normes int et bpf 2013

Bonnes pratiques de fabrication

IntroductionRéférentiels qualité

Démarche qualitéLes BPFs

Introduction

� Qualité = aptitude d’un produit à satisfaire les besoins des utilisateurs (AFNOR)

� Pour un médicament : � Activité� Tolérance� Sécurité� Stabilité

Plan� Les référentiels qualité dans le monde

� Les principaux acteurs� Guidelines ICH� Normes ISO� Guides européens

� Eudralex� Pharmacopée européenne

� L’assurance qualité� Textes � Démarche qualité

� Les bonnes pratiques…� BPL� BPC

� BPF� Objectifs � Historique � Structure du guide 2011

LES RÉFÉRENTIELS QUALITÉDANS LE MONDE

Les principaux acteurs


� USA� La FDA : Food and Drug Administration, édite

� Les GMPs : Good Manufacturing Practices � Les « Inspection Technical Guide » (ITG)� Les « Guidance For Industry »

� Europe� La commission Européenne vote les directives

européennes et édite : � guides EUDRALEX� Pharmacopée Européenne

http://ec.europa.eu/enterprise/pharmaceuticals/eudr alex/vol4_en.htm, 07/11/2012http://www.fda.gov


� PIC : Pharmaceutical Inspection ConventionFondée en 1971 par EFTA (European Free Trade Association)

pour :� Harmonisation des GMPs� Reconnaissance mutuelle des inspections� Formation des Inspecteurs

� PIC/S Pharmaceutical Inspection Coopération Scheme� Créé en 1995 � Pas de de statut légal� Échange d’informations� Focalisation sur formation des inspecteurs� Travail sur les Guides GMP pour Europe

� ICH : The International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use.

� Fondée en 1989� Groupes d’experts composés de :

� Japon, USA, Europe + Observateurs OMS, Canada…� Organisations réglementaires� Associations Industrielles

� Travaille sur Qualité, Sécurité, Efficacité des médicaments


http://www.ich.org, 07/11/2012

GUIDELINES ICH


ICHThe International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use (ICH) is unique in bringing together the regulatory authorities and pharmaceutical industry of Europe, Japan and the US to discuss scientific and technical aspects of drug registration..

http://www.ich.org, 01/12/12

Autorités réglementaires+

Experts industrielsDiscussion sur les aspects scientifiques et techniques de l’enregistrement

EU

JaponUSA

ICH - objectifsThe purpose is to make recommendations on ways to achieve greater harmonisation in the interpretation and application of technical guidelines and requirements for product registration in order to reduce or obviate the need to duplicate the testing carried out during the research and development of new medicines. http://www.ich.org, 08/ 11/2012

Réduire ou d'éviter de reproduire les essais R et D

Recommandations pour l’interprétation et l’application des directives

The objective of such harmonisation is a more economical use of human, animal and material resources, and the elimination of unnecessary delay in the global development and availability of new medicines whilst maintaining safeguards on quality, safety and efficacy, and regulatory obligations to protect public health.

http://www.ich.org, 08/ 11/2012

Réduire les délais de mise sur les marché international et maintenir un niveau optimal de qualité

ICH - objectifs� To maintain a forum for a

constructive dialogue between regulatory authorities and the pharmaceutical industry on the real and perceived differences in the technical requirements for product registration in the EU, USA and Japan in order to ensure a more timely introduction of new medicinal products, and their availability to patients;

� To contribute to the protection of public health from an international perspective;

� To monitor and update harmonised technical requirements leading to a greater mutual acceptance of research and development data;

� To facilitate the dissemination and communication of information on harmonised guidelines and their use such as to encourage the implementation and integration of common standards

http://www.ich.org/cache/html/581-272-1.html, 08/ 11/2012

Maintenir un dialogue constructif entre les autorités sanitaires de ces régions

Réduire les délais de mise sur les marché international

Protection de la santépublique au niveau

international

Harmoniser les exigences techniques actuelles et

futures

Favoriser la diffusion de standards communs

Guidelines ICH

4 grandes rubriques :

