ΝΟΣΟΚΟΜΕΙaΙΠΠΟΚΡΑΤΕΙΟ / ΠΑΠΑΓΕΩΡΓΙΟΥ...
TRANSCRIPT
ΕΥΓΕΝΙΑ ΓΚΑΛΙΑΓΚΟΥΣΗ MD, PhD
ΝΟΣΟΚΟΜΕΙA ΙΠΠΟΚΡΑΤΕΙΟ / ΠΑΠΑΓΕΩΡΓΙΟΥ
ΘΕΣΣΑΛΟΝΙΚΗ
• Αιμοπεταλιακή λειτουργία-Αυξημένη θρομβωτική διάθεση
• Αγγειακή λειτουργία –αλλοιώσεις μικρών και μεγάλων αγγείων
Gkaliagkousi et al. Am J Hypertens , 2010
Επίπεδα Επίπεδα MPAMPA
Gkaliagkousi et al. Eur Heart J. 2009
Ο πλέον αξιόπιστος και ευαίσθητος δείκτης
αιμοπεταλιακής ενεργοποίησηςMichelson AD, et al. 2001
Αυξημένα επίπεδα MPA:
- Στεφανιαία νόσος- Στεφανιαία νόσος
- Οξύ έμφραγμα μυοκαρδίου
- Τελικού σταδίου νεφρική ανεπάρκεια
- Σακχαρώδη διαβήτη τύπου ΙΙ
- Οξύ αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο
Μεγαλύτερη επαναληψιμότητα και αξιοπιστία από τους
λοιπούς δείκτες σε κλινικό επίπεδο
Burdess A, et al. 2012
Guilen S, et al. Circulation 2010
“sedentary patients should be advised to take up
exercise of moderate intensity on a regular basis, e.g.
30–45 min daily.30–45 min daily.
The type of exercise should be primarily endurance
physical activity (walking, jogging, swimming)
supplemented by resistance exercise.”
• Τύπος άσκησης (αεροβική vs. ενδυνάμωσης)
• Συχνότητα
• Διάρκεια
• ‘Ένταση:
- Ελαφριά ( 1,1 – 2,9 METs)
- Μέτρια ( 3,0 – 5,9 METs)
- Έντονη ( > 6 METs)
ΟΞΕΙΑ ΕΝΤΟΝΗ ΑΣΚΗΣΗ ?
ΑΣΚΗΣΗ ΚΑΙ ΕΝΕΡΓΟΠΟΙΗΣΗ ΤΩΝ ΑΙΜΟΠΕΤΑΛΙΩΝ
ΣΤΗΝ ΑΥ
ΟΞΕΙΑ ΕΝΤΟΝΗ ΑΣΚΗΣΗ ?
Σκοπός της μελέτης είναι να διερευνηθεί ο βαθμός της
αιμοπεταλιακής ενεργοποίησης κατά την οξεία έντονη οξεία έντονη
άσκησηάσκηση σε νεοδιαγνωσμένους ασθενείς με ιδιοπαθή
αρτηριακή υπέρταση χωρίς θεραπεία (ΥΧΘΥΧΘ) και υγιείς
νορμοτασικούς εθελοντές (ΝΤΝΤ) και η επίδραση της
αντιυπερτασικής αγωγής αντιυπερτασικής αγωγής στο φαινόμενο αυτό.
