motilium article 30
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1
ANEXO I
RELACIÓN DE LOS NOMBRES DEL MEDICAMENTO, FORMAS FARMACÉUTICAS,
DOSIS, VÍA DE ADMINISTRACIÓN, SOLICITANTE / TITULARES DE LAAUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN, PRESENTACIÓN Y TAMAÑOS DEL
ENVASE EN LOS ESTADOS MIEMBROS
2
Anexo I
Dirección del TAC(persona de contacto)
<Nombrecomercial><Nombre>
Dosis Forma farmacéutica Vía deAdministración
Envase <Contenido><Concentración>
Tamaño del envase
AUSTRIAJanssen-Cilag PharmaGmbH, Pfarrgasse 75A -1232 Wien
Motilium 10 mg.
1 mg/ml
10 mg
30 mg.
60 mg
comprimidos recubiertos
suspensión oral
supositorios
supositorios
supositorios
Oral
Oral
Rectal
Rectal
Rectal
Blíster
Botellín
Tiras
Tiras
Tiras
10 mg / comprimido
1 mg/ml
10 mg / supositorio
30 mg / supositorio
60 mg / supositorio
10 / 50 comprimidos
200 ml.
6 supositorios
6 supositorios
6 supositorios
BÉLGICAJanssen-Cilag N.V.Roderveldlaan 12600 BerchemBélgica
Motilium 10 mg.
10 mg.
10 mg.
1 mg/ml
10 mg.
30 mg.
60 mg.
comprimidos,
comprimidos desolución instantánea,
gránulos efervecentes
suspensión oral
supositorios
supositorios
supositorios
Oral
Oral
Oral
Oral
Rectal
Rectal
Rectal
Blíster
Blíster
Sobres
Frasco
Tiras
Tiras
Tiras
10 mg / comprimidos
10 mg / comprimidos
10 mg / sobres
1 mg/ml
10 mg / supositorio
30 mg / supositorio
60 mg / supositorio
30 / 100comprimidos
10, 20 y 30comprimidos
20 sobres
100ml; 200ml
6 supositorios
6 supositorios
6 supositorios
3
DINAMARCAJanssen-Cilag A/SHammerbakken 19Dk-3460 Birkerød
Motilium 10 mg.
30 mg.
60 mg.
Comprimidos
supositorios
supositorios
Oral
Rectal
Rectal
Tiras
Tiras
Tiras
10 mg / comprimido
30 mg / supositorio
60 mg / supositorio
30 comprimidos
6 supositorios
6 supositorios
FRANCIAJanssen-Cilag1, Rue CamilleDesmoulinsTSA 9100392787 Issy LesMoulineaux Cedex 9
Motilium 10 mg.
10mg.
1mg/ml
10 mg
30 mg
60 mg
10 mg
Comprimidos
gránulos efervecentes
Suspensión oral
Supositorios
Supositorios
Supositorios
comprimidos desolución instantánea
Oral
Oral
Oral
Rectal
Rectal
Rectal
Oral
Blíster
Sobres
Botellín
Tiras
Tiras
Tiras
Blíster
10 mg / comprimido
10 mg por sobre de 3 g
1 mg/ml
10 mg / supositorio
30 mg / supositorio
60 mg / supositorio
10 mg / comprimido
40 comprimidos30 sobres
200 ml.
5 supositorios
5 supositorios
5 supositorios
10, 30, 40comprimidos
Pierre FabreMedicament45, Place Abel-Gance92100 Boulogne
Peridys 10 mg.
1 mg/ml
Comprimidos
Suspensión oral
Oral
Oral
Blíster
Botellín
10 mg / comprimido
1 mg/ml
40 comprimidos
200 ml.
ALEMANIAByk Gulden LombergChemische FabrikGmbH Byk-Gulden-Str. 2 78467Konstanz
Motilium
Motilium K
MotiliumGranulat
10 mg.
10 mg/ml
10 mg/ml
10 mg.
Comprimidos
Suspensión
Suspensión
gránulos efervescentes
Oral
Oral
Oral
Oral
Blíster
Frasco concuentagotasFrasco concuentagotasSobres
10 mg / comprimido
10 mg/ml
10 mg/ml
10 mg/ sobre
20, 50, 100, 400comprimidos30 y 100 mlHP 1 x 10 x 30 ml10 ml20 50, 100 sobres
4
GRECIAJanssen-CilagPharmaceutical S.A.C.I.56, Eirinis Avenue, 15121 Pefki, Athens,GRECIA
Cilroton 10mg
5mg/5ml
10mg
60mg
Comprimidos recubiertos
Solución oral
granulados efervescentes
supositorios
Oral
Oral
Oral
Rectal
Envases
Frasco
Sobres
Aluminio
10 mg / comprimido
1mg/ml
10mg / sobre
60mg / supositorio
caja de 30 (3 blíster x10)200ml
30 sobres
6 supositorios
IRLANDAJanssen-Cilag LimitedSaundertonHigh WycombeBuckinghamshireHP14 4HJReino Unido
Motilium 10 mg
30 mg
10 mg
60 mg
1 mg/ml
supositorios
supositorios
Comprimidos
supositorios
Suspensión oral
Rectal
Rectal
Oral
Rectal
Oral
Blíster
Blíster
Blíster
Tiras deblísterFrasco
10 mg / comprimido
30 mg / supositorio
10 mg comprimido
60 mg / supositorio
1 mg/ml
6 supositorios
6 supositorios
10, 20 y 100comprimidos
6 supositorios
200 ml
ITALIAItalchimici SPAv.Pontina Km 29,Civ.500040 Pomezia(Roma)
Peridon 10 mg.
1 mg/ml
60 mg.
30 mg.
10 mg.
