minőség és megfelelőség

Gyógyszerkönyv a minőségbiztosításban

Európai és Magyar Gyógyszerkönyv

Zelkó RománaEgyetemi Gyógyszertár

Gyógyszerügyi Szervezési Intézet

Minőség és megfelelőség

• Termék minőségellenőrzése

pl. a gyógyszerek törzskönyvezés előtti értékelése

• Megfelelőség ellenőrzése

A minőség lefordítása mérhető adatokra (követelmény + vizsgálati módszer, hatósági előírás vagy szabvány), s az ennek való megfelelőséget ellenőrizzük

A Gyógyszerkönyv

28/2006. (VII. 11.) EüM rendelet

a Magyar Gyógyszerkönyv VIII.

kiadásának alkalmazásáról

Az Országos Gyógyszerészeti Intézet OGYI-Ph. Hg. VIII 4/2012. számú közleménye

az Európai Gyógyszerkönyv 7.5 kötetének hatálybalépéséről

A GYÓGYSZERKÖNYV HELYE A GYÓGYSZERKÉSZÍTMÉNYEK MEGFELELŐ MINŐSÉGÉNEK SZABÁLYOZÁSÁBAN

egyedi magisztrális

„innovatív”gyógyszer

„generikus” gyógyszer

FoNo készítmény

A gyógyszerkönyv akkor hatékony, ha az érvényességi területén használt gyógyszerkészítmények minőségét a lehető legnagyobb mértékben befolyásolni és egységesíteni tudja.

gyógyszerkönyvigalenikum

- gyógyszeranyagok cikkelyei- steril készítmények előáll.- sterilitásvizsgálat- bakteriális endotoxin vizsg.- gyógyszerforma vizsg.- csomagoló a. minősége

Referencia: Dr. Kőszeginé Dr. Szalai Hilda, 2003. április 12.

Ph. Eur.

Kémiai gyógyszeranyagok 56.5%

Gyógyszerformák 1.3%

Zsiradékok 6,3%Növényi drogok 11,8%

Radiofarmakonok 3,1%

Humán vakcinák 3,4%

Állatgyógyászati vakcinák 3,9% Műanyagok 0,2%

Vérkészítmények 1,4%

Antibiotikumok 6,7%

Homeopátiás készítmények 1,1%

Gázok 0,6%

Biológiai gyógyszerek 3,3%

2167 monográfia

Orvostechnikai eszközök 0,6%

Referenciaanyagokcsoportosítása

Típus1. Kémiai referenciaanyagok (CRS)2. Biológiai referenciakészítmények (BRP)

Nemzetközi standard vagy referenciakészítmény hiányában hatóértéküket Európai Gyógyszerkönyvi Egységben fejezik ki

Célja1. Kvalitatív (azonosítás, rendszer alkalmasság)2. Kvantitatív (tartalmi meghatározás, külső standardok)

ReferenciaspektrumokÚtmutatás – minta-előkészítés, spektrumfelvétel körülményei

Ph. Eur. referenciaanyagok

Európai Gyógyszerkönyvi Bizottság állítja össze és a Szakmai Titkárságtól szerezhetők be

Döntővizsgálatokhoz ezeket kell alkalmazni!

fönikulin

Fönikulin csúcsazonosítás- Anisi aetheroleum monográfia

A referenciaanyagokat, referenciakészítményeket a

Gyógyszerkönyv vonatkozó cikkelyeiben előírt felhasználás figyelembevételével

választották ki, és nem szükségképpen alkalmasak más vizsgálatok céljára

Gyógyszerformák csoportosítása beviteli kapuk

alapján• Állatgyógyászati gyógypremixek• Belégzésre szánt

gyógyszerkészítmények• Bendőben alkalmazott állatgyógyászati

készítmények• Bevételre szánt folyékony

gyógyszerkészítmények vagy orális porok

• Bőrfelületre szánt folyékony, félszilárd gyógyszerkészítmények vagy dermális porok

• Bőrön keresztül ható tapaszok• Fülészeti gyógyszerkészítmények• Granulátumok• Gyógyszeres habok• Gyógyszeres pálcikák• Gyógyszeres rágógumik• Gyógyszeres tamponok• Hüvelyben alkalmazott

gyógyszerkészítmények

• Kapszulák• Méhen belül alkalmazott

gyógyszerkészítmények• Orrüregben alkalmazott

gyógyszerkészítmények• Öblítésre szánt

gyógyszerkészítmények• Parenterális gyógyszerkészítmények• Szájnyálkahártyán alkalmazott

gyógyszerkészítmények• Szemészeti gyógyszerkészítmények• Tabletták• Tőgy kezelésére szánt

állatgyógyászati készítmények• Túlnyomásos

gyógyszerkészítmények• Végbélben alkalmazott

gyógyszerkészítmények

Gyógyszerformák csoportosítása a hatóanyag-

leadás módja szerint• Hagyományos • Módosított

– Nyújtott– Késleltetett– Szakaszos

Dévay A.-Antal I.: A gyógyszeres terápia biofarmáciai alapjai.

