öyküsü:ileri yaş

<12 yaş menarş

>55 yaş menopoz

Nulliparite

>35 yaş sonrası ilk

doğum

HRT (E+P)/OKS

Postmenopozal kilo

artışı

Sedanter yaşam

Alkol: 2-3 ölçü/gün:

%20 risk artışı

Batı tipi diyet

Çevresel toksinler

Tartışmalı – Yanlış olduğu düşünülenfaktörler

D/C – Düşük

Sutyen

Meme implantları

Kafein

Cep telefonu

Deodorant-antiperspirant

Saç boyama ???

Solak olma

Migren

Meme travması

Tarama ve önleme

Tarama

Kemoprevansiyon

Cerrahi prevansiyon

Yaşam tarzı değişiklikleri

MEME KANSERİ TARAMA PROGRAMI ULUSAL STANDARTLARI

40-69 yaş

Mammografi

2 yılda bir

Belirti ve bulgular

31

En sık: kitle veya kalınlaşma, sıklıkla ağrısız

areola renk ve görünümünde değişiklik

Kızarıklık, portakal kabuğu görünümü

akıntı veya kanama

Meme boyut ve konturlarında değişiklik

Meme başı çekintisi

Hormon reseptörleri

%65-75 hastada pozitif: Endokrin tedaviye

aday

ER: östrojen resptörü

PR: progesteron resptörü

%25 hormon reseptörü negatif

ONCOLOGY LETTERS 9: 1207-1212, 2015

ONCOLOGY LETTERS 9: 1207-1212, 2015

Human epidermal growth factor receptor-2

• c-erbB-2; Her2/neu; HER-2; HER-2/neu

• Transmembran tirozin kinaz reseptörü

IHC

0 veya 1+ : Negatif

2+ ek test gerekir (FISH/CISH)

3+: Pozitif

%15-25 hastada pozitif: anti-HER2 tedaviye aday

The American Journal of Pathology, Vol. 183, No. 4,

Sorlie T. PNAS, 2001

JAMA. 2019;321(3):288-300. doi:10.1001/jama.2018.19323

TedaviKüratif

Palyatif

Cerrahi

Radikal mastektomi

Meme, pektoral kas, aksiller LN

Modifiye radikal mastektomi

Meme, pektoral kas fasyası, aksiller LN

Meme koruyucu cerrahi

Sentinel lenf nodu biyopsisi

Adjuvant tedaviler

Amaç: nükslerden sorumlu olan

mikrometastazların ortadan kaldırılması

Hormonal tedavi

Kemoterapi

Hedefe yönelik tedavi

Radyoterapi

Hormon reseptör pozitifliği

5 yıl tamoksifen ile

Nüks riskinde ≈ %50

Ölüm riskinde %35

Aromataz inhibitörleri

Postmenopozal kadınlarda

≥Tamoksifen!!!

JAMA. 2019;321(3):288-300. doi:10.1001/jama.2018.19323

Kemoterapi

Antrasiklin temelli tedaviler

Doksorubisin veya epirubisin ve siklofosfamid

Kardiyotoksisite!!!

Taksanlar

Paklitaksel veya docetaksel

Trastuzumab

Herkese adjuvan tedavi vermeli miyiz?

N Engl J Med 2018;379:111-21.

Evre IV – Metastatik Meme Kanseri

Amaç:

Aşırı toksisiteye neden olmadan semptomların

önlenmesi veya giderilmesi

Sağkalımda iyileşme

Metastatik hastalıkta tedavi

Lokal tedaviler

Cerrahi

RT

Endokrin tedaviler

Kemoterapi

Hedefe yönelik tedaviler

Trastuzumab

Lapatinib

Pertuzumab

T-DM1 (trastuzumab

emtansine)

PARP inhibitörleri

Kemik modifiye edici ajanlar

Bisfosfonatlar

Denosumab

Metastatik hastalıkta endokrin tedavi

Aromataz inhibitörleri (anastrazol, letrozozol,

ekzemestan)

Tamoksifen

Fulvestrant

CDK4/6 inhibitörleri (Palbociclib, ribociclib,

abemaciclib)

Ribociclib

Abemaciclib

Palbociclib

Anti-HER2 tedaviler

Lancet 2017; 389: 2415–29

Cancer 2018;00:00-00. American Cancer Society.

HER2CLIMB: Phase III Study Design

Randomized, double-blind, placebo-controlled, active comparator phase III trial at 155 sites in 15 countries (February 2016 to May 2019); data cutoff: September 4, 2019; median f/u: 14.0 mos

Patients with HER2+ MBC; prior trastuzumab, pertuzumab,

and T-DM1; ECOG PS 0-1; brain mets allowed*

(N = 612)

Tucatinib 300 mg PO BID +Trastuzumab 6 mg/kg Q3W (loading dose: 8 mg/kg C1D1) +

Capecitabine 1000 mg/m2 PO BID, D1-14(n = 410)

Placebo PO BID +Trastuzumab 6 mg/kg Q3W (loading dose: 8 mg/kg C1D1) +

Capecitabine 1000 mg/m2 PO BID, D1-14(n = 202)

*Including previously treated stable mets, untreated mets not needing immediate local therapy, and previously treated progressing metsnot needing immediate local therapy.