- la rubrique Q pour Qualité « Quality Topics »- la rubrique S pour Sécurité « Safety Topics »- la rubrique E pour Efficacité « Efficacy Topics »- la rubrique M pour Multidisciplinaire « Multidisciplinary Topics »

Guideline ICH qualité� Q1 : Stabilité� Q2 : Validation analytique� Q3 : Impureté� Q4 : Harmonisation des pharmacopées� Q5 : Qualité des produits issus de la biotechnologie� Q6 : Specifications� Q7 : GMP (Bonne Pratique de Fabrication).

� Q7A: Ligne directrice sur les Bonnes pratiques de fabrication applicables aux actifs

� Q8 : Développement pharmaceutique : intégrer la qualité dès la conception

� Q9 : Maîtrise des risques� Q10 : Pharmaceutical quality system : promouvoir un système

d'amélioration continue dans la ligne d'ISO 9000 v2000http://www.ich.org/products/guidelines/quality/arti cle/quality-guidelines.html ,

08/11/2012

NORMES ISO


ISO - Structure

http://www.iso.org, 08/11/2012

L’ISO est une organisation non gouvernementale sans but lucratif composée de membres qui sont les organismes nationaux de normalisation de 164 pays.

Siège : Genève

International Organisation for StandardizationOrganisation Internationale de normalisation

Normes ISO - définition


Document normatif, élaboré selon des procédures consensuelles, approuvé par les membres de l’ISO et les membres du comité responsable, conformément à la Partie 1 des Directives ISO/CEI, en tant que projet de Norme internationale et/ou de projet final de Norme internationale, etpubliée par le Secrétariat central de l’ISO..




L'ISO a élaboré plus de 19000 Normes internationales depuis 1947 sur des sujets très variés et quelque 1100 nouvelles normes ISO sont publiées chaque année.


« (…) Concerne de nombreux domaines technologiques et économiques : De la sécurité des aliments aux ordinateurs, de l’agriculture aux soins de santé… »



Exemples :

ISO 31000 : Management du risque

ISO 9000 : Management de la qualité

ISO 14000 : Management environnemental

ISO 22000 : Management de la sécurité des aliments

ISO 50001 : Management de l'énergie


Normes ISO 9000

Normes ISO 9000 écrites en 1987, révisées en 1994 et en 2000, 2008, 2011.

Portent sur des critères de conception, développement, production, installation et service après vente.

Elles évaluent :- la responsabilité de la direction, - le management des ressources, - la réalisation du produit, - les processus de mesure, d'analyse et d'amélioration

continue.

http://www.iso.org

Normes ISO 9000Normes ISO : 9000 - 9099 / Qualité : Ensemble de référentiels de bonnes pratiques de management en matière de qualité

�ISO 9001:2008 – établit les exigences relatives à système de management de la qualité�ISO 9000:2005 – couvre les notions fondamentales et la terminologie�ISO 9004:2009 – montre comment augmenter l'efficience et l'efficacité d'un système de management de la qualité�ISO 19011:2011 – établit des lignes directrices pour les audits internes et externes des systèmes de management de la qualité.

http://www.iso.org

Normes ISO 1400Organisation Internationale de normalisation

http://www.iso.org

Normes ISO : 14000 / Environnement

Les deux toutes premières normes, ISO 14001:2004 et ISO 14004:2004, traitent des systèmes de management environnemental (SME).

Objectifs : - réduction des coûts de la gestion des déchets;- économies dans la consommation d’énergie et

de matériaux;- coûts de distribution moindres;- meilleure image de l’entreprise auprès des

autorités réglementaires, des donneurs d’ordre et du public;

Normes ISO 1400Organisation Internationale de normalisation

http://www.iso.org

Normes ISO : 14000 / Environnement

ISO 14064-1:2006Gaz à effet de serre -- Partie 1: Spécifications et lignes directrices, au niveau des organismes, pour la quantification et la déclaration des émissions et des suppressions des gaz à effet de serre

ISO 14006:2011Systèmes de management environnemental -- Lignes directrices pour intégrer l'éco-conception

Elaboration des normes

http://www.iso.org/iso/fr/home/standards_developmen t.htm

Qui ? Groupe d’experts au sein d’un comité technique .