Medicina Könyvkiadó Rt., 2009.

(Gyógyszerkönyvi rendelet 1)

A Gyógyszerkönyv

• hivatalos kiadvány

• a gyógyszerkészítés, -minőség, -ellenőrzés és –minősítés általános szabályait, valamint

• egyes gyógyszerek minőségét és összetételét

tartalmazza

ALAPVETŐ SZEMLÉLETBELI KÜLÖNBSÉGEK A Ph. Hg. VII. ÉS A Ph. Eur. KÖZÖTT

A felhasználhatósági idő értelmezése

A gyógyszeranyag felhasználhatósága és az egyedi cikkelynek való megfelelés közötti kapcsolat

A Ph.Hg. VII. a magisztrális, kis- és középüzemi, valamint a nagyipari úton előállított gyógyszerek minőségét egyaránt szabályozza.

A Ph.Eur. döntően a nagyipari törzskönyvezett készítmények minőségét szabályozza.

Ph. Hg. VII. Ph. Eur.

HATÁSERŐSSÉG JELZÉS

VAN NINCSADAGOLÁS

VAN NINCS

TÁJÉKOZTATÓ VIZSGÁLAT

VAN NINCS


GYÓGYSZERANYAGOK ÉS KÉSZÍTMÉNYEK FELHASZNÁLHATÓSÁGÁNAK IDŐTARTAMA

Megadja a gyógyszeranyagok és a gyk-i készítmények felhasználhatósági

időtartamát

A gyógyszeranyag addig használható, míg megfelel a

cikkely követelményeinek.A készítmény

felhasználhatósági idejét a hatóság állapítja meg.

ELEGENDŐ-E A GYÓGYSZERKÖNYVI CIKKELY KÖVETELMÉNYEINEK VALÓ

MEGFELELÉS A GYÓGYSZER-ANYAGOK FELHASZNÁLHATÓSÁGÁHOZ?

• Igen • Nem


„A vizsgált gyógyszeranyag azonban olyan idegen szennyezőt

sem tartalmazhat, mely szakszerűtlen, gondatlan

előállításra, továbbá nem szakszerű eltartásra, szállításra utal, még akkor sem, ha vizsgálatukra a

vonatkozó cikkelyek előírásai külön nem utasítanak.”

(Ph.Hg. VII. G/b.5, 350. o.)

Egyedi és általános cikkelyek

• rekombináns fehérje vagy egyéb – genetikai módosításon alapuló eljárással –direkt géntermékként állították elő, egy adott anyagnak meg kell felelnie a Rekombináns DNS technológiával előállítottt termékek (0784) című általános cikkely követelményeinek, ha a nevezett általános cikkely vonatkoztatható rá.

• fertőző spongiform encephalopathiára természetes körülmények között is fogékony állatfajokból származik, egy adott anyagnak meg kell felelnie Az állati eredetű fertőző szivacsos agyvelőbetegségek (spongiformencephalopathia) átvivő ágenseivel veszélyeztetett termékek (1483) címűáltalános cikkely követelményeinek, ha a nevezett általános cikkelyvonatkoztatható rá.

• fermentációs eljárásból származik – tekintet nélkül arra, hogy a felhasznált mikroorganizmusok módosítása hagyományos eljárással vagy rekombináns DNS (rDNS) technológiával történt – egy adott anyagnak meg kell felelnie a Fermentációs termékek (1468) című általános cikkely követelményeinek, ha a nevezett általános cikkely vonatkoztatható rá.

• Amennyiben az előállítás folyamán oldószereket alkalmaznak, azoknak megfelelő minőségűeknek kell lenniük. A felhasznált oldószerek toxicitására és az oldószermaradványok mennyiségére is figyelmet kell fordítani (5.4). Az előállítás során felhasznált víz minőségének megfelelőnek kell lennie.

Általános cikkelyeket együtt kell olvasni az egyedi cikkellyel

Meghatározott módosulatú vagy minőségű anyag előállítása

• Meg kell felelnie a cikkely követelményeinek– Porított anyagok (szemcseméret)– Tömörített anyagok (szemcseméret növelése,

részecskeforma, nagyobb részecskesűrűség)– Bevont hatóanyagok– Granulált hatóanyagok (segédanyagok

megfelelése a vonatkozó cikkelyek követelményeinek, vagy a jóváhagyott minőségi előírásoknak)

AZONOSSÁGI VIZSGÁLATOK

Első azonossági vizsgálatMásodik azonossági vizsgálat (ha az anyag bizonyítottan olyan gyártási tételből származott, amelyről bizonylat igazolja, hogy a cikkely minden más követelményének megfelel)

Azonosítás +Tájékoztató vizsg.

