OBIECTIVE

L-arginina este un alfa-aminoacid semiesenţial pentru adulţi, dar esenţial pentru sugari, copii și pentru persoanele care suferă de infecţii grave sau recidivante, tumori, arsuri sau răni greu cicatrizabile, afecţiuni cardiovasculare, diabet zaharat etc [1].

Acest aminoacid funcționează ca precursor în sinteza monoxidului de azot endogen (NO) iar prin multitudinea de funcţii îndeplinite are un rol esenţial în procesul de cicatrizare cu reducerea timpului de vindecare a rănilor [2].

Obiectivul Obiectivul acestui studiu a fost obţinerea prin sinteză a unor noi hidrazone ale argininei și evaluarea lor din punct de vedere al efectului antioxidant prin metode de testare in vitro.

Modulările structurale realizate pe structura aminoacidului arginina, respectiv condensarea cu diferite aldehide aromatice, s-au dovedit a avea o influenţă favorabilă asupra acţiunii antiradicalice, toți compușii testați fiind mai activi decât arginina.

Prin modularea structurală la nivelul grupării amino libere din poziția alfa față de gruparea carboxil a argininei, s-au sintetizat 13 noi derivaţi azometinici. Pentru toţi compuşii s-au stabilit condiţiile optime de reacţie (temperatură, timp de reacţie, mediu de reacţie) în vederea obţinerii acestora în randament ridicat şi puritate avansată.

Compuşii obținuți au fost caracterizaţi fizico-chimic și spectral prin analiza spectrelor IR (cristal Zn/Se). Randamentul de obținere a hidrazonelor argininei a variat între 65% şi 95%. Purificarea s-a realizat prin metode de recristalizare în diferiți solvenţi.

Evaluarea rezultatelor obținute a evidențiat faptul că pentru majoritatea compușilor testați efectul antioxidant se intensifică cu creșterea concentrației; cei mai activi compuși dovedindu-se a fi hidrazonele obținute prin condensarea argininei cu 2-nitro/4-nitro/2,4-dihidroxi/2,3-dihidroxi-benzaldehida.

Sinteza hidrazonelor s-a realizat prin condensarea L-argininei cu diferite aldehide aromatice (4-nitro/3-nitro/2-nitro/4-clor/4-brom/2-hidroxi/3-hi- droxi/2,3-dihidroxi/2,4-dihidroxi/2,4,6-trihidroxi/2-metoxi-benzaldehida) în mediu de metanol și refluxare timp de 4-8 h [1,2].

Compuşii noi sintetizaţi au fost caracterizaţi din punct de vedere fizico-chimic, stabilindu-se formula moleculară, masa relativă, temperatura de topire, randamentul şi solubilitatea în diferiţi solvenţi.

Structura compușilor a fost dovedită prin spectroscopie IR, urmărindu-se în spectru benzile de absorbţie caracteristice celor două componente (arginina, nucleul aromatic) și banda caracteristică grupării azometinice (-C=N-) [3].

Evaluarea potențialului antioxidant a urmărit determinarea efectului antiradicalic față de radicalii DPPH și ABTS. Activitatea antiradicalică a fost exprimată ca procent de inhibiţie (I%) și e reprezentată în Fig 2 și 3.

Compuşii cu acţiune antioxidantă intensă se caracterizează prin valori scăzute ale absorbanţei la lungimea de undă specifică fiecărui radical şi creşterea procentului de inhibiție (I%) [4,5].

NOI HIDRAZONE ALE ARGININEI CU POTENŢIAL ANTIOXIDANTAndreea Pânzariu, Oana Dragostin, Ioana Vasincu, Maria Apotrosoaei,

Maria Drăgan, Lenuţa ProfireUniversitatea de Medicină şi Farmacie „Grigore T. Popa” Iaşi, Facultatea de Farmacie, Iaşi, România

MATERIAL ȘI METODĂ

CONCLUZIIBIBLIOGRAFIE

1. Kolodziej B., Grech E., Kamienski B., Pazio A., Wozniac K., The NMR and X-ray study of l-arginine derived Schiff bases and its cadmium complexes, Journal of Molecular Structure 1063( 2014):145-1522. Jianyong M, Ning L., Haoran L., Xingbang H., Novel Schiff base complexes as catalysts in aerobic selective oxidation of β- isophorone, Journal of Molecular Catalysis A:Chemical(2006):178-1843. Khanmohammadi H., Abnosi M.H., Hosseinzadeh A., Erfantalab M., Synthesis, biological and computational study of new Schiff base hydrazones bearing 3-(4-pyridine)-5-mercapto 1,2,4-triazole moiety, Spectrochimica Acta Part A 2008, 71: 1474-1480.4. Shih M.-H., Ke F.-Y.,Synthesis and evaluation of antioxidant activity of sydnonyl substituted thyazolidinone and thyazoline derivatives, Bioorganic and Medicinal Chemistry 12 (2004):4633-4643. 5. Re R, Pellegrini N, Proteggente A, Pannala A, Yang M, Rice-Evans C. Antioxidant activity applying an improved ABTS radical cation decolorization assay, Free Radical Biology and Medicine 26 (1999): 1231-1237.

N

CH

C

H2C

OH

O

H2C

H2C

HNCH2N

NH

CHR

Fig. 1. Str. generală a compușilor sintetizați

REZULTATE ȘI DISCUȚII

Finanțarea cercetărilor din cadrul acestui studiu s-a realizat de către Fondul Social European, prin Programul Operațional Dezvoltarea Resurselor Umane 2007-2013, contract nr. POSDRU /159/1.5/S/136893.

Acknowledgement

Fig. 2. Efectul antiradicalic (I%) față de DPPH, a compușilor testați la concentrația de 0,32 mg/mL

Fig. 3. Efectul antiradicalic (I%) faţă de ABTS+, a compușilor testați, la diferite concentraţii.