Comprimidos
solución oral
supositorios
supositorios
gránulos efervescentes
Oral
Oral
Rectal
Rectal
Oral
Blíster
Frasco
Tiras
Tiras
Sobres
10 mg / comprimido
1 mg/ml
60 mg / supositorio
30 mg / supositorio
10 mg / sobre
30 comprimidos
200 ml
6 supositorios
6 supositorios
30 sobres
5
Janssen-Cilag SpAv.M.Buonarroti 2320093 ColognoMonzese (MI)
Gastronorm
Gastronorm*
Motilium
5 mg.
5 mg.
10 mg.
1 mg/ml
10 mg.
gránulos efervescentescomprimidos paramasticar
comprimidos
solución oral
efervescentegranulados
Oral
Oral
Oral
Oral
Oral
Sobres
Blíster
Blíster
Frasco devidrio :
Sobres
5 mg / sobre
5 mg / comprimido
10 mg / comprimido
1 mg/ml
10 mg / sobre
20 sobres
10 comprimidos
30 comprimidos
200 ml.
30 sobres
LUXEMBURGOJanssen-Cilag N.V.Roderveldlaan 12600 BerchemBélgica
Motilium 10 mg.
10 mg.
10 mg.
1 mg/ml
10 mg.
30 mg.
60 mg.
comprimidos,
comprimidos desolución instantánea,
gránulos efervecentes
suspensión oral
supositorios
supositorios
supositorios
Oral
Oral
Oral
Oral
Rectal
Rectal
Rectal
Blíster
Blíster
Sobres
Frasco
Tiras
Tiras
Tiras
10 mg / comprimidos
10 mg / comprimidos
10 mg / sobres
1 mg/ml
10 mg / supositorio
30 mg / supositorio
60 mg / supositorio
30 / 100comprimidos20 y 30 comprimidos
20, 30 y 40 sobres
100ml; 200ml
6 supositorios
6 supositorios
6 supositorios
* registro suspendido por el Ministerio de Sanidad, al no haberse comercializado el producto en el plazo de 12 meses a partir de la autorización.
6
PAÍSES BAJOSJanssen-Cilag N.V.Postbus 902405000 LT TilburgPaíses Bajos
Motilium 10 mg.
10 mg.
1 mg/ml
10 mg.
30 mg.
60 mg.
comprimidos recubiertos
comprimidossublingualessuspensión oral
supositorios
supositorios
supositorios
Oral
Oral
Oral
Rectal
Rectal
Rectal
Blíster
Blíster
Frasco
Blíster
Blíster
Blíster
10 mg / comprimido
10 mg / comprimido
1 mg /ml
10 mg / supositorio
30 mg / supositorio
60 mg / supositorio
60, 50, comprimidos(hospital)10 y 30 comprimidos
200 ml.
6 supositorios
6 supositorios
6 supositorios
TaxandriaPharmaceutica B.V.Postbus 902415000 LT TilburgPaíses Bajos
Gastrocure 10 mg. comprimidos recubiertos Oral Blíster 10 mg / comprimido 10 comprimidos
PORTUGALJanssen FarmacêuticaPortugal, Lda.
Motilium
MotiliumRapid
10 mg.
10 mg.
30 mg.
60 mg.
1 mg/ml
10 mg.
10 mg.
Comprimidos
supositorios
solución oral
gránulos efervescentes
Oral lyophilisate
Oral
Rectal
Oral
Oral
Oral
Blíster
Tiras
Frascos
Sobres
Blíster
10 mg / comprimido
10 mg / supositorio
30 mg / supositorio
60 mg / supositorio
1 mg/ml
10 mg / sobre
10 mg / sobre
20 y 60 comprimidos
6 supositorios
6 supositorios
6 supositorios
100, 200 ml
10 20, sobres
10, 30, 40comprimidos
7
Nauzelin comprimidos de10mg
Comprimidos recubiertos Oral Blíster 10 mg / comprimido 30 comprimidosESPAÑAJanssen-Cilag S.A.Paseo de Las DoceEstrellas, 5-728042 Madrid (España) 1 mg/ml Suspensión oral Oral Frasco 1 mg/ml 200 ml.
Dr. Esteve, S.A..Av. Mare de Deu deMontserrat, 22108041-Barcelona(España)
Motilium comprimidos de10mg1 mg/ml
30 mg.
60 mg.
Comprimidos recubiertos
Suspensión oral
supositorios
supositorios
Oral
Oral
Rectal
Rectal
Blíster
Frasco
Blíster
Blíster
10 mg / comprimido
1 mg/ml
30 mg / supositorio
60 mg / supositorio
30 comprimidos
200 ml.
12 supositorios
12 supositorios
REINO UNIDOSanofi Winthrop LtdOne Onslow StreetGuildfordSurrey GU1 4YS
Motilium 30mg.
5mg.
10mg.
60mg.
50mg.
20mg.
supositorios
Suspensión
Comprimidos
supositorios
Suspensión
Comprimidos
Rectal
Oral
Oral
Rectal
Oral
Oral
Tiras
Frascos
Blísters
Envases depolietilenode altadensidadtiras
Frascos
Blíster
30mg / supositorio
1 mg / ml
12,72mg, equivalentes a10mg de domperidona
60mg / supositorio
10mg/ml
25,24mg de maleato dedomperidona, equivalentea 20mg de domperidona
3 y 10 supositorios
100 y 200ml
4, 10, 28, 30 y 100comprimidos500 comprimidos10 supositorios
frascos de 30 y 100ml
30 y 100comprimidos
8
Janssen-Cilag LimitedSaundertonHigh WycombeBuckinghamshireHP14 4HJReino Unido
Domperidona
Domperidona(Maleato)Comprimidos
Domperidona
Domperidona
Domperidona
Domperidona
60 mg.
20 mg.
1 mg/ml
30 mg.
10 mg.