Nemzeti kötet függelékében tájékoztató vizsgálatok


Gyáripar

Műszeres vizsgálatok

Gyógyszertári, kis és középüzemek, gyárak

Egyszerűen elvégezhető vizsgálatok

TISZTASÁGI VIZSGÁLATOK

VRK HPLCstandardokkal

(a követett szennyezők listája)

indikátor szennyezések +speciális katalizátorok

(atomabszorpció)

indikátor szennyezések


TISZTASÁGI VIZSGÁLATOK

Az Európai Gyógyszerkönyv gyógyszer-technológiai vonatkozásai

Készítmények• gyógyszerforma-cikkelyek

(Szabványos Elnevezések)• gyógyszer-technológiai

vizsgálatok • egyes készítmény-csoportok

(pl. steril készítmények) előállítása

• csomagolóanyagok vizsgálata (anyagok és tartályok)

Gyógyszeranyagok• a polimorfia kezelése• „előkészített” (tömörített,

granulált, hígított stb.) hatóanyagok felvétele

• a segédanyag-cikkelyek (egyedi cikkelyek: keretcikkelyek, cikkelycsaládok)

• a segédanyag szerepével összefüggő vizsgálatok

Példák a segédanyag szerepével összefüggő vizsgálatokra

Cellulóz-származékok Tulajdonság FRC teszt

Mikrokristályos cellulóz Kötőanyag Részecskeméret-eloszlásTöltőanyag Gördülékenység

Szétesést elősegítő

Cellulóz-acetát Filmképző Látszólagos viszkozitásAcetil-csoportMolekulatömeg-eloszlásRészecskeméret-eloszlásGördülékenység

Hipromellóz Kötőanyag Látszólagos viszkozitásViszkozitás-növelő Szubsztitúciós-fok

FilmképzőMátrixképző Látszólagos viszkozitás

Szubsztitúciós-fokMolekulatömeg-eloszlásRészecskeméret-eloszlásGördülékenység


A Gyógyszerkönyvet

• az OGYI szerkeszti

• az egészségügyi miniszter által kinevezett szerkesztőbizottság közreműködésével


Az OGYI

• a Gyógyszerkönyv fejezeteit, cikkelyeit módosíthatja, törölheti, újakat vehet föl az Európai Gyógyszerkönyv változásaira figyelemmel.

• Ezekről honlapján és az Eü.-i Közlönyben közleményt tesz közzé


Nem ugyanaz a hatályos

• Európai Gyógyszerkönyv és a VIII. kiadású Magyar Gyógyszerkönyv!

Az utóbbi

• késve követi a Ph. Eur. változásait

• sajátos magyar cikkelyeket is tartalmaz


• Az Európai Gyógyszerkönyvet (idegen nyelven!) kell alkalmazni a gyógyszerek forgalomba hozatalának engedélyezése során, ha az adott cikkely/fejezet a Ph. Hg. VIII.- ban még nincs benne

• A Ph. Eur. változásairól az OGYI közleményt tesz közzé az Eü.-i Közlönyben


(Átmeneti rendelkezések)

• Ami szerepelt a Ph. Hg. VII.-ben, de nem szerepel a Ph. Hg. VIII.-ban, az OGYI ellenkező értelmű közleményéig hatályban marad

• Ezeket az OGYI a saját lapjában

(GYÓGYSZEREINK – OGYI KÖZLEMÉNYEK) tételesen fölsorolta

http://www.ogyi.hu/gyogyszerkonyv/

http://www.ogyi.hu/gyogyszerkonyv/

Pharmeuropa

• Negyedévente megjelenik

• Új monográfiák véleményezésre

• Általános információk

• Olvasói fórum

Pharmeuropa Bio & Scientific Notes

• Tudományos publikációk• Tudományos

keresőprogramokban szerepel (PubMed)

• Biológiai referenciatermékek meghatározásához szükséges vizsgálatok eredményei

• Állatkísérletek alkalmazásának csökkentése

• Évente legalább egyszer megjelenik

Standard Terms Online

• http://www.edqm.eu/http://www.edqm.eu/StandardTerms/StandardTerms/

• Ingyenesen hozzáférhető a nyomtatott változattal rendelkezők számára

• 31 nyelven : – gyógyszerformák – alkalmazási módok – tartályok

Technical guides

• Szerkezet / Nómenklatúra• Monográfia kidolgozás

– Technical Guide for the Elaboration of Monographs– Technical Guide for the Elaboration of Monographs on

Synthetic Peptides and Recombinant DNA Proteins

• European Pharmacopoeia Style Guide (European Pharmacopoeia Stiláris Útmutató)

• Ingyenesen letölthető:– www.edqm.eu, download

Combistats™

• Statisztikai software speciálisan az 5.3 Statistical analysis of results című

fejezettel történő alkalmazáshoz

Computer Software for the Statistical Analysis of Biological Dilution Assay Results

• Közvetlenül az EDQM jelenteti meg

minőség és megfelelőség

Documents