Monografía

Laboratorio de Terapéutica

Alumna: Santiago Flores Diana Ivette

Centro Universitario de Ciencias de la Salud

Carrera Medico Cirujano y Partero

Vincristina

Nombre genérico: Vincristina

Nombres comerciales: Oncovin ®, Vincasar Pfs ®

Otros nombres: Sulfato de Vincristina, leurocristine, LCR, VCR

Descripción:

La vincristina es un alcaloide antitumoral extraído de la Vinca rosae Linn, Catharanthus rosea o hierba de la doncella. La vincristina muestra una estructura química y unos efectos antitumorales similares a los de la vinblastina, pero su toxicidad y espectro de actividad difiere considerablemente.

Presentación:

Caja con un frasco ámpula con 1 mg de sulfato de vincristina liofilizado para solución inyectable y una ampolleta con diluyente.

Recomendaciones sobre almacenamiento:

Consérvese en refrigeración de 2 a 8°C. No se congele. Hecha la mezcla adminístrese de inmediato y deséchese el sobrante.

Mecanismo de acción:

Se une a la tubulina e inhibe la formación de microtúbulos. Actúa en las fases M y S del ciclo celular, bloqueando el acoplamiento del uso mitótico. Al unirse a estos, la vincristina incapacita el mecanismo celular del alineamiento y el movimiento de los cromosomas. Para la separación de los cromosomas duplicadas y previene la división celular. Mientras la vincristina trabaja para mantener que las células cancerosas se dividan, ésta no es muy específica a la división de las células cancerosas.

Farmacocinética:

Los estudios farmacocinéticos en pacientes con cáncer demuestran que después de la inyección intravenosa rápida de sulfato de vincristina, la depuración del medicamento del suero es trifásica y que la vida media correspondiente a las fases inicial, intermedia y final es de 5 minutos, 2.3 y 85 horas, respectivamente; sin embargo, la vida media correspondiente a la fase final varía entre 19 y 155 horas en humanos.

Dentro de 15 a 30 minutos después de inyectado, más de 90% del medicamento pasa de la sangre a los tejidos, a los que se fija de manera firme, pero no irreversible.

El sulfato de vincristina se excreta principalmente por el hígado. Dado que se ha demostrado que el metabolismo de alcaloides de vincapervinca está mediado por las isoenzimas hepáticas del citocromo P-450 de la subfamilia CYP3A, se debe tener cuidado con los pacientes con disfunción hepática o a quienes se les esté administrando concomitantemente inhibidores potentes de dichas isoenzimas.

Dosis y Vía De Administración:

Este medicamento es sólo para uso I.V.Se administra el sulfato de vincristina por vía I.V. a intervalos semanales.

La dosis habitual para adultos es de 1.4 a 1.5 mg/m². La dosis habitual para niños es de 1.5 a 2.0 mg/m². Para los niños que pesan 10 kg o menos, la dosis debe ser de 0.05 mg/kg una vez a la semana.

Se recomienda una reducción de 50% en la dosis de sulfato de vincristina para pacientes que tengan un valor de bilirrubina directa en suero superior a 3 mg/100 ml.

La solución de sulfato de vincristina se puede inyectar directamente en una vena o en éstas a través de la cánula de venoclisis. La inyección de sulfato de vincristina deberá completarse en aproximadamente 1 minuto.

Indicaciones Terapéuticas:

El sulfato de vincristina está indicado en la leucemia aguda en adultos y en niños. También ha demostrado ser útil en combinación con otros oncolíticos en el tratamiento de la enfermedad de Hodgkin, linfomas malignos no Hodgkin (tipos linfocíticos de células mixtas, histiocíticos, no diferenciados, nodulares y difusos), rabdomiosarcoma, neuroblastoma, tumor de Wilms, sarcoma osteogénico, micosis fungoides, sarcoma de Ewing, cáncer mamario, melanoma maligno.

Contraindicaciones:

El sulfato de vincristina no debe ser administrado a los pacientes con la forma desmielinizante del síndrome de Charcot-Marie-Tooth. Se debe prestar especial atención a los procesos que se indican en Precauciones generales.

No se debe administrar sulfato de vincristina a pacientes que reciben radiación en campos hepáticos.

El sulfato de vincristina está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al medicamento.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia:

El sulfato de vincristina puede causar daño al feto cuando se administra a una mujer embarazada. En varias especies animales, el sulfato de vincristina puede provocar

efectos teratogénicos así como mortalidad embrionaria con dosis que no son tóxicas al animal gestante.

No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas.

Si se usa este medicamento durante el embarazo o si la paciente se embaraza mientras recibe este medicamento, se le debe advertir acerca del posible peligro al feto. Las mujeres en edad fértil deberán ser aconsejadas para evitar quedar embarazadas.