Κριτήρια εισόδουΚριτήρια εισόδου
Διαδοχικοί ασθενείς Υπερτασιολογικού Ιατρείου 18 – 65 ετών
Νεοεμφανιζόμενη ΑΥ
Κριτήρια αποκλεισμούΚριτήρια αποκλεισμού
Δευτεροπαθείς μορφές υπέρτασης
Συμπτώματα ή σημεία καρδιαγγειακής νόσου Νεοεμφανιζόμενη ΑΥ
(μετρήσεις ιατρείου και 24ωρης καταγραφής)
καρδιαγγειακής νόσου (εκτός από την ΑΥ στους ΥΧΘ) ή άλλου συνοδού νοσήματος
Λήψη οποιασδήποτε φαρμακευτικής αγωγής
Gkaliagkousi E, Gavriilaki E et al. Am J Hypertens , 2013
Gkaliagkousi E, Gavriilaki E et al. Am J Hypertens , 2013
∆ιαταραχές στον µηχανισµό Ινωδόλυσης και Πήξης στην ΑΥ
κατα την οξεία έντονη άσκηση
Gavriilaki E, Gkaliagkousi E, Journal of Human Hypertension 2014
ΟΞΕΙΑ ΕΝΤΟΝΗ ΑΣΚΗΣΗ ?ΟΞΕΙΑ ΕΝΤΟΝΗ ΑΣΚΗΣΗ ?
Σκοπός είναι να μελετηθούν οι μεταβολές της αορτικής
σκληρίας κατά την οξεία έντονη άσκηση οξεία έντονη άσκηση σε
νεοδιαγνωσμένους ασθενείς με ιδιοπαθή αρτηριακή νεοδιαγνωσμένους ασθενείς με ιδιοπαθή αρτηριακή
υπέρταση χωρίς θεραπεία (ΥΧΘΥΧΘ) και υγιείς νορμοτασικούς
εθελοντές (ΝΤΝΤ) και η επίδραση της αντιυπερτασικής αγωγήςαντιυπερτασικής αγωγής
στο φαινόμενο αυτό.
•• ΑΠ ιατρείου και 24ωρης καταγραφήςΑΠ ιατρείου και 24ωρης καταγραφής
•• Αορτικής σκληρίας (μέθοδος τονομετρίας)Αορτικής σκληρίας (μέθοδος τονομετρίας)
Προσδιορισμός αορτικής σκληρίας σε 5 χρονικές στιγμές: Προσδιορισμός αορτικής σκληρίας σε 5 χρονικές στιγμές:
Προ της δοκιμασίαςΠρο της δοκιμασίας
Αμέσως μετά τη μέγιστη άσκησηΑμέσως μετά τη μέγιστη άσκηση
110, 30 και 60 λεπτά αργότερα (100, 30 και 60 λεπτά αργότερα (10R, 30R, R, 30R, 660R)0R)
Επανεκτίμηση ασθενών που έλαβαν θεραπεία Επανεκτίμηση ασθενών που έλαβαν θεραπεία
(3(3--μηνη αγωγή με αναταγωνιστές του συστήματος ρενίνηςμηνη αγωγή με αναταγωνιστές του συστήματος ρενίνης--
αγγειοτενσίνης)αγγειοτενσίνης)
ΥΧΘ NT p
Φύλο (άρρενες/θήλεις) 2525 (18 / 7) 1515 (11 / 4) NS
Ηλικία (έτη) 43.9 ± 4.9 39.3 ± 5.6 NS
Συστολική ΑΠ (mmHg) 142.2 ± 9.4 119.4 ± 11.8 ******
Διαστολική ΑΠ (mmHg) 91.9 ± 7.8 75.0 ± 8.2 ******
24-h συστολική ΑΠ (mmHg) 147.2±6.2 118.2±10.9 ******
24-h διαστολική ΑΠ (mmHg) 93.5±8.1 75.8±10.3 ******24-h διαστολική ΑΠ (mmHg) 93.5±8.1 75.8±10.3 ******
Συστολική ΑΠ ημέρας (mmHg) 142.1 ± 10.9 121.0 ± 7.8 ******
Διαστολική ΑΠ ημέρας (mmHg) 90.0 ± 7.7 77.7 ± 5.6 ******
Dipping 13.8 ± 6.2 10.5 ± 4.2 NS
Κάπνισμα (%) 43.3 % 42.8 % NS