10 mg.
supositorios
Comprimidos
Suspensión oral
supositorios
supositorios
Comprimidos
Rectal
Oral
Oral
Rectal
Rectal
Oral
tiras
Envases
botellín
tiras
tiras
Envases
60 mg / supositorio
25,45 mg de maleato dedomperidona,equivalentes a 20 mg dedomperidona
1 mg/1ml
30 mg / supositorio
10 mg / supositorio10mg / comprimido
10 y 21 supositorios
28, 30, 100 y 250comprimidos
30 y 200 ml
3 y 10 supositorios
10 supositorios
28, 30, 100 y 250comprimidos
Johnson & JohnsonMSDHigh WycombeBuckinghamshireHP14 4HJ, UK
Motilium 10
Maleato dedomperidonaComprimidos10mg
10mg
10mg
Comprimidos recubiertos
Comprimidos recubiertos
Oral
Oral
Blisters
Blisters
Tubos
Maleato de domperidonaequivalente a 10mg debase domperidona.
10 tablets
10, 28 and 30 tablets
84, 100 and 250 tabs
9
ANEXO II
CONCLUSIONES CIENTÍFICAS Y MOTIVOS DE LA MODIFICACIÓN DEL RESUMENDE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO PRESENTADAS POR LA EMEA
10
CONCLUSIONES CIENTÍFICAS
Justificación para el examen del artículo 30
Debido al hecho de que el producto original Motilium y sus nombres asociados no presenta el mismoResumen de las Características del Producto en los distintos Estados miembros de la Unión Europea,dada la divergencia de decisiones nacionales, era necesario armonizar a escala europea el resumen decaracterísticas del producto para Motilium y sus nombres asociados.
Antecedentes
La domperidona es un antagonista periférico del receptor de la dopamina D2, con propiedadesgastrocinéticas y antieméticas. Se utiliza para tratar los síntomas de dispepsia y las náuseas y vómitosde origen diverso. Actúa mediante la inhibición de los receptores de la dopamina en el intestinohumano y en la zona quimioreceptora gatillo, situada fuera de la barrera hematoencefálica en el áreapostrema. A diferencia de otros antagonistas de la dopamina que presentan propiedades similares, ladomperidona no atraviesa enseguida la barrera hematoencefálica, lo cual reduce considerablemente elriesgo de efectos adversos centrales y, sobre todo, extrapiramidales. La sustancia activa está disponibleen forma de domperidona y de maleato de domperidona.
La domperidona se autorizó por primera vez en Bélgica en 1978 y actualmente está aprobada en másde ochenta países en todo el mundo. Está aprobada y se comercializa en trece de los quince Estadosmiembros de la Unión Europea, y está disponible en varias formulaciones orales (comprimidos,suspensión, gránulos efervescentes) y rectales (supositorios). No obstante, no se ha presentado unasolicitud de autorización para comercializar la domperidona en Finlandia, Suecia, Islandia ni Noruega.Está autorizada la venta sin receta en varios países, como Bélgica, Irlanda, Italia, Países Bajos, ReinoUnido, Suiza y Sudáfrica.
Resumen general de la evaluación científica de Motilium y sus nombres asociados
- Cuestiones relativas a la calidadNo se han identificado cuestiones importantes relacionadas con la calidad. Los datos farmacéuticos del resumen de las características del producto se han armonizado, aexcepción de los artículos, que tienen que introducir a nivel nacional los Estados miembros al aplicarel resumen armonizado (artículo 6).
- Cuestiones relativas a la eficaciaLas divergencias que existían anteriormente entre los resúmenes de las características del producto delos Estados miembros de la Unión Europea son las siguientes:
Artículo 4.1. Indicaciones terapéuticas
En la mayoría de los Estados miembros de la Unión Europea, las indicaciones aprobadas paraMotilium son el tratamiento de las náuseas y los vómitos y el tratamiento de los síntomas de dispepsia;no obstante, no hay acuerdo en el etiquetado con respecto a:
� La indicación "para un tratamiento de doce semanas como máximo para las náuseas y losvómitos producidos por L-dopa y bromocriptina" aparece en el Reino Unido, pero no ha sidoaprobada en Francia.
� La indicación de "enfermedad de reflujo gastro-esofágico" está aprobada en Francia, pero estaindicación no existe en el Reino Unido.
Tras valorar la documentación proporcionada por los titulares de la autorización de comercialización yevaluadas las actuales prácticas clínicas en toda la Unión Europea con respecto al uso de Motilium, seconsidera que el texto armonizado más apropiado correspondiente al artículo 4.1 Indicaciones es elsiguiente:
11
Artículo 4.1. Indicaciones terapéuticasAdultosAlivio de los síntomas de náuseas y vómitos, sensación epigástrica de saciedad, malestar en la partesuperior del abdomen y regurgitación del contenido gástrico.
Niños
● Alivio de los síntomas de náuseas y vómitos.
Artículo 4.2. Posología y forma de administración
Se solicita al titular de la autorización de comercialización que corrobore científicamente lainformación divergente entre los Estados miembros y que justifique una propuesta de redaccióncomún, sobre todo con respecto a las recomendaciones para el tratamiento de las náuseas y losvómitos, cuyas dosis máximas varían en los distintos Estados de la Unión Europea.
Tras valorar la documentación proporcionada por el titular de la autorización de comercialización yevaluadas las actuales prácticas clínicas en la Unión Europea con respecto al uso de Motilium, seconsidera que el texto más armonizado correspondiente al artículo 4.2 Posología es el siguiente:
Artículo 4.2. Posología y forma de administraciónSe recomienda tomar Motilium por vía oral antes de las comidas. Tomarlo después de las comidasretrasa en cierta medida la absorción del fármaco.
La duración inicial del tratamiento es de cuatro semanas. Conviene volver a evaluar al pacientetranscurridas cuatro semanas y volver a determinar la necesidad de continuar el tratamiento.