No se sabe si este medicamento se excreta en la leche humana. Puesto que muchos medicamentos se excretan en la leche humana y debido a la posibilidad de graves reacciones adversas a causa del sulfato de vincristina en los lactantes, se debe tomar en consideración la suspensión de la lactancia o del medicamento, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre.

La administración de este medicamento durante el embarazo queda bajo la responsabilidad del médico.

Reacciones secundarias y adversas:

Antes del uso de este medicamento se debe avisar a los pacientes y/o a sus padres o tutores acerca de la posibilidad de efectos adversos.

Hipersensibilidad: En pacientes que reciben vincristina como parte de regímenes de quimioterapia con múltiples medicamentos, se han informado casos raros de reacciones de tipo alérgico, como anafilaxis, eccema y edema asociados temporalmente con el tratamiento.

Gastrointestinales: El estreñimiento, cólicos abdominales, coprostasis, estomatitis, vómito, diarrea y anorexia han ocurrido. Se recomienda un régimen profiláctico rutinario contra el estreñimiento para todos los pacientes que reciben sulfato de vincristina.

Genitourinarios: Atonía de la vejiga urinaria.

Cardiovasculares: Se ha observado hipertensión e hipotensión. La administración de combinaciones de agentes quimioterapéuticos que incluyen sulfato de vincristina a pacientes previamente tratados con radiación de mediastino, se ha asociado con enfermedad arterial coronaria e infarto de miocardio. No se ha determinado la relación causa-efecto.

Neurológicas: Se han observado ataxia, coma, manifestaciones de los nervios craneales, ptosis pedal, dolor de cabeza, arreflexia tendinosa profunda, neuropatía motora, dolor neurítico, parestesia, paresia, neuropatía sensorial, convulsiones.

Sentidos: Se han reportado casos de ceguera, deterioro auditivo, parálisis del nervio laríngeo, parálisis ocular, atrofia óptica, daño vestibular al octavo nervio craneano.

Endocrinas: En pacientes tratados con sulfato de vincristina se ha observado el síndrome atribuido a secreción alterada de la hormona antidiurética.

Hematológicas: Se han comunicado leucopenia y trombocitopenia.

Reacciones de la piel: Se han comunicado alopecia e irritación de la piel.

Otras reacciones: Se han observado fiebre, dolor de mandíbula y dolores de cabeza. Se han reportado reacciones anafilactoides.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio:

Puesto que la toxicidad clínica limitante de las dosis se manifiesta como neurotoxicidad, es necesaria la evaluación clínica, para detectar la necesidad de una modificación de la posología. Después de la administración de sulfato de vincristina, algunas personas pueden exhibir una disminución en el recuento de leucocitos o de plaquetas, particularmente cuando alguna terapia previa o la enfermedad misma hayan reducido la función de la médula ósea. Por consiguiente, debe efectuarse una biometría hemática completa antes de la administración de cada dosis. También puede ocurrir un aumento agudo del ácido úrico sérico durante la inducción de remisión en leucemia aguda; por eso, estos niveles deben ser determinados frecuentemente durante las 3 o 4 primeras semanas de tratamiento o se deben tomar las medidas adecuadas para impedir una nefropatía por ácido úrico.

El laboratorio que realiza estas pruebas debe ser consultado en cuanto a sus límites de valores normales.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad:

Carcinogénesis, mutagenicidad y deterioro de fertilidad: Tanto las pruebas de laboratorio in vivo como in vitro no han podido demostrar definitivamente que este producto sea mutagénico. No se han efectuado estudios en humanos respecto de la fertilidad después del tratamiento de enfermedades malignas empleando únicamente sulfato de vincristina. Los informes clínicos de pacientes de ambos sexos, quienes recibieron quimioterapia con varios agentes, que incluían el sulfato de vincristina, indican que en los pacientes después de la pubertad pueden ocurrir amenorrea y azoospermia. El restablecimiento ocurrió muchos meses después de la terminación de la quimioterapia en algunos, pero no en todos los pacientes.

Los pacientes que recibieron quimioterapia con sulfato de vincristina en combinación con medicamentos anticancerosos que se sabe son carcinogénicos han desarrollado neoplasias secundarias.

La acción contribuidora de sulfato de vincristina en su desarrollo no ha sido determinada. No se halló ninguna evidencia de carcinogenicidad después de la administración intraperitoneal de sulfato de vincristina a ratas y ratones, aunque este estudio fue limitado.

Interacciones medicamentosas y de otro género:

Se ha reportado que la administración oral o I.V. simultánea de combinaciones de fenitoína y quimioterapia antineoplásica que incluían sulfato de vincristina, ha reducido las concentraciones sanguíneas del anticonvulsivo y ha incrementado la actividad convulsiva.