Δείκτης μάζας σώματος (kg/m2) 27.1 ± 3.7 25.3 ± 2.6 NS
Περιφέρεια μέσης (cm) 98.1 ± 13.3 85.8 ± 6.3 NS
ΥΧΘ NT p
Γλυκόζη (mg/dl) 90.2 ± 14.8 88.9 ± 12.3 NS
eGFR (ml/min) 105.8 ± 20.8 112.1 ± 26.3 NS
Ολική χοληστερόλη (mg/dl) 196.0 ± 43.3 204.5 ± 41.5 NS
LDL-χοληστερόλη (mg/dl) 126.1 ± 36.5 129.0 ± 36.8 NS
HDL -χοληστερόλη (mg/dl) 46.1 ± 9.9 48.6 ± 7.7 NS
Τριγλυκερίδια (mg/dl) 113.5 ± 55.8 115.1 ± 47.2 NS
Μεταβολές ΑΠ και PWV κατά την διάρκεια
οξείας έντονης άσκησης σε ΥΧΘ
SBP in UH
200
250
*
SBP (mmHg)
ΣΑΠ PWV
9
10
11***
**p≤0.05, για τις τιμές PWV έναντι τις
αρχικής
*p≤0.001, για τις τιμές ΣΑΠ έναντι αρχικής
Bas
elin
e
Max
10R
30R
60R
100
150
SBP (mmHg)
Bas
elin
e
Max
10R
30R
60R
6
7
8
9
Μεταβολές ΑΠ και PWV κατά την διάρκεια
οξείας έντονης άσκησης σε ΝΤ
SBP in NT
200
250
*
SBP (mmHg)
ΣΑΠ PWV
9
10
11
Μη στατιστικά σημαντικές διαφορές*p≤0.001 τις τιμές ΣΑΠ έναντι αρχικής
Bas
elin
e
Max
10R
30R
60R
100
150
200
SBP (mmHg)
Bas
elin
e
Max
10R
30R
60R
6
7
8
9
9
10
11UH
NT
Μεταβολές PWV κατά την διάρκεια οξείας
έντονης άσκησης σε ΥΧΘ vs. NT
* ****
Bas
elin
e
Max
10R
30R
60R
6
7
8
15 ασθενείς : 15 ασθενείς :
3-μηνη θεραπεία με ανταγωνιστή των υποδοχέων της
αγγειοτενσίνης ΙΙ αγγειοτενσίνης ΙΙ
Ικανοποιητική ρύθμιση ΑΠ : Ικανοποιητική ρύθμιση ΑΠ :
ΑΠ ιατρείου: 125.7 ±±±± 12.6 / 80.3 ±±±± 11.3 mmHg
ΑΠ 24ωρου: 128.4 ±±±± 6.5 / 77.7 ±±±± 8.2 mmHg
Μεταβολές ΑΠ και PWV κατά την διάρκεια
οξείας έντονης άσκησης μετά αγωγή
10
12
*
PWV (m/s)
200
250*
SBP (mmHg)
Bas
elin
e
Max
10R
30R
60R
6
8
*p=0.05 for PWV values at 10R and 30R vs. max
PWV (m/s)
Bas
elin
e
Max
10R
30R
60R
100
150
SBP (mmHg)
Μη στατιστικά σημαντικές διαφορές*p≤0.001 τις τιμές ΣΑΠ έναντι αρχικής
Μεταβολές PWV κατά την διάρκεια οξείας
κόπωσης προ και μετά αγωγής
10
12
Post-treatment
UH* ** **
PWV (m/s)
Bas
elin
e
Max
10R
30R
60R
6
8
PWV (m/s)
*p≤0.05, για τις τιμές προ και μετά θεραπείας
Μεταβολές PWV κατά την διάρκεια οξείας
κόπωσης μετά αγωγή σε σύγκριση με
νορμοτασικούς
10
15Post-treatment
NT
PWV (m/s)
Bas
elin
e
Max
10R
30R
60R
0
5
10
PWV (m/s)
Παρά την επάνοδο της αρτηριακής πίεσης στα αρχικά
επίπεδα, η αορτική σκληρία επιδεινώνεται μετά την οξεία
έντονη άσκηση από τα πρώιμα στάδια της ιδιοπαθούς έντονη άσκηση από τα πρώιμα στάδια της ιδιοπαθούς
αρτηριακής υπέρτασης.