Adultos y adolescentes (de más de 12 años, que pesen un mínimo de 35 kg)● Comprimidos
De 1 a 2 comprimidos de 10 mg tres o cuatro veces por día, con una dosis máxima diaria de 80mg.
● Suspensión oral
De 10 a 20 mL (de suspensión oral con 1 mg de domperidona por mL), de tres a cuatro vecespor día, con una dosis máxima diaria de 80 mL.
● Gránulos efervescentes
De 1 a 2 sobres (con 10 mg de domperidona por sobre), de tres a cuatro veces por día, con unadosis máxima diaria de 8 sobres.
● Supositorios
Supositorios de 60 mg, dos veces por día.
Bebés y niños
● Comprimidos, suspensión oral
0,25 - 0,5 mg/kg de tres a cuatro veces por día, con una dosis máxima diaria de 2,4 mg/kg(siempre que no se superen los 80 mg por día).
El uso de comprimidos está contraindicado para niños que pesen menos de 35 kg.
12
● Supositorios �
La dosis diaria total depende del peso del niño:
Para niños de entre 5 y 15 kg de peso: supositorios de 10 mg, dos veces por día.
Para niños de más de 15 kg de peso: supositorios de 30 mg, dos veces por día.El uso de supositorios está contraindicado para niños que pesen menos de 5 kg.
- Cuestiones relativas a la seguridad
Artículo 4.3. Contraindicaciones
Se solicita al titular de la autorización de comercialización que proponga y justifique científicamenteun enfoque común para toda la Unión Europea, por considerarse que el texto de las contraindicacionesdifiere en gran medida entre los Estados miembros, sobre todo en lo que respecta a:
� La historia de la disquinesia iatrogénica� La prolactinaemia� Los pacientes con riesgo de hemorragia gastrointestinal, obstrucción mecánica, perforación
digestiva debida a la hiperestimulación de la motilidad gastrointestinal.
Tras valorar la documentación proporcionada por el titular de la autorización de comercialización ytras evaluar las actuales prácticas clínicas en toda la Unión Europea con respecto al uso de Motilium,se aprueba el texto armonizado más apropiado con respecto al artículo 4.3 Contraindicaciones (véaseel Anexo III). El texto armonizado del Resumen de las Características del Producto que ha sidoaprobado no es tan diferente de los resúmenes aprobados actualmente como para producir un cambiosignificativo en las prácticas clínicas.
Artículo 4.4. Advertencias especiales y precauciones de uso
Tras valorar la documentación proporcionada por el titular de la autorización de la comercialización ytras evaluar las actuales prácticas clínicas en toda la Unión Europea con respecto al uso de Motilium,se aprueba el texto armonizado más apropiado con respecto al artículo 4.4 Advertencias especiales yprecauciones de uso (véase el Anexo III). El texto del resumen armonizado de las características delproducto que se ha aprobado no es tan diferente de los resúmenes aprobados actualmente como paraproducir un cambio significativo en las prácticas clínicas.
Todos los demás artículos del resumen de las características del producto se armonizan comoconsecuencia del procedimiento de remisión (a excepción de las Cuestiones administrativas, véase acontinuación).
- Cuestiones administrativas
Otros artículos del resumen de las características del producto que no se armonizan y que tienen queintroducir a nivel nacional los Estados miembros al aplicar el resumen armonizado son los siguientes:Titular de la autorización de comercialización, número de la autorización de comercialización, fechade la primera autorización / renovación de la autorización, fecha de revisión del texto.
Consideraciones de beneficio / riesgoPartiendo de la documentación presentada por los titulares de la autorización de comercialización y delanálisis científico mantenido en el del Comité, el Comité de Especialidades Farmacéuticas consideraque la relación beneficio / riesgo de Motilium es favorable para su uso en relación con el alivio de lossíntomas de náusea y vómitos, sensación epigástrica de saciedad, malestar en la parte superior delabdomen y regurgitación del contenido gástrico.
13
FUNDAMENTO DE LA MODIFICACIÓN DE LOS RESÚMENES DE LASCARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO Considerando,
� que con el examen se pretendía armonizar los resúmenes de las características del producto,� que el resumen de las características del producto propuesto por los titulares de la autorización
de comercialización ha sido valorado en función de la documentación presentada y del análisiscientífico efectuado en el seno del Comité,
el Comité de Especialidades Farmacéuticas recomienda la modificación de las autorizaciones decomercialización cuyo Resumen de las Características del Producto se recoge en el Anexo III deldictamen. Las principales divergencias detectadas al inicio del examen ya se han resuelto.
14
ANEXO III
RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO
15
1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO
<Motilium y nombres asociados- ver Annexo I><concentración><forma farmacéutica>(Se implementara nacionalmente)
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Un comprimido contiene 10 mg de domperidona
Un comprimido recubierto contiene 10 mg de domperidona.
Los gránulos efervescentes contienen 10 mg de domperidona por sobre.
La suspensión oral contiene 1 mg/ml de domperidona.
Un supositorio contiene 10 mg, 30 mg o 60 mg de domperidona.
Ver apartado 6.1 para excipientes.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Comprimidos recubiertos: - Comprimido biconvexo, circular, blanco o color crema pálido
Gránulos efervescentes - Polvo granulado blanco con color y sabor característicos.
Suspensión oral - Suspensión homogénea blanca
Liofilizado oral - Unidades secadas por congelación, circulares , blancas o blanquecinas.
Supositorios - Supositorios blancos o ligeramente amarillentos
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
Adultos
� Alivio de los síntomas de náuseas y vómitos, sensación de plenitud epigástrica, malestarabdominal alto y regurgitación del contenido gástrico.
Niños
� Alivio de los síntomas de náuseas y vómitos.