La dosificación se debe basar en la determinación seriada de las concentraciones sanguíneas.

Se deben extremar precauciones en los pacientes que estén recibiendo concomitantemente medicamentos que se sepa inhiben el metabolismo de medicamentos por isoenzimas hepáticas del citocromo P-450 en la subfamilia CYP3A o en pacientes con disfunción hepática. Se ha reportado que la administración concomitante de sulfato de vincristina e itraconazol, un conocido inhibidor de la ruta metabólica, causa un inicio temprano y/o un incremento en la severidad de los efectos adversos neuromusculares.

Cuando se administra con L-asparaginasa, el sulfato de vincristina debe administrarse 12 a 24 horas antes que la enzima para disminuir la toxicidad, porque la administración de L-asparaginasa antes que el sulfato de vincristina puede disminuir su depuración hepática.

Advertencias:

Este medicamento es sólo para uso I.V. Esta preparación debe ser administrada por personas con experiencia en la administración de sulfato de vincristina.

Es sumamente importante que el catéter o la aguja intravenosa esté bien colocado en la vena antes de inyectar este producto. Si durante la administración intravenosa de sulfato de vincristina se produce extravasación en el tejido circundante, la solución puede causar considerable irritación. En este caso, la inyección debe suspenderse inmediatamente, inyectando el resto de la dosis en otra vena.

La inyección local de hialuronidasa y la aplicación de calor moderado en el sitio de extravasación ayudarán a dispersar el medicamento y se cree que puedan minimizar el malestar y la posibilidad de celulitis.

Letal si se administra por vía I.T. Las jeringas que contengan este producto deberán estar marcadas con la leyenda "advertencia: letal si se administra por vía I.T. Para uso I.V. únicamente".

Las jeringas preparadas de manera extemporánea que contengan este producto deben estar empacadas con la leyenda "no se retire la cubierta hasta el momento de inyectar. Letal si se administra por vía I.T. Para uso I.V. únicamente".

Después de la administración accidental de sulfato de vincristina, se requiere intervención neuroquirúrgica para prevenir la parálisis ascendente y la muerte. En un pequeño número de pacientes se evitó parálisis ascendente y la muerte, pero resultando en secuelas neurológicas devastadoras, con mínima recuperación posterior.

Basándose en la publicación del manejo de casos de pacientes supervivientes, si el sulfato de vincristina se administra accidentalmente vía I.T. el siguiente tratamiento debe ser iniciado inmediatamente después de la inyección intratecal:

1. Remoción de todo el líquido cefalorraquídeo posible a través del acceso lumbar.

2. Inserción de un catéter epidural en el espacio subaracnoideo por el espacio intervertebral situado arriba del acceso lumbar inicial e irrigación del líquido cefalorraquídeo con solución de Ringer lactato. Se debe conseguir solución de plasma fresco congelado. Tan pronto como se disponga de plasma fresco congelado, se debe agregar 25 ml de plasma a cada litro de solución de Ringer lactato.

3. Inserción de un drenaje intraventricular o de un catéter por un neurocirujano y continuación de la irrigación del líquido cefalorraquídeo con eliminación del fluido a través del acceso lumbar conectado a un sistema de drenaje cerrado, la solución de Ringer lactato debe ser administrada por infusión continua a una velocidad de 150 ml/h, o a una velocidad de 75 ml/h cuando se le ha agregado plasma fresco como se describió antes.

Se debe ajustar la velocidad de la infusión para mantener un nivel proteico en el líquido cefalorraquídeo de 150 ml/dl.

También se han empleado las siguientes medidas, pero pudieran no ser esenciales:

Se administró ácido glutámico, 10 g, por vía I.V. a lo largo de 24 horas, seguido de 500 mg 3 veces al día por vía oral durante 1 mes.

Se administró ácido folínico por vía I.V. como un bolo de 100 mg y después en infusión a una velocidad de 25 mg/hora por 24 horas; después, dosis en bolo de 25 mg cada 6 horas por una semana.

Se ha administrado piridoxina a una dosis de 50 mg cada 8 horas por infusión intravenosa por 30 minutos. Su función en la disminución de neurotoxicidad no es clara.

Bibliografía

Emory University (s.f) Vincristina Recuperado el 06 de noviembre de 2015, de http://www.cancerquest.org/index.cfm?lang=spanish&page=523

Vidal Vademecum Spain (s.f) Vincristina. Recuperado el 06 de noviembre de 2015, de http://www.vademecum.es/principios-activos-vincristina-l01ca02

Medicamentos PLM (s.f) ONCOVIN. Recuperado el 06 de noviembre de 2015, de http://www.medicamentosplm.com/home/productos/oncovin_solucion_inyectable/159/101/9082/162