Quand? Lorsque le besoin d’une norme a été identifié,

Comment ? Les experts se réunissent pour étudier et trouver un

accord sur un projet de norme. Le projet finalisé, est communiqué aux membres de l’ISO,

qui procèdent à un vote.

Elaboration des normes

http://www.iso.org/iso/fr/home/standards_developmen t.htm

Comités techniques ISO

http://www.iso.org/iso/fr/home/standards_development/list_of_iso_technical_committees.htm, 03/12/2012

GUIDES EUROPÉENS


Guides Eudralex Volume 1 - EU pharmaceutical legislation for medicinal products for human use

Volume 5 - EU pharmaceutical legislation for medicinal products for veterinary use

Volume 3 - Scientific guidelines for medicinal products for human use

Volume 4 - Guidelines for good manufacturing practices for medicinal products for human and veterinary useVolume 6 - Notice to applicants and regulatory guidelines for medicinal products for veterinary use

Volume 7 - Scientific guidelines for medicinal products for veterinary use

Volume 8 - Maximum residue limits

Volume 9 - Guidelines for pharmacovigilance for medicinal products for human and veterinary use

Volume 10 - Guidelines for clinical trial

http://ec.europa.eu/enterprise/pharmaceuticals/eudralex/vol4_en.htm

Eudralex Volume 4 : Good manufacturing practice (GMP) Guidelines.

Volume 4 of “The rules governing medicinal products in the European Union”

- guidance for the interpretation of the principles and guidelines of GMPs for medicinal products for human and veterinary

- Commission Directives 91/356/EEC, corrigé par Directive 2003/94/EC et 91/412/EEC

http://ec.europa.eu/health/documents/eudralex/vol-4/index_en.htm

Eudralex Vol 4 : GMP Human & Veterinary

Part I - Basic Requirements for Medicinal Products Chapter 1 : Quality Management (revision October 2005)Chapter 2 : PersonnelChapter 3 : Premise and EquipmentChapter 4 : DocumentationChapter 5 : ProductionChapter 6 : Quality Control (revision October 2005)Chapter 7 : Contract Manufacture and AnalysisChapter 8 : Complaints and Product Recall (revision December 2005)Chapter 9 : Self Inspection

Part II - Basic Requirements for Active Substances used as Starting Materials(20 annexes)

http://ec.europa.eu/enterprise/pharmaceuticals/eudralex/vol4_en.htm

La Pharmacopée Européenne� 7ème édition en vigueur : publication en langue

anglaise, française et espagnole ; ouvrage reliécomplété par 3 addendums annuels + forme électronique (internet et CD-ROM).

� L’élaboration de la Pharmacopée relève de la responsabilité de la Commission Européenne de Pharmacopée.

� Rôle : participer à la protection de la Santé publique en élaborant de spécifications communes reconnues, destinées à être utilisées par les professionnels de la santé et par tous ceux que concerne la qualité du médicament.

http://online.edqm.eu/entry.htm

La Pharmacopée Européenne

� Ces spécifications doivent être de qualité appropriée puisqu’elles constituent, pour le patient et le consommateur, l’une des garanties fondamentales en matière de sécurité d’emploi des médicaments. Leur existence :- facilite la libre circulation des médicaments au sein de l’Europe,- constitue une garantie de qualité pour les médicaments exportés hors d’Europe.



� Les monographies et autres textes de la Pharmacopée Européenne sont élaborés de façon àrépondre aux besoins :- des autorités réglementaires,- des services chargés des contrôles de qualité, - des fabricants de matières premières et de médicaments.



