metabolismo del colesterol - umsa
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METABOLISMO DEL COLESTEROL
UNIVERSIDAD MAYOR DE SAN ANDRÉSFAC.Cs.FARMACÉUTICAS Y BIOQUÍMICAS
CARRERA DE BIOQUÍMICA
DAVID GUTIERREZ YAPUBIOQUÍMICA II
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EL COLESTEROLEL COLESTEROLEL COLESTEROLEL COLESTEROL
• Esta presente en cada célula del cuerpo humano y forma parte de todas las membranas celulares.
• Es un producto típico del metabolismo animal por lo cual existe en los alimentos de este origen como yema de huevo, carne, hígado y cerebro.
• Constituye hasta el 50% del revestimiento aislante (la vaina de mielina) que rodea las células nerviosas.
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FUNCIONESFUNCIONESFUNCIONESFUNCIONES
• Precursor de la vitamina D.• Algunas glándulas endocrinas como las
suprarrenales, ovarios y los testículos almacenan colesterol para convertirlo en diferentes hormonas.
• Fabrica la bilis
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DE DONDE VIENEDE DONDE VIENE
Del régimen alimenticio.
Del hígado y de células nucleadas,donde se fabrica.
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esteroles
fosfolípidos
triglicéridos95%
4%
1%
Distribución de la ingesta lipídica.Distribución de la ingesta lipídica.Distribución de la ingesta lipídica.Distribución de la ingesta lipídica.
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COLESTEROL
origen animal origen vegetal
ESTEROLESESTEROLESESTEROLESESTEROLES
FITOESTEROLES
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H
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ESTRUCTURA BÁSICA:
ciclo pentano fenantreno
ESTEROLESESTEROLESESTEROLESESTEROLES
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Formación de ésteres del colesterolFormación de ésteres del colesterolFormación de ésteres del colesterolFormación de ésteres del colesterol
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FUENTES Y DESTINO DEL COLESTEROL CORPORAL
La biosíntesis de colesterol se lleva a cabo en el La biosíntesis de colesterol se lleva a cabo en el La biosíntesis de colesterol se lleva a cabo en el La biosíntesis de colesterol se lleva a cabo en el Retículo endoplasmático de todas las células.Retículo endoplasmático de todas las células.Retículo endoplasmático de todas las células.Retículo endoplasmático de todas las células.
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BIOSINTESIS DE COLESTEROL
La estructura de 27 C se obtiene a partir de moléculas de acetil-CoA.Se condensan moléculas de acetil-CoA para obtener ISOPRENOS activados.
Los C negros derivan del grupo metilo del acetato.
Los C rojos derivan del carboxilo del acetato.
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FASES EN LA SÍNTESIS DEL COLESTEROL
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ETAPAS INICIALES
• Hasta la formación de 3-hidroxi-3-metilglutaril CoA:• NO ESTÁ COMPROMETIDA A LA
SÍNTESIS DE COLESTEROL(similar a la cetogénesis)
• La reducción para formar:• MEVALONATO es la etapa crítica que
compromete a la formación de colesterol.
• Como todas las biosíntesis, consume NADPH.
Estatinas
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La síntesis de mevalonato es la etapa limitante de la síntesis de colesterol
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FORMACIFORMACIFORMACIFORMACIÓÓÓÓN DE N DE N DE N DE ISOPRENOIDESISOPRENOIDESISOPRENOIDESISOPRENOIDESACTIVADOSACTIVADOSACTIVADOSACTIVADOS
� A partir de MEVALONATO se pueden obtener los ISOPRENOS ACTIVADOS, estos pasos implican gasto de ATP.
� Los ISOPRENOS se obtienen por reacciones CABEZA-COLA.
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CONDENSACIÓN DE LOS ISOPRENOS ACTIVADOS
• Los isoprenos activados reaccionan entre sí para formar ISOPRENOIDES de• 10 C: GERANIL-PP• 15 C: FARNESIL-PP
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OBTENCIÓN DE ESCUALENO
2 moléculas de FARNESIL-PP se condensan para formar una de 30 C:ESCUALENO que se asimila a la estructura abierta del COLESTEROL.
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CICLIZACIÓN DEL ESCUALENO
• El ESCUALENO se cicliza para formar COLESTEROL en una serie de etapas que involucra otros esteroles como intermediarios.
• Los vegetales no sintetizan colesterol
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LAS CÉLULAS TAMBIÉN OBTIENEN SU COLESTEROL MEDIANTE ENDOCITOSIS DE LIPOPROTEÍNAS DE BAJA DENSIDAD MEDIADA POR EL RECEPTOR DE LDL.
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El colesterol se puede esterificar con ácidos grasos.
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Regulación del Metabolismo del Colesterol
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Metabolismo
del
colesterol:
formación de
hormonas.
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La progesterona es la precursora de las Hormonas La progesterona es la precursora de las Hormonas La progesterona es la precursora de las Hormonas La progesterona es la precursora de las Hormonas esteroidesesteroidesesteroidesesteroides
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Principales pasos en la síntesis de las Hormonas esteroidesPrincipales pasos en la síntesis de las Hormonas esteroidesPrincipales pasos en la síntesis de las Hormonas esteroidesPrincipales pasos en la síntesis de las Hormonas esteroides
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Para eliminar el colesterol tiene que transformarse en ácidosPara eliminar el colesterol tiene que transformarse en ácidosPara eliminar el colesterol tiene que transformarse en ácidosPara eliminar el colesterol tiene que transformarse en ácidos
biliaresbiliaresbiliaresbiliares
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IMPORTANCIA BIOMEDICA
• Es un importante constituyente de los cálculos biliares. Sin embargo su principal función en los procesos patológicos es como factor de génesis de aterosclerosis de arterias vitales, causando enfermedades cerebrovascular, coronaria y vascular periférica.
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DONDE RADICA EL PROBLEMA
Se ha señalado como el principal agente comprometido en
la incidencia deaterosclerosis y coronariopatias
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EN LOS PACIENTES PUEDE OCURRIR:
1) Concentraciones elevadas de lipoproteínas de baja densidad (LDL) en suero.
2) Baja concentración de lipoproteína de alta densidad (HDL) en suero.
Desde que la hipercolesterolemia empezó a ser diagnosticada se le hecho la culpa al colesterol
dietario, especialmente al contenido en el huevo (270mg) por lo que se restringió el consumo de
huevo a solo 2 ò máximo tres por semana.
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• Se empezaron a hacer estudios para confirmaresta relación, pero sin evidencias positivas hasta el momento.
Un huevo contiene 1,5 gramos de grasas saturadas y de 2,5 a 3 gramos de grasas insaturadas. Pero además, las grasas monoinsaturadas contribuyen a elevar el HDL, también llamado "colesterol bueno"
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• El cuerpo sólo absorbe un 15% del colesterol consumido con los alimentos.
• Las personas sanas conservan bajo el colesterol así lo consuman en exceso gracias a tres mecanismos básicos:
1. Sintetizan menos colesterol.2. Absorben menos colesterol del intestino.3. Excretan mas colesterol al intestino.