obat reseptor
TRANSCRIPT
-
8/18/2019 OBAT RESEPTOR
1/38
PERMIASI/ BIO TARNS INTERAKSI TRANSPORT FORMASI DNG RES.
ELEKTR. +(-) + +
STERIK - +/- +KEL LMK + + +
KET: + PENTING +(-) KURANG PENTING
- TAK PENTING +/- PENTING TGT PADA BIOTARNSFORMASI
-
8/18/2019 OBAT RESEPTOR
2/38
INTERAKSI OBAT RESEPTOR:
K1 K3D + R DR EFFEK
K3
D’ + R D’R
-
8/18/2019 OBAT RESEPTOR
3/38
UNTUK INTERAKSI OBAT-RESEPTOR :
TDR 2 LANGKAH :
1. DIAWALI DGN KESETIMBANGAN OBAT DAN RESEPTOR DIKUTI
TIMBULNA KOMPLEKSOBAT-RESEPTOR.
2. KEDUA LANGKAH DIPENGARUHI
OLEH IKATAN OBAT-RESPTOR DAN KETEPATAN STEREOKIMIA
OPBAT PADA RESPTOR.
-
8/18/2019 OBAT RESEPTOR
4/38
-
8/18/2019 OBAT RESEPTOR
5/38
MEKANISME KIMIA :-ALKILASI.-ASILASI.
-FOSFORILASI.-ALKILASI NON SPESIFIK .
CHCH
CH CH
CH3
2
2
2
2
Cl
Cl
N N
Cl2
2
2
23CH
CH
CH
CH
C
H+
RESEPTOR
O
OO
O
O
O
O
P P NCH CH CHCH
CH3
2 2
2 2
BASA-RIBOSA
BASA-RIBOSA RIBOSA-BASA
RIBOSA-BASA
-
8/18/2019 OBAT RESEPTOR
6/38
ALKILASI SELEKTIF
O
CHCH3
2
2
222 CH CH
CHCH N Cl
FENOKSIBENZAMINA
NCH CH CHCH2 2 2
23
CH CH
O XR
X = O, NH , COOH PO
DARI RESEPTOR -ADRENERGIK
-
4-
α
-
8/18/2019 OBAT RESEPTOR
7/38
ASILASI
REAKSI ANTIBIOTIKA LAKTAMDENGAN ENIM TRANSPEPTIDASE
O O
CH3
3CH
XR
N
S NHC
COOH
R R
COOH
C NH
N
S
CH3
3CH
OO
H
-
8/18/2019 OBAT RESEPTOR
8/38
FOSFORILASI
SENAWA ORGANO FOSFAT (DIISOPROPIL FLUORO FOSFAT)
MENERANG ENIM KOLIN ESTERASE.
O
O
O
FPCH CH
CH CH 2
3
3
2(
(
)
)
O O
)
)
(
(2
3
3
2CHCH
CHCH P
O
O
O ENZIM
-
8/18/2019 OBAT RESEPTOR
9/38
IKATAN NON KO!ALEN
MERUPAKAN ENERGI IKATAN RENDAHINTERAKSI RE!ERSIBEL ANTARA
OBAT DAN RESEPTOR.
AKHIR-AKHIR INI BANAK DIKETEMUKANGOLONGAN OBA ANG MENGIKAT
SEARA KO!ALEN ENIM MAMALIADAN MENGHAMBATNA SEARAIRE!ERSIBEL.
-
8/18/2019 OBAT RESEPTOR
10/38
IKATAN KOMPLEK
HO O
OH
F
P
CH
CH
CH
2
3
2
O
2
2
CH
CH
HO
HO
NH
COOH
NH
HO
HO
CH2CH
COOH
NH
HO
HO
2CH
2
2
C
S-FLOROMETIL DOPA
DOPA DOPOMIN
DEKARBOKILASI
ENANTIOMER R TIDAK AKTIF
N
-CO
2 OH
CHO
PIRIDOKSAL FOSFATKOFAKTOR ENZIM
-
8/18/2019 OBAT RESEPTOR
11/38
INTERAKSI ELEKTROSTATIK
INTERAKSI ANTARA MUATAN( ION ATAU MUATAN ANG MEMISAH
DALAM MOLEKUL NETRALSEARA KESELURUHAN),
MELIPUTI INTERAKSI ION-IONION-DIPUL, DIPUL-DIPUL.
INTERAKSI ANTARA DUA ION ANG BERLAWANAN MISALKAN N&+ DAN '- .
-
8/18/2019 OBAT RESEPTOR
12/38
E&.0ENERGI INTERAKSI, E -------------------
D .