21-day cyclesStratified by brain mets (yes vs no), ECOG PS (0 vs 1), and region (US or Canada vs rest of world)

Murthy. SABCS 2019. Abstr GS1-01. Murthy. NEJM. 2019;[E-pub]. Slide credit: clinicaloptions.com

Primary endpoint: PFS (RECIST v 1.1 by BICR) among first 480 randomized patients

‒ 90% power with 288 events at α = 5%, HR: 0.67

Secondary endpoints (total population): OS, PFS in patients w/ brain mets, ORR in patients w/ measurable disease, safety in patients who received ≥ 1 dose of study tx

http://www.clinicaloptions.com/

46.3

HER2CLIMB: PFS (Primary Endpoint Population)


Events, n/N

7.8 (7.5-9.6)5.6 (4.2-7.1)

Median PFS, Mos (95% CI)

Tucatinib + Trastuzumab/CapePlacebo + Trastuzumab/Cape

178/32097/160

33 (27-40)12 (8-21)

1-Yr PFS, % (95% CI)

46% reduction in risk of disease progression

HR: 0.54 (95% CI: 0.42-0.71; P < .00001)

100

80

60

40

20

00 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36

Pat

ien

ts A

live

and

Fre

e fr

om

Dis

ease

Pro

gres

sio

n (

%)

Mos Since RandomizationPatientsat Risk, n

Tucatinib ArmPlacebo Arm

320160

23594

15245

9827

406

294

152

101

81

40

20

10

00

62.9

12.3

33.1


26.6

HER2CLIMB: OS (Total Population)


21.9 (18.3-31.0)17.4 (13.6-19.9)

Median OS, Mos (95% CI)


130/41085/202

45 (37-53)27 (16-39)

2-Yr OS, % (95% CI)

HR: 0.66 (95% CI: 0.50-0.88); P = .0048)

34% reduction in risk of death

Events, n/N100

80

60

40

20

00 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36

Pat

ien

ts A

live

(%)

Mos Since Randomization

410202

388191

322160

245119

17877

12348

8032

5119

347

205

102

41

00

44.9

75.5

62.4

Patientsat Risk, n



HER2CLIMB: PFS in Patients With Brain Metastases (Total Population)


Events, n/N

7.6 (6.2-9.5)5.4 (4.1-5.7)

Median PFS, Mos (95% CI)


106/19851/93

25 (17-34)0

1-Yr PFS, % (95% CI)

52% reduction in risk of disease progression

HR: 0.48 (95% CI: 0.34-0.69; P < .00001)

100

80

60

40

20

00 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36

Pat

ien

ts A

live

and

Fre

e fr

om

Dis

ease

Pro

gres

sio

n (

%)

Mos Since Randomization

19893

14449

7812

454

140

80

20

10

10

10

10

10

00

60.4

33.9

0

24.9

Patientsat Risk, n



DESTINY-Breast01: Baseline Characteristics

Krop. SABCS 2019. Abstr GS1-03. Modi. NEJM. 2019:[Epub]. Slide credit: clinicaloptions.com

CharacteristicT-DXd 5.4 mg/kg

(N = 184)

Median age, yrs (range) 55 (28-96)

Female, % 100

Region, % Asia N. America Europe

34.228.837.0

ECOG PS, % 0/1 2

55.4/44.00.5

Hormone receptor status, % Positive Negative Unknown

52.745.12.2

CharacteristicT-DXd 5.4 mg/kg

(N = 184)

Median prior lines of treatment, n (range) Trastuzumab, % T-DM1, % Pertuzumab, % Other anti-HER2 therapy, % Hormone therapy, % Other systemic therapy, %

6 (2-27)10010065.854.348.999.5

Visceral disease, % 91.8

History of brain metastases, % 13.0

HER2 expression, % IHC 3+ IHC 2+, ISH+ IHC 1+, ISH+

83.715.21.1

T-DXd, trastuzumab deruxtecan.


DESTINY-Breast01: Response (ITT)


Response (ITT) T-DXd 5.4 mg/kg (N = 184)

ORR* (by ICR; n = 112), % (95% CI) 60.9 (53.4-68.0)

CR (n = 11) 6.0

PR (n = 101) 54.9

SD (n = 67) 36.4

PD (n = 3) 1.6

Not evaluable (n = 2) 1.1

DCR, % (95% CI) 97.3 (93.8-99.1)

6-mo CBR, % (95% CI) 76.1 (69.3-82.1)

Median DoR, mos (95% CI) 14.8 (13.8-16.9)

Median time to response, mos (95% CI) 1.6 (1.4-2.6)

*Primary endpoint.