Ωστόσο, μετά τη θεραπεία η επίδραση αυτή στην αορτική
σκληρία εξουδετερώνεται.
Givertz M M Circulation 2001;104:e14-e18
Wilkinson IB, McEniery CM. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2004
INFLAMMATION
Zieman et al, ATVB 2005
o CT-1 was first cloned from embryoid bodies as a 21.5-kDa protein capable of
inducing hypertrophy in neonatal cardiomyocytes.
o It was originally considered to affect cardiomyocyte hypertrophy and survival.
o It exerts its cellular actions via its heterodimer comprising of the glycoprotein
130 (gp130) and the leukemia inhibitory factor receptor b (LIFR).
Pennica D, et al, PNAS 1995
Weinhorld B, et al, J Biochem 1997
Fritzenwanger M, et al, Cytokines 2006
CT-1 IL-6 CRP
o CT-1 and its receptor system, gp130 and LIFR, were highly expressed in aortic
endothelial cells. Thus, CT- 1 could be a novel atherogenic factor in the activation of
monocyte adhesion and migration.
o CT-1 induces vascular smooth muscle cells (VSMCs) proliferation, hypertrophy and
extracellular matrix production, and is upregulated in hypertension.
Ichiki T, et al. Am J Physiol Heart Circ Physiol 2008
Lopez-Andrez N, J Hypert 2010
extracellular matrix production, and is upregulated in hypertension.
Gkaliagkousi E, Gavriilaki E et al. Am J Hypertens , 2014
Of
SBP
Of
DBP
24-h
SBP
24-h
DBP
Day
SBP
Day
DBP
Night
SBP
Night
DBP
cSBP cDBP PWV CRP
CT-1r=0.388 r=0.337 r=0.370 r=0.376 r=0.390 r=0.416 r=0.314 r=0.324 r=0.370 r=0.489 r=0.292 r=0.435
p=0.002 p=0.007 p=0.004 p=0.004 p=0.003 p=0.001 p=0.016 p=0.013 p=0.003 p<0.001 p=0.020 p=0.043
Age, Gender, Smoking, Dipping, Pulses, Carotid IMT, Microalbuminuria, GFR, BMI,
Waist circumference, Glucose, Lipid profile
GkaliagkousiE, Gavriilaki E et al. Am J Hypertens , 2014
Gkaliagkousi E, Gavriilaki E et al. Am J Hypertens , 2014
Gkaliagkousi et al. Clin Exp Hypertens , 2012
Esh 2013
JNC 7
Η ΥΑ όλων των σταδίων
θεωρείται βλάβη οργάνων
στόχων και πρέπει να
εξετάζονται στους
υπερτασικούς ασθενείς
August 2011
ARTERIES (CRAE)
pathological
VEINS (CRVE)
AVR
Λογισµικό εκτίµησης των αγγείων του οφθαλµού
(Best conference paper award) G. Manikis, V. Sakkalis, X. Zabulis, P. Karamaounas, A. Triantafyllou, S. Douma, C. Zamboulis, K. Marias. An Image Analysis Framework for the Early Assessment of Hypertensive Retinopathy Signs. International Conference on e-Health and Bioengineering, Iasi, Romania, 24-26 November 2011
Υπερτασιολογικότµήµα
Β’ ΠροπαιδευτικήΚλινική, ΙπποκράτειοΓΝ Θεσσαλονίκης
ΑΠΘ
Correlates with office blood pressure levels
Sun C, Surv Ophthalmol. 2009
Predicts future cardiovascular events and strokesMcGeechan K, Ann Intern Med. 2009 & Am J Epidemiol. 2009
Correlates with inflammatory markers and other indicators of endothelial dysfunctionIkram MK, Invest Ophthalmol Vis Sci. 2004
Correlates with office blood pressure levels
r=r=--0.256, p<0.010.256, p<0.01
rr**==--0.259, p≤0.010.259, p≤0.01