4.2 Posología y forma de administración
Se recomienda tomar Motilium oral antes de las comidas. Si se toma después, la absorción del fármacose retrasa ligeramente.
Adultos y adolescentes (mayores de 12 años y de peso igual o superior a 35 kg):
La duración inicial del tratamiento es de cuatro semanas. Los pacientes deberán ser re-evaluados trascuatro semanas y reconsiderarse la necesidad de continuar el tratamiento.
16
Comprimidos:
1 o 2 comprimidos de 10 mg tres o cuatro veces al día, con una dosis diaria máxima de 80 mg.
� Suspensión oral:
10 a 20 ml (de suspensión oral que contiene 1 mg/ml de domperidona) tres o cuatro veces al día conuna dosis diaria máxima de 80 ml.
� Gránulos efervescentes
1 ó 2 sobres (conteniendo 10 mg de domperidona por sobre) tres o cuatro veces al día con una dosisdiaria máxima de 8 sobres.
� Supositorios:
1 supositorio de 60 mg dos veces al día.
Lactantes y niños:
� Comprimidos y suspensión oral
0,25� 0,5 mg/kg tres o cuatro veces al día hasta una dosis diaria máxima de 2,4 mg/kg (sin sobrepasar80 mg por día).Los comprimidos no son apropiados para su uso en niños de menos de 35 kg de peso.
� Supositorios
La dosis total depende del peso del niño:
Para niños entre 5-15 kg de peso: un supositorio de 10 mg dos veces al día.
Para niños de peso superior a 15 kg: un supositorio de 30 mg dos veces al día.
Los supositorios no son adecuados para su uso en niños de menos de 5 kg de peso.
4.3 Contraindicaciones
Motilium está contraindicado en las siguientes situaciones:� hipersensibilidad conocida a domperidona o a cualquiera de los excipientes.� en pacientes con tumor hipofisario secretor de prolactina (prolactinoma).
Motilium no debe usarse cuando la estimulación de la motilidad gástrica pudiera ser peligrosa: enhemorragia gastrointestinal, obstrucción mecánica o perforación.
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
Precauciones de usoLos comprimidos recubiertos contienen lactosa y pueden ser inapropiados en personas con intoleranciaa la lactosa, galactosemia o malabsorción de glucosa/galactosa.La suspensión oral contiene sorbitol y puede ser inapropiado en personas con intolerancia a sorbitol.Los gránulos efervescentes contienen fructosa y pueden ser inapropiados en personas con intoleranciaa la fructosa.
17
Uso en pacientes con riesgo de hiperfenilalaninemiaLos gránulos efervescentes contienen aspartamo. No se deben usa en pacientes con riesgo dehiperfenil a laninemia.
Uso durante la lactanciaLa cantidad total de domperidona excretada en la leche materna se espera que sea menor de 7 µg pordía en los regímenes de dosificación mayores recomendados. Se desconoce si esto es perjudicial parael recién nacido. Por lo tanto, la lactancia no está recomendada para las madres que toman Motilium.
Uso en lactantes:Los efectos secundarios neurológicos son raros (ver sección �Reacciones adversas�). Debido a que lasfunciones metabólicas y la barrera hematoencefálica no se encuentran completamente desarrolladasdurante los primeros meses de vida, el riesgo de efectos secundarios neurológicos es mayor en niñospequeños. Por lo tanto, se recomienda que la dosis sea determinada exactamente y seguidaestrictamente en neonatos, lactantes, niños que empiezan a andar y niños pequeños.
La sobredosificación puede causar síntomas extrapiramidales en niños, aunque se deberán tener encuenta otras causas.
Uso en trastornos hepáticos:Dado que la domperidona se metaboliza de forma importante en el hígado, Motilium no debe usarseen pacientes con deterioro de la función hepática.
Insuficiencia renal:En pacientes con insuficiencia renal grave (creatinina sérica > 6 mg/100 ml, es decir, > 0,6 mmol/l), lasemivida de eliminación de la domperidona se incrementó de 7,4 a 20,8 horas, pero los nivelesplasmáticos permanecieron más bajos que en voluntarios sanos. Puesto que la parte del fármaco que seelimina inalterada por vía renal es muy pequeña, en caso de una única administración no es probableque se requiera un ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal. En cambio, en laadministración repetida, la frecuencia de dosificación debe reducirse a una o dos veces al día, enfunción de la gravedad del deterioro, y puede ser necesario disminuir la dosis. Por lo tanto, lospacientes con tratamientos prolongados deben seguir revisiones de forma regular.
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
La principal vía metabólica de domperidona es a través del CYP3A4. Datos obtenidos in vitrosugieren que el uso concomitante con fármacos que inhiben significativamente este enzima puede darlugar a un aumento de los niveles en plasma de domperidona. Estudios de interacción in vivo conketoconazol mostraron una inhibición potente del metabolismo de primer paso de domperidona,mediado por el CYP3A4, debido al ketoconazol.
4.6 Embarazo y lactancia
Existen datos post-comercialización limitados en mujeres embarazadas. Un estudio en ratas hamostrado toxicidad reproductiva a una dosis alta, dosis tóxica materna. Se desconoce el riesgopotencial en humanos. Por lo tanto, Motilium debe ser únicamente utilizado durante el embarazocuando los beneficios terapéuticos esperados lo justifiquen.El fármaco se elimina por la leche materna de ratas lactantes (principalmente en forma de metabolitos:concentración máxima de 40 y 800 ng/ml, tras la administración oral e intravenosa de 2,5 mg/kg,respectivamente. En mujeres que están amamantando las concentraciones de domperidona en la lechematerna son del 10% al 50% de las correspondientes concentraciones plasmáticas y no se esperasupere 10ng/ml. La cantidad total de Domperidona excretada en la leche humana se espera sea menorde 7µg por día en los regímenes de dosificación mayores. Se desconoce si esto resulta perjudicial parael recién nacido. Por lo tanto, no se recomienda la lactancia en madres que estén tomando Motilium.