1. Prescriptions générales2. Méthodes analytiques3. Matériaux utilisés dans la fabrication

des récipients et récipients4. Réactifs, substances5. Textes généraux6. Monographies générales7. Formes pharmaceutiques

Rubriques :


8. Vaccins9. Immunosérums10.Préparations radiopharmaceutiques11.Fils chirurgicaux12.Préparations homéopathiques13 à 16. Monographies17. Index

Rubriques : suite

DÉMARCHE QUALITÉ

Démarche qualité

� La démarche qualité dans l’industrie pharmaceutique est basée sur : � Une qualité produit :

� dossier d’enregistrement� AMM

� Une qualité système� BPF

� Diagramme cause-effet ou diagramme d’Ishikawa : règle des « 5 M »

� Règle des « 5 A »� QQOQCP : Quoi, Qui, Où, Quand, Comment,

Pourquoi?� Cycle PDCA ou roue de Deming : Plan Do

Check Act = Planifier Développer Contrôler Ajuster

� …

Démarche qualitéQuelques méthodes

Diagramme d’ICHIKAWA

MilieuEnvironnement

intérieur et extérieur

Règle des « 5M »

MatièresMatières premières

Articles de conditionnement Autres fournitures

EFFETQualité du

médicament

MatérielLocaux et

équipements

MéthodesProcédés et procédures

Main d’œuvreEnsemble du personnel

Diagrammes d’ICHIKAWA

«5 A»

APPRENDRE

ADAPTER

APPLIQUER APPRÉCIER

AMÉLIORER

Amélioration continue

Roue de Deming, PDCALa roue de Deming = illustration de la méthode de gestion de la qualité dite PDCA

Plan DoCheck Act/Adjust

Roue de Deming, PDCA

Plan DoCheck Act/Adjust

Système qualité, audit , système documentaire pour capitaliser les pratiques ou les décisions

Roue de Deming, PDCA

Objectif : Repérer les étapes à suivre pour améliorer sans cesse la qualité d’un produit, d’un service

Plan : - Identification du problème (ex. QQOQCP). - Recherche des causes racines (ex. diagramme d'Ishikawa). - Recherche de solutions avec écriture du cahier des charges et établissement d'un planning.

Do : Développer, réaliser, mettre en œuvre

Check : Contrôler, vérifier. Mise en place de moyens de contrôle

Act (ou Adjust): Agir, ajuster, réagir

La roue de Deming = illustration de la méthode de gestion de la qualité dite PDCA

Amélioration continue

QQOQCP

� Quoi ? De quoi s’agit-il, quelle action, phase, opération ?

� Qui ? Quel est le responsable, quels sont les acteurs, avec quelle qualification, niveau de formation ?

� Où ? Notion de lieu, distances, étapes…

� Quand ? A quel moment se déroule l’action? Planning, durée, fréquence…

� Comment ? Matériel, équipement, moyens nécessaires, manière, modalité, procédure…

� Pourquoi? Pourquoi réaliser cette action, respecter cette procédure…

Objectif : cerner le plus complètement possible une situation

SÉCURITÉ

TRAÇABILITÉ

QUALITÉ

RIGUEUR

ORGANISATION

MÉTHODE

RESPONSABILITÉ

La qualité

Chapitre I.1 Gestion de la qualité, I.1.1 Assurance de la qualité

Une nécessité scientifique

Une nécessité éthique

Une nécessité règlementaire

Une nécessité économique

Fiabilité des résultats

Sécurité des patients

Pas de retours / réclamations

cf. textes français et européens

BONNES PRATIQUES…- DE LABORATOIRE- CLINIQUES- …

Les Bonnes Pratiques …

� BP appliquées dans de nombreux domaines :� Bonnes Pratiques de Laboratoires (BPL) : assure la qualité

des études précliniques� Bonnes Pratiques cliniques (BPC) : assure la qualité des

essais cliniques� Bonnes Pratiques d’Achat (BPA) : organise la fonction

d’achat et son environnement � Bonnes Pratiques de Distribution (BPD) : organise le circuit

des approvisionnements et les rappels de lots

� Et aussi …� Bonnes Pratiques de Préparations (BPP)� BP de pharmacie hospitalière� BP en pharmacovigilance� Bonnes Pratiques de fabrication Cosmétiques

Bonnes Pratiques de laboratoire

Elément de la démarche d’assurance qualité

BPL = système de garantie de qualité portant sur- le mode d’organisation- la planification- la réalisation- le contrôle- l’enregistrement- l’archivage- la diffusion

des études ayant trait à la santé.