DESTINY-Breast01: Best Change in Tumor Size


Patients (N = 168)

Bes

t P

erce

nta

ge C

han

ge F

rom

B

asel

ine

in S

um

of

Dia

met

ers

100

80

60

40

20

0

-100

-80

-60

-40

-20

Confirmed ORR: 60.9% (95% CI: 53.4-68.0); 11 CRs


DESTINY-Breast01: PFS


Median PFS: 16.4 mos (95% CI: 12.7-NR)

Median PFS in 24 patients with brain mets: 18.1 mos (95% CI: 6.7-18.1)

Censored: 68.5%

Events: 31.5%

Median follow-up: 11.1 mos (range: 0.7-19.9)

Pro

bab

ility

of

PFS

MosPatients at Risk, n 184 182 174 155 153 135 121 107 103 94 69 54 38 17 11 10 9 4 3 1 0

1.0

0.8

0.6

0.4

0.2

0.00 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20


10

DESTINY-Breast01: OS


Median OS: NR

Censored: 86.4%

Events: 13.6%

Median follow-up: 11.1 mos (range: 0.7-19.9)

Pro

bab

ility

of

OS

Patients at Risk, n 184 183 182 179 174 171 167 161 155 147 133 101 66 36 21 16 12 9 8 4 0

1.0

0.8

0.6

0.4

0.2

0.00 1 2 3 4 5 6 7 8 9 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20

Mos


Anti-HER2 tedaviler

Lancet 2017; 389: 2415–29

Trastuzumab Lapatinib Pertuzumab TrastuzumabEmtansin

Neratinib

Sınıf Monoklonalantikor

Tirozin kinazinhibitörü

Monoklonalantikor

Antikor-ilaçkonjugatı

Tirozin kinazinhibitörü

EtkiMekanizması

Rekombinant,hümanize, MAB, ligand bağımsızHER2 ve HER3 sinyal iletimini

inhibe eder.

HER2 dual tirozinkinaz inhibitörü

Ligand bağımlıHER2

dimerizasyonunuengeller

Maytansinderivesi potent

mikrobülinhibtörü vetrastuzumabkonjugasyonu

HER1, HER2 veHER4 tirozin

kinaz inhibitörü

Endikasyonu HER2 pozitiferken evre

meme kanseri, metastatik

meme kanseri

HER2 pozitifmetastatik

meme kanseri

HER2 pozitifinoperabıl

meme kanseri

HER2 pozitifmetastatik

meme kanseri

HER2 pozitiferken evre

meme kanseri, metastatik

meme kanseri

2010 a kadar immünoterapi :(

IMpassion130: Study Design

Patients with metastatic or inoperable, locally advanced TNBC; no prior therapy for

advanced setting (prior RT or CT in curative setting allowed

if ≥ 12-mo DFI); RECIST v1.1 measurable

disease; ECOG PS 0/1;

tumor evaluable for PD-L1*(N = 902)

Treatment until PD per RECIST v1.1

or intolerable toxicity

No crossover Allowed

Survival follow-up

Atezolizumab 840 mg IV Q2W +nab-Paclitaxel 100 mg/m2 IV on D1, 8, 15

28-day cycles(n = 451)

Placebo IV Q2W +nab-Paclitaxel 100 mg/m2 IV on D1, 8, 15

28-day cycles(n = 451)

Slide credit: clinicaloptions.comSchmid. ASCO 2019. Abstr 1003. Schmid. NEJM. 2018;379:2108.

Randomized, double-blind, placebo-controlled phase III trial

Coprimary endpoints: PFS and OS (ITT population and PD-L1+ subgroup)

— Prespecified hierarchical OS testing in ITT population; if significant, then PD-L1+ population

Stratified by prior taxane use in curative setting (yes vs no), liver metastases (yes vs no), PD-L1 IC status (≥ 1% vs < 1%)

*By prospective central testing with SP142 PD-L1 IHC assay.41% of patients in each arm were PD-L1+ (≥ 1 % IC).


IMpassion130 Update: OS by PD-L1 Status

Schmid. ASCO 2019. Abstr 1003. Slide credit: clinicaloptions.com

Median OS, Mos HR (95% CI)

Atezolizumab+ nab-Paclitaxel

Placebo+ nab-Paclitaxel

PD-L1+ 25.0 18.0 0.71 (0.54-0.93)

PD-L1– 19.7 19.6 0.97 (0.78-1.20)

Treatment benefit limited to PD-L1+ tumors

Atezo + nab-Pac (PD-L1+, n = 185)Pbo + nab-Pac (PD-L1+, n = 184)Atezo + nab-Pac (PD-L1–, n = 266)Pbo + nab-Pac (PD-L1–, n = 267)

100

80

60

40

20

0

OS

(%)

0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36 39 42Mos


@DrYukselUrun

meme kanserİankaratipdahiliye.org/pdf/yuksel1.pdf · 2020-03-31 · meme kanseri ilişkili...

Documents