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4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Motilium prácticamente no influye sobre la capacidad de conducir y manejar maquinaria.
4.8 Reacciones adversas
� Trastornos del sistema inmune: Muy raros; Reacciones alérgicas.� Trastornos endocrinos: Raros; aumento de los niveles de prolactina.� Trastornos del sistema nervioso: Muy raros; efectos secundarios extrapiramidales.� Trastornos gastrointestinales: Raros; trastornos gastrointestinales, incluyendo calambres
intestinales transitorios muy raros.� Trastornos del tejido subcutáneo y de la piel: Muy raros; urticaria.� Trastornos del sistema reproductivo y de las mamas: Raros; galactorrea, ginecomastia, amenorrea.
Dado que la hipófisis se encuentra fuera de la barrera hematoencefálica, la domperidona puede darorigen a una elevación de los niveles de prolactina. Esta hiperprolactinemia puede producir, en casosraros, efectos secundarios neuroendocrinos, como galactorrea, ginecomastia y amenorrea.Se han descrito muy raramente efectos secundarios extrapiramidales en neonatos y lactantes yexcepcionalmente en adultos. Tales efectos desaparecen espontanea y completamente al interrumpir lamedicación.
4.9 Sobredosis
SíntomasLos síntomas de sobredosificación pueden incluir somnolencia, desorientación y reaccionesextrapiramidales, particularmente en niños.
TratamientoNo hay un antídoto específico para domperidona, pero en caso de sobredosis, se recomienda lavadogástrico así como la administración de carbón activado. Se recomienda la supervisión médicacuidadosa y terapia de soporte.Para controlar las reacciones extrapiramidales pueden ser de utilidad los fármacos anticolinérgicos,antiparkinsonianos.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Propulsivos, código ATC: A03F A03
La domperidona es un antagonista dopaminérgico con propiedades antieméticas, Domperidona noatraviesa fácilmente la barrera hematoencefálica. Entre sus usuarios, especialmente adultos, son muyinfrecuentes los efectos secundarios extrapiramidales sin embargo, la domperidona estimula lasecreción de prolactina en la hipófisis. Sus efectos antieméticos se deben a una combinación de acciónperiférica (grastrocinética) y antagonismo de los receptores de la dopamina en la zona de emisión delos quimioreceptores, que se encuentra fuera de la barrera hematoencefálica en el área postrema.Estudios en animales, junto con las bajas concentraciones constatadas en el cerebro, indican un efectopredominantemente periférico de la domperidona sobre los receptores dopaminérgicos.
Estudios en humanos han demostrado que la domperidona oral incrementa la presión del esfínteresofágico inferior, mejora la motilidad antroduodenal y acelera el vaciamiento gástrico. No tieneefectos sobre la secreción gástrica.
5.2 Propiedades farmacocinéticas
Absorción
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En ayunas, la domperidona se absorbe rápidamente tras la administración por vía oral, alcanzando sumáxima concentración plasmática a los 30-60 minutos. La baja biodisponibilidad absoluta de ladomperidona oral (aproximadamente el 15 %) se debe a un amplio efecto metabólico de primer pasoen la pared intestinal y el hígado. Aunque su biodisponibilidad se acentúa en personas normales alingerirla después de la comida, los pacientes con molestias digestivas deben tomarla 15-30 minutosantes de comer. Una baja acidez gástrica deteriora su absorción. La biodisponibilidad oral dedomperidona disminuye con la administración previa concomitante de cimetidina y bicarbonatosódico. Cuando el fármaco se toma por vía oral después de una comida, el tiempo de absorciónmáxima se retrasa ligeramente y el AUC experimenta un leve aumento.
Tras la administración rectal de supositorios de domperidona de 60 mg, se alcanza una meseta conconcentraciones plasmáticas de domperidona de 20 ng/ml después de 1 a 5 horas tras laadministración. Aunque los picos de los niveles plasmáticos son solo de un tercio de la dosis oral, labiodisponibilidad rectal media de 12,4% es bastante similar a la que se alcanza tras la administraciónoral.
DistribuciónLa domperidona por vía oral no parece acumularse o inducir su propio metabolismo; la concentraciónplasmática máxima a los 90 minutos, después de dos semanas de la administración por vía oral de 30mg al día, fue de 21 ng/ml, casi la misma que los 18 ng/ml registrados tras la primera dosis. Ladomperidona se une a proteínas plasmáticas en un 91-93%. Estudios de distribución en animales conel fármaco marcado isotópicamente han mostrado una amplia distribución tisular, pero una bajaconcentración cerebral. En ratas, atraviesa la placenta en pequeñas cantidades.
MetabolismoLa domperidona sufre un rápido y amplio metabolismo hepático por hidroxilación y N-dealquilación.Ensayos in vitro con inhibidores diagnósticos han revelado que CYP3A4 es la forma principal delcitocromo P-450 implicada en la N-dealquilación de la domperidona, mientras que CYP3A4, CYP1A2y CYP2E1 intervienen en la hidroxilación aromática de la domperidona.
ExcreciónLa eliminación urinaria y fecal representa el 31 y 66% de la dosis oral, respectivamente. La proporcióndel fármaco que se elimina inalterada es pequeña (10 % de la excreción fecal y aproximadamente 1%de la excreción urinaria). La semivida plasmática tras una sola dosis oral es de 7-9 horas en sujetossanos, pero está aumentada en pacientes con insuficiencia renal grave.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Se observaron efectos teratogénicos en ratas, a una dosis alta, dosis tóxica materna (mas de 40 veces ladosis humana recomendada). No se observo teratogenicidad en ratones y conejos.
6. DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
(Se implementara nacionalmente)
6.2 Incompatibilidades
(Se implementara nacionalmente).
6.3 Período de validez
(Se implementara nacionalmente)
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6.4 Precauciones especiales de conservación
(Se implementara nacionalmente)
6.5 Naturaleza y contenido del envase
(Ver Anexo I � se implementara nacionalmente)
6.6 Instrucciones de uso/manipulación
(Se implementara nacionalmente)
7. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DECOMERCIALIZACIÓN
(Ver Anexo I � se implementara nacionalmente)
8 NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
9 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LAAUTORIZACIÓN
10 FECHA DE LA REVISIÓN (PARCIAL) DEL TEXTO
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1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO
Motilium M 10 mg comprimidos
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Un comprimido contiene 12,72 mg de domperidona maleato equivalente a 10 mg de domperidona.Ver apartado 6.1. para excipientes.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Comprimidos recubiertos.Comprimido blanquecino, biconvexo, circular.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1`Indicaciones terapéuticasAdultos
� Alivio de los síntomas de náuseas y vómitos, sensación de plenitud epigástrica, malestarabdominal alto, regurgitación del contenido gástrico.
4.2 Posología y forma de administración
Se recomienda tomar Motilium M oral antes de las comidas. Si se toma después, la absorción delfármaco se retrasa ligeramente.La duración inicial del tratamiento es de cuatro semanas. Los pacientes deberán ser re-evaluados trascuatro semanas y reconsiderarse la necesidad de continuar el tratamiento.
Adultos y adolescentes (mayores de 12 años y de peso igual o superior a 35 kg):1 o 2 comprimidos de 10 mg tres o cuatro veces al día, con una dosis diaria máxima de 80 mg.
Lactantes y niños:Los comprimidos no son apropiados para su uso en niños de menos de 35 kg de peso.
4.3 Contraindicaciones
Motilium M está contraindicado en las siguientes situaciones:� hipersensibilidad conocida a domperidona o a cualquiera de los excipientes.� en pacientes con tumor hipofisario secretor de prolactina (prolactinoma).
Motilium M no debe usarse cuando la estimulación de la motilidad gástrica pudiera ser peligrosa: enhemorragia gastrointestinal, obstrucción mecánica o perforación.
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
Precauciones de usoLos comprimidos recubiertos contienen lactosa y pueden ser inapropiados en personas con intoleranciaa la lactosa, galactosemia o malabsorción de glucosa/galactosa.
Uso durante la lactanciaLa cantidad total de domperidona excretada en la leche materna se espera que sea menor de 7 µg pordía en los regímenes de dosificación mayores recomendados. Se desconoce si esto es perjudicial parael recién nacido. Por lo tanto, la lactancia no está recomendada para las madres que toman MotiliumM.
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Uso en lactantes:Los comprimidos no son apropiados para su uso en niños de menos de 35 kg de peso.Los efectos secundarios neurológicos son raros (ver sección �Reacciones adversas�). Debido a que lasfunciones metabólicas y la barrera hematoencefálica no se encuentran completamente desarrolladasdurante los primeros meses de vida, el riesgo de efectos secundarios neurológicos es mayor en niñospequeños. Por lo tanto, se recomienda que la dosis sea determinada exactamente y seguidaestrictamente en neonatos, lactantes, niños que empiezan a andar y niños pequeños.
La sobredosificación puede causar síntomas extrapiramidales en niños, aunque se deberán tener encuenta otras causas.
Uso en trastornos hepáticos:Dado que la domperidona se metaboliza de forma importante en el hígado, Motilium M no debe usarseen pacientes con deterioro de la función hepática.
Insuficiencia renal:En pacientes con insuficiencia renal grave (creatinina sérica > 6 mg/100 ml, es decir, > 0,6 mmol/l), lasemivida de eliminación de la domperidona se incrementó de 7,4 a 20,8 horas, pero los nivelesplasmáticos permanecieron más bajos que en voluntarios sanos. Puesto que la parte del fármaco que seelimina inalterada por vía renal es muy pequeña, en caso de una única administración no es probableque se requiera un ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal. En cambio, en laadministración repetida, la frecuencia de dosificación debe reducirse a una o dos veces al día, enfunción de la gravedad del deterioro, y puede ser necesario disminuir la dosis. Por lo tanto, lospacientes con tratamientos prolongados deben seguir revisiones de forma regular.
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
La principal vía metabólica de domperidona es a través del CYP3A4. Datos obtenidos in vitrosugieren que el uso concomitante con fármacos que inhiben significativamente este enzima puede darlugar a un aumento de los niveles en plasma de domperidona. Estudios de interacción in vivo conketoconazol mostraron una inhibición potente del metabolismo de primer paso de domperidona,mediado por el CYP3A4, debido al ketoconazol.
4.6 Embarazo y lactancia
Existen datos post-comercialización limitados en mujeres embarazadas. Un estudio en ratas hamostrado toxicidad reproductiva a una dosis alta, dosis tóxica materna. Se desconoce el riesgopotencial en humanos. Por lo tanto, Motilium M debe ser únicamente utilizado durante el embarazocuando los beneficios terapéuticos esperados lo justifiquen.El fármaco se elimina por la leche materna de ratas lactantes (principalmente en forma de metabolitos:concentración máxima de 40 y 800 ng/ml, tras la administración oral e intravenosa de 2,5 mg/kg,respectivamente). En mujeres que están amamantando las concentraciones de domperidona en la lechematerna son del 10% al 50% de las correspondientes concentraciones plasmáticas y no se esperasupere 10ng/ml. La cantidad total de Domperidona excretada en la leche humana se espera sea menorde 7µg por día en los regímenes de dosificación mayores. Se desconoce si esto resulta perjudicial parael recién nacido. Por lo tanto, no se recomienda la lactancia en madres que estén tomando MotiliumM.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Motilium M prácticamente no influye sobre la capacidad de conducir y manejar maquinaria.