Bonnes Pratiques de Laboratoire

1976 : réglementation BPL publiée par la FDA1978 : élaboration d’un guide BPL par un groupe d’experts de

l’OCDE (organisation de coopération et de développement économique)

1992 : « Guide d’application des bonnes pratiques de laboratoire. Rapport d’une commission SFSTP »

Principe des BPL définis dans la directive 2004/10/CE : concernant « le rapprochement des dispositions législatives, réglementaires, et administratives relative à l’application des BPL et au contrôle de leur application pour les essais sur les substances chimiques »

Arrêté du 14 mars 2000 en droit français

www.ansm.fr

Bonnes Pratiques de Laboratoire

Objectif : garantir la valeur scientifique des études de laboratoire destinées à définir les propriétés des produits pharmaceutiques =

- qualité- reproductibilité- intégrité

des données générées àdes fins réglementaires

BPL

Fascicule spécial n°2000-5 bis

BPL

Fascicule spécial n°2000-5 bis

Structure

BPL et travaux pratiques

� Application de protocoles et de procédures fournies :� Polycopié� Procédure d’utilisation d’un appareil

� Hygiène et sécurité� Vêtements de protection : blouse, lunettes, masque…� Équipement de protection � Dispositifs de sécurité…

� Maintenance et qualification des équipements� Notions de métrologie� Tenue d’un cahier de laboratoire

Cahier de laboratoire

� Outil de traçabilité des travaux de recherche� Aide à la rédaction des rapports, publications…� �Transmission les connaissances, savoir-faire, méthodes,� �Évite les pertes de données liées :� aux feuilles volantes et

autres éléments manuscrits

� Outil juridique : servir d’élément de preuve de la paternité et/ou de l’antériorité des résultats� pour une publication scientifique� pour le dépôt d’un brevet, un procès

Objectifs / intérêt


� Composition : � �Numéro unique attribué à chaque cahier� Nom(s) de(s) l’utilisateur(s)� Mention du (des) Propriétaire(s) du cahier� Pages numérotées� En bas de chaque page, un espace destiné être daté et signé

Utilisation


� Mentions : � Titre de l’expérimentation et date � Références bibliographiques� Description précise des manipulations, protocoles détaillé� Relevés de mesures� Références du matériel� n°de lots des matières premières et réactifs.

� � Interprétations et commentaires sur les résultats � � Nouvelles hypothèses de travail

Utilisation


� Comment l’utiliser : � Utiliser une encre indélébile, ne pas utiliser d’effaceur ou de

correcteur. � � Les corrections doivent être clairement barrées afin de rester

lisibles.� � Ne pas arracher de pages� � Signaler tout saut de page ou page blanche intentionnelle par

un trait en travers de la page.� � Écrire sans passer de ligne� � Définir clairement toute abréviation, sigle, code� Dater, coller les résultats sous forme photos, graphiques� Signer à cheval sur les documents collés

Utilisation


� Comment l’utiliser : � � Dater et signer chaque page du cahier� � Faire cosigner régulièrement les pages du cahier par un

témoin� � Le témoin doit :

� respecter la confidentialité des travaux � comprendre le contenu du cahier

� Le cahier de laboratoire est la propriété de l’établissement

Utilisation

Bonnes Pratiques cliniques

Bonnes pratiques cliniques (directive 2001/20/CE article 1.2 ; ICH E6, décision BPC du 24/11/2006)