r=r=--0.197,p<0.050.197,p<0.05
rr**==--0.169, p<0.050.169, p<0.05
r=r=--0.011, NS0.011, NS
rr**==--0.048, NS0.048, NS
in naïve – newly diagnosed, untreated & with no other comorbidies norvotensive and hypertensive patients
201 personsr* adjusted for
age, sex & BMI
r=r=--0.304, p<0.0010.304, p<0.001
rr**==--0.324, p≤0.0010.324, p≤0.001
r=r=--0.262, p<0.010.262, p<0.01
rr**==--0.261, p=0.010.261, p=0.01
r=0.002, NSr=0.002, NS
rr**==--0.026, NS0.026, NS
1st prize Young Investigator-in-Training Abstract Competition of Annual meeting of the ASH A.Triantafyllou et al, Divergent retinal vascular abnormalities in normotensive persons and patients with never-treated, masked, white coat hypertension, Am J Hypertens. 2013;;26(3):318-25
Day time Night time 24 hour
SBP DBP MBP SBP DBP MBP SBP DBP MBP
CRAE -0.392*** -0.342*** -0.382*** -0.370*** -0.309*** -0.341*** -0.396*** -0.338*** -0.379***
r+ -0.410*** -0.335*** 0.386*** -0.367*** -0.293*** -0.330*** -0.411*** -0.330*** -0.382***
(univariate models (pearson and spearman tests) & partial correlation)
r -0.410 -0.335 0.386 -0.367 -0.293 -0.330 -0.411 -0.330 -0.382
CRVE 0.007 0.031 0.021 -0.068 -0.030 -0.048 -0.013 0.017 0.005
r+ -0.012 0.028 0.012 -0.074 -0.015 -0.042 -0.026 0.019 0.001
AVR -0.327*** -0.322*** -0.340*** -0.245** -0.237** -0.244** -0.315*** -0.305*** -0.324***
r+ -0.332*** -0.318*** -0.341*** -0.241** -0.240** -0.244* -0.321*** -0.306*** -0.328***
*p<0.05. ** p<0.01.*** p<0.001
+ r adjusted for age, sex and BMI
1st prize Young Investigator-in-Training Abstract Competition of Annual meeting of the ASH A.Triantafyllou et al, Divergent retinal vascular abnormalities in normotensive persons and patients with never-treated, masked, white coat hypertension, Am J Hypertens. 2013;;26(3):318-25
**
*,***p<0.05** p<0.01
*
Correlation between retinopathy and hypertension phenotypes based on ABPM
CRAE (µm), mean arterial diameterCRAE (µm), mean arterial diameter
^^
AVR, arterioAVR, arterio--venus ratiovenus ratio
** *
* p<0.05**,^^ p<0.01 *,**,^^
HT MHT WCH NT HT MHT WCH NT
NS
CRVE (µm), mean venular diameterCRVE (µm), mean venular diameter
Statistical Analysis:Anova test with Bonferroni adj.-univariate analysis: adj. for age, sex, bmi & smoking
201201 naïve naïve –– newly diagnosed (<1 yr), untreated & withnewly diagnosed (<1 yr), untreated & with
no other comorbidiesno other comorbidies--norvotensive & hypertensive ptsnorvotensive & hypertensive pts
103 HT103 HT 28 MHT28 MHT
20 WCH20 WCH 50 NT50 NT
A.Triantafyllou et al, Divergent retinal vascular abnormalities in normotensive persons and patients with never-treated, masked, white coat hypertension, Am J Hypertens. 2013;;26(3):318-25
ΜΕΛΛΟΝΤΙΚΑ ΣΧΕ∆ΙΑ
• ∆ιερεύνηση συσχέτισης βλαβών σε µικρά και µεγάλα αγγεία
στα πρώιµα στάδια ΑΥ
• Μελέτη ασθενών µε Ανθεκτική ΑΥ• Μελέτη ασθενών µε Ανθεκτική ΑΥ
• Με ρευµατολογικά νοσήµατα
• Με Σακχαρώδη ∆ιαβήτη