INTERAKSI ION DIPUL E&.45 6
E --------------------- D.
INTERAKSI DIPUL-DIPUL 2. 41.42.5 (6)1.5 (6)2 E ---------------------------------------------
D.2
D TETAPAN DIELEKTRIK R 7ARAK 8 MOMEN DIPUL6 SUDUT ANTAR GARISMUATAN DAN PUSAT.
-
8/18/2019 OBAT RESEPTOR
13/38
IKATAN HIDROGEN
( 7EMBATAN HIDROGEN)
TERBENTUK 7IKA ATOMHIDROGEN DIIKAT
OLEH ATOM LAIN ANG SATU LEBIH KUAT DARI ANG LAIN,
ANG ANG LEBIH LEMAH
( ELEKTRONEGATI!ITAS NABERBEDA 7AUH ANARA KEDUANA),
DISEBUT IKATAN HIDROGEN.
-
8/18/2019 OBAT RESEPTOR
14/38
-
8/18/2019 OBAT RESEPTOR
15/38
IKATAN HIDROGEN DAA TARIK-MENARIK DUA ATOM
ELEKTRONEGATIF ANGBERIKATAN DENGAN PROTON
DIANTARANA
- + - +
A H B
MOLEKUL ATAUBAGIAN MOLEKUL ANG TERLIBAT DALAM IKATAN
HIDROGEN (DONOR PROTON) H---F , O----H , N-----H
'---H , S-----H , P----H (LEBIH LEMAH)5*---H 5*2----H 5*3---H
-
8/18/2019 OBAT RESEPTOR
16/38
ASEPTOR PROTON
PALING SEDIKIT MEMPOUNAI PASANGAN ELEKTRON SUNI
F, O, N.
', S, P. ( LEBIH LEMAH ) 7UGA ION HALOGEN : F- , '- , B- , I-.
ENERGI IKATAN- IKATAN ANG LEBIH LEMAH DARI IKATAN KO!ALEN
TETAPI LEBIH KUAT DARIIKATAN !AN DER WAALS
-
8/18/2019 OBAT RESEPTOR
17/38
O O
H
H H
H
IKATAN HIDRGEN AIR
N
N
N
O
R R
H H
H
CH3
N N
N
N
H
ANTARA PASANGAN BASAPADA DNA
O O
H
H
OR R
HC C
O
2 GGS HIDROKSIL
C
O-
R
GGS KARBOKSI BERMATANDAN GGS KARBONIL
-
8/18/2019 OBAT RESEPTOR
18/38
N
H H
H
H
O
C
C
OC C
H
OO R
N
C
H
H
H
+ -
GGS AMINO BERMATAN
DAN GGS KARBOKSI BERMATAN
C
C
O
O
O
O
O
O
H
H
H
H
O
H
C
C
C
N
N
H
H H
H
HO
INTER DAN ANTAR MOLEKL DA GGS PEPTIDA
-
8/18/2019 OBAT RESEPTOR
19/38
-
8/18/2019 OBAT RESEPTOR
20/38
;< ALKIL BERIKATANDNG (H2O) 9=
(IKATAN ALKIL); + ;> H2
O
MOLEKUL AIR MEN7ADI TIDAK TERATUR MENAIKKANINTROPI DALAM
SISTEM DAN AKIBATNA
MENURUNKAN ENERGI BEBAS.
-
8/18/2019 OBAT RESEPTOR
21/38
!AN DER WAALS ? KAKAS LONDON ? KAKASDISPERSI DAA TARIK-MENARIK
ANTARA ATOM BAIK DALAM SUASANA POLER MAUPUN NONPOLAR.INDUED DIPOLE-INDUED DIPOL BOND
DIPOLE DWI KUTUB
3@& . @ I& . IE - ------------- > ---------------
2! I& + I
@ POLARITAS SENAWAI POTENSIAL IONISASI
! 7ARAK ANTAR SPESIES ANG BERINTERAKSI
-
8/18/2019 OBAT RESEPTOR
22/38
STERIO KIMIA
STERIO KIMIA BERHUBUNGAN DENGHAN SUSUNAN ATOM DALAM RUANG.- MOLEKUL
-ION- REAKSI INTERMEDIT
DLLAPA HUBUNGANSUSUNAN
DLM RUANG DNG SIFAT-SIFAT KIMIA DAN FISIKA
GEOMETRIS ( BENTUK ) MOLEKUL DPT MEMPENGARUHI :
SIFAT : KIMIA , FISIKA DAN FISIOLOGIS
-
8/18/2019 OBAT RESEPTOR
23/38
ONTOH ANG MEMPENGARUHI SIFAT FISIKA
C C
COOHHOOC
H H
H
H
HOOC
COOH
CC
CIS-ISOMER TRANS ISOMER
ASAM MALOAT ASAM FUMARAT
T.L =1370
C T.L = 2860
C
NO
OHO N2
2
OH
o-NITRO-FENOL p-NITRO-FENOL
T.D = 2160 C T.D = 2790 C
-
8/18/2019 OBAT RESEPTOR
24/38
ONTOH PENGARUH SIFAT KIMIA
COOH
COOR
CH
CH
CH3
3
3
3CH
+ ROH TAK BERAKSI !