Ensemble d’exigences de qualité dans les domaines éthique et scientifique, reconnues au plan international, devant être respectées lors de la planification, la mise en œuvre, la conduite, le suivi, le contrôle de qualité, l’audit, le recueil des données, l’analyse et l’expression des résultats des essais cliniques afin de concourir à:

-la protection des droits, à la sécurité et à la protection des personnes se prêtant à l’essai

-la crédibilité et la confidentialité des données àcaractère personnel et des résultats des essais cliniques

BONNES PRATIQUES DE FABRICATION DES MÉDICAMENTS À USAGE HUMAIN

GUIDE 2011 - BO 2011/8BIS

Définition - Objectifs

Les BPFs = un des éléments de l’assurance qualité

Garantir que les produits : � sont fabriqués et contrôlés de façon cohérente � selon des normes de qualité adaptées à leur emploi � s’appliquent à la fois à la production et au contrôle de la qualité

Chapitre I.1 Gestion de la qualité, I.1.2 Les BPFs des médicaments

Définition - Objectifs

Assurer la qualité

Fabrication Conditionnement

Contrôles

Pour assurer aux utilisateurs:

RégularitéFiabilité

Sécurité

1976Adhésion de la France

1976Adhésion de la France

1975BPF des médicaments

1975BPF des médicaments

initiées par OMS cf système de certification de la qualitédes produits entrant dans le commerce international

1978Publication d’un guide général :

instructions relatives aux Pratiques de Bonnes Fabrications

1978Publication d’un guide général :

instructions relatives aux Pratiques de Bonnes Fabrications

destiné à l’industrie pharmaceutique sans base réglementaire

1985BPF et production pharmaceutiques

1985BPF et production pharmaceutiques

mises en œuvre par arrêté - recommandationsindustries + medicaments préparés à l’avance dans établissements de soins

1989CEE : BPF de médicaments en série

1989CEE : BPF de médicaments en série

1992BPF : mise en vigueur en France

1992BPF : mise en vigueur en France

principes et lignes directrices des BPFs CEEretranscrits en France - obligationrégulièrement révisées

Historique des BPFs en France

1978 1995 1998 20111985 1992

Les fascicules BPFs en France

Historique du référentiel européen1989 : Première édition du guide1991 : Directive européenne 91/356/CEE (2003/94/CE)1992 : Seconde édition du guide (12 annexes)1996 : Révision de l’annexe n°1 (produits stériles)2000 : Finalisation de l’annexe 14 (dérivés du sang)2001 : Nouvelles annexes des BPFs (annexes 15, 16 et 17)2004 : Révision de l’annexe 13 (selon Dir. 2001/0/CE)2005 : Restructuration en deux parties (I) (II) + annexes2006 : Modification chapitres 1, 6 et 8 : ajout annexe 192007 : Révision de plusieurs annexes et du chapitre 12009 : Modification du chapitre 1 et de l’annexe 1 fabrication

des médicaments stériles

Guide BPF 2011 - BO 2011/8bis

BPF des médicaments

= partie I

BPF des substances actives utilisées comme matières

premières dans les médicaments = partie II

Modifications : - chapitre 1 : gestion qualité des produits- ligne directrice N°3 : Fabrication des médicaments

radiopharmaceutiques- ligne directrice N°13 : Fabrication des médicament s expérimentaux

Ajouts : - ligne directrice N°20 : Gestion du risque qualité d es médicaments

(cf. guideline ICH Q9)

Structure générale du fascicule 2011

� Introduction

� Glossaire

� Partie I : BPF des médicaments à usage humain

� Partie II : BPF pour les substances actives utilisées comme matières premières dans les médicaments

