NK NK клетки в практике акушера- клетки в практике акушера- гинекологагинеколога

• Б.Донской• С.Бакшеев

NKNK• Натуральные киллеры (НК клетки) или большие

гранулярные лимфоциты составляют 10-15% всех лимфоцитов периферической крови. Поверхностными маркерами НК клеток являются CD16 и CD56. НК клетки способны лизировать клетки-мишени без предварительной сенсибилизации, обладают антитело зависимой цитотоксической активностью и являются активными идукторами цитокинов. НК являются эволюционно одной из самых старых лимофцитарных субпопуляций и связывают антиген специфический и врожденный механизм защиты.

Цитотоксическая Цитотоксическая активность НКактивность НК

активационных рецпторов: KIR2DS1, 158b,KIR2DS2, (Ig-superfamily),NKG2D(C-type lectin like),TLR2,TLR3,TLR5(Toll-like receptor family)

ингибиторных рецепторов: 158a,KIR2DL2,KIR2DL3(Ig-superfamily),CD94/NKG2(C-type lectin like)

Роль НК клеток во время Роль НК клеток во время беременностибеременности

• Поддержание беременности.• Регуляция и контроль имплантации

трофобласта• Рост и дифференциация

трофобласта• Поддержание ремоделирования

спиральных артерий• Обеспечение иммуномодулирующей

функции.

Роль нк в репродуктивных Роль нк в репродуктивных потерях.потерях.

• У женщин с повторными Замершими беременностями и самопроизвольными абортами наблюдается высокая цитотоксическая активность НК клеток периферической крови.

• У женщин с бесплодием выявляется дисбаланс экспрессии поверхностных маркеров НКклеток и продукции цитокинов.

• Уровень экспрессии раннего маркера–CD69 у женщин с нарушением репродуктивной функции достоверно выше на всех субпопуляциях НК.

Пациентки с последующими репродуктивнымипотерями

Пациентки с последующими репродуктивнымипотерями

NK NK

NK

NK NK

NK

sHLA G, TNFa, LIF, hCG, фактор Х?

NK NK

NKTNF, TGFb, IFg, VEGF

NK NK

NK

TNF, TGFb, IFg, VEGF, LIF, M-CSF, GM-CSF

TNF, TGFb, IFg, VEGF

VEGF, VEGF, MIP1b, MIP1b, пролактпролактіін, н, IL 15IL 15

Єкспресія адгезивних Єкспресія адгезивних молекул молекул Osteopontin, Integrin v3, Integrin 41 ,CD44 ,Trophinin, Basigin/EMMPRIN/CD147 Muc 1O-glycans/Selectin

NK NK

NK

Рецептор-Ліганд розпізнавання

NK NK

NK

Апоптоз та некроз ендометріальних клітин

TNF, Fas, Perforin

NK NK

NK

Ангіогенні фактори Міграція до артерій

Стимуляція росту та дефиринціаціїTNF, TGFb, IFg, VEGF, LIF, M-CSF, GM-CSF

Октябрь2010- октябрь 2011гОктябрь2010- октябрь 2011г

• Обследовано 121 пациент

• Выполнено 202 исследования НК

Протокол аналізу NK цитотоксичності

Протокол аналізу NK цитотоксичностіпаціентки Роговенко СМ Дата 11/10/11 Цитотоксич

ністьу

співвідношенні

10 PBMC /1 K56210/1

16 %

N= (10-30)

Цитотоксичність

у співвіднош

енні20 PBMC / 1

K56220/1

22 %

N= (15-40)

Цитотоксична активність 1NK клітини

NK цитотоксичні

сть1мкл крові

Протокол аналізу NK цитотоксичностіпаціентки Хрик АА Дата 11/10/11 Цитотоксичність

у співвідношенні10 PBMC /1 K562

10/1

15 % N= (10-

30)

Цитотоксичністьу співвідношенні20 PBMC / 1 K562

20/1

26 %N= (15-

40)

Цитотоксична активність 1NK клітини

NK цитотоксичність1мкл крові

Протокол аналізу NK цитотоксичностіпаціентки Семешко ВВ Дата 11/10/11 Цитотоксичність

у співвідношенні10 PBMC /1 K562

10/1

33 % N= (10-

30)

Цитотоксичністьу співвідношенні20 PBMC / 1 K562

20/1

45 %N= (15-

40)

Цитотоксична активність 1NK клітини

NK цитотоксичність1мкл крові

Протокол аналізу NK цитотоксичностіпаціентки Дика ВЮ Дата 31/05/11 Цитотоксичність

у співвідношенні10 PBMC /1 K562

10/1

50% N= (10-

30)

Цитотоксичністьу співвідношенні20 PBMC / 1 K562

20/1

64 %N= (15-

40)

Цитотоксична активність 1NK клітини

NK цитотоксичність1мкл крові

Протокол аналізу NK цитотоксичностіпаціентки Дата 31/05/11 Цитотоксичність

у співвідношенні10 PBMC /1 K562

10/1

7 % N= (10-

30)

Цитотоксичністьу співвідношенні20 PBMC / 1 K562

20/1

11 %N= (15-

40)

Цитотоксична активність 1NK клітини

NK цитотоксичність1мкл крові

БашенкоБашенко

ЧернышенкоЧернышенко

МоргальМоргаль

ИльченкоИльченко

ФроловаФролова

Отображение стратегии Отображение стратегии обследования НК в приказах обследования НК в приказах

МОЗ УкраиныМОЗ Украины

• Приказ 503 – нет упоминания о НК • Приказ 417 – нет упоминания о НК

• Нормативных актов МОЗ Украины. Отображающих стратегию НК исследований нет.

ВыводыВыводы

• обязательно исследование НК у всех беременных с репродуктивными потерями в анамнеза до 12 недель.

• Желательно исследование НК у всех беременных при постановке на учет до 10 недель.

• Желательно исследование НК в программах прегравидарной подготовки.

ВыводыВыводы

• Единой концепции снижения НК в настоящее время нет.

• Дозы вв Ig , кратность введения, возможность его замены другими препаратами неизвестна.

• Стратегия снижения НК в прегравидарной подготовке не изучена.

• Проблема НК в нормативных актах МОЗ Украины не отображена.

•Вопросов Больше , чем ответов