+ ROHCOOH CH3
HASIL BAIK
-
8/18/2019 OBAT RESEPTOR
25/38
ONTOH PENGHARUH ATAS SIFAT-SIFAT FISIOLOGIK.
C
( H C) -CH-H C
2
2
NH
2COOH
H
3 3
H
COOH2
NH
2
2
( H C) -CH-H C
C
(R) RASA MANIS( S ) RASA PAHIT
3
C
CH
CH
CH
2
3O
H
HO
3
2
CH
CH
CHC
3
(EKATORIAL BA KORIANDER) (AKSIAL BA PEPERMEN)
STEREOKIMIATIDAK TERBATAS SENAWA ORGANIK ,SENAWA KOORDINASI ADALAHSUBSTANSI ORGANIK ANG MENARIK.
A' C + 2 NH3 < A(NH3)2=+ + '- LARUT
-
8/18/2019 OBAT RESEPTOR
26/38
P"
H N
NHCl
Cl Cl
Cl
NH
NH
3 3
33
P"
S#AR PLANAR
C$ C$
O
OO
O
C
C
O
O
O
OC
C
O
OO
O C
C
3 +
O
OO
O
C
C
O
OO
O
C
C
C
C O
O
O
O 3+
TRI OKSALATO KROMIM III
-
8/18/2019 OBAT RESEPTOR
27/38
STEREOKIMIA DAPAT DIBAGI DALAM :
STEREOKIMIA STATIK AITU: BERHUBUNGAN SUSUNAN
RUANG DALAM MOLEKUL TIDAK BERPARTISIPASI DALAM REAKSI KIMIA.
STEREOKIMIA DINAMIK AITU:BERHUBUNGAN MOLEKUL-MOLEKUL ANG BER
PARTISIPASI DALAM REAKSI KIMIA.
KONFORMASI ADALAH GEOMETRIS MOLEKUL: MOLEKUL ANG BERBEDA SATU DENGAN LAINNA DENGAN
TINGKAT ROTASI SEKITAR SATU IKATAN ATAU LEBIH.
-
8/18/2019 OBAT RESEPTOR
28/38
ANALISIS KONFORMASI ADALAH STUDI SUSUNAN RUANG ANG
DIHASILKAN DARI ROTASI SEKITAR IKATAN TUNGGAL.
ONTOH.
1. ANALISIS KONFORMASI DALAM ALKANA.PENGHALANG ROTASI ADALAH
ENERGI MINIMUM ANG DIPERLUKAN ROTASI (3##) SEMPURNA IKATAN TUNGGAL.
PROFIL ENERSI UNTUK ROTASIMEMBERIKAN PERUBAHAN ENERSI POTENSIAL SEBAGAI FUNGSI SUDUT PUNTIRAN 6
(THETA ) DIHEDRAL ANGLE.
-
8/18/2019 OBAT RESEPTOR
29/38
C%
C2
H
H
Φ
DALAM PRO&EKSI NE'MAN
Φ
BILAARAK ANTARA HIDROGEN PADA KARBON &ANG BERDEKATANMINIMAL ( = O , %2, 24 ) KONFORMASI ECLIPSΦ
C C
H H
H
HH
H
HH
H H
HH
GAMBAR * FL&ING 'EDGE* DAN PRO&EKSI DAI NE'MAN DARI KONFORMASI ETANA TERECLIPS
H
HH
H
HH
CC
H
H H
H
H
H
BILAARAK ANTARA HIDROGEN PADA KARBON &ANG BERDEKATANMINIMAL ( = + , % , 3 ) KONFORMASI STEGGERET
O O O
O O O
Φ
GAMBAR * FL&ING 'EDGE* DAN PRO&EKSI DAI NE'MAN DARI KONFORMASI ETANA TER-STEGGERET
-
8/18/2019 OBAT RESEPTOR
30/38
KONFORMASI DARI BUTANA
CH
CH3
3 H
HH
H HH
HH
3
3
CHCH
HH H
H3
3CH
CH
HH
HH
3
3CH
CHCH
CH3
3H
H
HH
CH
CH3
3H
H
HH
AC E
A
CH
CH
3
3 3
3
CH
CH3
3CHCH 3 3CH
3
3CHCH3 3H C H C
H C
ANTI PERIPLANAR S&NCLINAL S&NCLINAL ( ANTI ) (GACHE ) ( GACHE )
-
8/18/2019 OBAT RESEPTOR
31/38
BILA DALAM PROEKSI NEWMAN,
GUGUS- GUGUS METIL TERPISAH 1##
KONFORMER ANTIPERIPLANAR / DULU ANTI
BILA DALAM PROEKSI NEWMAN,GUGUS- GUGUS METIL TERPISAH ##
KONFORMER SNLINAL/ DULU GAUHE.