Glossaire

� Définition d’un certain nombre de termes� Exemple : matière première, médicament, lot,

quarantaine, zone contrôlée…

Partie I : BPF des médicaments àusage humain

1. Gestion de la qualité2. Personnel

3. Locaux et matériel4. Documentation

5. Production6. Contrôle de la qualité7. Fabrication et analyse en sous-traitance

8. Réclamations et rappels des médicaments9. Auto-inspection

Lignes directrices particulières

1. Fabrication des médicaments stériles

2. Fabrication des médicaments biologiques àusage humain

3. Radiopharmaceutiques

6. Fabrication des gaz à usage médical7. Fabrication des médicaments à base de plantes

8. Echantillonnage des matières premières et des articles de conditionnement


9. Liquides, crèmes et pommades10. Fabrication de préparations pressurisées en

aérosols à inhaler présentées en récipients munies d’une valve doseuse

11. Systèmes informatisés12. Utilisation des rayonnements ionisants dans la

fabrication des médicaments13. Fabrication des médicaments expérimentaux14. Fabrication des médicaments dérivés du sang

ou du plasma humain15. Qualification et validation


16. Certification par une personne qualifiée et libération des lots

17. Libération paramétrique

19. Echantillon de référence et échantillon modèle20. Gestion du risque qualité

I.1 GESTION DE LA QUALITÉ

BONNES PRATIQUES DE FABRICATION DES MÉDICAMENTS À USAGE HUMAIN

Les textes…

DEFINITION1.1. L'assurance de la qualité est un large concept qui couvre tout ce

qui peut, individuellement ou collectivement, influencer la qualitéd'un produit. Elle représente l'ensemble des mesures prises pour s'assurer que les médicaments et les médicaments expérimentaux fabriqués sont de la qualité requise pour l’usage auquel ils sont destinés. L'assurance de la qualité comprend donc les bonnes pratiques de fabrication mais également d'autres éléments qui sortent du sujet de ce guide.

Assurance de la qualité

Chapitre I.1 Gestion de la qualité, I.1.1 Assurance de la qualité

Un système d'assurance de la qualité approprié à la fabrication des médicaments doit pouvoir garantir que :

I. les médicaments sont conçus et développés en tenant compte des exigences BPF et des BPL ;

II. les opérations de production et de contrôle sont clairement décrites et les BPF adoptées ;

III. les responsabilités de la direction sont définies sans équivoque ; IV. des dispositions sont prises pour que la fabrication ,

l'approvisionnement et l'utilisation des matières premières et des articles de conditionnement soient corrects ;

V. tous les contrôles nécessaires des produits intermédiaires ont bien été réalisés, de même que tous les contrôles en cours de fabrication et toutes les validations ;

VI. le produit fini a été convenablement fabriqué et contrôlé selon les procédures définies ;

Les textes…Assurance de la qualité

Un système d'assurance de la qualité approprié à la fabrication des médicaments doit pouvoir garantir que :

VII. les médicaments ne sont pas vendus ou expédiés avant que le pharmacien responsable n'ait certifié que chaque lot de production a bien été fabriqué et contrôlé conformément aux exigences de l'autorisation de mise sur le marché et de toute autre réglementation portant sur la production, le contrôle et la libération des médicaments ;

VIII. des dispositions satisfaisantes sont prises pour garantir dans la mesure du possible que le stockage , l'expédition et la manutentionultérieure des médicaments se fassent dans des conditions telles que leur qualité soit préservée pendant leur période de validité ;

IX. une procédure d'auto-inspection existe et que des audits de la qualité évaluent régulièrement l'efficacité et l'application du système d'assurance de la qualité

Les textes…Assurance de la qualité

SPECIALITE PHARMACEUTIQUE

Autorisation de mise sur le marché

Remboursement/Utilité médicale :Amélioration du Service Médical Rendu

(ASMR)Service Médical Rendu (SMR)

Commission de la transparence

HAS (Haute Autorité de Santé)

EMA(European Medicines Agency)

CHMP (Committee for Medicinal Products for Human Use)

ANSM (Agence nationale de sécurité

du médicament et des produits de santé)

Commission d’AMM

Commission de la publicité

Prix

CEPS (Comité Economique

des Produits de Santé)

UNCAM (Union Nationale des Caisses d’Assurance

Maladie)

normes int et bpf 2013

Documents