4.8 Reacciones adversas
� Trastornos del sistema inmune: Muy raros; Reacciones alérgicas.� Trastornos endocrinos: Raros; aumento de los niveles de prolactina.� Trastornos del sistema nervioso: Muy raros; efectos secundarios extrapiramidales.
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� Trastornos gastrointestinales: Raros; trastornos gastrointestinales, incluyendo calambresintestinales transitorios muy raros.
� Trastornos del tejido subcutáneo y de la piel: Muy raros; urticaria.� Trastornos del sistema reproductivo y de las mamas: Raros; galactorrea, ginecomastia, amenorrea.
Dado que la hipófisis se encuentra fuera de la barrera hematoencefálica, la domperidona puede darorigen a una elevación de los niveles de prolactina. Esta hiperprolactinemia puede producir, en casosraros, efectos secundarios neuroendocrinos, como galactorrea, ginecomastia y amenorrea.
4.9 Sobredosis
SíntomasLos síntomas de sobredosificación pueden incluir somnolencia, desorientación y reaccionesextrapiramidales, particularmente en niños.
TratamientoNo hay un antídoto específico para domperidona, pero en caso de sobredosis, se recomienda lavadogástrico así como la administración de carbón activado. Se recomienda la supervisión médicacuidadosa y terapia de soporte.
Para controlar las reacciones extrapiramidales pueden ser de utilidad los fármacos anticolinérgicos,antiparkinsonianos.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Propulsivos, código ATC: A03F A03
La domperidona es un antagonista dopaminérgico con propiedades antieméticas, Domperidona noatraviesa fácilmente la barrera hematoencefálica. Entre sus usuarios, especialmente adultos, son muyinfrecuentes los efectos secundarios extrapiramidales sin embargo, la domperidona estimula lasecreción de prolactina en la hipófisis. Sus efectos antieméticos se deben a una combinación de acciónperiférica (grastrocinética) y antagonismo de los receptores de la dopamina en la zona de emisión delos quimioreceptores, que se encuentra fuera de la barrera hematoencefálica en el área postrema.Estudios en animales, junto con las bajas concentraciones constatadas en el cerebro, indican un efectopredominantemente periférico de la domperidona sobre los receptores dopaminérgicos.
Estudios en humanos han demostrado que la domperidona oral incrementa la presión del esfínteresofágico inferior, mejora la motilidad antroduodenal y acelera el vaciamiento gástrico. No tieneefectos sobre la secreción gástrica.
5.2 Propiedades farmacocinéticas
AbsorciónEn ayunas, la domperidona se absorbe rápidamente tras la administración por vía oral, alcanzando sumáxima concentración plasmática a los 30-60 minutos. La baja biodisponibilidad absoluta de ladomperidona oral (aproximadamente el 15 %) se debe a un amplio efecto metabólico de primer pasoen la pared intestinal y el hígado. Aunque su biodisponibilidad se acentúa en personas normales alingerirla después de la comida, los pacientes con molestias digestivas deben tomarla 15-30 minutosantes de comer. Una baja acidez gástrica no deteriora su absorción. La biodisponibilidad oral dedomperidona no disminuye con la administración previa concomitante de cimetidina y bicarbonatosódico. Cuando el fármaco se toma por vía oral después de una comida, el tiempo de absorciónmáxima se retrasa ligeramente y el AUC experimenta un leve aumento.
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DistribuciónLa domperidona por vía oral no parece acumularse o inducir su propio metabolismo; la concentraciónplasmática máxima a los 90 minutos, después de dos semanas de la administración por vía oral de 30mg al día, fue de 21 ng/ml, casi la misma que los 18 ng/ml registrados tras la primera dosis. Ladomperidona se une a proteínas plasmáticas en un 91-93%. Estudios de distribución en animales conel fármaco marcado isotópicamente han mostrado una amplia distribución tisular, pero una bajaconcentración cerebral. En ratas, atraviesa la placenta en pequeñas cantidades.
MetabolismoLa domperidona sufre un rápido y amplio metabolismo hepático por hidroxilación y N-dealquilación.Ensayos in vitro con inhibidores diagnósticos han revelado que CYP3A4 es la forma principal delcitocromo P-450 implicada en la N-dealquilación de la domperidona, mientras que CYP3A4, CYP1A2y CYP2E1 intervienen en la hidroxilación aromática de la domperidona.
ExcreciónLa eliminación urinaria y fecal representa el 31 y 66% de la dosis oral, respectivamente. La proporcióndel fármaco que se elimina inalterada es pequeña (10 % de la excreción fecal y aproximadamente 1%de la excreción urinaria). La semivida plasmática tras una sola dosis oral es de 7-9 horas en sujetossanos, pero está aumentada en pacientes con insuficiencia renal grave.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Se observaron efectos teratogénicos en ratas, a una dosis alta, dosis tóxica materna (mas de 40 veces ladosis humana recomendada). No se observo teratogenicidad en ratones y conejos.
6. DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
(Se cumplimentará nacionalmente)
6.2 Incompatibilidades
(Se cumplimentará nacionalmente)
6.3 Período de validez
(Se cumplimentará nacionalmente)
6.4 Precauciones especiales de conservación
(Se cumplimentará nacionalmente)
6.5 Naturaleza y contenido del envase
(Ver Anexo 1 - Se cumplimentará nacionalmente)
6.6 Instrucciones de uso/manipulación
(Se cumplimentará nacionalmente)
7. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DECOMERCIALIZACIÓN
(Ver Anexo 1 - Se cumplimentará nacionalmente)
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8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LAAUTORIZACIÓN
10. FECHA DE LA REVISIÓN (PARCIAL) DEL TEXTO