-
8/18/2019 OBAT RESEPTOR
32/38
KONFORMASI SIKLOPROPANA.
SIKLOPRONA CIS TRANS
PLANAR (= PD PSS &ANG SAMA) (= PD PSS BERLA'ANAN)
H H
H
H
-
8/18/2019 OBAT RESEPTOR
33/38
KONFORMASI SIKLOBUTANAINTERKON!ERSI KONFORMASI PUKEREDJ
O2
PCKERED PLANAR PCKERED
SETIAP KONFORMASI PUKERED MEMPUNAI
TWO-FOLD SIMPLE A9IS OF SMITRJ . ROTASI 3#O / 2 SEKITAR SUMBU PE-NAMPILAN ANG TIDAK DIBEDAKAN
DNGN ANG SEMULA ( ORIGINAL).
PENAMPILAN AKSIAL DAN EKUATORIAL
-
8/18/2019 OBAT RESEPTOR
34/38
PENAMPILAN AKSIAL DAN EKUATORIAL.
“TO-FOLD SIM!LE A"IS OF S#MITR#$ .
.
.
.
. = IKATAN AKSIAL
/ = IKATAN EKATORIAL/
/
/
/
KONFORMASI EN!ELOPEJ DANSETENGAH KURSI DARI SIKLOPENTAN.
EN0ELOP SETENGAH KRSI
DALAM EN!ELOP : " KARBON KOPLANAR DAN 1 KARBON KELUAR BIDANG.DALAM 1/2 KURSI : 3 KOPLANAR
,1 DIATAS ,1 DI BWH BDNG DAN 7ARAK DR BDG TSB.
-
8/18/2019 OBAT RESEPTOR
35/38
KONFORMASI SIKLOHEKSANA:ADA DUA BENTUK :
H
H
HH
H
HH
H
H
HH
H
HH
HH
H
H
H
H
H
H
H
H
KRSI KAPAL
BENTUK KURSI MEMILIKI THREE- FOLD
SIMPLE A9IS OF SMITRJ ROTASI 3#O
/3,SEDANG BENTUK KAPAL MEMILIKITWO-FOLD SIMPLE A9IS OF
SMITRJ DENGAN ROTASI 3##/2 .
-
8/18/2019 OBAT RESEPTOR
36/38
IKATAN AKSIAL DAN EKUATORIAL DALAM BETUK KURSI.
“T%REE-FOLD SIM!LE A"IS OF S#MITR#$ &
.
.
.
.
.
.
/
// /
/
/
& IKATAN AKSIAL IKATAN EKUATORIAL
IKATAN BENTUK KAPAL DARI SIKLOHEKSANA
. .
..
..
/
/
/// 1
1
& IKATAN AKSIAL0 IKATAN EKUATORIAL POSISI BOWSPRITJ
POSISI FLAGPOLEJ
-
8/18/2019 OBAT RESEPTOR
37/38
C
Cl
H
C(Z)
Br
H
C
Cl
H
C(E)
H
Br
TRANS CIS
C (R)
COOH
CH3HO
H
C (S)
COOH
OHH3C
H
LE'ODE"TRO
( )
NOMOR !RIORITAS& I*+,*C)*SO2R*SOR*SR*S%*F*OCOR*OR*OR*O%*NO2*NO*N%COR*NR2*N%R*N%2*C"3 "= %ALO/EN*CO"*
CO2R* COO%*CON%2* COR*C%O*CR2O%*C%O%R*C%2O%** * CR=CR2*C6%*CR3*C%R2*C%2R*
C%3*D*%*LONE !AIR ELECTRON.
C CR
_C C%
E = ENTGEGEN
= BERLAWANAN.
Z=ZUSAMMEN= BERASAMA-SAMA
-
8/18/2019 OBAT RESEPTOR
38/38